以原形排泄的药物总结(一)
肾毒性药物概述
肾毒性药物概述作者：刘士敬来源：《中国社区医师》2010年第22期肾损伤一般是指各种致病因素造成的肾小球或肾小管功能障碍。
肾脏是机体血流量较大的器官,血液中的毒物可迅速到达肾脏;肾脏对尿液的浓缩功能又进一步提高肾脏细胞和肾小管腔内毒物的浓度;多数药物吸收后,主要经肾小球滤过、近曲小管分泌、远曲小管重吸收和小管上皮细胞降解等代谢过程排出体外。
在这一过程中均可累及肾而发生结构和功能改变,导致肾脏损伤。
临床上已经公认肾对某些药物敏感,如氨基糖苷类抗生素、非甾体抗炎药和放射造影剂等,现按药物分类对药物引起肾损伤作用做以下回顾。
抗菌药氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物在体内绝大部分(约90%)以原形从肾脏排出,其经肾小球过滤后,积聚在溶酶体内,与带负电荷磷脂和核酸结合,抑制磷脂酶和蛋白激酶C,妨碍磷脂酰肌醇降解,导致溶酶体内磷脂增多,形成髓样小体,改变钙膜转运。
肾小管内电解质钙、镁转运下降、葡萄糖重吸收和肾小管蛋白异常,使细胞受损,减缓受损细胞膜修复,溶酶体肿胀破裂,近曲小管上皮细胞死亡,引起肾小管细胞结构和功能的改变,最后导致急性肾小管坏死。
氨基糖苷类抗生素中以新霉素造成肾损害最重,庆大霉素的损害也较明显。
青霉素及头孢菌素青霉素类药由于过敏反应造成急性间质性肾炎,大剂量用药后2周内出现少尿或非少尿型急性肾功能衰竭,尿中可出现少量蛋白、红细胞、管型及嗜酸性粒细胞,可导致低钾血症。
个别病例可引起肾性尿崩症、血IgE升高、末梢血嗜酸性粒细胞增多等。
少数头孢菌素(头孢噻啶、头孢噻吩啶)和碳青霉烯具有强的肾毒性。
头孢噻啶其肾毒性与剂量有关。
肾毒性头孢菌素和亚胺培南是选择性酰化失活使负电荷底物进入线粒体基质的转运系统,减弱线粒体呼吸功能而发挥肾损伤作用。
糖肽类抗生素万古霉素有明显的肾毒性,它通过增加膜表面负电荷的结合位点数目而促进氨基糖苷类抗生素与刷状缘的结合,增加氨基糖苷类的肾毒性。
两性霉素B两性霉素B引起的肾损伤作用可能是它与细胞膜胆固醇相互作用形成水通道,增加对小分子溶质的通透性,减少细胞水平的电阻,并且两性霉素B对巨嗜细胞的刺激作用,产生肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1),都与其肾毒性有关。
中药药理学——第四单元 泻下药
中药药理学——第四单元泻下药细目一基本知识要点泻下药的分类凡能引起腹泻或滑润大肠、促进排便的药物，称为泻下药。
根据本类药物作用程度不同，分为润下药、攻下药、峻下逐水药三类。
要点泻下药的主要药理作用泻下药主要药理作用如下：1.泻下作用根据药物的作用特点，分为刺激性泻药、容积性泻药及润滑性泻药。
（1）大黄、番泻叶、芦荟等药物的致泻成分均为结合型蒽苷，口服抵达大肠后在细菌酶的作用下水解为苷元，刺激大肠黏膜下神经丛，使肠管蠕动增加而排便。
牵牛子中所含牵牛子苷，巴豆所含巴豆油以及芫花中芫花酯均能强烈刺激肠黏膜，产生剧烈的泻下作用。
这些均为刺激性泻药。
（2）芒硝主要成分为硫酸钠，口服后在肠腔内不能吸收，发挥高渗作用，使肠腔保留大量水分，肠容积增大，刺激肠壁，促进肠蠕动而泻下，为容积性泻药。
（3）火麻仁、郁李仁等含有大量的脂肪油，使肠道润滑，粪便软化，同时脂肪油在碱性肠液中能分解产生脂肪酸，可对肠壁产生温和的刺激作用，而具有润肠通便作用。
2.利尿作用芫花、甘遂、牵牛子、商陆等均有较强的利尿作用。
临床应用时，有明显利尿消肿效果，大黄中所含蒽醌亦有轻度利尿作用，其机制与抑制肾小管上皮细胞Na+，K+-ATP酶有关。
3.抗病原体大黄、芦荟中所含大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，对多种致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原虫有抑制作用。
商陆的煎剂，芫花的水、醇提取物以及番泻叶、巴豆等对肺炎球菌、流感杆菌、痢疾杆菌及某些皮肤真菌分别具有不同程度的抑制作用。
4.抗炎作用大黄和商陆：抑制炎症早期的水肿及后期的肉芽组织增生——抗炎。
商陆皂苷：兴奋垂体-肾上腺皮质系统——抗炎。
大黄的抗炎机制：可能与抑制花生四烯酸代谢有关。
5.抗肿瘤作用大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均有抗肿瘤作用。
细目二常用药物大黄要点药理作用1.泻下大黄泻下作用确切，作用部位主要在大肠，致泻的主要成分为结合型蒽苷，其中以番泻苷A作用最强。
2.保肝、利胆保肝作用环节包括：（1）促进肝细胞RNA合成及肝细胞再生；（2）刺激干扰素产生，抑制病毒的繁殖；（3）促进肝脏血液循环，改善微循环等。
氟康唑(Fluconazole)
氟康唑（Fluconazole）
【结构】
α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇
【体内代谢】口服吸收可达90%，胃酸性不影响吸收，在尿中大量
以原型排泄。
在所有体液、组织中，尿液及皮肤中的药物浓度为血浆
浓度的10倍。
在唾液、痰、指甲中与血浆浓度相近，脑脊液中浓度低
于血浆。
【临床应用】为具有三氮唑结构的抗真菌药，用于深部真菌感染
的治疗。
其结构中引入氟原子，对代谢更稳定，药物动力学的性能优良，口服吸收好，蛋白结合率低，生物利用度高，可渗入脑脊液，对
新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等均有抗菌作用，对念珠菌和表皮
真菌的作用为酮康唑的5-10倍，为当今评价最好的治疗深部真菌感染
的药物。
替加环素合理用药指南解读(完整版)
替加环素合理用药指南解读（完整版）替加环素（Tigecycline）作为首个（2005 年6 月）被美国食品和药品管理局（Foodand DrugAdministration，FDA）批准的新一代广谱的甘氨酰四环素类抗菌药物，能克服由细菌外排及核糖体保护所导致的四环素耐药性[1]，对常见致病菌或多重耐药菌保持良好的抗菌活性，广泛覆盖G+ 球菌、G–杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、产超广谱β- 内酰胺酶（ESBLS）阳性的肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及多药耐药的鲍曼不动杆菌。
由于其抗菌谱广，2010 年被美国感染协会及外科感染协会正式批准用于治疗成人复杂的腹腔感染及皮肤软组织感染。
2004 ～2010 年亚太区耐药菌耐药趋势（TEST）报告显示，替加环素对常见的耐药菌保持良好的抗菌活性，对G+ 的抗菌活性保持在99%以上，最低抑菌浓度（MIC）值在0.5 以下，对G–的抗菌活性保持在85% 以上。
2010 年发表于SouthAfrican Medical Journal（SAMJ）的《替加环素合理使用指南》由南非外科医师协会、南非重症医学会、南非感染性疾病学会、南非胸外科协会以及南非创伤学会等学术组织共同举办的全国性多学科学术会议制定，用以指导南非国内替加环素的合理使用[4]。
该指南虽未提出新的推荐意见，但汇总参考了当前国际现有的临床研究证据和专家共识，就替加环素的适应症、剂量疗程等若干重要问题进行了阐述。
该指南未明确给出证据质量分级，覆盖的文献不够全面，综合性有所欠缺；但作为替加环素的首个使用指南，对临床实践有一定的指导意义。
本文旨在介绍该指南的主要特点，就其重要内容和意见做进一步解读。
1 药理作用与代谢分布替加环素作为一种半合成的四环素类药物，是在米诺环素9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基团而衍生的一种新型四环素类抗生素，能克服获得性的核糖体保护tet（M）和主动外排tet（A.E）这两个临床上产生耐药性的主要机制，从而导致细菌对替加环素产生显著耐药性的可能性很小，只有发生极其显著的突变才有可能导致细菌对替加环素的耐药。
临床医学检验：治疗药物浓度监测知识学习
临床医学检验：治疗药物浓度监测知识学习1、配伍题代谢产物均无活性的药物是()几乎全部以原型药形式从肾脏排泄的药物是()口服及肌注均吸收慢、不完全且不规则，剂量与血药浓度间无可靠相关性的药物是()与血浆蛋白结（江南博哥）合率约为25%的药物是()存在“治疗窗”，且“首过消除”较强的药物是()A．环孢素B．苯妥英钠C．地高辛D．阿米替林E．阿米卡星正确答案：B,E,A,C,D2、多选有关药物“分布”描述正确的是()A．指药物随血液循环输送至全身各部位，并进入细胞间和细胞内的可逆性转运过程B．受体液pH差异的影响C．受药物本身理化性质的影响D．受药物与血浆蛋白结合率大小的影响E．药物在体内的分布可达到均匀分布正确答案：A, B, C, D3、单选理想的TDM应测定()A．血中总药物浓度B．血中与血浆蛋白结合的药物浓度C．血中游离药物浓度D ．血中与有机酸盐结合的药物浓度E．视要求不同而异正确答案：C4、单选不宜用肝素抗凝血进行TDM的药物是()A．苯妥英钠B．氨基糖苷类抗生素C．茶碱D．地高辛E．环孢素正确答案：B5、判断题生物转化的第一相反应为氧化、还原或水解第二相反应为结合反应。
()正确答案：对6、名词解释治疗窗正确答案：某一特殊的血药浓度，在低于治疗窗浓度无效，而高于治疗窗浓度不但出现毒副作用，且治疗作用反而下降，两者之间的浓度范围即称治疗窗，主要见于三环类抗抑郁药尤其是阿米替林。
7、多选稳态血药浓度的含义有()A．在一级动力学药物中，按固定剂量和间隔时间多剂用药，约需6个T才能达到B．不随给药速度快慢而升降C．在静脉恒速滴注时，稳态浓度无波动D．指从体内消除的药量与进人体内的量相等时的血药浓度E．达到时间不因给药速度加快而提前正确答案：A, C, D, E8、多选下列有关房室模型的叙述，正确的是()A．房室模型为药物固有的药代动力学指标B．多数药物按单房室模型转运C．药代动力学房室是按药物转运速率以数学方法划分的概念D．用同一药物试验，在某些人呈二室模型，而在某些人可呈单室模型E．同一药物口服时呈二室模型而静脉注射则可呈单一房室模型正确答案：C, D, E9、单选下列关于苯妥英钠的叙述，错误的是()A．治疗某些心律失常有效B．常用量时血浆浓度个体差异较小C．刺激性大，不宜肌内注射D．对神经元细胞膜具有稳定作用E．可用于治疗三叉神经痛正确答案：B10、配伍题口服药物通过胃肠道粘膜上皮细胞吸收的主要方式是()血管外注射给药时，药物通过毛细血管的吸收的主要方式是()A．主动转运B．滤过C．被动扩散D．易化扩散E．胞饮正确答案：C,B11、单选药物经生物转化后，总的结果是()A．药物活性的升高B．药物活性的灭活C．药物的极性升高，有利于转运到靶位D．药物的极性升高，有利于分布E．药物的极性升高，有利于排泄正确答案：E12、多选零级消除动力学指()A．药物血浆半衰期是恒定值B．为饱和消除方式C．为恒量消除D．其消除速度与C0高低有关E．也可转化为一级消除动力学方式正确答案：B, C, E13、名词解释房室模型正确答案：指按药物的转运动力学特征划分的抽象模型，具有相同或相近的转运速率的器官、组织便组成一个房室。
生物药剂学与药代动力学：第五章 药物排泄
第五章 药 物 排 泄Excretion of Drug该文档是极速PDF 编辑器生成，如果想去掉该提示,请访问并下载：http:///药物消除 Drug Elimination n⏹ 药物消除包括:1. 药物代谢－－Metabolism predominantly in the liver and kidney.2. 药物排泄－－Excretion of unchanged drug or its metabolite predominantly by kidney.2²✧ 药物排泄:体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
n⏹ 药物消除过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。
排泄途径Ø 肾脏排泄 （Renal excretion）Ø 非肾脏排泄（Non-renal excretion）l● 胆汁（Biliary system）l● 乳汁（Milk）l● 肺（Lungs）l● 肠道（Intestine）l● 唾液（Salivary glands）l● 皮肤（汗腺）（Sweat glands）第一节 药物的肾排泄一、肾结构与基本功能 （renal structure and function) (一) 肾结构n⏹ 肾血流量：心输出量的20~25%n⏹ 肾单位：肾小体 （肾小球、鲍曼囊）肾小管 （近曲小管、髓绊、远曲小管、集合管）(二) 肾单位的基本功能n⏹ 滤过功能：（glomerular filtration）毛细血管压较高，微孔较大，除血细胞和蛋白外，一般物质都可滤过；单向。
n⏹ 心输出量的20~25%，每天流过肾的血液1700~1800L，肾小球滤过170~180L，即肾小球滤过率为120~130ml/min；n⏹ 人体每天的尿量1.5Ln 重吸收功能：（tubular reabsorption）近曲小管在管腔侧具有刷状缘结构，有利于吸收。
药理学泻剂种类
药理学泻剂种类
1、容积性泻药：主要是含多糖类或纤维素类的，在肠道内可以吸收水分，膨胀成润滑性凝胶，代表性的药物有琼脂、西黄氏胶、甲基纤维素。
2、刺激性泻药：这类泻药主要是刺激肠道蠕动，推动粪便的排出，代表药有番泻叶、大黄、蓖麻油。
3、高渗性泻药：这类泻药具有吸水性，服药后使肠腔内渗透压增高，从而使肠道内的容量增加，体积增大，刺激肠蠕动，代表药物有硫酸镁、山梨醇、半乳糖、乳果糖。
4、润肠性泻药：口服或者灌肠以后，可包于粪块外，使之易于通过肠道，减少肠道水分的吸收，促进肠道的蠕动，代表的药物有甘油、石蜡油、花生油、豆油、香油、蜂蜜、开塞露等。
中药“泻下药：攻下药”——芒硝
中药“泻下药：攻下药”——芒硝本品为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。
主含含水硫酸钠(Na2SO4·10H2O)。
主产于沿海各产盐区及四川、内蒙古、新疆等内陆盐湖。
将天然芒硝（朴硝)用热水溶解，滤过，放冷析出结晶，通称“皮硝”。
取适量鲜萝卜，洗净，切成片，置锅中，加适量水煮透，捞出萝卜，再投入适量天然芒硝共煮，至全部溶化，取出过滤或澄清以后取上清液，放冷，待结晶大部分析出，取出置避风处适当干燥，即为芒硝，其结晶母液经浓缩后可继续析出结晶，直至不再析出结晶为止。
芒硝经风化失去结晶水而成白色粉末称玄明粉（元明粉）。
本品味咸、微苦。
以类白色、透明、呈结晶块状者为佳。
一、药性和功效本品性味咸、苦，寒。
归胃、大肠经。
具有泻下通便，润燥软坚，清火消肿之功效。
用法用量：6～12g,一般不入煎剂，待汤剂煎好后，溶入汤液中服用。
外用适量。
使用注意：孕妇、哺乳期慎用；不宜与硫黄、三棱同用。
二、歌括《药性歌括四百味》歌诀：玄明粉辛，能蠲宿垢，化积消痰，诸热可疗。
三、临床应用1.实热积滞，腹满胀痛，大便燥结本品能泻下攻积，且性寒能清热，味咸润燥软坚，对实热积滞，腹满胀痛，大便燥结者尤为适宜，常与大黄相须为用，以增强泻下通便作用，如大承气汤、调胃承气汤(《伤寒论》)。
2.肠痈腹痛本品泻下通便、清火消肿，治疗肠痈腹痛，可与大黄、牡丹皮、桃仁等同用如大黄牡丹汤(《金匮要略》)；肠痈初起，也可与大黄、大蒜同用，捣烂外敷。
3.乳痈，痔疮肿痛，咽痛口疮，目赤肿痛本品外用有清火消肿作用。
治乳痈初起，可用本品化水或用纱布包外敷；治痔疮肿痛，可单用本品煎汤外洗；治咽喉肿痛、口舌生疮，可与硼砂、冰片、朱砂等同用，如冰硼散(《外科正宗》)，或以芒硝置西瓜中制成的西瓜霜外用；治目赤肿痛，可用芒硝置豆腐上化水或用玄明粉配制眼药水，外用滴眼。
四、现代药理研究1.化学成分本品主要含硫酸钠(Na2SO4),还含有少量氯化钠、硫酸镁、硫酸钙等无机盐。
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以原形排泄的药物总结(一)
前言
以原形排泄的药物是现代医学领域的一个重要话题，在药物研发、治疗方案制定和用药安全方面具有重要指导意义。
本文将对以原形排
泄的药物进行总结，以便为医疗人员提供参考。
正文
什么是以原形排泄的药物？
•以原形排泄的药物是指经过人体代谢后，在原始的化学结构下通过排泄系统从体内排出的药物。
•这类药物通常需要在体内发生代谢反应，例如酶催化的氧化、还原、水解等，才能达到具备治疗效果的状态。
•以原形排泄的药物与代谢产物相比，其药效更加稳定、副作用相对较低。
为什么以原形排泄的药物重要？
•对于以原形排泄的药物，人体代谢途径发挥了重要的作用。
•了解药物是否通过代谢而达到治疗效果，可以帮助医疗人员更好地评估和预测药物的疗效和安全性。
•针对这类药物的代谢途径，可以优化用药方案，提高药物治疗的效果，并减少药物的不良反应。
以原形排泄的药物的应用和挑战
•以原形排泄的药物在临床上被广泛应用于多种疾病的治疗。
•在药物研发过程中，评估和确定药物的代谢途径和原形排泄率是关键的一环。
•由于每个人的代谢差异，以原形排泄的药物可能会出现个体间的变异性，这对药物的有效性和安全性提出了挑战。
•进一步的研究和技术改进有助于更好地理解以原形排泄的药物的药代动力学和临床应用。
结尾
以原形排泄的药物对于临床治疗和药物研发具有重要意义。
通过了解药物的代谢途径和原形排泄率，可以优化用药方案，提高药物治疗效果，并减少不良反应。
未来的研究应继续探索以原形排泄的药物的个体差异和相关的临床应用，以推动医学领域的发展。