2021局限期小细胞肺癌放疗原则、规范与进展
局限期小细胞肺癌的治疗进展
局限期小细胞肺癌的治疗进展王敬慧;张树才【摘要】@@ 小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)占全部肺癌的15%-20%.其分期系统有两种,临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统,将SCLC分为局限期和广泛期:病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期(limited-disease small cell lungcancer, LD-SCLC);病变超出同一侧胸腔,包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期(extensive-disease smallcell lung cancer, ED-SCLC).第二种是第7版TNM分期.临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法.此外,在SCLC的临床试验中,对侧纵隔和同侧锁骨上淋巴结转移被视为局限期,对侧肺门和对侧锁骨上淋巴结转移被视为广泛期.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2011(014)010【总页数】8页(P811-818)【作者】王敬慧;张树才【作者单位】101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科;101149,北京,首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）占全部肺癌的15%-20%。
其分期系统有两种，临床上最常用的是美国退伍军人医院分期系统，将SCLC分为局限期和广泛期：病变局限于同一侧胸腔并可安全地包括在一个可耐受的放射野内为局限期（limited-disease small cell lung cancer, LD-SCLC）；病变超出同一侧胸腔，包括恶性胸腔、心包积液及远处转移为广泛期（extensive-disease small cell lung cancer, ED-SCLC）。
第二种是第7版TNM分期。
临床上制定治疗决策更多的是依据退伍军人医院分期法。
2021NCCN指南更新!小细胞肺癌的治疗亮点解读
提到NCCN指南，大家一定不会陌生，它可是肿瘤界“永远的神”、肿瘤科医生人手一份的“宝典”，患友们大大小小的治疗方案都需要遵照它的“指示”。
最近，NCCN指南里小细胞肺癌的一些内容更新了，这一波重点总结来了！新版指南变在这三处第一处是在支持治疗方面，今年的指南新添了如下一段话：对于广泛期小细胞肺癌患者，在“含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂”或“拓扑替康”方案之前，或给予“粒细胞集落刺激因子”之后，可使用保护剂“Trilaciclib（曲拉西利）”作为一种预防选择，以减少化疗诱导的骨髓抑制发生率。
曲拉西利的加入，显著减少了化疗药物对骨髓细胞的杀伤力，不仅能增加患友们可承受的化疗周期数，还可以提高生存质量【1】，着实是一大创举，指南把它加入推荐并不意外。
第二处的改变比较细微，是关于全身治疗原则的。
其中局限期的初始化疗选择，由去年的“最多4-6个周期”调整为“推荐4个周期”，类似的，广泛期的初始化疗周期数也由“最多4-6个周期”修改为“推荐4个周期，4个周期后根据疗效及耐受性，一些患者可以接受6个周期”。
不难看出，经过不断的临床摸索，指南的内容愈发细致、严谨，更具指导意义了。
第三处调整是针对复发患者的。
对复发时距离一线治疗结束不足6个月，且PS（体力状况）评分0-2分的患者，PD-1抑制剂帕博利珠单抗从2A类建议修订为3类建议，在小细胞肺癌中的地位降低。
好啦，以上就是所有的更新之处了，接下来，咱们就系统说说新版指南中的治疗方案。
局限期小细胞肺癌的初始治疗局限期的小细胞肺癌通常以手术治疗为主，其中临床分期Ⅰ-ⅡA期（T1-2,N0,M0）的患者最可能从手术中获益。
若发生了淋巴结转移，则需要辅以化疗，依托泊苷+铂类是局限期的经典一线治疗方案。
此外，小细胞肺癌极易发生脑转移，必要时需配合预防性颅内放疗。
指南中提到，对于Ⅰ-ⅡA期（T1-2,N0,M0）的患者，手术后是否需要行预防性颅内放疗尚无定论，因为这些患者发生脑转移的风险较低，头颅MRI完全可以帮忙监测，因而预防性放疗就显得不是那么有必要。
小细胞癌化疗方案
三、化疗方案
1.初治患者：
（1）EP方案：
药物：依托泊苷（Etoposide）、顺铂（Cisplatin）
用法：依托泊苷100mg/m²，静脉滴注，第1-5天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：21天为一个周期，共进行4-6个周期。
用法：伊立替康125mg/m²，静脉滴注，第1天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：21天为一个周期，根据患者病情和耐受情况，进行2-4个周期。
（2）DP方案：
药物：多西他赛（Docetaxel）、顺铂（Cisplatin）
用法：多西他赛60-75mg/m²，静脉滴注，第1天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
第2篇
小细胞癌化疗方案
一、方案概述
小细胞癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）以其高度侵袭性和快速进展而著称。本方案旨在为小细胞癌患者提供一份详尽的化疗方案，确保治疗的科学性、合理性和合法性。本方案将根据患者的具体病情、体质、年龄及合并症等个体差异，制定个性化的治疗方案。
二、化疗原则
周期：21天为一个周期，根据患者病情和耐受情况，进行2-4个周期。
四、辅助治疗
1.支持治疗：针对化疗过程中可能出现的不良反应，给予相应的对症支持治疗。
2.免疫治疗：根据患者病情和免疫状态，可考虑使用免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物。
3.骨髓抑制监测：定期检查血常规，及时发现并处理骨髓抑制。
4.心脏毒性监测：针对使用蒽环类药物的患者，进行心脏毒性监测。
小细胞癌化疗方案
第1篇
小细胞癌化疗方案
一、方案背景
小细胞癌（Small Cell Cancer，SCC）是一种高度恶性的肿瘤，具有侵袭性强、生长速度快、远处转移早的特点。在我国，小细胞癌的发病率较高，严重威胁患者的生命健康。本方案旨在为小细胞癌患者提供一套合法合规的化疗方案，以提高治疗效果，改善患者生存质量。
2021年小细胞肺癌治疗进展、挑战与展望(全文)
2021年小细胞肺癌治疗进展、挑战与展望（全文）小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，吸烟与其密切相关。
男性的发病率较高，而在过去三十年里，男女性发病率差距正在缩小。
含铂化疗是局限期小细胞肺癌（LD-SCLC）和广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）的标准治疗方案，铂+依托泊苷是首选化疗方案。
LD-SCLC 的1年和2年生存率分别为58%和21%，ED-SCLC的1年和2年生存率分别为29.4%和7%。
本文总结了目前ED-SCLC免疫治疗的相关研究进展及存在的挑战。
SCLC的免疫治疗经治ED-SCLC患者的治疗及维持治疗策略基于CheckMate 032研究以及KEYNOTE-028和KEYNOTE-158研究的汇总分析，美国食品药品监督管理局（FDA）于2018年和2019年分别批准纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于ED-SCLC患者的三线治疗。
在CheckMate 032研究中，与纳武利尤单抗（12%）相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗（22%）虽然产生了较高的缓解率，但联合治疗并没有带来OS获益。
探索性分析中，与纳武利尤单抗相比，联合治疗在组织样本肿瘤突变负荷（tTMB）较高患者中的缓解率更高。
任意治疗组中，肿瘤细胞PD-L1表达与疗效无关。
相比之下，在KEYNOTE-158研究中，与PD-L1＜1%患者相比，帕博利珠单抗用于PS-L1≥1%患者时的缓解率更高（33% vs 6%），总生存期（OS）（14.9个月vs 5.9个月）更优。
但是，PD-L1表达并不是三线接受PD-1抑制剂的选择标准。
在KEYNOTE-158篮子研究中，帕博利珠单抗在所有高tTMB表达（≥10mut/Mb，包括34例SCLC）患者中的疗效较好。
基于此，FDA已批准帕博利珠单抗用于高tTMB患者。
经治SCLC患者中，关于阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、度伐利尤单抗+tremelimumab的I/II期研究并未显示出有临床意义的结果。
小细胞肺癌指南2021
小细胞肺癌目录第一部分1. 小细胞肺癌的初始评估及分期（SCL-1）2. 局限期，检查和治疗（SCL-2）3. 局限期（I-IIA），检查和治疗（SCL-3）4. 局限期（IIB-IIIC），检查和治疗（SCL-4）5. 广泛期，初始治疗（SCL-5）6. 初始治疗后疗效评估（SCL-6）7. 疾病进展：后续治疗及姑息治疗（SCL-7）第二部分8. 小细胞肺癌的症状和体征（SCL-A）9. 病理检查原则（SCL-B）10. 手术切除原则（SCL-C）11. 支持治疗原则（SCL-D）12. 系统性治疗原则（SCL-E）化疗方案13. 放射治疗原则（SCL-F）14. 分期（ST-1）a. 如果确定是广泛期，则可以选择进一步的分期评估。
然而，所有患者都应行脑成像检查，MRI （首选）或增强CT 。
b. 见小细胞肺癌的体征和症状（SCL-A ）。
c. 见病理学检查原则（SCL-B ）。
d. 对于发现脑转移，脑MRI 比CT 更敏感，优选于CT 。
e. 如果没有行PET/CT ，行骨扫描可以用来识别转移。
对于PET/CT 检测到的改变分期的病灶，建议进行病理确认。
f. 不抽烟的广泛期SCLC 患者可以考虑做分子分型，不仅有助于明确诊断，而且有助于寻找合适的治疗靶点。
g. 虽然大多数肺癌患者的胸腔积液都是由肿瘤引起的，但也有少数患者的胸水多次行细胞病理学检查未发现肿瘤，且是非血性和非渗出性胸水。
当这些因素和临床判断表明积液与肿瘤无关，应排除积液作为分期因素。
心包积液的分类使用相同的标准。
h. 选择标准包括：外周血涂片有核红细胞、中性粒细胞减少、或血小板减少，提示骨髓浸润。
i. 见手术切除原则（SCL-C）。
j. 纵膈分期方法包括纵隔镜检查、纵隔切开、支气管内或食管超声引导活检、和电视胸腔镜。
如果内镜淋巴结活检阳性，则不需行其它的纵隔分期。
k. 如果患者不是手术切除候选者或如果是寻求非手术治疗，则不需要病理纵隔分期。
小细胞肺癌的治疗原则
小细胞肺癌的治疗原则小细胞肺癌的治疗 | 小细胞肺癌如何治疗 | 小细胞肺癌吃什么好小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的20%~25%,其生物学行为与非小细胞肺癌明显不同，与吸烟密切相关，97%的病例有多年、大量吸烟史，临床特点是恶性程度高，容易转移，对化疗和放疗敏感，需采取以化学治疗为主的综合治疗。
化疗是小细胞肺癌的主要治疗手段之一。
临床上使用多药联合化疗的疗效达70%左右。
对于局限期的小细胞肺癌，目前的标准治疗为化疗联合放疗。
已有两个Mate分析结果表明：化疗联合放疗与单纯化疗相比，可明显改善患者的局部症状控制和生存期。
化疗和放疗联合的方式有同期、序贯和夹心方法。
随机试验显示对于局限小细胞肺癌，综合治疗过程中早期给予胸部放疗优于晚期放疗和巩固性胸部放疗。
另一个随机临床试验初步分析了每日一次常规分隔放疗（180cCy/次；5次/周，持续5周，总量45Gy）与化疗[DDP60mg/（㎡.d），第1天+VP16 120mg/（㎡.d）共3天]同步治疗的疗效，显示2年生存率为42%。
对于放疗使用的时机，从目前的临床研究结果来看，早期放疗或化疗与放疗同时进行，疗效优于晚期放疗或先化疗后放疗。
一般认为对PS较好的局限期患者（PS＜2）应尽早开始放疗（化疗2~3个疗程后）或化疗、放疗同步进行，但对PS较差的局限期患者仍应采用先化疗后放疗的方法。
对广泛期患者和局限期经化疗仍无法达到PR的患者以单纯化疗为主。
此外，姑息放疗常有助于控制咳血、上腔静脉综合征、起到阻塞、喉神经受压和其他局部并发症。
小细胞肺癌的一线治疗方案（1） EP方案PR依托泊苷80~120mg/㎡，ivggt，第1~3天顺铂60~80 mg/㎡，ivggt，第1天每3周重复1次。
（2） EC方案PR依托泊苷100mg/㎡，ivggt，第1~3天卡铂AUG=5，ivggt，第1天每3周重复1次（3） C A V方案PR环磷酰胺800mg/㎡，ivggt，第1天多柔比星40~50mg/㎡，iv，第1天长春新碱1.4mg/㎡，iv，第1天每3周重复1次。
小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗
【编号】B6.2.3.2.2.2【名称】小细胞肺癌(SCLC)的放射治疗【别名】【适应证】1.局限期 化疗与放射治疗的综合治疗，经治疗完全缓解者可考虑全脑预防性照射。
2.广泛期 可根据情况给予照射。
【禁忌证】1.大量恶性胸腔积液未控者。
2.恶病质者。
【准备】1.术前向患者说明治疗的目的和治疗效果，交待注意事项，以获得病人的积极配合。
2.常规检查血象，出凝血时间3.给予高营养、易消化的饮食。
【方法】1.局限期SCLC胸部照射(1)放射治疗靶区：当经过数疗程化疗后，肿瘤退缩后再进行放射治疗时，照射靶区可按化疗前或化疗后的胸片、CT或MRI显示的肿瘤。
也可采用仅照射可见瘤灶。
(2)照射野：和NSCLC放射治疗相同。
(3)照射剂量：采用常规分割放射治疗，总剂量为40～60Gy。
也可采用加速超分割等非常规分割照射方法。
2.广泛期SCLC的姑息性放射治疗 在使用化疗的同时对有明显临床症状的原发灶或转移灶可做姑息性放射治疗，如脑、骨转移。
一般采用常规分割或大分割照射。
3.SCLC的脑预防性照射 采用两侧野相对照射，照射剂量一般以颅中间平面计算。
常用的剂量有：常规分割放射治疗，总剂量24～30Gy。
【结果判断】【注意事项】注意近距离放射的并发症：后期的放射损伤有支气管狭窄、塌陷、闭塞、支气管壁坏死等。
瘘的形成率在8%左右。
1.急性放射反应(1)放射性食管炎：急性放射性食管炎很常见，一般出现于放射治疗开始后的2～3周。
同时合并使用化疗的患者食管炎出现较早，程度较重。
患者常出现进食疼痛、胸骨后疼痛或烧灼感。
食管炎的治疗为对症治疗，可用黏膜表面麻醉剂，并嘱患者进软食，避免酸、辣等刺激性食物。
(2)急性放射性气管炎和支气管炎：急性放射性气管炎和支气管炎是肺癌放射治疗过程中主要的急性放射反应，系射线对支气管黏膜上皮的作用引起。
临床表现为咳嗽，以刺激性干咳为主，或伴有少量痰，对症治疗多有效。
(3)急性放射性肺炎：肺癌放射治疗中较常见而较严重的并发症。
2021局限期小细胞肺癌放疗原则、规范与进展
局限期SCLC的放疗剂量分割模式 1.5 × 30 vs 2.0 × 33？—ASCO 2016
Study design multinational, phase III randomised study
Presented By Corinne Faivre-Finn at 2016 ASCO Annual Meeting
219例 LS-SCLC
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
预防性脑 照射
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
12/10/2020
Park K, et al. ASCO 2012
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机
项目
早放疗组 晚放疗组
P值
中位生存期
24.1
26.8
0.60
中位无进展生存期 12.2
局限期SCLC的放疗剂量分割模式 1.5 × 30 vs 2.0 × 33？—ASCO 2016
Overall survival
Presented By Corinne Faivre-Finn at 2016 ASCO Annual Meeting
局限期小细胞肺癌的加速大分割放疗
• 上海胸科医院、复旦肿瘤医院：
因素
吸烟 N分期 SER PCI
P值 0.195 0.108 0.031 0.350
OS RR值 1.624 1.306 1.007 0.728
12/10/2020
95% CI 0.780-3.382 0.943-1.809 1.001-1.013 0.375-1.416
PFS P值 RR值 0.329 1.442 0.033 1.459 0.013 1.008 0.148 0.614
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
报告提纲
• 局限期小细胞肺癌胸部放疗的地位 • 局限期小细胞肺癌放疗的时机 • 局限期小细胞肺癌放疗的剂量分割模式 • 局限期小细胞肺癌放疗的靶区 • 局限期小细胞肺癌的脑预防照射
12/10/2020
多数研究认为，放疗应尽早尽快
• Pijls-Johannesma M, Cancer Treat Rev. 2007
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对远处转移 的影响
P＝0.004
P＝0.829
诱导化疗有效患者的3年转移率 分别为38.6%和62.7%
12/10/2020
诱导化疗无效患者的3年转移率分别为56.0和 68.1%
12.1
0.94
CR率
36%
38%
0.77
发热性白细胞减少 21.6%
10.2%
0.02
放射性食管炎
45.0%
37.0%
0.23
12/10/2020
Park K, et al. ASCO 2012
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
• 美国国家癌症数据库数据
– 1998 - 2011 根治行放化疗局限期小细胞肺癌，排除接受了除胸部 以外部位的放疗或肿瘤 >10 cm的病人
– 接受常规分割放疗的病人，两组的3年生存率分别为30.3% vs. 28.7%, P = 0.29
– 多因素分析，超分割放疗降低了死亡风险 (HR 0.89, P<0.001)，而 早放疗没有显著影响 (HR 0.98, P = 0.44)
12/10/2020
A.T. Wong, et al. ASTRO 2016
12/10/2020
A.T. Wong, et al. ASTRO 2016
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
• 美国国家癌症数据库数据
– 早放疗和晚放疗病人的中位生存期：21 月 vs 20 月，3 年生存率 32.4% vs. 28.9%, P = 0.01)
– 接受超分割放疗的病人，早放疗和晚放疗3年生存率：38.7% vs. 29.8%, P = 0.004
• MDACC单中心数据回顾性分析：
– 1990-2012, 575局限期小细胞肺癌，分为三组，（1）诱导化疗后序贯放疗、（2） 即刻同步放化疗、（3）诱导化疗后再同步放化疗。中位随访22个月，全组病人中位 OS 25.5月，2年OS 53.2%
– 单因素分析预示较好2年生存率的因素：ECOG <1（OR 2.49, P = 0.002)；年龄小于 65岁 (OR 1.43, P = 0.037)；接受PCI (OR 2.19, P<0.001)；即刻同步放化疗 (OR 1.83, P = 0.032)或者诱导化疗后同步放化疗 (OR 1.79, P = 0.037)。2年生 存率较差的因素：诱导化疗后序贯放疗 (OR 0.55, P = 0.032)，局部失败(OR 0.57, P = 0.001) 以及远处失败(OR 0.33, P = 0.001)
– 7个符合条件的随机研究: 早放疗（化疗开始后30天内）及晚放疗2年和5年生存率 均未见区别。
– 仅分析5个包含同步铂类化疗的方案，则早放疗组的2年和5年OS 均优于晚放疗组 (HR分别为0.73和0.65). 如果放疗时间在少于30天内结束，治疗收益更大。
• De Ruysscher D , J Clin Oncol. 2006
– 4个III期研究(Murray, Jeremic, Turrisi, Takada); 评估治疗开始至放疗结束的时间 间隔 (Start of Therapy to End of RT, SER)
– SER是最重要的预后因子; 如果SER<30天，5年生存率将超过20%
12/10/2020
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机 ASTRO 2016
– 超分割放疗(HFX) ：45Gy/30f；常规分割放疗(SFX)：单次剂量 1.8 - 2Gy，总剂量60Gy
– 早放疗组：化疗开始后 0 - 20天开始放疗（化疗第1周期开始放 疗）；晚放疗组：化疗开始后 21 - 126天开始放疗
– 总共8391例病人符合条件，4240例 (50.5%)早放疗，更多早放疗 病人接受了超分割放疗，并且分期相对较早
– 多因素分析：较好的2年生存率与下列因素有关：即刻同步放化疗 (OR = 1.79, P = 0.045) 和 ECOG < 1 (OR 2.41, P = 0.003)
12/10/2020
Wei 射治疗—放疗的时机
• 韩国，前瞻性随机分组III期研究（ASCO 2012）
诱导化疗有效患者中位PFS分别 为23.3个月和13.3个月
12/10/2020
诱导化疗无效患者的中位PFS分别为11.1个月和 14.3个月
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对局部区域复发 的影响
P＝0.090
P＝0.191
诱导化疗有效（CR+PR）患者
12/10/2020
诱导化疗无效（SD+PD）患者
早放疗或短疗程放疗的最新meta分析
12/10/2020
总生存率
De Ruysscher, et al. Ann Oncol 016
早放疗或短疗程放疗的最新meta分析
当按计划完成化疗时，早放疗和短疗程放疗 可以显著提高5年生存率 但是急性毒副作用，尤其是急性食管炎的发 生显著增加
12/10/2020
219例 LS-SCLC
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
预防性脑 照射
放射治疗 EP化疗
2.1Gy ×25次
12/10/2020
Park K, et al. ASCO 2012
小细胞肺癌放射治疗—放疗的时机
项目
早放疗组 晚放疗组
P值
中位生存期
24.1
26.8
0.60
中位无进展生存期 12.2
诱导化疗疗效和放疗时机对总生存 的影响
P = 0.009
P = 0.484
化疗有效患者的中位OS分别为40.7个月 和24.9个月
12/10/2020
化疗无效患者的中位OS分别为 20.8个月和19.7个月
天津医科大学肿瘤医院数据
诱导化疗疗效和放疗时机对无进展生存期 的影响
P = 0.001
P = 0.949