阿片受体激动拮抗剂
诺扬
诺扬静脉自控镇痛效果确切， 诺扬静脉自控镇痛效果确切，较吗啡更安全
100% 83% 80% 87% 吗啡组
负荷量： 负荷量：2mg静注 静注 背景剂量： 背景剂量：0.8 mg•h-1 锁定时间： 锁定时间：15min 自控剂量： 自控剂量：0.2mg
60% 40% P<0.05 20% 2.6次 2.4次 次 次 0% VAS评分 VAS评分 良好率 48小时PCA 48小时PCA 小时 平均次数 始终未按 PCA泵 压PCA泵 恶 心 发生率 瘙 痒 发生率 21% 12% 5% 0% P<0.01 29% P<0.01 17%
SINGCH PHARM. Reedy ME;Morris LE;Brown DL;Snow D;Koehl M;Stone CK. Department of Anesthesiology, Medical College of Ohio, Toledo. 《Acute Care》1991， 12－40－46 》 ， － －
诺扬是平衡麻醉中有效和安全的镇痛剂
100% 84% 80% 吗啡组 60% 40% 10mg 2mg 0% 诱导 维持 麻醉平稳率 镇痛 副作用 布托啡诺组 22.8mg 4.6mg 96% 93% 91%
20%
11% 2%
研究显示：布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少。 研究显示：布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少。 新晨医药
有效治疗术后瘙痒及寒战（PS） 有效治疗术后瘙痒及寒战（PS） 有效治疗各类中、 有效治疗各类中、重度疼痛
新晨医药
SINGCH PHARM.
不良反应 嗜睡、头晕、呕心和/或呕吐。 主要为_____________________ 主要为 嗜睡、头晕、呕心和/或呕吐。
阿片类镇痛药及其拮抗剂 (1)(1)(1)
阿片类镇痛药及其拮抗剂
公安县人民医院麻醉科
张亮
提纲
❖ 一、阿片类药物概述 ❖ 二、阿片类镇痛药物作用机制 ❖ 三、阿片类药物分类 ❖ 四、几种常用阿片类镇痛药物 ❖ 五、阿片受体拮抗剂
一、概述
什么是阿片？ 什么是阿片类药物？
一、概述
❖阿片（opium ，阿拉伯语 Afyūm） 又叫鸦片，俗称大烟，源于罂粟植
类
应激反应的作用强于芬太尼抑制循环系统：最稳定；对心肌抑制作用轻,不
药
引起组胺释放 ●对呼吸影响：①与芬太尼相比呼吸抑制少而短; ②抑制呼
物
吸的时间比镇痛时间短●恶心、呕吐、瘙痒等不良反应比芬太尼更少
的
临
床
◆1996年→人工合成了最新的芬太尼家族成员→“瑞芬太尼”
应
用
史
●起效更快，镇痛作用为芬太尼1.3倍
芬太尼 瑞芬太尼 舒芬太尼 地左辛
诺扬 纳布啡 丙烯吗啡
四、几种常用阿片类镇痛药
◆1806年→法国泽尔蒂纳从鸦片分离出睡眠之神
Morpheus →吗啡→“临床新纪元”
阿
片
类
药
●镇痛作用强，但思维和记忆障碍并出现幻觉→谵
物
妄
的 临
●呼吸抑制尤其是延迟性呼吸抑制→ 死亡
床
●身体和心理上严重依赖→成瘾性
④ICU气管插管病人的镇静和镇痛
四、几种常用阿片类镇痛药
◆阿片类药物临床应用安全的共同问题
①全身肌肉强直，舒芬太尼发生率低于等效剂量的芬太尼 ②肌肉紧张性震挛 ③呼吸抑制，与剂量有关；呼吸遗忘! ④大剂量静脉应用可导致心动过缓和低血压 ⑤麻醉恢复期发生恶心呕吐 ⑥ 椎管内应用时最常见的副作用是恶心、瘙痒、头晕，偶 尔有尿潴留发生.
地佐辛在术后硬膜外连续镇痛中的用法
地佐辛在硬膜外术后镇痛中的用法及注意事项一.概述地佐辛又名加罗宁，是新型桥环氨基四氢萘，为阿片受体混合激动-拮抗剂。
由于其镇痛效应强、安全性高和药物依赖发生率较低，近年来已用于临床麻醉与镇痛。
地佐辛硬膜外术后镇痛效果可靠，不良反应少，是剖宫产术后镇痛治疗的理想药物。
二.药理及应用地佐辛是近年国内新上市的阿片受体混合激动-拮抗剂，对κ受体产生完全激动作用，对μ受体只引起较弱的效应，有时还可以对抗激动药的部分效应，及表现部分阻断作用，故而相关不良反应较少。
三.用法采用负荷剂量+持续剂量给药模式，持续剂量背景流速2 mL/h。
负荷剂量：吗啡2 mg+生理盐水3ml,EA持续剂量：地佐辛5 mg+地塞米松5 mg+低浓度罗哌卡因（115 mg-224 mg），以生理盐水稀释至100 ml，CEA四.注意事项：1.地佐辛是一种强效阿片类镇痛药。
地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。
仍然有阿片类镇痛药的不良反应存在：呼吸抑制，恶心、呕吐，头晕，尿潴留，瘙痒、红斑等2. 本品含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应和严重哮喘。
3．本品具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使用。
4．本品为强效阿片类镇痛药应在医院内使用，以便及时发现呼吸抑制和进行适当治疗。
5．对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，使用本品产生呼吸抑制可能会升高脑脊液压力。
对此类患者仅在必要时使用，要尤为注意。
6．本品可引起呼吸抑制，患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用本品要减量。
7．本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低剂量。
8．胆囊手术者慎用本品。
8．使用本品的患者在药物作用存在时，不应开车或操作危险的机器。
10．阿片类镇痛药、普通麻醉剂、镇静药、催眠药或其它中枢神经系统抑制剂（包括酒精）与本品同用会产生添加作用。
因此，联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。
阿片类镇痛药 — 地佐辛
注意事项
• 1. 含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反 应和严重哮喘。患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用要 减量。 • 2．具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使 用。 • 3． 对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，产生呼吸抑制可能会 升高脑脊液压力。 • 4． 本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低 剂量。 • 6 . 与其他麻醉药物联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。 • 7. 老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。 • 8. 药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者， 最大无毒性剂量为30mg/70kg。
。
用法与用量
肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究 中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、 疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节 剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量 20mg/次,一天最多不超过120mg/天。
静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。
4-6h
+
-
+
-
药物过量及不良反应的治疗
• 一旦发生不良反应立即停止用药； • 恶心呕吐：可静注昂丹司琼、胃复安，同时防止 反流误吸； • 药物过量治疗：可静注纳络酮治疗，并持续观察 病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措 施，如：氧气、输液、血管升压药及辅助或控制 呼吸； • 密切观察与监护是必不可少的。
阿片类镇痛药 — 地佐辛
重医附二院麻醉科
孙鸿然
疼痛的定义
• 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生 的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和 呼吸方面的变化。
与疼痛传导有关的神经递质和调质
完美阿片受体部分激动药
1、体内过程
• 口服、皮下和肌肉注射均吸收良好，口服首过消除 明显，仅20%的药物进入体循环，血药浓度与其镇痛作用 强度、持续时间相一致。肌内注射15分钟、口服1小时后 产生作用。 • 血浆蛋白结合率为60%，血浆清除率为4-5小时，可 通过胎盘屏障 • 主要经肝脏代谢，代谢速度个体差异较大。60%-70% 以代谢物形式和少量以原形经肾排泄。
2、药理作用
• 镇痛作用为吗啡的1/3 • 呼吸抑制为吗啡的1/2，但剂量超过30mg时，呼吸抑制程 度并不随剂量的增加而加重，故相对安全。 • 对胃肠道平滑肌的兴奋作用比吗啡弱。 • 对心血管系统的作用与吗啡不一样，大剂量可加快心率和 升高血压
3、临床应用
• 有轻度u受体拮抗作用，成瘾性小，属于非麻醉性 镇痛药。 • 适用于各种慢性疼痛和麻醉前给药 •4、不良反应 • 常见 镇静、嗜睡、 眩晕、出汗、轻微头痛，恶 心、呕吐少见。 • 剂量增大能引起烦躁、幻觉、噩梦、血压升高、心 率加快思维障碍和发音困难等。 • 肌内注射可引起注射区疼痛，严重者可组织坏死。
四、纳布啡
又名，纳丁啡，化学结构与羟基吗啡酮相似，其对k受体的 激动作用弱于纳布啡诺，对u受体的阻断作用比纳布啡诺强。
1、体内过程
• 仅作注射给药，po、im注射15min出现作用，30min达高峰， 维持3—6h。Iv注射2—3min出现作用。 • 大部分肝脏代谢， 一部分胆汁排出，另一部分以原形从尿 排出。
3、临床应用
• 用于缓解中、重度疼痛，如各种术后疼痛、烧伤痛、 癌性疼痛、肢体痛、心绞痛等。 • 戒毒的维持治疗手段。 • 用于辅助麻醉和戒毒
4、不良反应
• • 常见 头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。 长期用药亦可产生耐药性与成瘾 性
第十三章-镇痛药(1)
答案部分一、A1、【正确答案】C【答案解析】吗啡具有碱性，与盐酸可生成稳定的盐肯定是因为吗啡中含有显碱性的基团，ABC三项均显碱性，但吗啡结构中只含有叔胺基团，所以选C。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024474】2、【正确答案】E【答案解析】吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。
氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。
伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。
故本品应避光、密封保存。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024469】3、【正确答案】D【答案解析】盐酸吗啡注射液放置过久，颜色变深是由于吗啡具有苯酚结构在光照下即能被空气氧化变质。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024464】4、【正确答案】D【答案解析】药效构象是指当药物分子与受体相互作用时，药物与受体互补并结合时的构象。
而相似的电性性质应是由具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，形成生物电子等排体所、具备相关、相似或相反的生物活性。
所以本题中吗啡及合成镇痛药具有相同的药效构象，从而具有相同的生物活性。
形成电子等排体则具有相同的电性性质。
【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024412】5、【正确答案】C【答案解析】吗啡结构：【该题针对“吗啡”知识点进行考核】【答疑编号100024409】6、【正确答案】B【答案解析】合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。
1.吗啡喃类：酒石酸布托啡诺2.苯吗喃类：喷他佐辛3.哌啶类：哌替啶、舒芬太尼、阿芬太尼4.氨基酮类：美沙酮、右丙氧芬【该题针对“其他镇痛药”知识点进行考核】【答疑编号100024480】7、【正确答案】C【答案解析】合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。
1.吗啡喃类：酒石酸布托啡诺2.苯吗喃类：喷他佐辛3.哌啶类：哌替啶、舒芬太尼、阿芬太尼4.氨基酮类：美沙酮、右丙氧芬【该题针对“其他镇痛药”知识点进行考核】【答疑编号100024458】8、【正确答案】B【答案解析】合成镇痛药按化学结构类型主要可分为：吗啡喃类、苯吗喃类、哌啶类和氨基酮类。
阿片类镇痛药及其拮抗剂
吗啡
药理作用
心血管系统
➢ 扩张阻力血管及容量血管 机制：促进组胺释放；作用于孤束核阿片受体， 使中枢交感张力降低 ❖治疗剂量对心率、心律、心肌收缩力无影响 ❖大剂量可致心率减慢、体位性低血压
广州市妇女儿童医疗中心
四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
药理作用
消化系统
➢ 止泻、便秘
❖明显提高胃肠道平滑肌张力，抑制推进性蠕动
❖ 禁忌症同吗啡
广州市妇女儿童医疗中心
四、几种常用阿片类镇痛药
体内过程
芬太尼
➢ 1.脂溶性高，易通过血脑屏障，然后进行再分布 （尤其肌肉、脂肪组织）
➢ 2.注药20～90min后，出现“第二较低峰值”，与 药物从周边室转移到血浆有关——由胃壁、肺释放 入循环中
➢ 3.单次注射作用时间短暂（再分布），但消除半衰 期较长4.2h
➢ 内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） ➢ 用于晚期癌痛（三级止痛原则） ➢ 椎管内镇痛
广州市妇女儿童医疗中心
四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
临床应用
2. 心源性哮喘
❖ 左心衰竭引起急性肺水肿，可在强心苷、氨茶 碱及吸氧的同时，静注吗啡 ，减轻呼吸困难， 促进肺水肿消失
❖ 机制：
❖ 扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷 ❖ 镇静作用，消除恐惧不安 ❖ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解呼吸困难
吗啡
药理作用
其他作用
➢ 组胺释放，皮肤血管扩张
➢ 血糖升高：兴奋交感神经，肾上腺素释放，肝糖
原分解
➢ 体温下降：体温调节中枢受抑制，外周血管扩张， 散热增加
广州市妇女儿童医疗中心
四、几种常用阿片类镇痛药
吗啡
临床应用
1. 镇痛：对各种疼痛均有效
芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响
芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼对呼吸功能的影响阿片类药物引起呼吸抑制的药理学基础1.1 阿片受体与呼吸功能阿片受体是介导内源性阿片肽生物学效应和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。
自1973年以来，国外学者相继发现在脑内和脊髓内存在着阿片受体，这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。
经典的阿片受体可分为μ、δ、κ 3种类型，不同类型受体有不同的存在位点及生理作用。
三种受体均属于G蛋白偶联受体家族，该类受体具有相同的基本结构：一个细胞外氨基端区域，七个跨膜域以及一个细胞内羧基端尾区。
其中，μ受体对呼吸的抑制作用最为肯定，研究的也最多。
它位于脊髓以上水平，广泛分布于中枢神经系统，尤其是边缘系统、纹状体、下丘脑、中脑导水管周围灰质区，被激活后，可产生镇痛和呼吸抑制等作用。
Matthes[1]等报道，给予镇痛剂量吗啡（6mg/kg）野生型小鼠出现呼吸频率下降，而MOR（μ受体的分子生物学命名）缺失小鼠没有改变。
MOR缺失小鼠使用极高剂量（1600mg/kg）的吗啡出现死亡时也无典型的呼吸抑制[2]。
人的μ受体DNA位于第6号染色体的q24-25和第3号染色体的q26[3]，与大鼠的μ受体有95%的同源性，含有400个氨基酸残基。
在中脑、纹状体和丘脑中可以观察到高水平的μ受体mRNA的表达，而脑皮层则表达量很低。
Pasternak等用3H标记放射性配基进行受体结合研究实验，发现纳洛酮能抑制放射性配基结合于μ1受体结合位点。
体内研究表明，其能够选择性拮抗吗啡诱导的镇痛反应，不能对抗呼吸抑制和躯体依赖作用，因此提出μ型受体可能存在μ1、μ2两个亚型。
μ1受体主要作用是镇痛，镇静，使心率减慢；μ2受体则与呼吸抑制，欣快感和生理依赖性相关。
δ受体调控通过调节或拮抗μ受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。
而主要分布于大脑皮质的κ受体对呼吸功能影响较小。
纳布啡与其他阿片激动拮抗剂的对比及展望
第25期2020年9月No.25September ，2020纳布啡与其他阿片激动拮抗剂的对比及展望摘要：纳布啡是阿片激动拮抗剂，其镇痛效能与吗啡相当，几乎没有心血管作用，内脏痛有效，并可有效抑制胆和肾绞痛，呼吸抑制低，与其他激动拮抗剂相比具有不同的药代动力学、药效学和安全性特点。
其前药塞纳布啡可以实现一周只给药一次的长效镇痛，相对纳布啡及其他镇痛药需要一天内数次给药，可显著提高患者的依从性，极具开发潜力。
关键词：纳布啡；阿片激动-拮抗剂；塞纳布啡；临床优势中图分类号：R971.1文献标志码：A 江苏科技信息Jiangsu Science &Technology Information相晓伟（江苏恒瑞医药股份有限公司，江苏连云港222001）作者简介：相晓伟（1984—），男，河北新乐人，工程师，学士；研究方向：药品质量研究与控制。
引言纳布啡是人工合成的阿片受体激动拮抗剂，具有环丁甲羟氢吗啡结构，与纳洛酮相近。
纳布啡1965年合成，1971年首次用于临床，1978年起陆续在美国和西方国家上市，我国于2013年获批上市。
纳布啡与其他激动拮抗剂相比具有不同的药代动力学、药效学和安全性特点。
文章以纳布啡为核心，展开论述其与其他激动拮抗剂的对比。
1理化性质纳布啡的盐酸盐为白色或类白色固体，熔点为230.5℃。
纳布啡为两性化合物，酚羟基的pKa 为9.96，氨基pKa 为8.71［1］。
纳布啡的苯酚结构使得其在光照下能被空气氧化，需避光保存；此外紫外线照射或铁离子也可促进其氧化。
纳布啡成盐后的水溶液在酸性条件下稳定，在中性或碱性下容易被氧化。
2药理学纳布啡是结构与羟吗啡酮和纳洛酮相关的阿片类激动-拮抗剂，能与μ-受体、κ-受体和δ-受体结合。
纳布啡对μ-受体呈拮抗作用，对κ-受体呈激动作用。
其镇痛作用以κ受体为主［2］，一方面可抑制痛觉敏化，另一方面可间接减缓炎性疼痛。
皮下注射纳布啡的止痛作用比喷他佐辛强2倍，较可待因强5倍；鞘内注射等当量的纳布啡和吗啡，前者的抗深部刺激（腹膜刺激）止痛效应仅为后者的1/35［3］。
纳布啡的药理及其临床应用进展
纳布啡的药理及其临床应用进展周凤琦【摘要】纳布啡是集阿片受体激动/拮抗效应为一身的新型阿片类药物,在临床主要适用于术后镇痛及外伤疼痛等各类疼痛治疗.因其可拮抗μ受体激动所引起的呼吸抑制、恶心、呕吐、瘙痒等不良反应,且在相关的药理作用上有"封顶效应",使其成为阿片类药物镇痛的替代治疗.由于纳布啡在国内上市较晚,此文主要根据国外相关文献报道对其临床应用进行总结,并对其今后在我国临床的推广应用与展望一并作以综合阐述.%Nalbuphine,a mixed agonist-antagonist opioid,is mainly used in the treatment of various types of pain such as postoperative analgesia and traumatic pain.Because of it has the potential to attenuate the adverse reactions such as respiratory depression,nausea,vomiting and pruritus caused by μ-opioid receptor antagonists,and has a"ceiling effect"in the related pharmacological actions,making it an alternative therapy for opioid analgesia.Due to nalbuphine listed later in China,this paper mainly summarized its clinical application according to the relevant literatures in foreign countries,and post its future application and prospect in clinical practice in China.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2018(029)003【总页数】3页(P395-397)【关键词】布啡;阿片激动/拮抗;呼吸抑制;封顶效应;镇痛【作者】周凤琦【作者单位】三峡大学附属仁和医院,湖北宜昌443000【正文语种】中文【中图分类】R96纳布啡是1965年人工合成的阿片受体激动拮抗剂，它的合成就是为了克服纯阿片受体激动剂所引起的不良反应。
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地佐辛在超前镇痛的应用
择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组: P 组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg S 组 : 麻醉诱导前15min静注等量生理盐水
徐建国,等.地佐辛术后镇痛专家建议(2018)[J].临床麻醉学 杂志, 2018,34,(7):712-715.
01 阿片受体激动拮抗剂呼吸抑制轻、成瘾性低、 不良反应少，在围术期应用普遍；
小结
阿片受体激动拮抗剂术前应用能发挥超前
02
镇痛的作用；
阿片受体激动拮抗剂能抑制舒芬太尼引起的呛 03 咳，降低依托咪酯引起的肌阵挛发生率，抑制
45 2mg
参考价格 124.7元
27元
地佐辛 肌注/静注
92%
肌注 15-30min 静注5-10min
2.4h 4h
肝脏代谢 肾脏排泄
71 10mg 228元
纳布啡 肌注/静注 25-40%
肌注 15min 静注2-3min
2.5h 3-6h
肝脏代谢 粪便排泄
1034 10mg 46元
不良反应
地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛
一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有 效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25, 95%, CI [0.13, 0.50], P<0.0001)。
地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应
地佐辛对心率没有影响
Yu Zhu, et ing dezocine to prevent etomidate-induced myoclonus: a meta-analysis of randomized trials[J].Drug Des Devel Ther,2017, 18(11): 2163–2170.
纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究
实验 考察纳布啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛 目的 效果和增加不良反应。
方法 通过检索Medline、PubMed, Cochrane、Library、 CINAHL、ProQuest 数据库纳入10个RCT，1128名患者。
纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明， 结果
抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏
腹腔镜妇科手术患者116名，随机双盲分配至4组，每组29名： Group S：术中舒芬太尼0.3μg kg−1； Group R：术中瑞芬太尼0.30 μg kg−1 min−1 ； Group B：术前20 μg kg−1布托啡诺+术中瑞芬太尼 GroupBF：术前10 μg kg−1布托啡诺+0.5 mg kg−1氟比洛芬酯+术中瑞芬太尼
国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他 佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比：
药物
封顶 效应
心脏 负荷
血压 精神系 滥用 统影响 倾向
吗啡
－
喷他佐辛 +
布托啡诺 +
地佐辛
+
纳布啡
+
↓
↓
±
+++
↑
↑ +++
++
↑
↔
++
+
↔
↔
－
+
↓
↔
+
+
Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology
注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。
注：记录入室（T0 ）； 舒芬太尼注射后2min （T2 ）；
舒芬太尼注射前（T1 ）；
Xue-Sheng Liu,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction: A randomized controlled trial[J].Pharmacological Reports,2015,67(1):52-55.
瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高，布托啡诺加氟比 洛芬酯组满意度最高
舒芬太尼组恶心发生率较高（P=0.04),布托啡诺组镇静 (P=0.03)和头晕（P=0.04)发生率高。
L. Zhang, et al. Preoperative butorphanol and flurbiprofen axetil therapy attenuates remifentanil-induced hyperalgesia after laparoscopic gynaecological surgery: a randomized double-blind controlled trial[J].British Journal of Anaesthesia,2016,117(4):504-511.
低剂量的纳布啡（20%-50%），没有减弱吗啡的镇痛效果。
Rose G. Jannuzzi,et al.Nalbuphine for Treatment of Opioid-induced Pruritus A Systematic Review of Literature[J].Clin J Pain,2016,32,(1):87-93.
瑞芬太尼引起的疼觉超敏；
地佐辛组吗啡消耗量更少
Group MD1较Group M术后48h，吗啡消耗量显著降低； Group MD2组较Group M术后24、48h吗啡消耗量显著降低。
地佐辛组不良反应更少
LinXin Wu,et al.Low Concentration of Dezocinein Combination With Morphine Enhancethe Postoperative Analgesia for Thoracotomy[J]. J Cardiothorac Vasc Anesth,2015,29(4):950-954.
脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉
脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。
心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大； 激素释放；
阿片受体激动拮抗剂
激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受 体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。
阿片受体激动拮抗剂
阿片受体激动剂
喷他佐辛
吗啡
阿片受体激动拮抗剂围术期应用
汇报人：欧阳浩亮 指导老师：刘金玉
概述
内容
常用阿片受体激动拮抗剂及比较 围术期的应用
小结
阿片受体亚型和功能
阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。
μ
阿K 片
受
δ
体
σ
ε
μ1：脊髓上镇痛 μ2: 恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕 动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性
地佐辛？
氢吗啡酮
纳布啡
哌替啶
布托啡诺
vs 芬太尼类等
呼吸抑制轻、成瘾性
小，恶心、呕吐、便秘、 尿潴留等不良反应发生 率低。
布托啡诺
1978年美国上市， 2004年国内上市 （国内商品名诺扬）
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喷他佐辛
60年代末在欧美使 用，2002年国内上 市（北京双鹤）；
地佐辛
1989年美国上市； 1999年Ayerst公司向 FDA递交停止销售申请； 2009 年国内上市； （国内商品名加罗宁）
Bo-Xiang Du， et al.Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other side effects: a systematic review of randomized controlled trials[J].Can J Anesth,2013,60(28):907-917.
药物
喷他佐辛
布托啡诺 地佐辛 纳布啡
作用 特点
激动K、σ受体，对μ受
体部分激动和较弱拮抗；
K、δ、μ作用强 度为25：4：1
/
对μ受体较抗 强的拮抗
不良 反应
中枢神经毒性大； 中枢神经 不良
成瘾性较大；
系统毒性 反应
可致血压↑心率↑； 较大，镇 较少
对胃肠道平滑肌作 静作用较
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纳布啡
1979年在美国上市， 2014年国内上市 （国内商品名瑞静）；
应用
2015年，国内16 个重点 城市公立医院机构终端地佐辛 销售额达6.62亿元，占所有 镇痛药物的57.17%市场。
2016年中国公立医疗机构终端地 佐辛销售额达38.11亿元，占据中国 阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡 仅占2%。
术后镇痛
适当的配伍能减少强效阿片类药物的不良反应，增强镇 痛效果。
可能的机制：
可能的机制：
拮抗外周μ受体，减少不良反应； 阻断Gs 蛋白介导的兴奋性阿片受体； 促进内源性阿片肽的释放； 促进阿片受体密度上调； 阻断钙通道的开放；
吗啡复合地佐辛用于术后镇痛
胸科手术患者 57名，随机分配至三组，每组N=19: Grope M ：1mg/mL吗啡; Grope MD1：1mg/mL吗啡+0.05mg/mL地佐辛（20：1）; Grope MD2：1mg/mL吗啡+0.1mg/mL（10：1）;
Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong & Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal μ-opioid receptor activation and norepinephrine reuptake inhibition[J].Scientific Reports,2017,4(23):43137