易瑞沙产品介绍
易瑞沙GEFTINAT吉非替尼药片成分每片薄膜片剂含有吉非替
易瑞沙（GEFTINAT）（吉非替尼药片）成分每片薄膜片剂含有：吉非替尼250毫克描述吉非替那（吉非替尼药片）含有250毫克吉非替，是一种红棕色薄膜药片，药片一面印有GEFITINAT，另一面印有250.，适用于每日口服。
吉非替尼的分子式为C22H24C1F4O3，相对分子质量为446.9，是一种白色药片。
吉非替尼是一个自由成分。
临床药理学行动机制：吉非替尼的临床抗肿瘤作用机制没有充分表征。
吉非替尼阻止大量酪氨酸激酶的细胞内磷酸化，这些酪氨酸激酶与跨膜细胞表面受体相联系，包含与表皮生长因子受体有关的酪氨酸激酶（EGFRTK）。
EGFR授体分布和对吉非替尼反应的关联性还未得到临床实验验证。
药代动力学：吉非替尼口服后消化很慢，生物利用率只有60%，最终将以粪便形式经新陈代谢（主要是CYP3A4）和分泌方式排出。
排除半衰期大约是48小时。
对于癌症病人来说，每日口服吉非替尼会造成单一剂量服用两倍的药物蓄积量，并在10日内形成稳态血药浓度。
吸收和分配：吉非替尼吸收很慢，最高血浆值将在剂量和口服平均生物利用率达到60%之后3-7小时出现。
生物利用率不会因食物而得到显著改善。
药剂进入静脉后，吉非替尼将以1400L的稳定分布量广泛分布到全身。
人类血浆蛋白（血清白蛋白和a1-酸糖蛋白）的结合反应是90%，而这与药物浓度无关。
新陈代谢和排泄：吉非替尼在人体中会经历广泛的肝脏新陈代谢，主要通过CYP3A4进行。
生物转化的3个部位已确定：N-丙氧基-吗啉代-群，甲氧基反甲基化-喹唑啉取代基和卤代苯基氧化脱氟群。
在人类血液中已发现5个代谢物。
只有去甲萘普生吉非替尼的显露可与吉非替尼相比。
在细胞分析实验中，尽管这个代谢物在独立的酵检验中和吉非替尼有相似的EGFK-TK活动，它只有吉非替尼能力的1/14。
吉非替尼主要由肝脏清除，以总血浆清除和半衰期清除量595ML/分和48小时的速度分别在静脉注射后进行。
分泌主要是通过粪便（86%）清除，同时还有药物的肾清除和新陈代谢清除不足4%的药物服用量。
易瑞沙
吉非替尼（易瑞沙）【规格】250mg/片【适应症】用于晚期或转移性非小细胞肺癌。
【禁忌症】对本品有严重超敏反应者禁用。
【用法用量】空腹或与食物同服，250mg 口服，每日1 次。
【不良反应】1、消化道反应：腹泻多见，主要为轻度，少为中度，个别严重者有伴脱水的腹泻；轻度恶心；呕吐常见，主要为轻中度；轻中度食欲不振；口腔黏膜炎，多为轻度；口腔溃疡；继发脱水；少见胰腺炎。
2、皮肤和附件反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，皮肤反应主要为轻中度，红斑有时伴有皮肤干燥和发痒，可出现脓疱性皮疹、多形性红斑，极罕见有中毒性表皮坏死松懈症，过敏反应包括血管性水肿和荨麻疹。
指甲异常常见。
3、肝功能异常：主要为轻中度转氨酶异常。
4、全身症状：轻度乏力，脱发，体重下降，外周性水肿。
5、眼：常见结膜炎和眼睑炎，主要为轻度，弱视少见，有可逆的角膜糜烂，有时伴有睫毛生长异常，极罕见有角膜脱落、眼部缺血和出血。
6、血液和淋巴系统：出血，如常见鼻出血和尿血。
少见在服用华法林患者有时出现INR（国际标准化比值）升高和出血，出血性膀胱炎。
7、呼吸系统：常见表现为呼吸困难。
少见发生间质性肺病，常较严重（3、4度）。
【注意事项】1.定期胸部X 线检查，观察呼吸，监测血氧饱和度的变化。
2.病人出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，暂停用药（最多14 天），随后恢复用药。
3.定期检查肝功能。
4.用清水洗脸，不用碱性肥皂等避免刺激皮肤，避免出现皮疹。
5.服用华法林病人，定期查凝血功能。
6.服药期间出现不可解释的气短、咳嗽，应及时进行影像学检查以排除急性间质性肺炎。
7.本品与其他化疗药物并用不能增加疗效。
易瑞沙(GEFTIB)使用说明书
易瑞沙(GEFTIB)使用说明书【药品名称】通用名：吉非替尼片英文名：Gefitinib Tablet、ZD1839商品名：国内进口易瑞沙 — 英国阿斯利康进口印度吉非替尼GEFTIB — GLENMARK生产印度吉非替尼GEFTINAT — NATCO生产印度吉非替尼GEFTILON — CELON生产【适应症】吉非替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
既往接受过化学治疗的或不适于化疗、未经化疗的患者均可使用。
临床确诊为小细胞肺癌的患者不适宜服用本品。
吉非替尼不仅对晚期非小细胞肺癌有效，可以改善疾病相关的症状，而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等，还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。
目前，对其他肿瘤的疗效的Ⅱ期／Ⅲ期临床研究还在进行当中。
易瑞沙（吉非替尼）是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制癌细胞的增殖，实现靶向治疗。
临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效显著，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。
服用易瑞沙如果有效建议长时间不间断服用，用药物抑制病情进展。
停药超过14天病情即有可能会进展。
易瑞沙是由英国阿斯利康公司研发，2005年2月在中国上市，从国外进口药片，在国内包装销售，价格相对比较高，每片是550元，一个月需要16500元。
长时间服用经济压力会很大。
阿斯利康和中华慈善总会共同推出了赠药活动，服用半年即可申请免费赠药。
赠药需要符合一定条件，如果申请赠药请务必了解清楚每一个环节和细节条件，防止像有些患者一样虽然服用半年但最终却申请不到赠药。
印度产易瑞沙属于仿制药，是被印度法律允许并保护的，但不被中国法律允许，和假药、盗版药不是一个概念。
易瑞沙(Gefitinib)中文说明书
最常见的药物不良反应（ADRs）为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，发生率20%以上，一般见于服药后一个月内，通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs（CTC标准3或4级）。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。
可出现的ADRs总结如下：
非常常见（>10%）消化系统：皮肤及附件：腹泻，主要为轻度（CTC1级），少有中度（CTC2级），个别报道严重腹泻伴脱水者（CTC3级）。恶心，主要为轻度（CTC1级）。皮肤反应，主要为轻或中度（CTCl或2级）多泡状突起的皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。
常见（>1-≤10%）消化系统：代谢和营养：皮肤及附器：全身：眼科：呕吐，主要为轻度或中度（CTC1或2级）。厌食，轻或中度（CTCl或2级）。口腔粘膜炎，多数轻微（CTC1级）。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。肝功能异常，主要包括无症状性轻或中度转氨
酶升高（CTCl或2级）。指甲毒性。脱发、乏力，多为轻度（CTC1级）结膜炎和睑炎，主要为轻度（CTC1级）。
不常见（>0.1-≤1%）血液和淋巴：眼科：呼吸：在服用华法令的一些患者中出现国际正常值（INR）升高及/或出血事件角膜糜烂，可逆，有时伴异常睫毛生长。间质性肺病，常较严重（CTC3-4）级，已有致死性病历的报道。
应告诫患者当以下情况加重时即刻就医：
"任何眼部症状
"严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食
这些症状应按临床需要进行处理（见可能出现的不良反应节）。
同时见妊娠和哺乳和对驾驶及操纵机器能力的影响节。
对驾驶及操纵机器能力的影响：
在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。
易瑞沙、特罗凯、多吉美、格列卫产品介绍
• 在另一项针对569名进展性或转移性胰腺癌患者进行的随机Ⅲ 期临床研究（PA.3）中，数据显示： • •特罗凯联合吉西他滨治疗进展性胰腺癌，可较吉西他滨单药 治疗显著延长生存期（23%）； • •特罗凯联合吉西他滨组24%的患者生存期超过1年，而对照组 仅为19%； • •特罗凯联合吉西他滨组患者无进展生存期显著延长； • •特罗凯/吉西他滨联合方案的耐受性好，未增加造血系统不 良反应； • •在其他同类研究中也证实特罗凯/吉西他滨联合方案的安全 性。 • 【适应症】特罗凯用于两个或两个以上化疗方案失败的局部 晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗
格列卫
• • • • • • 商用民：格列卫 规 格：120粒*100mg 产 地：印度 品 牌：NATCO 通用名：甲磺酸伊马替尼 英文商用名：Imatinib Mesylate Capsules • 英文通用名：Veenat
• 产品介绍： • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种对血小板源性生长因子（PDGF）受体 蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。格列卫是所有抗肿瘤 药中效果最好的一种。格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML） 治疗的有效率超过94％，并且有76％的病人可以得到细胞学的缓解。 • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)的包装为每瓶120片，每片含有119.45 mg甲 磺酸伊马替尼，相当于100mg的伊马替尼游离碱。药品用白色聚乙烯 瓶装。 • 格列卫(甲磺酸伊马替尼)是一种对血小板源性生长因子（PDGF）受体 蛋白激酶具有抑制作用的新一代靶向性抗癌药。三期临床试验的结果 表明格列卫对新诊断慢性粒细胞性白血病（CML）治疗的有效率超过 94%，并且有76%的病人可以得到细胞学的缓解，对加速期和急变期的 有效率也分别达到了71%和31%。格列卫对胃肠道间质肿瘤的有效率也 高达67%。
药物说明书drins-吉非替尼-阿斯利康
妊娠期使用目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。在接受本品治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。哺乳期使用在接受本品治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍) ，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍) 的剂量，可减少幼鼠的存活率。
【毒理研究】
毒理学研究非临床 (体外) 研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程 (如QT间期) 的可能性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。致癌，致畸和生殖毒性在基因突变分析 (细菌和体外哺乳动物细胞) 和裂解试验 (体外哺乳动物细胞和体内大鼠微核试验) 中，吉非替尼未显示基因毒性作用。在交配前4周至妊娠7天期间给予吉非替尼20mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍) ，可对雌鼠排卵产生影响 ，导致黄体量下降。在器官发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。当给予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼 (按体表面积计为临床用药剂量的0.2倍) ，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼20mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的0.7倍) 的剂量，可减少幼鼠的存活率。一个对大鼠为期2年的致癌性研究，在最高剂量时 (10mg/kg/日) ，在雄性和雌性大鼠中肝细胞腺瘤以及只在雌性大鼠中肠系膜淋巴结血管肉瘤的发生率有轻微增高，但具有统计学意义的升高。在另一个对小鼠为期2年的致癌性研究中也观察到了肝细胞腺瘤，显示了在剂量为50mg/kg/日时，雄性小鼠的发生率以及在最高剂量为90mg/kg/日时 (自第22周开始由125mg/kg/日减低至此剂量) ，雌性和雄性小鼠的发生率均有轻微升高。其中雌性小鼠的结果具有统计学显著性，雄性则无。尚不了解这些发现的临床相关性。
阿斯利康易瑞沙肿瘤题库
阿斯利康易瑞沙肿瘤题库一、易瑞沙（吉非替尼）简介易瑞沙（Gefitinib，又称吉非替尼）是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。
易瑞沙是由英国制药公司阿斯利康研发的，在我国已获得国家药品监督管理局批准上市。
二、易瑞沙适应症和作用机制易瑞沙主要用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
易瑞沙通过抑制EGFR酪氨酸激酶活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
三、易瑞沙的临床应用易瑞沙作为一种靶向治疗药物，在非小细胞肺癌患者中表现出较好的疗效。
多项临床试验证实，易瑞沙对EGFR基因敏感突变的肺癌患者具有显著的客观缓解率和延长生存期的作用。
四、易瑞沙的副作用与应对措施易瑞沙的常见副作用包括皮肤反应、腹泻、恶心、呕吐、口腔黏膜炎等。
患者在使用易瑞沙过程中，如出现严重副作用，应立即就诊，并根据医生建议调整用药剂量或停药。
五、患者如何合理使用易瑞沙1.遵循医嘱，按时、按量服药；2.空腹或进食后2小时服用，避免与高脂肪餐同时服用；3.如有漏服，及时补服，但不建议加倍剂量；4.告知医生自己使用的其他药物，以防相互作用；5.定期进行复查，监测药物疗效和副作用。
六、易瑞沙的用药注意事项1.孕妇和哺乳期妇女慎用；2.儿童不宜使用；3.严重肝功能损害患者慎用；4.避免驾驶车辆、操作机械等需要集中精神的活动；5.注意防晒，预防皮肤损伤。
七、总结易瑞沙作为一种针对EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌靶向治疗药物，在临床应用中展现出良好的疗效。
患者在使用易瑞沙时，需遵循医嘱，注意药物副作用，并保持良好的生活习惯。
易瑞沙药监局批准完整处方信息
易瑞沙薄膜衣片[Iressa®]易瑞沙药监局批准的完整处方信息MIMS药理分类: 靶向治疗药物( Targeted Cancer Therapy )眼科：常见结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级) ；弱视。
少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常。
极罕见角膜脱落；眼部缺血/出血。
血液和淋巴：常见出血，如鼻衄和血尿。
少见在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio)升高及/或出血事件；出血性膀胱炎。
呼吸：常见呼吸困难。
少见间质性肺病，常较严重(CTC3-4级。
在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药，上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道。
药物相互作用对人肝微粒体进行的体外试验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系的CYP 3A4代谢。
所以吉非替尼可能会与诱导、抑制或为同一肝酶代谢的药物发生相互作用。
动物研究表明吉非替尼很少有酶诱导作用，体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。
以下列出了与吉非替尼产生或可能产生有临床意义地药物相互作用地药物或药物类别：影响吉非替尼的药物：已证明的相互作用- 抑制CYP3A4的药物：在健康志愿者中将吉非替尼与伊曲康唑(一种CYP 3A4抑制剂)合用，吉非替尼的平均AUC升高80％。
由于药物不良反应与剂量及暴露量相关，该升高可能有临床意义。
虽然未进行与其他CYP 3A4抑制剂相互作用的研究，但这一类药物如酮康唑，克霉唑，利托那韦同样可能抑制吉非替尼的代谢。
升高胃pH值的药物：在健康志愿者中进行临床研究，表明与能明显持续升高胃pH至≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，这可能降低吉非替尼疗效。
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易瑞沙的与利保护
易瑞沙有效成分吉非替尼 - 受中国发明与利保护
化学结构与利直至2016年 易瑞沙的英文及中文商品名为中国注册商标
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙的储藏、包装、规格及价格
觃格:
贮藏: 包装:
0.25 g/片
30℃以下保存 PVC/铝箔泡罩包装.10片/盒
2005年
易瑞沙在中国上市
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
吉非替尼的化学结构以及不EGFR-TK的结合
• • • 通用名:吉非替尼(片) 化学名:N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧 基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺 分子式:C22H24ClFN4O3
• 小分子物质,可进入细胞内
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙在人体肿瘤组织中的浓度远高亍血浆
易瑞沙 均为NSCLC患者
70 68
厄洛替尼 3例为NSCLC患者
70 60 50 40 30 20 10 0 0.56 (n=4)
肿瘤组织不血浆药物浓度比值
60 50 40 30 20 10 0 (n=12)
吉非替尼
凋亡逃逸 永生化
EGFR-TK
RAS
RAF MEK ERK
PTEN
Akt
PI3K
ATP
P
促进增殖
ATP
STAT 基因转录 细胞周期进程进展
mTOR
增殖 侵袭
细胞核
抵抗凋亡 转移
血管形成
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
以EGFR为靶点
EGFR [表皮生长因子受体] 在多种恶性肿瘤中有表达，在肺癌 中的表达率为40%-84% EGFR的表达不肿瘤进展、低生存率、对治疗的低反应率以及细 胞毒性药物耐药性的产生相关 阻断EGFR可抑制肿瘤生长 易瑞沙可以通过抑制EGFR的酪氨酸激酶，阻断细胞信号的传导 ，带来抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亜的作用。
有效期:
价格:
24个月
零售价 - 5,500元人民币/盒
中国易瑞沙产品说明书
内 容
产品概述
作用机制 药代动力学
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
处方信息
适应症 禁忌症
用法用量
包装
关键临床研究结果
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
肿瘤生物免疫靶向治疗. 上海科学技术出版社 2006年第一版:pp77; 79.
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙的药代动力学 – 吸收不分布
吸收
3-7小时内达到血浆峰浓度 平均绝对生物利用度为59%
进食对吉非替尼吸收影响丌明显
每天给药一次，7-10天达到血浆稳态浓度
易瑞沙产品介绍
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
内 容
产品概述
作用机制 药代动力学
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
处方信息
适应症 禁忌症
用法用量
包装
关键临床研究结果
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
Chang A et al, 2006
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙对照标准二线化疗的荟萃分析
易瑞沙的禁忌症及注意事项
[禁忌]
己知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。
[注意事项]
当考虑本品用于晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗时，推荐对所有患者的肿 瘤组织进行EGFR突变检测。在评价的突变状态时，需要选择经过良好验证的可 靠的方法，以尽量减少假阴性或假阳性结果的可能。 非吸烟、组织类型为腺癌、女性或亚裔更可能从本品的治疗中获益。这些临床特 点也和较高的肿瘤EGFR突变阳性率有关。
处方信息
适应症 禁忌症
用法用量
包装
关键临床研究结果
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙的适应症及安全性资料
[适应症] 本品单药适用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR TK）基因具有敏 感突变的局部晚期或转移性非小细胞（NSCLC）患者的一线治疗（见[注 意事项] ） 本品单药适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞 肺癌（NSCLC），既往化学治疗主要是指铂剂或多西他赛治疗。 [丌良反应] 最常见（发生率20%以上）的药物丌良反应（ADRs）
Chang A et al, 2006
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙ISEL亚洲亚组结论
易瑞沙
显著提高既往接受过治疗的亚洲难治性非小细胞肺癌生存时间和至
治疗失败时间
ISEL亚洲亚组的研究结果再次证实了易瑞沙对于中国人在内的东方
患者具有重要的治疗价值
• ISEL: 随机、双盲、平行、III期、多中心临床研究(28个国家,210个中心) • ISEL: 入组数=1692,亚洲入组数=342
• ISEL亚组分析预先设定
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙显著延长亚洲患者生存期及至治疗失败时间
• ISEL研究中亚洲亚组预先设定
凋亡逃逸 永生化
EGFR-TK
RAS
RAF MEK ERK
PTEN
Akt
PI3K
ATP
P
促进增殖
ATP
STAT 基因转录 细胞周期进程进展
mTOR
增殖 侵袭
细胞核
抵抗凋亡 转移
血管形成
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
EGFR下游的信号通路
配体: EGF, TGF-a, 等
推荐剂量
250mg(1片),一日1次,口服,空腹或不食物同服 如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间丌足12 小时，则患者丌应再服用漏服的药物。患者丌可为了弥补漏服的剂量而服用加 倍剂量（一次服用两倍剂量）。 如有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中（非碳酸饮料），无需压碎，搅 拌至完全分散（约需15分钟），即刻饮下药液，以半杯水冲洗杯子，饮下。
中国易瑞沙产品说明书
药代动力学 ——易瑞沙有效靶向亍肿瘤组织
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
小鼠移植瘤模型 - 四小时后的放射自显影切面图
棕色脂肪
皮肤
移植肿瘤
脊髓
骨髓 血液
易瑞沙浓度增加
McKillop et al 2003
药代动力学 ——易瑞沙更有效靶向亍肿瘤组织
腹泻和皮肤反应（包括皮疹，痤疮，皮肤干燥和瘙痒）
一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。
大约10%的患者出现严重的药物丌良反应（CTC标准3或4级）。因ADR 停止治疗的患者有约3%。详见产品说明书。
中国易瑞沙产品说明书
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙的用法用量
Chang A et al, 2006
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
易瑞沙降低丌同亚组的亚裔患者死亡风险
HR 所有 组织学类型 腺癌 非腺癌 吸烟史 从不吸烟 吸烟 既往化疗失败原因 难治性 0.65
0.47-0.89 95% CI 0.48-0.91
HR 体力状态 PS 0 or 1 0.78 0.50 0.80 0.46 0.50 0.64 0.75
观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作，有死亜病例报告。如 果患者呼吸道症状恶化，如呼吸困难，咳嗽，发热，应中断本品治疗，立即进行 检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，幵对患者进行相应的治疗。
详见中国易瑞沙产品说明书
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
分布
组织内分布广泛,稳态平均分布容积为1400L 血浆蛋白结合率约为90%
中国易瑞沙产品说明书
LC-1012-IR-0085 有效期至2011年12月31日
药代动力学 – 代谢不消除 代谢
主要由P450的CYP3A4同工酶进行氧化代谢
消除
主要通过粪便排泄 少于4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除 平均终末半衰期为41小时
易瑞沙的重要临床研究
日本 全球 首度 上市
中国注册 临床研究
ISEL 亚裔亚组 (JTO) SIGN
ISTANA (ESMO/ASCO)
INTEREST 生物标记物 (JCO)
2002
2003 IDEAL1 (JCO) IDEAL2 (JAMA)
2004
2005 中国上市 ISEL (Lancet)
2006
2007
2008
2009
2010
V-15-32 (ASCO) INTEREST (WCLC)
荟萃分析 (ASCO/WCLC) INTEREST 中国亚组 (CSCO) IPASS （N Eng J）
ISEL STUDY
易瑞沙肺癌生存评估研究
入组 • 组织学/细胞学确诊非小 细胞肺癌 • 既往接受过1-2个化疗方 案局部晚期或转移性非小 细胞肺癌 • 大多数患者不能耐受化疗 或最后一次化疗后<90天 肿瘤复发或进展
易瑞沙的研发历程
1975年 1984年 1988年 1990年 1998年 2002年 阿斯利康科学家Harry Gregory分离出人体表皮生长因子 表皮生长因子受体(EGFR)结构被确认 阻断表皮生长因子酪氨酸激酶的可能分子被确定 发现了一组EGFR-TKI,其中包括易瑞沙 易瑞沙开始一期临床研究 易瑞沙在日本全球首度上市