PD-1抗癌经验8大总结,让肺癌患者少走弯路

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不要再走弯路了,过来人的经验,帮你告别7个靶向药副作用!

不要再走弯路了,过来人的经验,帮你告别7个靶向药副作用!

不要再走弯路了,过来人的经验,帮你告别7个靶向药副作用!西肿瘤科张红梅主任表示:”我们治病,本身是为了治人,不是为了治病而让人的生活质量完全失去。

”在帮助肺癌患者的路上,不管是医生还是亲朋好友,觅健互助君都要再次强调:“关爱癌症患者的生命长度和生存质量,是我们的出发点,二者缺一不可。

”在肺癌治疗过程中,患者除了要面对经济压力,还有一个无法避免的问题,那就是副作用。

《2021肺癌患者生存质量白皮书》表明:51.5%的患者受严重副作用困扰[1]。

比如正在使用靶向药治疗的患者,就很可能要面临口腔溃疡、痤疮样皮疹、恶心腹泻等症状。

“有没有方法缓解?”这是他们最关心的问题。

为了帮助大家切实的解决这个问题,觅健不仅邀请了专业的医生给大家科普指导,还邀请了经验丰富的觅友们给大家分享靶向治疗副作用缓解干货。

下面4位觅友虽然是使用阿法替尼的患者,但同样是肺癌,在解决副作用的路上,他们走过弯路,也学习了经验,有了自己独特的抗癌思考方式,相信看完后,大家的解决思路会给你更好的启发,毕竟有这样一句话:“方法比知识更重要,知识不是智慧,解决问题的方法才是智慧。

”嘉宾资料卡•【觅友1】很快会治愈的-家属•患者:女性 61岁•病理分型:非小细胞肺腺癌晚期•基因突变:EGFR19突变,TP53突变•转移情况:胸膜转移•确诊时间:2020年9月。

一线阿法替尼联合贝伐用药时间20个月。

期间脑部有寡转移,比较小,服用靶向药后消失。

•主要副作用:皮肤瘙痒干燥,腹泻,肠胃不舒服,鼻子结痂等•【觅友2】自救者天助之-患者•患者:女性•病理分型:非小细胞肺腺癌晚期•基因突变:EGFR19突变,TP53突变•转移情况:脑转移、肝转移、骨转移•确诊时间:2020年9月。

目前一线阿法替尼19个月。

14个月的时候发现新发脑转移9mm,立体定向放疗处理,放疗前后贝伐处理。

•主要副作用:皮疹,甲沟炎,口腔溃疡,腹泻等。

•【觅友3】家母肺腺癌-加油(家属)•患者:女性 67岁•病理类型:非小细胞肺腺癌晚期•基因突变:EGFR18突变•转移情况:骨转淋巴转移•确诊时间:2021年1月。

一文总结肿瘤免疫治疗:PD-1PD-L1免疫检查点抑制剂

一文总结肿瘤免疫治疗:PD-1PD-L1免疫检查点抑制剂

一文总结肿瘤免疫治疗:PD-1PD-L1免疫检查点抑制剂它是如何发挥作用的呢?肿瘤细胞通过其表达的PD-L1(程序性死亡配体1)与T细胞(免疫细胞)上的PD-1(程序性死亡受体1)结合,抑制T细胞使其不能发挥清除肿瘤细胞的作用。

而PD-1抗体就是通过阻断T细胞上PD-1与肿瘤细胞上PD-L1的结合,从而解除T 细胞受到的抑制,T细胞重获“新生”,重新正常工作,发挥其正常的防卫功能,发现并消灭肿瘤细胞。

本文将目前获批上市临床应用的PD-1/PD-L1抑制剂进行笔记式小结,包括8种,其中6种是PD-1抑制剂(2种进口制剂,4种国产制剂),2种PD-L1抑制剂(均为进口制剂),小结如下:PD-1抑制剂Nivolumab:纳武利尤单抗,纳武单抗,Opdivo,简称:O药Pembrolizumab:帕博利珠单抗,派姆单抗,Keytruda,简称:K药卡瑞利珠单抗(国产原研):Camrelizumab特瑞普利单抗(国产原研):Toripalimab信迪利单抗(国产原研):Sintilimab替雷利珠单抗(国产原研):TislelizumabPD-L1 抑制剂Durvalumab:度伐利尤单抗,德瓦鲁单抗,简称:I 药Atezolizumab:阿替利珠单抗,阿特珠单抗,简称:T药PD-L1表达水平的高低会直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果,通过检测PD-L1表达水平可以指导免疫检查点抑制剂的使用。

在体内,除了肿瘤细胞会表达PD-L1之外,淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及间质细胞也会表达PD-L1。

PD-L1表达水平的评价标准包括:CPS 评分、TPS评分、IPS评分等。

不同的癌种适应症,选择的评价标准有所不同,有的选择TPS评分,有的选择CPS评分,也有的选择IPS评分,其中TPS和CPS评分最常用。

下面来分别阐述说明:TPS评分,指的是:肿瘤细胞阳性比例分数(Tumor Proportion Score, TPS)。

PD-1免疫治疗好吗?

PD-1免疫治疗好吗?

PD-1免疫治疗好吗?这是一个备受关注的问题。

PD-1免疫治疗是一种新型的癌症治疗方法,它通过激活人体免疫系统来攻击癌细胞,已经在临床上得到了广泛的应用。

这种治疗方法是否真的好呢?让我们来探究一下。

我们需要了解PD-1免疫治疗的原理。

PD-1是一种蛋白质,它存在于人体免疫细胞表面,可以通过与另一种蛋白质PD-L1结合来抑制免疫细胞的活性,从而使癌细胞逃避免疫攻击。

PD-1免疫治疗的原理就是通过抑制PD-1与PD-L1的结合,从而激活免疫细胞来攻击癌细胞。

PD-1免疫治疗的优点是明显的。

它可以攻击多种类型的癌症,如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。

PD-1免疫治疗的副作用相对较小,主要表现为疲劳、恶心、皮疹等,不会像化疗一样引起严重的毒副作用。

最重要的是,PD-1免疫治疗可以延长患者的生存期,甚至可以治愈一些癌症。

PD-1免疫治疗也存在一些问题。

它的治疗效果并不是所有患者都能够受益。

有些患者的免疫系统已经被癌症破坏了,PD-1免疫治疗对他们的效果并不明显。

PD-1免疫治疗的费用较高,对于一些患者来说是难以承受的。

PD-1免疫治疗也存在一些副作用,如免疫系统过度激活导致的自身免疫性疾病等。

PD-1免疫治疗是一种新型的癌症治疗方法,具有明显的优点。

它的治疗效果并不是所有患者都能够受益,也存在一些问题。

在选择治疗方法时,需要根据患者的具体情况进行综合考虑。

我们也需要加强对PD-1免疫治疗的研究,探索更好的治疗方法,为癌症患者带来更好的治疗效果。

PD-1免疫治疗是一种值得期待的治疗方法,但是它并不是万能的。

我们需要在科学研究的基础上,充分利用其优点,同时也要认识到其局限性,为患者提供更加全面、个性化的治疗方案。

{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结

{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结

{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前备受全世界瞩⽬、正掀起肿瘤治疗的⾰命,引领癌症治疗的变⾰,为患者带来新的希望的新⼀类抗癌免疫疗法,旨在充分利⽤⼈体⾃⾝的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜⼒,实质性改善患者总⽣存期。

如在⿊⾊素瘤患者的临床试验中,50%的患者在12个⽉内死亡,使⽤PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上。

已上市的PD-1截⽌⽬前,已有6种PD-1抑制剂在欧美⼏⼗个国家上市,包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。

分别是:Nivolumab(商品名Opdivo,简称O药);Pembrolizumab(商品名Keytruda,简称K药);Cemiplimab-rwlc(Libtayo);Atezolizumab(商品名Tecentriq,简称T药);Avelumab(商品名Bavencio,简称B药);Durvalumab(商品名Imfinzi,简称I药)。

在国内上市的分别是Opdivo和keytruda。

2018年是振奋⼈⼼的⼀年,两⼤PD-1治疗药物欧狄沃(Opdivo)、可瑞达(Keytruda)进⼊中国,并且在国内的价格已经有所下降,紧接着两⼤国产PD-1药物--特瑞普利单抗(拓益)、信迪利单抗(达伯舒)上市,7200元/⽀的价格可谓全球最低,让国内患者真正的看到了希望,中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年!全球肿瘤医⽣⽹医学部将药物⽤药信息总结如下,供病友们参考。

药品名称⽣产商作⽤靶点FDA批准的适应症上市时间使⽤周期使⽤剂量剂型规格全球⽐价国内上市PD-1通⽤名帕博利珠单抗纳武利尤单抗特瑞普利单抗信迪利单抗商品名可瑞达欧狄沃拓益达伯舒上市时间2018年7⽉2018年6⽉2018年12⽉2018年12⽉适应症⿊⾊素瘤⾮⼩细胞肺癌⿊⾊素瘤经典型霍奇⾦淋巴瘤价格17918元9260元7200--关于PD-1癌症患者必须要知道的七点!⼀、PD-1抑制剂的疗效如何?在绝⼤多数、未经挑选的实体瘤中,单独使⽤PD-1抑制剂的有效率,其实并不⾼:10%-30%左右。

揭秘:PD-1治疗十大误区,不再盲目抗癌!

揭秘:PD-1治疗十大误区,不再盲目抗癌!

揭秘:PD-1治疗十大误区,不再盲目抗癌!免疫治疗被称为肿瘤治疗中的“神药”,是攻克肿瘤这条布满荆棘道路上的指路明灯。

但免疫治疗机制复杂,更新快,很多人对免疫治疗的认识存在一定的局限,甚至连专业的医生也会存在一些知识盲区。

若我们加强了对这些盲区的认识,可以进一步改善肿瘤的治疗结局,提高治愈率。

免疫药物是否可以治疗脑转移?误区:免疫药物属于大分子,无法入脑,因此无法治疗脑转移目前,所有的免疫药物均为单抗类大分子药物,由于血脑屏障的存在,大分子药物几乎无法进入到脑部发挥作用。

澄清:缺乏足够证据表明抗生素对免疫治疗的影响权威肿瘤期刊《柳叶刀肿瘤》指出,免疫药物免疫药物PD-1抑制剂是能进入脑部的,而且显示出非常好的治疗效果!美国多伦多大学癌症中心的研究团队发现,PD1能入脑的原因与其药物机制有很大的关系,其起效与传统化疗、靶向药不同,是通过激活自身免疫细胞进行肿瘤杀伤,而非破坏肿瘤细胞。

因此,血脑屏障并阻碍不了经PD1激活后的免疫细胞入脑杀敌。

这也是PD1/PDL1单抗治脑转的一个有趣、有利的特点。

研究显示,肺癌脑转移使用纳武利尤单抗的有效率高达84%!2018年6月,《Journal of neuro-oncology》杂志公布了一项回顾性研究,入组的均为接受免疫治疗联合放疗的脑转移的恶性黑色素瘤患者。

结果显示:2年的脑部放射野内控制率高达92%,相比于单独治疗,接受联合治疗的患者,疗效更好,局部控制率更高,生存期更长。

激素对免疫治疗效果有影响吗?误区:激素的使用会影响免疫治疗疗效早期的研究认为:使用泼尼松的剂量超过 10 mg 的患者免疫治疗时的疗效相比于未使用或者激素剂量较低的患者疗效较差。

澄清:最新研究表明,使用激素与免疫治疗预后不佳无明显关系研究发现使用激素的患者免疫治疗疗效较差,可能由于需要激素姑息性治疗的患者自身因素引起的,与激素治疗无明确关系。

对激素的给药原因进行分析后发现,中位无进展生存期(mPFS)和总生存期(mOS)仅在≥10mg泼尼松姑息性治疗的患者中显著缩短。

肿瘤百问百答(一):关于肺癌PD-1L1治疗,你想知道的都在这!

肿瘤百问百答(一):关于肺癌PD-1L1治疗,你想知道的都在这!

肿瘤百问百答(一):关于肺癌PD-1L1治疗,你想知道的都在这!近两年,免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一,已经改变了NSCLC的治疗前景。

目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%,翻了整整3倍,让不少患者乃至医生为之振奋。

免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。

大部分肺癌病友对PD-1治疗还存在很多疑问,今天我们就来一一解答。

01什么是肺癌的PD-1/L1治疗?免疫疗法是一种利用患者的免疫系统抵抗癌症的疗法。

PD-1/L1治疗称为免疫检查点抑制剂疗法,是免疫治疗中的一类。

免疫检查点抑制剂疗法是指:PD-1是T细胞表面的一种蛋白质,有助于控制人体的免疫反应。

当PD-1与癌细胞上另一种称为PDL-1的蛋白质上结合时,就会阻止T细胞(一种免疫细胞)杀死癌细胞。

而PD-1抑制剂与PDL-1结合,从而解除T细胞的免疫抑制,重新获得杀死癌细胞的能力。

02目前FDA批准的用于治疗肺癌的PD-1/L1有哪些?FDA批准了四款免疫检查点抑制剂Nivolumab(O药),pembrolizumab(K药),atezolizumab(T药)和durvalumab(I 药)用于非小细胞肺癌的治疗。

03各个肺癌PD-1/L1获批的适应症是什么?K药O药I药T药04肺癌患者如何选择PD-1/L1?四款免疫检查点抑制剂究竟如何选择是肺癌患者最关心的问题之一,下面几张表格为大家详细清晰的总结了用药方案的选择。

无突变的非小细胞肺癌晚期肺癌一线免疫治疗方案:晚期肺癌二线免疫治疗方案:晚期肺癌三线免疫治疗方案:二级推荐,纳武利尤单抗。

三期不可切除的非小细胞肺癌:三级推荐,放化疗后接受度伐利尤单抗巩固治疗。

有突变的非小细胞肺癌对于EFGR/ALK阳性的NSCLC进行免疫治疗目前尚缺乏充分证据,IMpower150研究亚组分析结果显示以下方案具有一定效果:阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇。

PD1单抗简介


免疫性疾病
(2)皮疹(20%),疲乏,呼吸困难,骨骼肌肉痛,食欲减退,咳嗽, 恶心和便秘等 (3)肺感染 (4)电解质紊乱,血象下降
PD1单抗的剂量调整-Opdivo
以下情况停药
• 2级免疫性肺炎(3级永久禁用)
• 2级免疫性结肠炎( 4级永久禁用)
• 3级甲亢(keytruda有该项,opdivo无该项) • ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍(分别达5倍或3倍 永久禁用) • 肌酐大于正常上限1.5倍(6倍永久禁用) • 恢复到1级以下可重新用药
PD1单抗的不良反应-Opdivo
• 免疫性肝炎
(1)发生率1%,肝酶或胆红素异常发生率9%-20% (2)糖皮质激素治疗,泼尼松40mg qd
• 免疫性肾炎
(1)发生率0.7%,出现时间0.8-6个月,肌酐升高22% (2)糖皮质激素治疗,泼尼松40mg qd
PD1单抗的不良反应-Opdivo
抗肿瘤药物PD1单抗简介及 使用经验
2017-5-30
PD1单抗的药理机制
• 近年来癌症研究领域的热点当属免疫治疗,即通过调动患者自身抵抗 力(免疫细胞)来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治 疗中一颗冉冉升起的新星
• PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲,就
百时美施贵宝
PD-1
静脉注射
2
Pembrolizumab(keytruda)
2mg/kg q3W
默沙东
PD-1
静脉注射
3
Atezolizumab
1200mg
罗氏
PD-L1
静脉注射
4
Druvalumab

神奇的PD-1哪些人能用,看完你就知道了

神奇的PD-1哪些人能用,看完你就知道了近几年,PD-1/PD-L1抑制剂可以说在医学界,特别是肿瘤圈里最热门的一类药物,甚至被称为“抗癌神药”。

在绝大多数、未经挑选的实体瘤中,单独使用PD-1/PD-L1抑制剂的有效率只有10%-30%左右,但是这10%-30%患者的疗效却是非常的持久,一旦PD-1/PD-L1抑制剂起效,可5~10年不复发、不进展,长期生存,部分病友甚至可实现临床治愈。

此外,经由有经验的临床肿瘤科医生看诊,选择合适的联合治疗方法或药物,减轻副作用的同时,更可以获得更高的有效率和疗效持久性,事半功倍。

我是肺癌/乳腺癌/XX癌患者,我可以用PD-1/PD-L1吗?对于PD-1/PD-L1抑制剂的适用范围,简单分为两种情况:(1)患者的情况符合药物说明书中明确列出的适应症范围。

举个例子,某位尿路上皮癌患者,曾经使用过铂类化疗药治疗后出现疾病进展,根据目前已上市的PD-1/PD-L1抑制剂的说明书介绍,这位患者是合适使用PD-1/PD-L1抑制剂的。

(2)如果说明书上没有符合我的情况怎么办?如果是实体瘤患者,这种情况下可以考虑进行基因检测。

国外有许多临床试验证明,一些特定的基因检测结果为阳性的患者,使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗是有效的。

包括:①PD-L1表达。

PD-L1表达程度分为三个等级:高表达(>50%)、表达(≥1%)和不表达(<1%),高表达的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂效果较好,因此PD-L1高表达的实体瘤患者推荐使用,表达及不表达的实体瘤患者可考虑使用。

②MSI/dMMR。

dMMR是指基因错配修复缺陷,表现为高微卫星不稳定(MSI-H),在消化道肿瘤中这种突变较其他癌种常见。

在免疫组化结果中寻找MLH1,PMS2,MSH2及MSH6这4种蛋白的表达,如果任意一个蛋白表达缺失,则为dMMR;或者可通过检测Bethesda标准微卫星位点(如:BAT25、BAT26、D5S346、D2S123和D17S250)是否发生改变,如果≥2个(即≥40%),则为MSI-H,此两类患者均推荐使用PD-1/PD-L1抑制剂。

血清PD-1、PD-L1在晚期非小细胞肺癌患者替雷利珠单抗联合铂类治疗前后的变化

血清PD-1、PD-L1在晚期非小细胞肺癌患者替雷利珠单抗联合铂类治疗前后的变化王进隆;刘扬帆;张茹;任中海;屈中玉【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2024(45)7【摘要】目的探讨血清程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在晚期NSCLC患者替雷利珠单抗联合铂类治疗前后的变化。

方法选择2022年5月—2023年7月于平煤神马医疗集团总医院就诊的50例晚期NSCLC 患者作为研究对象,所有患者均接受3个周期的替雷利珠单抗联合铂类治疗。

测定患者治疗前、治疗1个周期、治疗结束时的血清PD-1、PD-L1水平,3个治疗周期结束后评估疗效,记录患者主要一般资料,重点分析血清PD-1、PD-L1水平变化情况,及其与治疗效果的关系。

结果相较于治疗前,治疗1个周期、治疗结束时患者的血清PD-1、PD-L1均下降,治疗结束时水平相较于治疗1个周期下降(P<0.05)。

50例患者经过替雷利珠单抗联合铂类治疗3个周期,有效率为42.00%(21/50)。

治疗有效、无效组PD-1、PD-L1水平组间、时点、交互对比均有差异(P<0.05),组内比较:两组治疗各时点的PD-1、PD-L1水平均较治疗前下降,治疗结束时较治疗1个周期下降(P<0.05),组间比较:无效组化疗各时点的血清PD-1、PD-L1水平均高于有效组(P<0.05)。

不同肿瘤分期、肿瘤分化程度患者的PD-1、PD-L1水平对比有差异(P<0.05)。

建立回归分析模型结果显示,晚期NSCLC患者替雷利珠单抗联合铂类治疗效果可能与治疗前PD-1、PD-L1水平异常过表达有关(P<0.05)。

交互作用分析结果显示,血清PD-1、PD-L1对晚期NSCLC患者替雷利珠单抗联合铂类治疗无效存在正向交互作用,治疗前PD-1、PD-L1均过表达导致无效风险可能是均低表达时的320倍,协同效应为二者单独存在产生效应之和的3.39倍(SI=3.39)。

肺癌治疗新进展

肺癌治疗新进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率在全球范围内都居高不下。

多年来,人们努力寻找更有效、更安全的肺癌治疗方法。

近年来,科技的快速发展和不断推陈出新的研究成果,为肺癌治疗带来了新的进展。

本文将介绍一些最新的肺癌治疗方法和技术。

1. 靶向治疗药物靶向治疗药物是近年来肺癌治疗中的一项重要进展。

这种治疗方法通过作用于肿瘤细胞表面的特定分子,抑制癌细胞的生长和扩散。

例如,针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物,如吉非替尼(Gefitinib)和厄洛替尼(Erlotinib),在既往的临床研究中已显示出较好的疗效。

此外,针对ALK(无进一步转录)基因突变的肺癌,克里沙单抗(Crizotinib)和雷尼替尼(Alectinib)等靶向药物也取得了良好的治疗效果。

2. 免疫治疗免疫治疗是一种通过增强机体免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力来达到抗癌效果的方法。

近年来,抗PD-1抗体疗法在肺癌治疗中取得了突破性进展。

PD-1抗体能够抑制程序性死亡受体1(PD-1)与其配体PD-L1结合,从而激活免疫细胞攻击癌细胞的能力。

免疫治疗的优势在于其较低的毒副作用和持久的疗效,已成为肺癌治疗的重要手段之一。

3. 高精准放疗技术放疗作为常规的肺癌治疗方式之一,也取得了新的突破。

传统的放疗技术容易对正常组织造成损伤,并且对于肿瘤细胞的杀伤效果有限。

高精准放疗技术,如强度调控放射治疗(IMRT)和体分割放射治疗(SBRT),通过精确控制剂量和方位,使肿瘤获得更高的治疗剂量,同时最大限度地保护正常组织。

近年来,这些技术在放射治疗中得到广泛应用,提高了肺癌患者的生存率和治疗效果。

4. 基因检测与个体化治疗肺癌是一种高度个体化的疾病,患者间的遗传背景和基因突变有很大差异。

基因检测技术可以帮助医生准确判断患者的病情,并为后续治疗方案提供依据。

通过检测患者的基因突变情况,医生可以选择更针对性的药物或治疗方式,以期获得更好的治疗效果。

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PD-1抗癌经验8大总结,让肺癌患者少走弯路
近来,越来越多免疫疗法的药物被美国FDA批准用于肺癌患者的治疗,临床试验数据也大都令人惊喜。

可是觅友们不知道免疫疗法它到底适不适合我们?如何使用,效果才会更好?最新一期的《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表了一篇重磅的研究论文,细致地汇总和分析了240例晚期肺癌患者接受PD-1抑制剂治疗的的相关资料,得出了一系列重要又有趣的结论。

1肿瘤突变负荷(TMB)越高的患者,疗效越好
240名患者,中位TMB数是7.4个突变/MB。

240名患者接受PD-1抑制剂治疗,49名患者肿瘤客观缓解(20%)、83
名患者肿瘤稳定(35%)——也就是说,总体的有效率是20%、控制率是55%。

此外,如果把所有肿瘤缩小超过30%以及肿瘤稳定超过半年的患者,合并在一起计算(因为这类患者,从肿瘤医生的角度分析,是真正从PD-1抑制剂获益的患者,要么肿瘤明显缩小了,要么稳定时间超过了半年了),那么临床获益率是29%。

如果把这69名从PD-1抑制剂中获益的患者,和另外158名没能从PD-1抑制剂中获益的患者,做一下对比,那么这两组病人的肿瘤突变负荷TMB,是有明显差异的:中位8.5个
突变/Mb vs 6.6个突变/Mb。

而且,更进一步研究发现,TMB越高,的确是有效率越高、生存期越长——比如那些TMB数值高于中位数的病人,治疗有效率为38.6%;而那些TMB低于中位数的患者,治疗有效率为25.1%。

2KRAS突变,似乎不影响疗效
总体人群的临床获益率为29%,携带KRAS突变的患者临床获益率是36%,两者无统计学差异。

关于这一点,要做一下额外的补充:事实上,KRAS突变的非小细胞肺癌可以分为三类。

(1)同时携带KRAS和P53突变的患者,这类患者对PD-1治疗敏感;
(2)同时携带KRAS和STK11突变的患者,这类患者对PD-1治疗抵抗;
(3)其他患者,对PD-1治疗的有效率居中。

在本次研究中,携带STK11突变的患者,接受PD-1抑制剂治疗,的确是有效率更差的。

3EGFR突变的患者,疗效明显更差
总体人群的临床获益率是29%,EGFR突变的患者临床获益率仅有7%,两组数据之间有明显的统计学差异。

EGFR突变的患者,不适合接受PD-1抑制剂,几乎已经是业内共识。

但似乎
4JAK突变、B2M突变的患者,要当心
JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T 细胞识别癌细胞的情报工作,因此这两个基因要是缺失突变,很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。

本次研究中,发现了1名疑似B2M缺失突变的患者,但这位患者接受PD-1抑制剂治疗是有效的,且疗效已经维持了8.9个月,不过这位患者的肿瘤突变负荷是异常的高,TMB 为48个突变/Mb,是不是由于这个异常高的TMB替他扳回了一举,抑或“一白遮百丑”了,目前尚不得而知。

另外发现了1名JAK2缺失突变的患者,接受PD-1抑制剂治疗,的确是无效的。

5MDM2、MDM4扩增的患者,是否会发生超进展,有待进一步研究
2016年以来,法国的研究团队多次学术会议上提出,携带EGFR突变或MDM2/4扩增的患者,接受PD-1抑制剂治疗,可能会发生所谓的爆发进展(超进展)。

这一次,240名患者中,一共发现了8名携带MDM2或MDM4扩增的患者,这8位患者的中位无疾病进展生存期和大部队并没有明显的差异,或许是样本量不足?这个问题,还需要进一步研究。

6PD-L1表达和TMB高低无关,两者联合使用,可以更好地预测疗效
本次研究再一次证实了广泛认可的结论,PD-L1表达越高,治疗的疗效越好,患者的生存期越长。

同时,再一次发现,PD-L1表达高低和TMB高低无关。

也就是说,PD-L1低的不要灰心,TMB不一定低;TMB低的也不要灰心,没准你的PD-L1表达是高的。

当然,那些PD-L1表达和TMB同时都高的患者,疗效最好,临床获益率为50%;而两者都低的患者,或许实在是不太适合PD-1抑制剂治疗,临床获益率只有18.2%,也就说超过80%的这类患者白白花了钱,还承受了副作用。

基于某次研究,学者医生们总结了以上6点关键,告诉觅友们PD-1的一些新的研究成果,给觅友们带来了很多参考。

那么在这里,小编还继续做两点补充:
1、Keytruda用于曾接受过放疗的患者效果更好
研究证明,那些使用Keytruda(PD-1免疫治疗使用的一种药物)前接受过任何的放射治疗的患者,相比那些没接受放疗的患者,疾病进展风险可降低44%,死亡风险降低42%。

这些抗肿瘤效果更明显地体现在接受颅外放射的患者身上。

全球著名的Lancet Onco杂志近期发表了KEYNOTE-001试验的后续研究报道,结果发现,接受过放疗后继续使用Keytruda的患者疾病无进展时间和总生存时间都是那些未接受过放疗直接使用Keytruda的患者的两倍!
此外,是否接受过头部放疗十分重要,接受过头部放疗的患
者有着更高的疾病无进展时间和总生存时间。

2、有吸烟史
最新的一系列临床实验和生物学研究表明:有吸烟史的非小细胞肺癌患者使用PD-1抗体类药物的疗效或许比没有吸烟史的患者更加明显。

一项临床试验表明:对有吸烟史的非小细胞肺癌患者来说,有效率更高。

有吸烟史患者的客观缓解率达到46%(65位患者中30位有效),而无吸烟史的患者客观缓解率仅为27%(11位患者中3位有效)。

研究称,这是因为吸烟患者的癌细胞突变率较未吸烟患者高。

而癌细胞高突变的患者一般来讲疗效更好一些。

另外还需做一个最重要!最关键的提醒:有间质性肺炎的患者最好不要使用PD-1/PDL-1!。

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