吉非替尼治疗NSCLC脑转移的研究进展V6
低分割放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌疗效观察
低分割放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌疗效观察李小龙;党亚正;陆婉玲【期刊名称】《西部医学》【年(卷),期】2013(25)9【摘要】Objective To investigate the efficacy and toxicity of three-dimensional conformal radiotherapy combined with gefitinib in elderly NSCLC.Methods 27 cases of elderly NSCLC patients were analyzed.Results The efficacy rate was 66.7％.1-year survival rates were 63.0％.The incidence of radiation pneumonitis was 25.9％.The incidence of radiation esophagitis was 29.6％.The incidence of rash was 37.0％,and the incidence of diarrhea was 22.2％.Conclusion The three-dimensional conformal Hypofractionated high-dose radiotherapy combined with gefitinib for elderly non-small cell lung cancer is safely and definitely.%目的探讨三维适形低分割放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及不良反应.方法对27例老年NSCLC患者实施低分割放疗联合吉非替尼治疗,分割方案:2.5Gy/d、5f/w,总剂量:35～55Gy;口服吉非替尼250mg,1次/日.结果 3个月近期有效率(CR+PR)66.7％,1年生存率63.0％；放射性肺炎发生率25.9％,放射性食管炎发生率29.6％,皮疹发生率37.0％,腹泻发生率22.2％.结论三维适形低分割放疗联合吉非替尼治疗安全有效,不良反应未见明显增加.【总页数】4页(P1312-1315)【作者】李小龙;党亚正;陆婉玲【作者单位】解放军第323医院放疗中心,陕西西安710054;解放军第323医院放疗中心,陕西西安710054;解放军第323医院放疗中心,陕西西安710054【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.放疗联合吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察 [J], 刘丹丹;周峰2.超分割放疗联合立体定向适形放疗治疗非小细胞肺癌的近期疗效观察 [J], 张帆3.常规放疗对比加速超分割放疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效观察 [J], 洪华兰;张纬建;洪金省;邹喜;陈金梅;郭飞宝;蓝林臻4.放疗联合吉非替尼治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察 [J], 高岭;杨增强;李宁;徐志巧5.吉非替尼联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效观察 [J], 吴庭安;林大任;王智辉;彭雨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
胡亚南
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)1
【摘要】小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase in-hibitor, EGFR-TKI)在治疗伴有EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中获得了巨大的临床收益。
但患者经过一段时间EGFR-TKIs治疗,不可避免的出现获得性耐药。
本文主要对小分子EGFR-TKIs在NSCLC治疗中的研究进展及进行综述,为该类药物的临床使用及未来的研究方向提供参考。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】胡亚南
【作者单位】南京知和医药科技有限公司南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.小分子化合物(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌疾病进展后停药与继续原药维持的30例观察
2.非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗的临床治疗效果分析
3.放疗同步EGFR-TKI治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗在EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移中的应用效果对比
4.EGFR-TKIs与二甲双胍联合治疗在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的研究进展
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吉非替尼的功能主治
吉非替尼的功能主治吉非替尼简介吉非替尼，又称“达卡替尼”，是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向治疗药物。
它通过抑制肿瘤细胞的增殖和生长，从而达到治疗肿瘤的目的。
吉非替尼在临床上广泛应用于治疗特定类型的癌症，并显示出显著的疗效。
吉非替尼的主要功能吉非替尼的主要功能是通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断了肿瘤细胞内多个信号通路的正常功能，从而阻止了癌细胞的生长和扩散。
具体来说，吉非替尼主要具有以下功能：1.抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路：RAS/RAF/MEK/ERK信号通路是一条重要的细胞增殖和生存信号传导通路。
吉非替尼通过抑制此信号通路的多个关键蛋白的激活，从而阻断了肿瘤细胞的增殖。
2.抑制STAT信号通路：STAT信号通路在细胞的增殖、分化和凋亡过程中起着重要的调节作用。
吉非替尼能够阻断STAT信号通路的激活，从而抑制了肿瘤细胞的增殖和生存。
3.抑制血管生成：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程。
吉非替尼能够抑制血管生成的关键因子的表达，从而阻断了肿瘤细胞的血液供应，达到抑制肿瘤生长的目的。
4.诱导细胞凋亡：细胞凋亡是正常细胞和癌细胞的一种自我调节机制。
吉非替尼能够刺激癌细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
吉非替尼的主治吉非替尼作为一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症。
根据临床研究和实践经验，吉非替尼的主要治疗领域包括：1.慢性骨髓性白血病（CML）：慢性骨髓性白血病是一种由白细胞克隆异常增殖引起的血液恶性肿瘤。
吉非替尼通过抑制白血病细胞的增殖和增殖，达到治疗CML的目的。
2.胃肠间质瘤（GIST）：胃肠间质瘤是一种常见的消化道肿瘤，在过去的治疗中效果不佳。
吉非替尼被证明对GIST有明显的治疗效果，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
3.肾细胞癌：肾细胞癌是一种常见的肾脏恶性肿瘤，对传统化疗药物不敏感。
吉非替尼已被证明在治疗肾细胞癌方面具有显著的疗效，可以延长患者的生存时间。
4.神经内分泌肿瘤：神经内分泌肿瘤是一种源自神经内分泌细胞的肿瘤。
吉非替尼联合唑莱磷酸治疗肺癌骨转移十例
吉非替尼联合唑莱磷酸治疗肺癌骨转移十例【摘要】目的研究分子靶向药治疗癌症是否是肿瘤治疗的最高境界。
唑来膦酸与吉非替尼是否有协同作用。
方法来膦酸与吉非替尼联合治疗晚期、高龄肺腺癌。
结果副反应轻，疗效显著，耐受性好。
结论见效快，简单高效，保证生活质量，这才是肿瘤治疗的最高境界。
【关键词】分子靶向药；唑来膦酸；联合治疗晚期；高龄肺腺癌文章编号：1004-7484（2013）-02-0839-021 病例资料患者，平均年龄64岁，均为肺腺癌，男3例，女性7例，不吸烟8例，吸烟2例，均为ⅳ期，腰椎转移8例，胸肋转移4例，肋骨及椎体呈溶骨性破坏。
肺病灶细针病理活检，病理诊断：肺腺癌。
2 方法静脉输注唑莱磷酸4mg+0.9%生理盐水100ml，1次/21天，共6次；口服钙片1g，2次/日，共10天。
同时口服易瑞沙250mg，每日一次，d1-21，即持续给药，至病情进展。
3 结果3个月复查ct，右肺病灶缩小50%以上，破坏的肋骨及椎骨由低密度变成高密度，由溶骨变成成骨，肋骨旁软组织病变消失。
不良反应：颜面、头皮出现不同程度的唑疮样皮疹，大便稀软，次数增多每天约3-5次，30天左右逐渐缓解；肺内未出现纤维化，服药第二个月体重开始增加，现口服靶向药物易瑞沙维持治疗已8-26个月，7例有效，3例耐药改用特罗凯一月，复查有效，另2例停止治疗。
影像学资料如下：4 讨论本组病例特点：高龄、不吸烟8例，吸烟2例。
生活在农村，家境贫寒2例。
治疗特点，口服靶向药吉非替尼做一线治疗，病灶明显缩小50%以上，联合唑莱磷酸，骨转移病灶硬化修复，体重增加，症状消失。
疗效显著，用最简单的方法，花最少的钱，患者生活质量高，获得最大的效益。
3个月病已去半，生存期延长，实现了带瘤生存。
易瑞沙：iressa（gefitinib）是一种选择性表皮生长因子受体（egfr）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
对于egfr酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。
吉非替尼治疗NscLc脑膜转移的疗效观察
１ ． １一 般资料
的控 制率Ｄ Ｃ Ｒ ＝ Ｃ Ｒ ＋ Ｐ Ｒ ＋ Ｓ Ｄ。同时对 患者进 行随访调查 了解患者 的总 生存周期 （ Ｏ Ｓ ）和无疾 病生存期 （ Ｐ Ｆ Ｓ ）。同时以ＷＨ Ｏ 毒 副反应标准
对评价药物 的不 良 作用 。
１ ． ５统计学分析
使 用Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ 软件对 所收集 的数据进 行分析 ，生存分 析采用Ｋ ａ ｐ ｌ ａ ｎ —
Ｍｅ ｉ ｅ ｒ ￣ ： 进行 ，所得 的结 果Ｉ Ａ ； Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ 衡量 是否 具有 统计学 意义。
２结 果
２ ． １疗效
回顾 分析我 院 收治 的５ 例 非小 细胞肺癌 患者 的病历 资料 ，其 中男 性患 者３ 例 ，女 性患者２ 例 ，以中年患者居多 ，平均年龄为 ５ ４ 岁 ，由于 患者 体质较差 ，无法使用化疗 。患者患病过程 中均伴有 明显的头痛 。 患者 的诊断基于 支气管镜病理 ，痰液和脑脊 液检测 ，诊 断结果明确 。 １ ４ 例 患者 中，６ 例 诊断为鳞癌 ，８ 例诊断为腺 癌 ，患者有不 同程 度的并 发症 （ 表１ ）。所 有患者 均有可 检测 的颅 内病灶 ，在进 行调查 分析前
表２ 药物 的有 效率 评价
１ ． ２治疗方法
按 照临床一般 标准对患者进行治疗 ，采用 口服吉 非替尼２ ５ ０ ｍｇ ／ ｄ ，
同时观察病 情进展 ，有 无并发症 ，病 灶改变情 况等并予 以记 录。 出现 相 关并发症是 ，均 已相 应药物予 以对症治疗 。 对 患者 的病情评价 采用 实体瘤 评价标 准 （ Ｒ Ｅ Ｃ Ｉ Ｓ ）进行 评估 。
吉非替尼 (Gefitinib)治疗的疾病及其副作用
吉非替尼 (Gefitinib)治疗的疾病及其副作用吉非替尼 (Gefitinib)治疗的疾病及其副作用吉非替尼（Gefitinib）是一种口服的小分子靶向药物，属于酪氨酸激酶抑制剂。
它主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，特别是那些有表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的患者。
吉非替尼通过抑制EGFR的活性，可以阻断肿瘤生长和扩散，从而延长患者的生存期。
吉非替尼治疗的疾病主要集中在非小细胞肺癌领域。
据统计，全球每年发生的肺癌病例中，非小细胞肺癌约占80%到85%。
吉非替尼主要适用于EGFR突变阳性的晚期或复发的非小细胞肺癌患者。
EGFR突变可以通过检测肿瘤组织或体液中的EGFR基因突变来确定。
目前已经确认的EGFR突变包括最常见的19号外显子缺失和21号外显子L858R点突变。
吉非替尼作为一种常规治疗药物，可以单独使用或与其他化疗药物相结合。
与传统的化疗相比，吉非替尼具有更好的耐受性和生存优势。
尤其对于EGFR突变阳性的患者，吉非替尼可以有效抑制肿瘤生长，减缓疾病进展，并提高患者的生存率。
此外，吉非替尼还被用于预防和治疗脑转移瘤，在这方面也取得了一定的成果。
尽管吉非替尼在治疗非小细胞肺癌中显示出明显的疗效，但它也存在一些副作用。
常见的副作用包括皮疹、腹泻、恶心、乏力、食欲不振等。
这些副作用多数为轻度到中度，能够通过适当的药物管理或调整剂量来缓解。
然而，吉非替尼治疗过程中也会出现一些严重的副作用，例如肝功能损害、肺间质性肺病和胃肠穿孔等。
这些副作用需要引起医生和患者的高度关注，并及时采取措施来减轻风险。
总的来说，吉非替尼作为一种靶向药物，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者具有重要的临床意义。
它可以显著延长患者的生存期，并提高生活质量。
然而，在使用吉非替尼时，我们需要充分了解其适应症和副作用，合理进行个体化治疗。
只有这样，我们才能更好地发挥吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的作用，为患者带来更多的福祉。
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果
靶向药物治疗肺癌脑转移的效果李璇张国平潘汉成江西省九江市第三人民医院肿瘤内科，江西九江332000［摘要］目的探讨靶向药物治疗肺癌脑转移的效果。
方法将2015年1月至2019年1月在我院肿瘤科治疗的84例EGFR基因突变的肺癌脑转移患者随机分为两组，对照组使用全脑放疗治疗，在此基础上，观察组联合靶向药物吉非替尼治疗，比较两组的近期疗效、不良反应、生存情况、血清因子水平变化。
结果观察组总体及脑转移灶的治疗有效率、疾病控制率均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组骨髓抑制、消化道反应发生率低于对照组，而皮疹脱屑发生率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组放射性颅内高压、肝功能损伤不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组无疾病进展生存期、总生存期明显长于对照组，1年生存率高于对照组，而远处转移率、局部复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后MMP-2、MMP-9水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)遥结论靶向药物治疗肺癌脑转移的近期效果良好，能增强放疗敏感性，提升杀灭肿瘤效果，从而延长生存时间，抑制肿瘤的复发及转移，且不增加不良反应，具有积极的临床意义。
［关键词］肺癌脑转移；靶向药物；吉非替尼；生存时间；不良反应［中图分类号］R734.2［文献标识码］B［文章编号］1673-9701(2021)12-0095-04Effect of targeted drugs on brain metastasis of lung cancerLI Xuan ZHANG Guoping PAN HanchengDeparLmenL of Oncology,Lhe Third People's Hospital of Jiujiang CiLy in Jiangxi Province,Jiujiang332000,China ［Abstract］Objective To explore Lhe effecL of LargeLed drugs on brain meLasLasis of lung cancer.Methods From January2015Lo January2019,84paLienLs wiLh brain meLasLasis of lung cancer wiLh EGFR gene muLaLion were randomly divided inLo Lwo groups.The conLrol group was LreaLed wiLh whole brain radioLherapy.On Lhis basis,Lhe observaLion group was LreaLed wiLh gefiLinib.The shorL-Lerm curaLive effecL,adverse reacLions,survival condiLions and changes of serum facLors were compared beLween Lhe Lwo groups.Results The effecLive raLe and Lhe disease conLrol raLe in Lhe observaLion group were significanLly higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The incidences of bone marrow suppression and digesLive LracL reacLion in Lhe observaLion group were lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group,buL Lhe incidences of skin rash and desquamaLion were higher Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh sig-nificanL difference(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse reacLions such as radiaLion inLracranial hyperLension and liver funcLion injury beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The disease-free survival Lime, overall survival Lime and1-year survival raLe in Lhe observaLion group were significanLly longer Lhan Lhose in Lhe con-Lrol group,while Lhe disLanL meLasLasis raLe and local recurrence raLe in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group，wiLh significanL difference(P<0.05).The levels of MMP-2and MMP-9in Lhe observaLion group were significanLly lower Lhan Lhose in Lhe conLrol group afLer LreaLmenL，wiLh significanL difference(P<0.05).Conclusion TargeLed drugs have a good shorL-Lerm effecL in Lhe LreaLmenL of brain meLasLasis of lung cancer,which can enhance Lhe sensiLiviLy of radioLherapy and enhance Lhe effecL of killing Lumor,Lhus prolonging Lhe survival Lime and in-hibiLing Lhe recurrence and meLasLasis of Lumor,wiLhouL increasing adverse reacLions.Thus,iL has posiLive clinical significance.［Key words］Brain meLasLasis of lung cancer;TargeLed drugs;GefiLinib;Survival Lime;Adverse reacLion肺癌是临床发病率最咼的恶性肿瘤,20%~50%的肺癌患者会发生脑转移，约10%的患者在I耀域期即发生脑转移，芋期伴局部转移的患者接受放化疗后仍有20%的患者首先出现脑转移［1］遥肺癌脑转移提示预后不佳，若未得到有效治疗，大多患者的生存时间不足1个月。
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展
肺癌分子靶向药物治疗的研究进展分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生、发展过程的细胞信号转导和其他生物学途径的治疗手段，具有高效和低不良反应的特点。
随着近年来肿瘤相关研究的不断进步，在恶性肿瘤的个体化治疗和靶向治疗方面取得了令人瞩目的进展。
本文主要针对肺癌的分子靶向治疗研究进展进行概括总结。
标签：肺癌；血管内皮生长因子受体；表皮生长因子受体；肿瘤干细胞；肿瘤抑制基因肺癌是当前发病率和死亡率最高的肿瘤之一，80%以上患者就诊时已处于晚期，失去手术机会。
目前，肿瘤化疗已经处于治疗瓶颈，毒副反应大，有效率低，5年生存率不足15%。
近年来发展起来的靶向治疗，具备高效、低副反应等特点，已成为目前肺癌治疗的研究热点。
其作用靶点包括细胞内信号转导通道中重要的蛋白质、酶、细胞表面的生长因子受体，而广义的分子靶点则包括参与肿瘤细胞分化、凋亡、迁移、浸润、淋巴结转移、全身转移等过程的从DNA到蛋白酶水平的任何亚细胞分子。
1 血管内皮生成因子（VEGF）VEGF是一种细胞因子，它能诱导内皮细胞增生、蛋白酶的表达、抗内皮细胞凋亡和细胞重组，最终形成毛细血管。
在病理血管生成方面，它还能增强血管的通透性，形成不成熟的血管网络。
血管上皮生长因子能够刺激血管内皮细胞的增生，在大多数人体肿瘤组织中，VEGF的表达大大高于其他正常组织[1]。
研究证实贝伐单抗以VEGF作为靶点，具有一定的抗肿瘤作用[2]。
VEGF家族包含6个生长因子（VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E以及胎盘生长因子）和3个受体（VEGFR-1、VEGFR-2（KDR/FIk.1）和VEGFR-3）。
VEGF 的过度表达与肿瘤进展及不良预后相关。
目前针对VEGF途径的治疗包括抗VEGF单克隆抗体和VEGFR-TKI两大类。
1.1贝伐单抗（Bevacizumab）Bevacizumab即重组人抗VEGF单克隆抗体，可与VEGFR结合，阻断肿瘤血管的细胞信号转导，抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞。
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厄洛替尼浓聚
吉非替尼和厄洛替尼在NSCLC脑转移患者CSF中浓度对比
• 日本东京大学医学院的研究：15例EGFR突变的NSCLC脑转移患者EGFR-TKI治 疗过程中接受血液和CSF检测
ห้องสมุดไป่ตู้
66.9±39.0nM
1.13±0.36%
2.77±0.45%
吉非替尼治疗NSCLC脑 转移研究进展
审批号：89221.022
NSCLC脑转移治疗现状
• 所有NSCLC患者中约30-50%有脑转移1
• 尤其在腺癌患者中2
• NSCLC脑转移患者的生存状况：
• 严重影响患者的生活质量1 • 预后非常差，缺乏非常有效的治疗方法2
• 目前尚没有批准用于NSCLC脑转移的靶向治疗药物，EGFR-TKI被证实对
N O N
N
N N
O
O
N
厄罗替尼 150mg/day
• 同样的生物利用度 59%
• 高脂饮食可提高生物利用度至 100%
分布容积： 136-232 L，远小于吉非替尼 且在组织中的分布更少 较高的 AUC of 15.2 ug.h/mL 最大耐受剂量（MTD） – 150mg/day
吉非替尼与厄洛替尼结构上的差异使得两者在血浆、肿瘤和正常组织中分布浓度不同， 其代谢作用、活体外活性也不同，使得药物所产生的临床效果和毒性不同。吉非替尼在 肿瘤组织中的药物浓度更高，且毒性更小。
非替尼药代
动力学研究）
h，收集血浆、
CSF和脑组织标本
在50mg/kg剂量组中：AUCtotal brain/AUCtotal blood=0.4；AUCCSF/AUCfree blood=0.21 在200mg/kg剂量组中：AUCtotal brain/AUCtotal blood=0.7；AUCCSF/AUCfree blood=0.18
提高吉非替尼的剂量可使脑转移灶的药物浓度升高。
Mengzhao Wang, et al. Lung Cancer.2013 Nov;82(2):313-8.
吉非替尼治疗NSCLC脑转移的理论基础小结
临床前研究提示，脑转移瘤的形成能改变血脑屏障结构增加药物通透性。 中国NSCLC患者的临床研究也证实，吉非替尼在伴有脑转移的患者CSF 中的浓度，较无脑转移患者有增加。
脑转移模型药代动力学分析，吉非替尼在脑组织和CSF的浓度 成剂量依赖型，在给药后5小时达到吸收高峰。
Mengzhao Wang, et al. Lung Cancer.2013 Nov;82(2):313-8.
IHC 检测pEGFR在脑转移灶的表达情况
吉非替尼在脑转移模型的药代动力学分析，吉非替尼下调了pEGFR在脑转移灶组织中 的表达，两种给药剂量的下调幅度达到32-87%，在服用吉非替尼后2h可观察到 pEGFR抑制，时间持续8-16h。 同时，在CSF模型中，也观 察到吉非替尼的CSF浓度与 pEGFR的下调成正相关。
8.2±4.3nM
厄洛替尼的脑脊液药物浓度和渗透率显著高于吉非替尼
Togashi et al. Cancer Chemother Pharmacol (2012) 70:399–405.
吉非替尼和厄洛替尼的CSF浓度和脑转移灶缓解率对比
在该实验中，尽管厄洛替尼组的CSF浓度高于吉非替尼，但两组在脑转移患者中的疗效 没有显著差异 (G1/3 vs. E4/7, Fisher检验, P = 1.00)
Gefitinib
Gefitinib or erlotinib Erlotinib Gefitinib Gefitinib or erlotinib Gefitinib or erlotinib Gefitinib
East Asian
EGFR mutation EGFR mutation East Asian East Asian, neversmoker, adenocarcinoma EGFR mutation, adenocarcinoma EGFR mutation, adenocarcinoma
吉非替尼有富集于肿瘤组织的药代动力学特性
• 研究方法：小鼠移植瘤模型，观察使用易瑞沙4小时、12小时后组织分布状态：
单剂量 多剂量
易瑞沙浓度高的区域主 要集中在肿瘤组织和皮肤
组织，而CSF和血中易瑞
沙浓度很低。
4小时后的放射自显影切面图
棕色脂肪 脊髓 皮肤 移植肿瘤
12小时
移植肿瘤
骨髓 血液 吉非替尼浓度增加
脑转移小鼠的实验室研究
研究设计
颅内EGFR过 表达的A431 人表皮样癌 小鼠
Gefitinib 50mg/kg/day
随机 （N=30）
Gefitinib 100mg/kg/day
OS
Carrier control
3 weeks
研究结果
Gefitinib 50mg/kg/day （n=10）
Median OS, days
于EGFR突变的NSCLC脑转移有一定的疗效3
中位OS (月) 不治疗 WBRT (标准治疗) 化疗 WBRT+化疗 <3 3-6 3-6 7.6-8
1. NCCN NSCLC guideline 2013.v1. 2. Zeng YD, et al. Asian Pacifici J Cancer Prev 2012; 13:909-914. 3.Soffietti R, et al. Curr OpinOncol 2012;24:679–86.
脑转移发生后，TKIs在CSF中的浓度增加？
Fidler IJ,et ncet Oncol,2002,3:53-7.
吉非替尼在有脑转移的NSCLC中CSF通透率更高 • 检测吉非替尼在22例中国NSCLC患者脑脊液中的浓度
1.6 1.4 1.2 1.46
P=0.042
0.95
通 1 透 0.8 率
David McKillop et al, Mol Cancer Ther (2005）.
吉非替尼在NSCLC脑转移瘤组织的浓度
鼠肺癌脑转 移模型（吉
(1). 对照组 (n = 3)
(2). 50 mg/kg (n = 3) (3). 200 mg/kg(n = 3).
给药后的 1, 2, 4, 8, 16, 24, 和48 检测标本中吉 非替尼浓度
0.6 0.4 0.2 0 伴CNS转移
• 通常认为吉非替尼不能大量的 通过血脑屏障. 在中国的临床实 验中 , 接受每天 250mg 给药的 伴脑转移的患者中吉非替尼在 CSF中的通透率约为2%
• 有临床前研究显示，当脑部肿 瘤直径>0.25mm时，脑血管的 通透性会增加
CSF %
不伴CNS转移
• 该研究显示，伴有脑转移的患 者吉非替尼在 CSF 中的浓度表 现出高于不伴有脑转移的患者 的特征。其中一种假说就是脑 转移会破坏血脑屏障。
Togashi et al. Cancer Chemother Pharmacol (2012) 70:399 –405.
EGFR-TKI结构和作用机制相似，但药代动力学特性不同
Cl F O N O O O 吉非替尼 250mg/day
• • • • 生物利用度 60% - 吸收不受食物的影响 分布容积:1600-1400L AUC 5.1-5.8 ug.h/mL 最大耐受剂量（MTD） – 700mg/day1000mg/day • • •
有动物实验证实，吉非替尼具有富集于脑组织的特性，且随着给药剂量 的增高，脑转移灶的药物浓度上升，提示了其对脑转移可能有效。
有临床实验显示，尽管吉非替尼的CSF浓度低于厄洛替尼， 但疗效没有
显著差异。这可能与吉非替尼脑组织浓度显著高于CSF浓度有关。
主要内容
吉非替尼治疗NSCLC脑转移的理论基础 吉非替尼治疗NSCLC脑转移的临床应用
EGFR-TKI在伴有脑转移的NSCLC疗效研究
Study Treatment Selection Phase N RR (%) 43 brain 29 extra-LM 82 50 Survival
Hotta et al.
Yi HG et al. Porta et al. Chiu CH et al.
韩国进行的一项回顾性临床研究
未经过化疗和其他分子靶向
NSCLC脑转移灶有治疗作用
Gefitinib在健康小鼠脑组织中浓度
Cbrain/Clung：2%
Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.
脑转移的发生可改变血脑屏障结构
在鼠模型中显示当脑转移瘤直径>0.25mm时 血脑屏障通透性增加
发生脑转移 可能导致血 脑屏障的破 坏
retrospective
retrospective retrospective II
57
11 69 21
mOS 9.1mo
mOS 12mo mOS 12.9mo mOS 9.9mo PFS 7.1 mo, OS 18.8 mo mPFS 6.6 mo, mOS 15.9 mo mPFS 14.5 mo mOS 21.9mo
Mengzhao Wang, et al. Lung Cancer.2013 Nov;82(2):313-8.
吉非替尼在NSCLC脑转移瘤组织的浓度
结论： CSF 药物浓度/血药浓度与既往报道人类研究数据相似； 脑组织药物浓度远高于CSF药物浓度（数十倍甚至上百倍的差距），与人体药代动力 学肿瘤组织药物浓度/血药浓度相似，再次验证吉非替尼富集于肿瘤组织的特性。
Carrier control （n=10）