δ阿片受体激动剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究

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阿片受体激动剂预处理对器官缺血再灌注损伤的保护作用

阿片受体激动剂预处理对器官缺血／再灌注损伤的保护作用孔令锁胡宪文张野［摘要］背景　μ、κ、δ、ε、σ及λ等多种阿片受体广泛存在于体内各器官，它们各自有其特异的内源性配体，发挥不同的生物效应，其对缺血／再灌注损伤（ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ，Ｉ／ＲＩ）器官的保护作用已引起医学界的广泛关注。

目的　综述阿片受体激动剂对Ｉ／ＲＩ器官的保护作用的研究进展。

内容　阿片受体激动剂可模拟缺血预处理（ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰＣ），减轻缺血／再灌注（ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，Ｉ／Ｒ）对心脏、脑、肝脏和肾脏等器官的损伤程度，保护缺血后器官的功能。

趋向　阿片受体激动剂预处理对Ｉ／Ｒ器官的保护作用研究已取得一定的进展，为ＩＰＣ的研究提供了新思路，但目前仍停留于动物实验阶段，其具体机制和疗效有待于进一步的临床实践应用证实。

缺血预处理；缺血／再灌主损伤；阿片受体；激动剂Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ　ｉｎ　ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｏｒｇａｎ　ｉｎｊｕｒｙＫＯＮＧ　Ｌｉｎｇ－ｓｕｏＨＵ　Ｘｉａｎ－ｗｅｎＺＨＡＮＧ　ＹｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，　ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｈｅｆｅｉ　２３０６０１，　Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＢａｃｋｇｒｏｕｎｄＡ　ｌａｒｇｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，　ｓｕｃｈ　ａｓ　μ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　κ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　δ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　ε　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　σ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｎｄ　λ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｅｘｉｓｔ　ｉｎ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｏｒｇａｎｓ　ｗｉｄｅｌｙ．　Ｅａｃｈ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｈａｓ　ｔｈｅｉｒ　ｏｗｎ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｌｉｇａｎｄ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．　Ｉｔｓ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ（Ｉ／Ｒ）－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｏｒｇａｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｈａｖｅ　ａｒｏｕｓｅｄ　ｗｉｄｅ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｆｉｅｌｄ．ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｈｉｓ　ｒｅｖｉｅｗ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ　ｔｈｅ　ｎｅｗ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ　ｉｎ　Ｉ／Ｒ－　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｏｒｇａｎ　ｉｎｊｕｒｙ．ＣｏｎｔｅｎｔＯｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ　ｈａｖｅ　ｂｅｅｎ　ｐｒｏｖｅｄ　ｔｏ　ｓｉｍｕｌａｔｅ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　（ＬＰＣ），　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　（Ｉ／ＲＩ）　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ｍａｎｙ　ｏｒｇａｎｓ＇　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｈｅａｒｔ，　ｂｒａｉｎ，　ｌｉｖｅｒ，　ｋｉｄｎｅｙ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．ＴｒｅｎｄＳｔｕｄｙ　ｏｆ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｏｎ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　Ｉ／Ｒ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｏｒｇａｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｈａｓ　ｍａｄｅ　ｓｏｍｅ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ．　Ｉｔ　ｐｒｏｖｉｄｅｓ　ａ　ｎｅｗ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ＩＰＣ．　Ｈｏｗｅｖｅｒ，　ｔｈｅｓｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔｉｌｌ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ａｎｉｍａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ａｔ　ｐｒｅｓｅｎｔ．　Ｍｏｒｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒａｃｔｉｃｅｓ　ａｒｅ　ｎｅｅｄｅｄ　ｔｏ　ｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ．Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ；Ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ；Ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ａｇｏｎｉｓｔ１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４３７８．２０１１．１０．０２３国家自然科学基金资助课题（　３０６７２０３２）；安徽省优秀青年基金资助项目（０８０４０１０６８１４）２３０６０１合肥，安徽医科大学第二附属医院麻醉科万方数据６０１万方数据＠＠１．Ｇｒｏｓｓ　ＧＪ．　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｏｐｉｏｉｄｓ　ｉｎ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ．　Ｊ　Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，　２００３，　３５（７）：　７０９－７１８．＠＠２．董秀华，卿思明．阿片类药物预处理对心脏的保护作用．国际麻醉学与复苏杂志，２００６，２７（２）：１１２－１１４．＠＠３．Ｆｒｙｅｒ　ＲＭ，　Ｐｒａｔｔ　ＰＦ，　Ｈｓｕ　ＡＫ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｓｉｇｎａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｋｉｎａｓｅ　ｉｓｏｆｏｒｍｓ　ｉｎ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｏｐｉｏｉｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．　Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，　２００１，２９６（２）：　６４２－６４９．＠＠４．Ｚｈａｎｇ　Ｙ，　Ｉｒｗｉｎ　ＭＧ，　Ｗｏｎｇ　ＴＭ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｃｏｎｆｅｒｓ　ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｖｉａ　ｃａｒｄｉａｃ　ｋａｐｐａ－ａｎｄ　ｄｅｌｔａ－ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．　Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，　２００５，　１０２（２）：　３７１－３７８．＠＠５．Ｌａｓｕｋｏｖａ　ＴＶ，　Ｍａｓｌｏｖ　ＬＮ，　Ｐｌａｔｏｎｏｖ　ＡＡ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｄｉａｃ　ｄｅｌｔａ１　－ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｈｅａｒｔ　ｔｏ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ａｎｄ　ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ．　Ｅｋｓｐ　Ｋｌｉｎ　Ｆａｒｍａｋｏｌ，　２００５，　６８（６）：　１９－２４．＠＠６．Ｇｕｏ　Ｙ，　Ｓｔｅｉｎ　ＡＢ，　Ｗｕ　ＷＪ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｌａｔｅ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＮＯ　ｄｏｎｏｒｓ，　ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　Ａ１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ，　ａｎｄ　ｄｅｌｔａ１　－ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｇｏｎｉｓｔｓ　ｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｉＮＯＳ．　Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｈｅａｒｔ　Ｃｉｒｃ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，　２００５，　２８９（５）：　Ｈ２２５１－Ｈ２２５７．＠＠７．Ｐａｔｅｌ　ＨＨ，　Ｈｅａｄ　ＢＰ，　Ｐｅｔｅｒｓｅｎ　ＨＮ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｄｕｌｔ　ｒａｔ　ｃａｒｄｉａｃ　ｍｙｏｃｙｔｅｓ　ｆｒｏｍ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｃｅｌｌ　ｄｅａｔｈ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｃａｖｅｏｌａｒ　ｍｉｃｒｏｄｏｍａｉｎｓ　ａｎｄ　δ－ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．　Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｈｅａｒｔ　Ｃｉｒｃ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，　２００６，　２９１（　１　）：　Ｈ３４４－Ｈ３５０．＠＠８．Ｆｏｄａｌｅ　Ｖ，　Ｓｃｈｉｆｉｌｌｉｔｉ　Ｄ，　Ｐｒａｔｉｃò　Ｃ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ．　Ａｃｔａ　Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ　Ｓｃａｎｄ，　２００８，　５２（３）：　３１９－２６．＠＠９．赵蔚．阿片受体介导脑缺血耐受的基础研究进展．中国现代医药杂志，２００６，　８（１１）：　１３９－１４１．＠＠１０．Ｒａｈｍａｎ　Ｓ．　Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：　ａ　ｎｅｗ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｂｒａｉｎ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．　ＣＮＳ　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｄｉｓｏｒｄ　Ｄｒｕｇ　Ｔａｒｇｅｔｓ，　２０１０，　９（２）：　１２８．＠＠１ｌ．刘海青，刘玉红，陈京，等．吗啡对大鼠尾壳核神经元阿片受体基因表达的影响．中国行为医学科学，２００５，１４（９）：　７７２－７７４．＠＠１２．郑拥军，王祥瑞，吴兴军，等．不同浓度芬太尼对大鼠脑片缺万方数据ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｊ　Ａｌｔｅｒｎ　Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　Ｍｅｄ，　２００９，　１５（　１０）：　１０６７－１０７３．＠＠５．刘奕，蕾曹奕．从“治未病”谈针灸对中风的预防作用．中医药临床杂志，２００８，２０（５）：　５０６－５０９．＠＠６．Ｘｉｏｎｇ　Ｌ，　Ｌｕ　Ｚ，　Ｈｏｕ　Ｌ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｒｅｐｅａｔｅｄｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｆｏｃａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ．　Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ　（Ｅｎｇｌ），　２００３，　１１６（１）：　１０８－１１１．＠＠７．杨静，熊利泽，王强，等．不同刺激参数及其组合对电针诱导大鼠脑缺血耐受效应的影响．中国针灸，２００４，２４（３）：　２０８－２１２．＠＠８．路志红，熊利泽，朱正华，等．电针诱导大鼠脑缺血耐受作用的穴位特异性研究．中国针灸，２００２，２２（　１０）：　６７１－６７３．＠＠９．雷毅，熊利泽，曾毅，等．不同穴位重复电针预处理诱导兔脊髓缺血耐受效果的对比．中国临床康复，２００３，７（２６）：　３５６２－３５６４．＠＠１０．Ｗａｎｇ　Ｑ，　Ｘｉｏｎｇ　Ｌ，　Ｃｈｅｎ　Ｓ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒａｐｉｄ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｏ　ｆｏｃａｌｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｉｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｗｉｔｈｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ：ｗｉｎｄｏｗｏｆｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｅｎｏｓｉｎｅ．　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ　Ｌｅｔｔ，　２００５，　３８１（１－２）：　１５８－１６２．＠＠１１．路志红，熊利泽，田磊，等．重复电针预处理对脑缺血再灌注大鼠脑皮层热休克蛋白７０表达的影响．中华麻醉学杂志，２００４，２４（６）：　４５３－４５６．＠＠１２．Ｘｉｏｎｇ　ＬＺ，　Ｙａｎｇ　Ｊ，　Ｗａｎｇ　Ｑ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｅｌｔａ－ａｎｄ　ｍｕｏｐｉｏｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｒｅｐｅａｔｅｄ　ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ　（Ｅｎｇｌ），　２００７，　１２０（５）：　３９４－３９９．＠＠１３．Ｄｏｎｇ　Ｈ，　Ｆａｎ　ＹＨ，　Ｚｈａｎｇ　Ｗ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｐｅａｔｅｄ　ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｆｔｅｒ　ｆｏｃａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｒａｔｓ．　Ｎｅｕｒｏｌ　Ｒｅｓ，２００９，　３１（８）：　８５３－８５８．＠＠１４．Ｆｅｎｇ　Ｓ，　Ｗａｎｇ　Ｑ，　Ｗａｎｇ　Ｈ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ　ｈｙｐｅｒｇｒａｖｉｔｙ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｅｌ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ．　ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｔｔ，　２０１０，　４７８（３）：　１５０－１５５．＠＠１５．Ｗａｎｇ　Ｑ，　Ｐｅｎｇ　Ｙ，　Ｃｈｅｎ　Ｓ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ｒａｐｉｄ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔｏ　ｆｏｃａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ　ｓｙｓｔｅｍ．　Ｓｔｒｏｋｅ，２００９，　４０（６）：　２１５７－２１６４．＠＠１６．Ｚｈｏｎｇ　Ｓ，　Ｌｉ　Ｚ，　Ｈｕａｎ　Ｌ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ：　ａｎｔｉ－ｉｎｊｕｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒｆｏｃａｌ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ　ｉｎ　ｒａｔｓ．　Ｅｖｉｄ　Ｂａｓｅｄ　Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，　２００９，　６（１）：　５１－５６．＠＠１７．田代实，邓医宇．针刺预处理对大鼠局灶性脑缺血的抗细胞凋亡作用．第四军医大学学报，２００４，２５（１）：　２７－２９．＠＠１８．唐伟，孙忠人，王卓尔，等．针剌预处理对大鼠脑缺血／再灌注损伤的保护作用．中国中医药科技，２００６，１３（４）：　２０９－２１１．＠＠１９．Ｊｉａｎｇ　Ｋ，Ｚｌａｏ　Ｚ，Ｓｈｕｉ　Ｑ，ｅｔ　ａｌ．　Ｅｌｅｃｔｒｏ－ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ａｂｒｏｇａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｅｌｅｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃ－Ｆｏｓ　ａｎｄ　ｃ－Ｊｕｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｈｙｐｏｘｉｃ－ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｒａｔ　ｂｒａｉｎｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ，　ａｎ　ＡＴＰ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｂｌｏｃｋｅｒ．　ＢｒａｉｎＲｅｓ，　２００４，　９９８（１）：　１３－１９．＠＠２０．Ｌｕ　ＺＨ，　Ｂａｉ　ＸＧ，　Ｘｉｏｎｇ　ＬＺ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｏｎ　ｓｅｒｕｍ　Ｓ１００　ｂｅｔａ　ａｎｄ　ＮＳＥｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ｃｒａｎｉｏｃｅｒｅｂｒａｌ　ｔｕｍｏｒ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ．　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｉｎｔｅｇｒ　Ｍｅｄ，２０１０，　１６（３）：　２２９－２３３．氧缺糖损伤的保护作用．中国药理学通报，２００５，２１（１０）：１２４６－１２５０．＠＠１３．ＦｏｎｄｅｖｉｌａＣ，Ｂｕｓｕｔｔｉｌ　ＲＷ，Ｋｕｐｉｅｃ－Ｗｅｇｌｉｎｓｋｉ　ＪＷ．　Ｈｅｐａｔｉｃ　ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ：　ａ　ｆｒｅｓｈ　ｌｏｏｋ．　Ｅｘｐ　Ｍｏｌ　Ｐａｔｈｏｌ，　２００３，７４（２）　：　８６－９３．＠＠１４．Ｋｏｔｉ　ＲＳ，　Ｓｅｉｆａｌｉａｎ　ＡＭ，　Ｄａｖｉｄｓｏｎ　ＢＲ．　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｂｙｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ：　ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．　Ｄｉｇ　Ｓｕｒｇ，　２００３，　２０（５）：　３８３－３９６．＠＠１５．孙玉明，葛彦虎，杨立群，等．瑞芬太尼预处理对大鼠肝缺血／再灌注损伤的保护作用．第二军医大学学报，２００９，３０（６）：６５９－６６３．＠＠１６．Ｃｈｅｎ　Ｘ，　Ｌｉｕ　Ｘ，Ｗａｎ　Ｘ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｒｅｎａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｉｎｊｕｒｙ　ｂｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆ　ＩＫＫｂｅｔａ　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ．　Ａｍ　Ｊ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，　２００９，　３０（３）：　２８７－２９４．＠＠１７．Ｒｕｂｉｎｓｔｅｉｎ　Ｉ，　Ａｂａｓｓｉ　Ｚ，　Ｍｉｌｍａｎ　Ｆ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃ　ｏｘｙｇｅｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ＧＦＲ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈａｅｍｉｓ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｒｅｎａｌ　ｉｎｊｕｒｙ：　ａ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ／ｏｘｉｄａｎｔ　ｂａｌａｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅｉｓｃｈａｅｍｉｃ　ｋｉｄｎｅｙ．　Ｎｅｐｈｒｏｌ　Ｄｉａｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，　２００９，　２４（２）：　４２８－４３６．＠＠１８．Ｖｉａｎｎａ　ＰＴ，　Ｃａｓｔｉｇｌｉａ　ＹＭ，　Ｂｒａｚ　ＪＲ，　ｅｔ　ａｌ．　Ｒｅｍｉｆｅｎｔａｎｉｌ，ｉｓｏｆｌｕｒａｎｅ　ａｎｄ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｒｅｎａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ　ｉｎ　ｒａｔｓ．　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，　２００９，　４１（１０）：　４０８０－４０８２．万方数据。

阿片受体的研究进展

阿片受体的研究进展刘威;段海清;张兆山【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2003(014)003【摘要】阿片及其衍生物在神经系统中具有很强的镇痛作用,对阿片受体的研究已有20多年的历史.20世纪70年代发现了阿片受体的存在并先后发现了脑啡肽、β-内啡肽和强啡肽等阿片肽,随后发现了孤啡肽.90年代3种阿片受体的基因均已克隆成功,氨基酸序列表明它们均属G蛋白偶联受体,为7螺旋跨膜受体家族的成员,具有很高的同源性,功能包括介导腺苷酸环化酶的抑制作用以及一些离子通道的激活和抑制作用等.阿片受体基因的克隆将有利于新型临床药物的开发以及耐受和药物成瘾性分子基础的研究.目前阿片受体基因敲除、计算机结构模拟分析以及寻找新型阿片受体基因的研究均在深入进行.【总页数】4页(P231-234)【作者】刘威;段海清;张兆山【作者单位】军事医学科学院,生物工程研究所,北京,100071;军事医学科学院,生物工程研究所,北京,100071;军事医学科学院,生物工程研究所,北京,100071【正文语种】中文【中图分类】Q26;Q785【相关文献】1.心肌缺血再灌注损伤中阿片受体的研究进展 [J], 易菁;段宏伟;曾庆繁;高鸿2.调节阿片受体MOR胞内信号转导的分子机制研究进展 [J], 聂登云; 吕志刚3.阿片受体作用系统与抑郁症发病及干预研究进展 [J], 吴宁;卢关伊;杨磊;王绪轶;尹述贵;郝伟;李锦4.强啡肽/κ-阿片受体系统在痛情绪中作用的研究进展 [J], 陈叶青;吴梦薇;徐驰;刘景根;方剑乔;邵晓梅5.RGS蛋白对阿片受体-腺苷酸环化酶的调节及阿片受体对钾通道调节的研究进展[J], 张德昌;叶菜英;陆久怡;谢志华;李志松;郭磊;于小莉;李娟;杨惠芬因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用的开题报告

丁苯酞预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护
作用的开题报告
一、研究背景及意义
脑缺血再灌注损伤是一种常见的神经系统疾病，通常发生在脑血液供应不足的情况下，引起脑细胞缺氧缺血和氧化应激，导致神经细胞功能和结构的紊乱和损伤。

目前，丁苯酞作为一种植物提取物，已被证明具有一定的神经保护作用，可以通过抑制自由基的生成和调节炎症反应等多种途径发挥其保护作用。

因此，本研究旨在探讨丁苯酞预处理在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及其机制。

二、研究内容及方法
本研究选取健康的SD大鼠为实验对象，通过氧气和氮混合体的局部灌注模式模拟脑缺血再灌注损伤模型，丁苯酞处理组的大鼠将在灌注前接受丁苯酞预处理，药物剂量为100mg/kg。

然后，通过行为学实验、免疫组化、Western blot等方法检测大鼠脑缺血再灌注损伤后，丁苯酞预处理对大鼠神经保护作用的影响。

三、研究的预期结果
通过本研究，可以探讨丁苯酞在大鼠脑缺血再灌注损伤中对神经保护的作用及其机制，为丁苯酞作为一种神经保护剂的应用提供科学依据和理论支持，为脑缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路，具有较好的临床应用价值。

《2024年丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究》范文

《丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究》篇一一、引言脑缺血再灌注损伤是临床常见的神经系统疾病，其病理机制复杂，治疗难度大。

近年来，丁苯酞作为一种具有广泛药理活性的化合物，在神经保护方面显示出良好的应用前景。

本研究旨在探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及潜在机制，为临床治疗提供理论依据。

二、材料与方法1. 材料实验所需材料包括丁苯酞、实验大鼠、实验仪器等。

所有试剂均购自正规渠道，并经过质量检验。

2. 方法（1）动物分组与处理：将实验大鼠随机分为对照组、模型组、丁苯酞预处理组等，通过手术建立脑缺血再灌注损伤模型，并给予相应处理。

（2）神经功能评估：采用神经功能评分法对大鼠的神经功能进行评估。

（3）标本收集与检测：收集脑组织标本，通过Western blot、RT-PCR、免疫组化等技术检测相关指标。

（4）数据分析：采用统计学方法对实验数据进行处理与分析。

三、实验结果1. 神经功能评估结果丁苯酞预处理组大鼠的神经功能评分明显低于模型组，表明丁苯酞具有显著的神经保护作用。

2. 脑组织标本检测结果（1）Western blot 检测结果显示，丁苯酞预处理组大鼠脑组织中相关凋亡蛋白表达降低，抗凋亡蛋白表达升高。

（2）RT-PCR 检测结果显示，丁苯酞预处理组大鼠脑组织中相关基因表达水平发生改变，与凋亡、炎症等相关的基因表达降低。

（3）免疫组化结果显示，丁苯酞预处理组大鼠脑组织中炎症反应减轻，细胞损伤程度降低。

四、讨论根据实验结果，可以得出以下结论：1. 丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠具有显著的神经保护作用，可以改善大鼠的神经功能。

2. 丁苯酞的作用机制可能与抑制凋亡、减轻炎症反应、降低细胞损伤等有关。

通过调节相关基因和蛋白的表达，丁苯酞可能发挥多种药理作用，从而实现对脑组织的保护。

3. 本研究为丁苯酞在临床治疗脑缺血再灌注损伤的应用提供了理论依据，为进一步研究提供了思路和方法。

脑缺血再灌注损伤大鼠血清及脑组织NO／NOS变化研究

ｂａｎｔｓｅａｄｔｒｎｔｄｂａｓｒｔｎｓｅｔｍｅｒ．ＲｅｕｌｓｒｉｉｕｗｇｅｅｍｉａｅｙｂｏｐｉｐｃｏｔｙｓｏｒｓｔＮＯＮＯｏｔｎｉｃｒｂａｉｈｍｉ— ｅｅｆｓｏｎｕｙａｓａ／Ｓｃｎｅｔｎｅｅｒｓｅａｒｐｒｉｎｉｊｒｒｔｌｅｕｗｓ
ＩｃｅａｒｐｒｕｉｎＩｊｒｔｓｈｍｉ－ｅｅｆｓｏｎｕｙＲａｓ
ＱＮｎＩＸＡＯＳｕｗｅＩｈｎｕ
１ｉｘＥｅｇｎｙＴａｍａＨｓｉｌｏｉｄｎｎｎｒｕｅｅａＨｓｉｌｆＧｉｏｒｖｃ，ｕｚｏ５５０．ｅａｍｎｆ．ａｉｍｒｅｃｒｕｏｐｔｆＬｎｏｇＭｉｉｇＧｏｐＧｎｒｌｏｐａｏｕｚｕＰｏｉｅＧｉｕ５１０；２ＤｐｒｅｔｏＱｎａｔｈｎｈｔ
ｃｒｂａｉｃｅａｒｐｒｕｉｎｉｊｒ．ＭｅｈｏｓＦｃｌｃｒｂａｓｈｍｉｓｉｄｃｄｂ０ｉｆｍｉｄｅｃｒｂａｒｒＯＣｕｉｎｎｅｅｒｓｈｍｉ－ｅｅｆｓｏｎｕｙｌｔｄｏａｅｅｒｉｃｅａｗａｎｕｅｙ６ｒｎｏｄｌｅｅｒａｔｙＣｌｓｏａｄｌａｌｅ
ＮｅｏｕｇｒＺｕｉｕｒｓｒｅｙ，ｎｙＭｅｉａＣｏｌｇＧｕｉｈｕ３０ｄｃｌｌｅｅ，ｚｏ５６０３
【ｓｒｃ】ｊｃｉｅＴｉｕｓｔｅｅｅｔｏｉｉｏｉｅｎｔｃｏｉｅＮＡｂｔａｔＯｂｅｔｖｏｄｓｓｈｆｃｆｎｔｃｘ（ｉｉｘ，Ｏ）ａｄｎｔｃｏｉｙｔａｅｎｔｃｏｉｓｎｅｓ，ＮＳｎｃｒｄｒｄｎｉｘｅｓｎｈ（ｉｉｘｅｙｔｔｅＯ）ｉｉｒｄｇｒｄｈａ

脊髓缺血再灌注损伤中δ阿片受体的表达变化

脊髓缺血再灌注损伤中δ阿片受体的表达变化章建平;方华;张竞超;章放香【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2015(023)002【摘要】目的通过建立兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)模型,研究SCIRI中脊髓组织δ阿片受体(DOR)mRNA表达的变化.方法 24只健康新西兰大耳白兔随机分成4组(每组6只),动物麻醉进腹后均钳夹腹主动脉,S组(假手术组)仅分离腹主动脉,不阻断血流;E-l组仅钳夹腹主动脉45 min; E-2组钳夹腹主动脉45 min后松钳再灌注30 min; E-3组钳夹腹主动脉45min后松钳再灌注60 min.在各时间点,采血检测血清神经特异性烯醇化酶(NSE)浓度后处死动物,取脊髓组织利用实时荧光定量PCR检测DOR mRNA表达情况.结果缺血45 min、再灌注30 min和60 min时血清NSE浓度均高于假手术组(P＜0.01),脊髓组织DOR mRNA表达均低于假手术组(P＜0.01).结论脊髓缺血再灌注损伤后脊髓组织DOR mRNA的表达明显下降,提示DOR可能参与脊髓缺血再灌注损伤.【总页数】2页(P3-4)【作者】章建平;方华;张竞超;章放香【作者单位】贵州省人民医院麻醉科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院麻醉科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院麻醉科,贵州贵阳550002;贵州省人民医院麻醉科,贵州贵阳550002【正文语种】中文【中图分类】R651.2【相关文献】1.内质网分子伴侣GRP78在大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的表达变化 [J], 黄柏南;孙善全;汪克建;李红岩;杨美2.大鼠脊髓缺血再灌注损伤后MMP-9的基因表达变化 [J], 赵庆华;贾连顺;周许辉;宋滇文3.建立兔脊髓缺血再灌注损伤模型PDIA3的表达变化及临床意义 [J], 李春旭;张善勇;齐治平;夏鹏;潘肃;昝春芳;杨小玉4.建立兔脊髓缺血再灌注损伤模型PDIA3的表达变化及临床意义 [J], 李春旭;张善勇;齐治平;夏鹏;潘肃;昝春芳;杨小玉5.兔脊髓缺血再灌注损伤后能量代谢与NF-κBp65表达变化 [J], 章建平;方华;张竞超;章放香因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注后海马区神经元ERK信号通路和Caspase—3表达的影响

DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注后海马区神经元ERK信号通路和Caspase—3表达的影响作者：洪妙玲等来源：《中国医学创新》2013年第02期【摘要】目的：观察δ-阿片受体激动剂DADLE（[D-Ala2，D-Leu5]enkephali）对大鼠急性全脑缺血再灌注后海马区神经元ERK信号通路和Caspase-3表达的影响。

方法：将50只SD 大鼠随机分为5组：假手术组（Sham）、模型组（I/R）、DADLE处理组（根据不同剂量可分为2 mg/kg[A]、3 mg/kg[B]、5 mg/kg[C]）。

采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型。

于缺血15 min后经颈外静脉注射DADLE并于再灌注120 min后处死。

开颅取其新鲜海马组织，采用western blot检测海马组织Caspase-3的表达，以及采用免疫组织化学法检测非磷酸化ERK与磷酸化ERK（P-ERK）的表达状况。

结果：Sham组ERK和P-ERK蛋白表达水平显著低于其他各组（P【关键词】 DADLE；全脑缺血再灌注； ERK； Caspase-3近来有研究证实，δ-阿片受体（δ-opioid receptor，DOR）对缺血缺氧神经元有保护作用，其中DOR激动剂（[D-Ala2，D-Leu5]enkephalin，DADLE）是目前研究的最为具体、清楚的，且大多数认为其具有明确的脑保护作用[1]。

胞外信号调控激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）调控多种重要的细胞生物学过程，包括细胞增殖、分化和凋亡等，而Caspase-3是凋亡过程中的关键蛋白酶，其含量增加，可引发细胞凋亡。

因此，本研究旨在通过观察不同剂量的DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后海马神经元ERK信号通路和Caspase-3表达的影响，探讨其保护作用的可能分子生物学机制，为DADLE防治急性全脑缺血再灌注损伤的临床应用提供理论依据。

脑缺血再灌注损伤及阿片类物质脑保护作用的研究进展

的多个丝氨酸／苏氨酸残基被ＣＭ等蛋白激酶磷化，ａＫＩＩ导致胞
外Ｍ “ 对受体的阻滞作用降低，启更容易，Ｃ “ 内流增加，ｇ开使ａ
在麻醉过程中麻醉药物对脑缺ｍ再灌注损伤的影响，尤其作
为围术期的常用药，阿片类镇痛药对于缺血性脑保护的影响已引
起了极大的关注，同时也进行了一些有关方面的研究，文对近本几年的这两方面的研究进展作一简要综述。１脑缺血再灌注损伤的机制
处理中起重要作用。
白质翻译的激酶，使基因的翻译能力丧失。研究表明，细胞凋亡与脑缺血性损伤关系密切，血再灌注缺
最近研究发现，Ｊ阿片８受体激动剂预处理离体培养的原代
皮质神经元可激活细胞外调节蛋白激酶（Ｒ，ＥＫ）使其磷酸化增多，进而使Ｂｌｃ一２活性增高，消或抑制了致死性缺血低氧期抵／
脑缺Ｊ可导致脑内高能磷酸物质快速消耗，『 Ⅱ 不足以维持细胞
内外的正常离子梯度，导致神经元与胶质细胞全面去极化；易损神经元内谷氨酸盐释放，过激活Ｄ一天冬氨酸（ＭＤ受体，通ＮＡ）
从而使电压依赖和谷氨酸盐调控的钙离子通道开放，细胞内钙超载，ａｃ增加可激活一系列瀑布样病理生理过程造成组织损伤…；腺苷降解产物或内质网池内Ｃ２ａ消耗可激活一种通过磷
后细胞凋亡介导神经细胞损伤坏死，尤其迟发性神经元死亡。

阿片受体激动剂DPDPE对大鼠神经元缺氧无糖损伤的保护作用

ＤＥ终浓度为ｌＯｍｌＬ预处理组；氧＋ＤＤＥ＋ａｒｄｌ（Ｐ（Ｏｎｏ）／缺ＰＰＮｈｉｏ８阿片受体拮抗剂，浓度为１ｍＬＬ预处理ｎｅ终ｏ／）
组。通过采用ＬＨ观察ＤＤＥ对于神经元缺氧无糖损伤的保护作用；Ｗｅｔ检测大鼠皮层神经元中ｐＲＤＰＰ用ｓｒｅｎＥＫ、ｐ３、ｅ一ｐ８Ｂｌ２和Ｂｘ等蛋白表达的变化。结果（）与正常对照组相比，ａ１缺氧无糖损伤４ｈ细胞上清液中ＬＨ水Ｄ
果，其作用机制与增加ｐＲ降低ｐ３ＥＫ，ｐ８的蛋白表达，以及调节Ｂｌ２Ｂｘ的表达有关。ｃ一／ａ【关键词】ＤＤＥＰＰ；皮层神经元；神经保护；ＲＥＫ；Ｐ３Ｐ８
ＰｏｅｔｅｅｅｔｆｅａｏｉｉｅｔｅＰＰｎｃｌｒｄｒｔｏｔａｅｒｎｇｉｓＯＧＤ — ｎｕｅｊｒ．ｒｔｃｉｆｃｌｐｏｄｐｐｉＤＥｏｕｔｅａｒｉｌｕｏｓａａｎｔｖｏｄｔｄＤｕｃｃｎｉｄｃｄｉｕｙｎＺＯｕｂ，ｌｎ— ｕｒＸｉｄｎ，ＵｅＤｐｒｅｔｆｎｓｅｉｏｙＧａｇｏｇＧｎｒｌｏｉｌＧａ — ＨＵＧｏ— ｉＪｎｑａ，ＵＪｔｎ— ｏｇＳＮＫ．ｅａｔｎｏＡｅｈｓｌ，ｕｎｄｎｅａＨｓｔ，ｕｎｍｔｏｇｅｐａ
・
２０・２６
查兰墨
笙舅３卷５Ｇａｄｇｅｃｕａｕ２１Ｖ１３Ｎ．５３第１期ｕｎｏｄａＪｒｌｇ０，ｏ３，。１ｇｎＭｉｌｏｎＡ．２．

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十分敏感，循环停止６ｉａｒｎ脑组织即可出现不可逆性损害。脑损害是
心肺脑复苏后患者致残的主要原因，因而，对这些患者的救治就显得异常重要，包括早期正确实施心肺复苏及后期综合性的脑保护治疗。冬眠心肌被认为是心脏处于慢性低灌注状态下的一种自适应反
应，冬眠心肌在收缩功能降低的同时，代谢和能量消耗也同时下降，
护作用，使得ＤＤＥ成为近年来研究神经保护的领域中的热点口ＡＬ】。选择正确的、可行性高的抢救措施是保护全脑缺血再灌注损伤神经和提高心肺复苏急救率的基础。本文将从全脑缺血再灌注损伤神经的
保护措施、对象选择、脑复苏检测指标和发展前景等方面进行综述。
１以往心肺复苏后脑缺血损伤神经保护措施及分析
发现ＤＲＯ系统可能参与缺血缺氧神经元的保护和神经发生，近来，有
据乌龟脑内独特的ＤＲＯ高密度分布及其神经元的耐缺血缺氧性，提示
ＤＲＯ可能具有神经元保护作用。为明确阿片受体ＤＲＯ对缺血缺氧神经
元的效应，夏萤实验组【９于１９年用谷氨酸兴奋性损伤模型，直接９８在大脑皮层神经元探讨ＤＲＯ的作用。他们发现，ＤＲＯ激动剂ＤＤＥＡＬ（ＤＡａ，ＤＬｕＥｋｐａｌ，ＤＤＥ【２ｌ２２ｅ５１ｎｅｈ２ｎＡＬ）可以减轻谷氨酸对原代ｉ培养的大脑皮层神经元兴奋性毒性损伤，这种保护作用可以被ＤＲＯ特
【关键词】５阿片受体激动剂；ＤＬ；全脑缺血再灌注损伤；神经保ＡＤＥ
中图分类号：Ｒ４７３
文献标识码；Ａ
文章编号：１７－１４（０１５０８－３６１８９２１）３－２５０
氧的神经保护作用
如今心肺脑复苏（ａｉｕｏａｒｒｌｅｕｃａｏ，ＣＣ）ｃｒｏｌｎｒｃｅａｒｓｉｔｎＰＲｄｐｍｙｅｂｓｔｉ
膜功能蛋白如钠通道，钾通道、ＧＢＡＡ受体，甚至同一阿片受体家族的２阿片受体（一ｐｉｒｅｔｒ “ｏｉｄｅｐｏ，ＭＯ）在乌龟脑内密度却较低。ｏｃＲ
苏成功与否决定整个抢救的成败。因此目前心肺脑复苏的研究比较集中在以脑复苏为重点的后期复苏和高级生命支持。由于脑细胞对缺氧
使心肌灌注和心肌功能之间达到一种新的平衡，以保证心肌存活和防止不可逆性损伤。这种新的平衡可维持相当长一段时间，并在恢复心肌灌流时，心功能恢复正常Ⅲ。研究发现６阿片受体激动剂有着与冬眠诱导触发物（Ｉ）相似的器官保护作用，使得ＤＤＥ成为近年来ＨＴＡＬ研究神经保护的领域中的热点。６阿片受体是１９年被克隆的一种Ｇ白耦联受体。有研究人员９２蛋
调节等具有广泛的生理和行为效应，但６阿片受体作为哺乳动物脑内阿片受体亚型之一，近年来越来越多的研究集中在探讨其用于神
２１年１月第９第３期０１２卷５
・文献综述・２８５
６阿片受体激动剂对大鼠全脑缺血再灌注损伤神经保护作用的研究
武钊刘佩仪文锐玲林梓豪黎允诗郭兰英 ‘ 黄伟青欧阳斌 ’ ・（１广州医学院第一临床学院，广东广州５０８，２广州医学院第一附属医院，广东广州５０２）１１２１１０
一பைடு நூலகம்
直是急诊医学研究的重要内容。心肺复苏的目的在于脑复苏，脑复
５阿片受体（・ｐｉｒｅｔｒＯ２５ｏｉｄｅｐｏ，ＤＲ）是１９年被克隆的一种ｏｃ９２Ｇ蛋白耦联受体。以往的研究表明，ＤＲＯ对于痛感觉、情绪、自主功能、免疫调节等具有广泛的生理和行为效应。近来，研究人员发现】ＤＯＲ系统可能参与缺血缺氧神经元的保护。以往的研究［１６表明，相３对于哺乳动物，乌龟的神经元超乎寻常地耐受缺血缺氧刺激。又有研究表明乌龟大脑ＦＤＲ￣Ｏ密度大大高于哺乳动物脑内的密度，而其他
ｉｉｅｅｔＯ）则对谷氨酸所致神经元损伤无明显保护作用。继ｏｒｐｔ，ＫＲｄｃｏ而，他们又发现，ＤＤＥＡＬ可减轻缺氧所致大脑皮层神经元的损伤，ｎｌｎｏ￣可加重神经元的低氧损伤。这些源自ａｄｄｌｉｔｅＪ神经元的结果提示，ＤＲ｛ＯＸ缺血缺氧神经元起到一种保护作用。２选择适当的阿片受体被激动剂作用阿片受体分为ＭＯＲ、６型阿片受体（６型ｏｉｔｒｃｐｏｓｐａｅｅｅｔｒ，ＤＲＯ）、Ｋ型阿片受体（ｐｅｅｅｒ，ＫＲ）３ＫｏｉｃｔｓＯａｒｏ种亚型，吗啡和埃
基因治疗在脑复苏中具有广泛的应用潜力基因治疗的关键是必
须通过正确的途径将治疗性基因转染到合适的组织中。此法的特点是：通过基因治疗可调节兴奋性毒性作用，减轻钙超载，降低炎症反应和增］ＨＰＪＳ、抗凋亡基因及血管活性因子的表达，从而发挥神经元Ｉ］
异性拮抗剂ｎｌｉｄｌ全阻断，而激活ＭＯ和Ｋ阿片受体（ｏａｒｏ￣ｔｎ完Ｒ２Ｋｐ２
研究表明６受体激动剂能显著改善缺血心肌的舒张功能，对缺血心肌
有保护作用，同时可能通过多种机制抗神经元缺氧损伤作用。研究】发现６阿片受体激动剂有着与冬眠诱导触发物（Ｉ）相似的器官保ＨＴ
１．因治疗１基
托啡是Ｍ０激动剂，ＤＤＥ０ＲＰＰ是Ｄ１激动剂…。】
近年来在很多领域都有对阿片的研究，其不同亚型对机体发挥的作用也有很大区别。５阿片受体是１９年被克隆的一种Ｇ９２蛋白耦联
受体。以往的研究表明，ＤＲＯ对于痛感觉、情绪、自主功能、免疫