易瑞沙(吉非替尼片)
易瑞沙(吉非替尼片)
【药品名称】
商品名称：易瑞沙
通用名称：吉非替尼片
英文名称：Gefitinib Tablets
【成份】
吉非替尼
【适应症】
1.本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。2.本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势 （注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期） 及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。3.两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。
【用法用量】
推荐剂量为250mg(1片)每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整 ：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14
天)解决，随后恢复每天250 mg的剂量。
【不良反应】
1.最常见 (发生率20%以上) 的药物不良反应 ( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应 (包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应 (CTC标准3或4级) 。因ADR停止治疗的患者有约3%。
2.各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列 (多见：>10%;常见：>1%且0.1%且0.01%且
【禁忌】
已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
【注意事项】
接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡(见“可能出现的不良反应”节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见“可能出现的不良反应”节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort)合用可降低疗效(见“药物相互作用”节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International
Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见“可能出现的不良反应”节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见“药物相互作用”节和“药物代谢动力学特性”节)。应告诫
患者当以下情况加重时即刻就医: 任何眼部症状、严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见“可能出现的不良反应”节)。同时见“妊娠和哺乳”和“对驾驶及操纵机器能力的影响”节。对驾驶及操纵机器能力的影响在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。
【特殊人群用药】
儿童注意事项：
目前尚无本品用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
妊娠与哺乳期注意事项：
1.妊娠期使用
目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。在接受本品治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。
2.哺乳期使用
(1)在接受本品治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。
(2)目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍) ，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。
(3)在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍) 的剂量，可减少幼鼠的存活率。
老人注意事项：
尚未明确。
【药物相互作用】
对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系统的CYP3A4代谢。所以吉非替尼可能会与诱导，抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。
以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义的药物相互作用的药物或药物类别：
1.影响吉非替尼的药物
(1)已证明的相互作用
抑制CYP3A4的药物
在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑 (一种CYP3A4抑制剂) 合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。虽然未进行与其他CYP3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同样可能抑制吉非替尼的代谢。
升高胃pH值的药物
在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，这可能降低吉非替尼疗效。
利福平
在健康志愿者中将吉非替尼与利福平 (已知的强CYP3A4诱导剂) 同时给药，吉非替尼的平均AUC比单服时降低83%。
(2)理论上可能有相互作用的药物
(3)其他CYP3A4诱导剂
诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂 (如苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草) 合用可降低疗效。
2.吉非替尼对其他药物的作用
(1)已证明的相互作用
通过CYP2D6代谢的药物
在一项临床试验中，吉非替尼与美托洛尔(一种CYP2D6酶底物)合用，使美托洛尔的暴露量升高35%，这被认为不具有临床相关性。吉非替尼与其他由CYP2D6代谢的药物同服，可能会升高后者的血药浓度。
(2)理论上可能有相互作用的药物
华法林:虽然迄今尚未进行正规的药物相互作用研究，在一些服用华法林的患者中报告了INR增高和/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或INR的改 (见注意事项) 。
长春瑞滨:在II期临床研究中，将本品与长春瑞滨同时服用，显示本品可能会加剧长春瑞滨引起的中性白细胞减少作用。
【药理作用】
1.吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
2.吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成，在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
【贮藏】
30°C以下保存。
【有效期】
24个月。
【批准文号】
国药准字J20140142
【生产企业】
企业名称：AstraZeneca UK Limited
生产地址：Silk Road Business Park，Macclesfield，Cheshire，SK10 2NA
靶向药不能和什么一起吃？
靶向药不能和什么一起吃？
一、胃肠道类药物
靶向药的副作用中，通常会涉及到胃肠道疾病。如腹痛、腹泻、呕吐等导致的胃炎、胃溃疡和胃食管反流等疾病。因此需要服用H2受体阻断剂、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂等药物治疗，但是这些会降低靶向药的利用率，从而严重影响治疗效果。即使增加靶向药服用的剂量也不能补偿损失。
以特罗凯为例
• 与奥美拉唑（质子泵抑制剂）共同给药时，特罗凯的血药浓度减低了46% 。
• 与雷尼替丁（H2受体阻断剂）共同给药时，特罗凯的血药浓度减低了33% 。
所以在服用对胃pH值敏感的靶向药，例如易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、达可替尼、克唑替和色瑞替尼等时，应与时间有效（10小时以上）的质子泵抑制剂，奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑，雷贝拉唑，艾普拉唑和埃索美拉唑，避免共同给药。
与H2受体阻断剂（西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁）共同给药时，靶向药应在前晚雷尼替丁后10小时以上和早晨雷尼替丁前2小时服用。
与达喜（铝碳酸镁片）共同给药时，靶向药应在达喜后6小时和达喜前2小时服用。胃黏膜保护剂（瑞巴派特、麦滋林和枸橼酸铋等）虽然不会改变胃pH值，但也可能会影响药物吸收，与靶向药应间隔1小时以上。
二、降血脂药
洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀是CYP3A4抑制剂，会增加有些靶向药的血药浓度，导致药物副作用加重，却不一定会增加疗效。氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀和普伐他汀不是CYP3A4抑制剂，药物相互作用发生率较低。 三、其它药物
服药前仔细阅读药物说明书和询问医生，以免改变靶向药的血药浓度，导致影响治疗效果。当服用中成药等机理不清的药物时，与靶向药间隔6-12小时以上。
肿瘤靶向治疗经典药物
肿瘤靶向治疗经典药物
EEGFR（表皮生长因子）抑制剂:
（1）单克隆抗体：Erbitux（爱必妥。西妥昔单抗，IMC-C225）
（2）作用于TPK系统的小分子靶向药物：
①IreSSa（gefitinib,ZD1839）（易瑞沙，吉非替尼片）可抑制EGFR酪氨酸激酶；是肺癌生物靶点治疗中较为成熟的药物，公认适用于复发、晚期NSCLC二线、三线治疗；IrSSSa治疗临床观察：女性，腺癌，年龄＞68岁，不吸烟者疗效较好；
②TarCeVa（erlotinib,0SI-774）（特罗凯，盐酸厄洛替尼片）酪氨酸酶抑制剂。认为主要对细支气管肺泡癌最有活力，而且在不吸烟中有较好RR；
2、其他酪氨酸激酶抑制剂：
①GIiVeC（格列卫）针对BCR-ABL基因靶目标治疗慢性粒细胞白血病，针对C-Kit基因靶目标从而治疗GlST（胃肠道间质瘤）。通过与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的核甘酸结合位点，使得激酶不能发挥催化活性，底物的酪氨酸残基不能被磷酸化，使其不能与下游的效应分子进一步作用，导致细胞增殖受抑，诱导细胞凋亡。
②SOrafenib（多激酶抑制剂）索拉非尼 ③SUtent（多个受体TK抑制剂）舒尼替尼
3、其他单克隆抗体：
①HerCePtin：赫赛汀，抗HER-2受体单抗；
②Mabthera（美罗华,rituximab利妥昔单抗）抗CD20受体单抗。
4、血管生长抑制剂:AVaStin（贝伐单抗制抗VEGF单抗。沙利度胺（反应停）
几种肿瘤的靶向药物治疗
龙源期刊网
几种肿瘤的靶向药物治疗
作者：张传生
来源：《大众健康》2011年第08期
8年前，一位大学教授的妻子患了右肺腺癌，接受了外科手术切除和术后辅助化疗，术后3年多“无癌无忧”。之后的复查发现了右上肺、腰椎骨和颅脑的转移，生存时间有限。为了挽救妻子的生命，这位教授不惜重金托人从国外买来了“易瑞沙（亦称吉非替尼）”。连续服用“易瑞沙”之后，这位教授的妻子竟然又生存了3年多。
这就是人们常说的肿瘤靶向药物治疗，就是除外科手术、放疗、化疗外治疗肿瘤的一种新方法。它是以肿瘤为目标，而采用的有选择性、有针对性、病人易于接受、副作用小的全身药物治疗。
肿瘤靶向药物治疗“稳、准、狠”
近10多年来，“易瑞沙”、“特罗凯”、“恩度”等靶向药物的名字被国内的医生和病人所熟悉。全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种，还有100多种正在进行临床研究。诸多的国内外临床报告显示，靶向药物在治疗肿瘤过程中的确“身手不凡”，配合手术、放化疗，协同抗癌；延长了肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、胆囊癌和结直肠癌等患者的生存时间，有的残留癌肿或微转移灶，经过治疗甚至痊愈。
2005年，ASCO（美国临床肿瘤学会）评出肿瘤临床十一大进展，其中就有三个与靶向药物有关，可见靶向药物在肿瘤治疗中的地位不一般。
肿瘤靶向药物是如何发挥作用的呢？简单地说，肿瘤靶向药物进入人体后，有的是阻止肿瘤细胞增殖（繁殖生长），有的是促进肿瘤细胞凋亡（死亡），有的是对肿瘤新生血管生存产生抑制作用（断了肿瘤的粮草）。它们“敌我分明”，只杀伤肿瘤细胞，而对肿瘤病人体内正常细胞无损伤或损伤轻，所以说是“稳、准、狠”。
并非所有肿瘤患者都适用
靶向药物副作用
靶向药物副作用
靶向药物副作用一、
2、鼻腔出血：与服易瑞沙时相仿，处理办法也相同。
4、血小板升高：与服易瑞沙时一样，需服拜阿司匹林。
5、谷草转氨酶升高：与服易瑞沙时相同，需服水飞蓟宾胶囊，服用方法与服易瑞沙时相同。如果谷草转氨酶在正常值上限2倍以下，并不会再升的话，可以不理会;如果担心继续上升，可服天津出的水林佳，即水飞蓟宾胶囊;该药要在餐中吃，可在早、晚餐的中途各服用2粒。
6、甲沟炎：比服易瑞沙时严重，手指也会出现甲沟炎;处理办法与服易瑞沙时相同。
7、口角炎：两边嘴角溃烂，可不处理;也可用VB2捣碎调水为黄色浆液涂溃烂处。
8、口腔溃疡：多为口腔内壁溃疡。应对办法是一天三次进食后立即刷牙漱口，然后含进“复方氯己定含漱液”7～10毫升，让药液在口腔内停留10分钟，然后把药液吐掉即可，不需再用清水漱口;连续数天如此处理。
9、短时心率加快：中午时心率明显加快，感觉轻微不适，无需处理，下午时会自动回复正常;也可在每天早餐中途预防性服用辅酶Q10软胶囊1枚(100毫克)。
靶向药物副作用二、
易瑞沙通用名:吉非替尼片
3、腹泻：腹泻最常见的是发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛、急迫，如厕时迅速排出浆糊样便，浮于水面，一冲即散;此便有不尽之感，排了还想排，似延绵不绝;如厕后腹部不适即消失。发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故，胃内负荷增加，压力通过肠传导到直肠，直肠蠕动，把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。最好的应对办法是不要吃得太饱，水不要一次喝得太多;尤其不要吃凉物(如水果)，喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温;其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。
4、血小板升高：易瑞沙吃上一个月血小板就会升高，血小板无限地升高不是好事，于抗癌和维持良好的血液循环都极为不利，常有数年吃易瑞沙而发生血栓、脑梗阻、脑白质或心脏问题的;因此血小板一旦超过250，就得每天服一片德国生产的100毫克的“拜阿司匹林”，直到血小板降到250以下才可以停药;拜阿司匹林虽是肠溶，但仍需要在餐后服用，不要空腹服用，以防长期服用导致损伤肠壁。
“定向爆破”的肿瘤靶向药物治疗
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“定向爆破”的肿瘤靶向药物治疗
作者：张传生
来源：《家庭医学》2015年第03期
记得在8年前，一位大学教授的妻子患了右肺腺癌，接受了外科手术切除和术后辅助化疗，术后3年多“无癌无忧”。之后又发现了右上肺、腰椎骨和颅脑转移，生存时间有限。为了挽救妻子的生命，教授不惜重金托人从国外买来了“易瑞沙（亦称吉非替尼）”。说来也真神奇，连续服用易瑞沙后，这位教授的妻子竟然又生存了3年多。
这就是人们常说的肿瘤靶向药物治疗，是除外科手术、放疗、化疗外治疗肿瘤的一种新方法，它是一种以肿瘤为目标，采用有选择性、有针对性、病人易于接受、副作用小的全身药物治疗。近10多年来，易瑞沙、特罗凯、恩度等抗肿瘤靶向药物的名字，逐渐被国内的医生和病人所熟悉，甚至是热捧。全球上市的抗肿瘤分子靶向药物已达30余种，还有100多种正在进行临床研究。诸多的国内外临床研究报告显示，靶向药物配合手术、放化疗协同抗癌，延长了许多肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、胆囊癌和结直肠癌等患者的生存时间，有的残留癌肿或微转移灶，经过治疗甚至能奇迹般地痊愈。
所谓靶向治疗，就是有针对性地瞄准一个靶位进行的治疗。其中针对某个器官，例如某种药物只对某个器官有效，称为器官靶向；针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入人体后可选择性地与这类细胞特异性结合，从而引起细胞凋亡的，叫细胞靶向；针对肿瘤细胞内的某一种蛋白家族的某些分子，或者是某一个核苷酸的片断，或者是某个基因产物进行治疗的，叫分子靶向。
分子靶向治疗是目前肿瘤治疗的一个闪光点，凭着它的特异性和有效性，已经取得很大成功，是目前国内外治疗的“热点”。 肿瘤靶向药物进入人体后，它们有的是阻止肿瘤细胞增殖（繁殖生长）；有的是促进肿瘤细胞凋亡（死亡）；有的是对肿瘤新生血管生存的抑制（断了肿瘤的粮草），“敌我分明”只杀伤肿瘤细胞，而对肿瘤病人体内正常细胞无损伤或损伤轻。
EGFR-TKI安全性盘点
EGFR-TKI安全性盘点
肺癌是我国是第一大癌种，占所有因癌症死亡事件比例的20%以上。吉非替尼（商品名：易瑞沙）的上市开创了肺癌精准靶向治疗的新时代，之后各种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）如雨后春笋般涌现。
截至2020年4月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）共批准了5种EGFR-TKI，分别是吉非替尼（2003年）、厄洛替尼（2004年）、阿法替尼（2013年）、奥希替尼（2015年）和达可替尼（2018年）。其中吉非替尼和厄洛替尼属于一代EGFR-TKI，阿法替尼和达可替尼属于二代EGFR-TKI，奥希替尼则属于三代EGFR-TKI。
所有这些EGFR-TKI都已经在中国获批上市。此外，2011年国产的一代EGFR-TKI埃克替尼被国家药品监督管理局（NMPA）[原国家食品药品监督管理总局（CFDA）]批准上市；2020年4月，国产的三代EGFR-TKI阿美替尼被NMPA有条件获批用于T790M阳性的二线治疗（基于一项开放标签单臂II期临床研究）。
目前而言，奥希替尼是首个也是唯一一个，一线单药治疗总生存（OS）有显著统计学意义的EGFR-TKI。而在实际临床实践中，除了疗效，安全性也是非常重要的考量因素之一，接下来我们将盘点各EGFR-TKI的主要不良事件。
一、一代EGFR-TKI
▍吉非替尼 吉非替尼是最早上市的EGFR-TKI，可与表皮生长因子受体酪氨酸激酶区可逆性结合，产生抑制作用并阻断下游信号通路传递。在IPASS[1]研究中，吉非替尼组3级及以上常见不良事件发生率远低于化疗组（分别为28.7% vs 61.0%），吉非替尼组的主要不良事件包括皮疹（3.1%）、腹泻（3.8%）等。值得注意的是，吉非替尼组比化疗组更易发生间质性肺炎（ILD），既往的研究提示：吉非替尼治疗NSCLC并发ILD在日本人群中的发病率较高（2.4%-8.3%），而在中国人群中的发病率较低（0.45%）[2]。
腹腔引流导管联合吉非替尼控制癌性胸水的疗效观察
腹腔引流导管联合吉非替尼控制癌性胸水的疗效观察
【摘要】 目的：探讨腹腔引流导管联合吉非替尼控制癌性胸水的疗效。方法：以15例老年肺腺癌所致中量以上的胸腔积液患者为研究对象，所有患者均应用腹腔引流导管行胸腔闭式引流，同时予吉非替尼250 mg，口服，1次/d。结果：15例患者均一次置管成功，2例导管阻塞用肝素稀释液3 ml冲管后再通；1例导管脱落，1例导管外脱引流不畅重新置管，1例出现气胸经健侧卧位引流管抽气后吸收。经导管胸腔内注入高聚金葡素1～3次。所有患者经5～10 d置管，胸腔积液引流彻底。7例维持服药胸水完全控制；8例因药费高相继停药，胸水控制时间4～18个月。结论：腹腔引流导管闭式引流安全、损伤小，缓解症状迅速，联合吉非替尼长期控制癌性胸水疗效明确，但吉非替尼因费用高难以长期维持应用。
【关键词】 腹腔引流导管； 吉非替尼； 肺腺癌； 胸腔积液
中图分类号 r714.53 文献标识码 a 文章编号 1674-6805（2013）11-0011-02
2011年4月-2012年10月笔者所在科室共收治经组织学、细胞学以及影像学检查证实为肺腺癌合并胸腔积液老年患者15例，均不再进行放化疗，采用腹腔引流导管行胸腔闭式引流，同时予吉非替尼250 mg，口服，每天1次，胸水控制效果明显。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
15例肺腺癌合并胸腔积液患者中，女11例，男4例，年龄68～81岁，平均74.5岁。单侧胸腔积液12例（80%），双侧胸腔积液3例（20%）。全组病例均经胸片检查及b超定位诊断为中到大量胸腔积液。
1.2 材料
应用广东百合医疗科技有限公司生产的able一次性无菌腹腔引流导管包， 内有不透x线软头聚氨酯fy-1656w，6fr-20 cm导管1根，带助推器有刻度的j型引导芯1根，8f扩张器1根，18g引导穿刺针、连接管路1根，5 ml注射器、洞巾、纱布及手套。一次性引流袋1个，透明敷贴1张（10 cm×10 cm）。药品：吉非替尼（商品名易瑞沙）0.25 g×10片（阿斯利康制药）。
吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察
吉非替尼作为二线及三线方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察
刘克;蒋向阳;汪超;肖鑫
【期刊名称】《中国现代医生》
【年(卷),期】2011(49)21
【摘 要】目的 观察吉非替尼(易瑞沙)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)复发转移患者的疗效及其毒副反应.方法 回顾性研究2007年2月～2010年2月我院各科治疗的非小细胞肺癌术后复发转移患者,分为A、B两组,A组以吉非替尼为二线治疗方案,B组以细胞毒药物作为二线方案而吉非替尼作为三线治疗方案,评价两组患者近期及远期的疗效.结果 吉非替尼作为二线治疗方案,其疾病控制率(CR+PR+SD)为73%,有效率(CR+PR)为59%,6个月生存率为86%,1年生存率为45%;作为三线治疗,疾病控制率(CR+PR+SD)为56%,有效率(CR+PR)为38%,6个月生存率为76%,1年生存率为28%.结论 对于转移复发非小细胞肺癌患者,尽早应用吉非替尼治疗可以使患者更大获益.
【总页数】3页(P71-73)
【作 者】刘克;蒋向阳;汪超;肖鑫
【作者单位】安徽省巢湖市第-人民医院肿瘤内科,安徽巢湖,238000;安徽省巢湖市第-人民医院肿瘤内科,安徽巢湖,238000;安徽省巢湖市第-人民医院肿瘤内科,安徽巢湖,238000;安徽省巢湖市第-人民医院肿瘤内科,安徽巢湖,238000
【正文语种】中 文
【中图分类】R734.2 【相关文献】
1.吉非替尼对比培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 [J], 张定国;阮秀丽
2.吉非替尼与化疗交叉应用于EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌一、二线治疗的效果观察 [J], 劳逸;黄康淼;黄潞;王辉;丁玲;李明;谢馨;陈康彪;吴业;叶妍妍
3.吉非替尼与多西他赛二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 [J], 刘海龙;雷恒;邓青娥;候箭
4.吉非替尼与化疗交叉应用于EGFR敏感突变型晚期非小细胞肺癌一、二线治疗的效果观察 [J], 劳逸;黄潞;王辉;丁玲;李明;谢馨;陈康彪;吴业;叶妍妍;黄康淼;
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应与护理
・７４・ ＴＯＤＡＹ ＮＵＲＳＥ，Ｊａｎｕａｒｙ，２０１４，Ｎｏ．１ ※肿瘤科护理 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应与护理 严灵郭风华钟肖红 摘要 总结了１４例晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗的不良反应和护理特点。其护理过程中的不良反应主要包括：座疮样 皮疹，皮肤干燥脱屑，腹泻及转氨酶升高等。认为吉非替尼治疗非小细胞肺癌不良反应少，护理过程简单，患者的生活质量明显改 善，生存期延长。 关键词：非小细胞肺癌；吉非替尼；不良反应；护理 中图分类号：１：１４７３．７３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６—６４１ｌ（２Ｏｌ４）０１—００７４－０２ 肺癌是当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞 肺癌（ＮＳＣＬＣ）的发病率约占肺癌的８５％ 。近７０％的ＮＳＣＩ￣患 者确诊时为不宜手术的ＩＩＩＢ—ＩＶ期患者，因此，姑息性化疗成为了 ＮＳＣＬＣ的主要治疗手段 。吉非替尼（易瑞沙）是中国晚期非小细 胞肺癌二线标准治疗方案 。在ＩＤＥＡＬＩ和ＩＤＥＡＬ２的研究中，吉 非替尼（易瑞沙）二线或三线治疗非小细胞肺癌的有效率为９％～ １９％，优于常规二线化疗药物ｄｏｃｅｔａｘｅｌ的７％～１０％的有效率 Ｊ。 而本院２０１０年６月～２０１２年３月运用吉非替尼治疗对一线化疗药 物（铂类为基础的两药联合方案）治疗效果不佳的患者共１４例，取 得了较好的疗效，现将相关的护理体会报告如下。 １临床资料 １．１一般资料２０１０年６月～２０１２年３月期间进入观察患者 共１４例，男性９例，女性６例，年龄４５～７Ｏ岁，中位年龄５７岁。 预计生存期大于３个月，均经组织学或细胞学检查确诊，其中腺 癌１０例，鳞癌２例，细支气管肺胞癌２例。１４例均为既 经过铂 类为基础的两药联合方案化疗后出现病情进展的复发性晚期 ＮＳＣＬＣ患者，根据国际ＴＮＭ分期，１４例均为Ⅲ～Ⅳ期患者，患者 一般情况：ＫＰＳ评分＞７０，化疗前肝功能，肾功能及血常规均正常。 １．２方法用药前进行头颅及胸部ＣＴ，腹部超声，肝功能，肾 功能及血常规等检查，治疗１个周期后，对其进行复查。吉非替 尼２５０ｍｇ，１次／ｄ，口服。空腹或与食物同服，期间允许接受止 痛，营养支持，对症治疗，每３０ｄ为１个治疗周期，用药至 现任 何疾病进展的客观证据或发生不良的不可耐受事件。 １．３结果１４例患者中服药周期最长８个周期，最短１个周 期，６例发生座疮样疹，４例皮肤干燥脱屑，２例皮肤瘙痒，５例腹 泻，２例转氨酶升高。 ２毒副反应的预防和护理 ２．１皮肤反应吉非替尼的副反应中皮肤反应最常见，其中包 括皮疹、座疮、皮肤干燥、皮肤脱皮等。皮疹是极为常见的不良 反应。好发于头面部、躯干部等暴露的皮肤，可伴有瘙痒，皮肤 皲裂，多在用药后１周出现，为Ｉ一Ⅱ级，程度比较轻，患者一般 可耐受，无须停药，用常规抗过敏药物处理可治愈。应该密切观 察患者服药后皮肤的情况，经常的询问患者有无皮肤干燥和瘙 工作单位：５１００９５广州 广州医学院附属肿瘤医院 收稿日期：２０１２—１２－２１ 痒感，一目．发生，则要认真详细的询问、记录症状出现的时间、部 位和范围。作好生活护理，指导患者保持皮肤清洁，穿舒适，柔 软的棉制衣服。勿用碱性肥皂和粗毛巾擦洗，经常修剪指甲，嘱 患者勿用手抓瘙痒的皮肤，外出时作好皮肤的防护，避免阳光直 接照射皮肤，不要涂抹化装品及对皮肤有刺激的药物。可局部 遵医嘱涂软膏，症状严重时，遵医嘱给予抗过敏药物口服。 ２．２腹泻腹泻也是吉非替尼常见的不良反应，报道显示发生率 为６．９％～７２．５％５，６。一收发生的程度较轻，多为Ｉ～Ⅱ级，患者能 耐受，多数患者经过对症处理后可继续用药，无须停药。个别程度 达Ⅲ～Ⅳ级的腹泻患者，可采取对症治疗的方法予以解决。只需短 期停药。如患者发生腹泻，密切观察大便的次数、性状、颜色和计量 等并立即报告医生．．指导患者卧床休息，鼓励患者多饮水，注意饮 食 生，勿吃生冷食物，多吃易消化的食物。每次便后用温水清洁 肛周皮肤，保持肛周皮肤清洁十燥，必要时可涂搽鞣酸软膏。遵医 嘱用止泻药，症状轻者用崽密达１０ｍｇ【＿＿ｆ服，３次／（１，至腹泻停止；重 者第１次口服易蒙停２片，以后每２ ｈ口服１片，直至腹泻停止１２ ｈ 后停服，同时要及时补充体液，静脉营养支持。 ２．３肝功能异常肝功能异常出现在用药１～２个月后，可伴 有乏力，食欲减退，但主要表现在转氨酶升高，大多数患者可耐 受，无需停药，同时使用护肝药物转氨酶可降至正常。有部分较 重的病例停药１周左右对症治疗后复用，町间隔给药，以减轻肝 功能损害。吉非替尼以肝脏代谢为主，故老年患者中应警惕并 监测肝功能的变化。肝功能的检查分别在服药之前和服药期间 每１～２周进行，对用药前转氨酶偏高者应慎用或不用，如服药 后升高明显苦，停药，保肝治疗。服药后密切观察患者有无全身 乏力，食欲不佳等表现。嘱患者多卧床休息，肝功能异常者饮食 以清淡为寅，注意蛋门质和维生素的摄入。 ２．４其他 问质性肺炎是吉非替尼罕见但可致命的不良反应， 致死率约为１／３，目前治疗上仍以糖皮质激素为主，但效果并不 理想 。一旦发生必须立即停止用药。日本学者Ｏｋａｍｏｔｏ等报 道了首例因服用吉非替尼导致严重问质性肺炎而死亡的病例。 患者用药后８ ｄ后出现呼吸困难，尽管给予了大剂量类固醇激 素治疗，但仍于给药１３ ｄ后死亡。美国食品和药品管理局观察 ｒ ２３０００例使用吉非替尼的患者，发现在日本间质性肺炎的发 生率为２％，在美国为０．３％，大约有１／３的患者死于问质性肺 炎 ．． 此，应密切观察患者生命体征、氧饱和度、
常用肿瘤药物一览表.
供应：印度、易瑞沙、吉非替尼片 Gefitinib
【西药产品】抗肿瘤药 , 呼吸系统用药。通用名：吉非替尼片 艾瑞沙 【性状】红褐色，椭圆形或圆形，双凸面，薄膜衣片。每片含吉非替尼 250mg 【适应症】治疗晚腺癌 （腺鳞癌 ）和不适合化疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 一线用药 .
【用法用量】早餐后一小时服用，推荐剂量为 250mg（1 片）每日 1 次，空腹或与 食物同服。
【贮藏】有效期：30° C以下保存。有效期24个月【规格】250mg/片X30片/瓶 【制造】印度 Natco Pharma 制药。 H20080244
供应：印度、秘鲁、特罗凯，它赛瓦、埃罗替尼 Tarceva 、erlotinib
【药品名】他塞瓦、特罗凯 埃罗替尼，它赛瓦，埃罗体。
【成 份】椭圆形双凸面暗红色薄膜衣片。每片内含 150mg 厄洛替尼（以盐酸 厄洛替尼形式存在）
【适应症】治疗无效的晚期 NSCLC 的二线或三线治疗方案。对于头颈部肿瘤、 转移性肾癌、胰腺癌、乳腺癌、
Tarceva 与化疗或其他靶向治疗药物如 Avastin 并用显示出可喜疗效。
【规格剂量】150mg，每日一次，持续口服。150mg/片X30/瓶 （一个月用量）
【生产商】印度 Cipla 公司、秘鲁利马公司。 BH20070171
供应：印度、格列卫 （甲磺酸伊马替尼 Veenat） 【西 药】抗肿瘤药 , 血液系统用药。甲磺酸伊马替尼。 【功能主治】慢性粒细胞白血病、胃肠道间质肿瘤。
【用法用量】口服胶囊1日1次。推荐剂量为400mg/天或600mg/天。应长期 服用。
【规 格】30 C以下、有效期：24个月（胶囊）100mg/粒.120粒/瓶 【制造】印度
Natco Pharma 制药。 H20050024
供应：索坦、速腾、苹果酸舒尼替尼 Sutent
【药品名】苹果酸舒尼替尼
【适应症】用以治疗胃肠道间质瘤，治疗肾细胞肿瘤和治疗非小细胞肺癌， 治