α受体激动药
αβ受体激动药
αβ受体激动药第三节α，β受体激动药肾上腺素【来源】肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素（见第五章），然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。
药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。
理化性质与NA相似。
【体内过程】口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。
皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。
肌内注射的吸收远较皮下注射为快。
肾上腺素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似（图10-2）。
肌内注射作用维持约10～30分钟，皮下注射作用维持1小时左右。
【药理作用】肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。
1. 心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。
对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，positive klinotropic effect）。
由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。
肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。
其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。
2．血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。
此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。
药理学第6章 作用于肾上腺素受体的药物
代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。
6．中枢神经系统
肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴 奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌 强直，甚至惊厥等。
1、α、β受体激动药
【临床应用】
1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤 器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。
冠状动脉舒张
灌注压增加 冠脉流量
① 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加
冠脉扩张
冠脉流量
② 血压
灌注压
冠脉流量
③ 激动突触前膜2受体
负反馈抑制NA的释放
2、α受体激动药 2.心脏：
离体心脏：心率 传导加快 心输出量
① (+)β1受体
窦房结兴奋 传导
心率
② (+)β1受体 心收缩力
心输出量
整体心脏：心率 ？
1. 基本作用与Ad相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性
2. 作用机制（1）直接激动α、β受体 （2）促进NA的释放发挥间接作用
1、α、β受体激动药
药理作用
1.心血管：（+）心脏β1受体, 收缩力增加 、心 排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率 变化不明显。
液供应。
（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不
回升或外周阻力降低及心排出量减少者。
注意：休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，
所以休克治疗的关键在于改善微循环和补充血容量。
2.上消化道出血：1 - 3mg稀释后口服
2、α受体激动药
肾上腺素受体激动药的基本知识
肾上腺素受体激动药的基本知识任务四肾上腺素受体激动药的基本知识学习目标知识目标（1）掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应；（2）熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点及临床应用；（3）了解去氧肾上腺素的作用特点及临床应用。
能力目标（1）临床应用中能根据休克的类型选择用药；（2）使用肾上腺素受体激动药时能识别药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。
案例引导少数患者在输液或使用某些药物如青霉素时，可发生过敏性休克，突然出现心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、冷汗、脉搏细弱、血压下降，甚至昏迷等，这时应如何抢救？案例分析：过敏性休克一旦发生，须及时抢救，抢救的首选药为肾上腺素。
因为肾上腺素能兴奋心脏、收缩血管而升高血压，扩张支气管而缓解呼吸困难，并且能抑制过敏性介质的释放，减轻黏膜的充血水肿，从而能迅速缓解症状。
此外可合用糖皮质激素，并采取人工呼吸、吸氧等措施，必要时行气管切开。
肾上腺素受体激动药通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质间接激动受体，而产生与肾上腺素相似的作用，又称为拟肾上腺素药。
因为其作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类，其基本化学结构是β－苯乙胺。
苯环上有两个邻位羟基者为儿茶酚胺类，如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等，其作用强，但由于在体内易被甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）破坏，故作用维持时间短；无邻位羟基者为非儿茶酚胺类，如麻黄碱、间羟胺等，作用减弱，但作用维持时间延长。
根据药物对肾上腺素受体的选择性可分为α、β受体激动药，α受体激动药和β受体激动药三类。
一、α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素，药用肾上腺素是从家畜肾上腺中提取或人工合成的，其化学性质不稳定，遇光易分解，在碱性溶液中迅速氧化，变为粉红色或棕色而失效。
《药理学》辅导：α受体激动药
（一）α1、α2受体激动药去甲肾上腺素（NoradrenalineNA，orNorepinephrineNE）体内来源：去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。
药用品，人工合成。
性质：不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用品为重酒石酸盐。
[体内过程] 1给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什麽？①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。
②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。
③静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱 2分布：心、肾上腺髓质、血管等 3摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。
统称为儿茶酚胺的代谢产物。
排泄：尿中以VMA为主（90%）。
少量原形NA4%~16%，结合型间甲NA和间甲NA。
[药理作用] 1．心血管作用①血管与血压：②血管：皮肤、粘膜、内脏的血管收缩的小动脉和小静脉收缩；皮肤、黏膜>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管。
③血压↑：血管收缩，外周阻力加大。
冠脉流量↑: 直接作用：兴奋β2→冠状血管舒张→灌注压增加间接作用：心脏兴奋→腺苷增加→冠脉扩张→冠脉流量↑血压↑→灌注压↑→冠脉流量↑④心脏：离体心脏：兴奋β1受体，→心率↑，传导加快↑，心输出量↑？ (+)β1受体→窦房结兴奋，传导加快，心率加快。
(+)β1受体→心收缩力增加，心输出量增加。
整体心脏：心率↓？减压反射作用、2．代谢：大剂量时使血糖↑（兴奋a1、） [临床应用] 1．急性低血压症状：由嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物反应等引起的。
1 2 下页。
第八章 肾上腺素受体激动药
美托咪啶（medetomidine）
是新型高选择性α2受体激动剂，在极低的浓度 即产生效应，其有效成分是右旋异构体，目前 临床广泛应用的是右美托咪啶，术前用药可减 轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚 引起的血流动力学紊乱。
第二节 α、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline，AD）
是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从
家畜肾上腺提取或人工合成。
化学性质不稳定，在中性尤碱性的溶液中遇光
易氧化变色而失效，忌与碱性药伍用。
体内过程
口服无效。肌内注射吸收较快，维持时间只有
30min左右。皮下注射可使皮下血管收缩，延
缓吸收，作用维持时间长，1h左右。在体内的 摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。
作用、用途
（+）α、β受体，呈现心血管、支气管α、 β效应 心脏： β1受体（+）
完
不良反应
常见的不良反应为中枢兴奋所致的不安、失眠等， 晚间服用需加服镇静催眠药，可防止失眠。禁忌症 同肾上腺素。
第三节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline，IPA，ISP）
又名喘息定，治喘灵
药动学
异丙肾上腺素系人工合成品，口服易在肠道破坏而 失效，气雾剂吸入给药吸收较快。舌下含化因能舒 张局部血管，可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度 较慢，故作用维持时间较肾上腺素、去甲肾上腺素 长。
是NA能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的NA为人工合成品，化 学性质不稳定，见光、遇热易失效，在中性尤 其是碱性溶液中迅速氧化失活。忌与碱性药物
配伍。
作用
主要（+）α受体 β1 受体作用较弱 β2 受体 几无作用 心脏 β1 受体（+） 心收力↑ 传导↑ 心输量↑ BP↑收舒 血管 α受体（+） 除冠脉外都收缩 外周阻力↑ 心率 BP↑ 反射性使心率↓> 直接使心率↑ =心率↓
肾上腺素受体激动药化学、构效关系及分类
42
三、β2受体激动药：
沙丁胺醇(salbutamol) 支气管平滑肌舒张——平喘（在平喘
4
3、氨基：氨基上的H原子如果被取 代，则药物对α、β的选择性将发生 变化，取代基团从-CH3到叔丁基， 对α受体的作用逐渐减弱，β受体的 作用却逐渐↑。
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三、分类： α受体激动药：NA； α、β受体激动药：AD β受体激动药：ISP
6
第二节 α受体激动药
去甲肾上腺素
(noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）
皮下或肌注——血管收缩，局部
供血不足、坏死——吸收差；
iv——半衰期短——ivgtt；
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2、分布：肾上腺素能神经支配的脏 器和肾上腺髓质；
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3、摄取： 摄取1： 摄取2：
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4、代谢：被MAO或COMT灭活， 生成VMA（3-甲氧-4-羟-扁桃 酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结 合；
5、排泄：90%以VMA的形式从 尿液排出。
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一、来源与化学
生理：NA能神经末梢释放
肾上腺髓质分泌
性质不稳定，
见光失效，在中性或碱性溶液中
迅速氧化
药用：人工合成
在酸性溶液中较
稳定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA
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二、体内过程（药动学特点）
1、吸收：口服无效
（1）胃——胃粘膜血管收缩，吸收少；
（2）肠——被碱性肠液破坏；
（3）肝——被代谢；
肾上腺素受体激动药化 学、构效关系及分类
《药理学》——肾上腺素α受体激动药
《药理学》——肾上腺素α受体激动药
肾上腺素受体激动药包括：α受体激动药、α、β受体激动药、β受体激动药，本节重点介绍α受体激动药
肾上腺素受体激动药作为执业医师考试的热点和难点，很多学员对这个问题熟悉而又陌生，特此总结，让学员摆脱阴影。
α受体激动药--去甲肾上腺素
(一)作用机制：
对a受体具有强大的激动作用
对b1受体激动作用较弱;
对b2受体无作用
1.血管
激动血管a1受体：使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。
血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管(重点记忆内容) 冠状血管舒张，血流量增加
(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。
心脏兴奋后，代谢加速，局部组织氧分压降低。
(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。
2.心脏
激动心脏b1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。
大剂量可引起心率失常。
3.血压(重点和难点，容易混淆的地方)
小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。
大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。
(二) 临床应用(重点掌握)
1.休克早期
2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。
3.上消化道出血
(三)不良反应
1.局部组织缺血坏死
2.急性肾功能衰竭
3.停药后血压下降。
α受体激动药(2)
α受体激动药(2)【不良反应】1.局部组织缺血环死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。
2.急性肾功能衰退滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。
【禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。
间羟胺间羟胺（metaraminol）又名阿拉明（aramine），性质较稳定，主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。
间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接地发挥作用。
本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。
短时间内连续应用，可因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。
间羟胺收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久，略增心肌收缩性，使休克病人的心输出量增加。
对心率的影响不明显，有时血压升高反射地使心率减慢，很少引起心律失常，对肾脏血管的收缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血流量。
由于间羟胺升压作用可靠，维持时间较长，比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期，手术后或脊椎麻醉后的休克。
二、α1受体激动药去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素（苯肾上腺素，phenylephrine;新福林，neosynephrine）和甲氧明（methoxamine）都是人工合成品。
主要激动α1受体，作用与去甲肾上腺素相似而较弱，少具或不具β型作用，在产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管升高血压的作用时，使肾血流的减少比去甲肾腺素更为明显。
作用维持时间较久，除可静脉滴注外也可肌内注射。
用于抗休克，也可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。
甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管，升高血压，通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。
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精心整理
拟肾上腺素药α受体激动药
一、α1受体激动药
1、去甲肾上腺素
1）药理作用：是肾上腺素能神经末梢释放的递质，肾上腺髓质分泌少量。
主要激动α1受体，对心脏β1受体也有兴奋作用，对β2受体几乎没有作用。
心脏作用：
血管的作用：
床使用）
50%，也不引起肾小球滤过率的改变。
甚至对感染性休克的患者利用多巴胺不能利尿，改用去甲肾上腺素虽肾血流低下但仍可迅速改善利尿状态。
因此，去甲肾上腺素近年来再次被临床重视。
体内过程：该药起效迅速，停药后1-2min失效，大部分被体内酶代谢。
2）临床应用：主要用于治疗低血压，特别对于感染性休克高排低阻
者，在充分扩容后应用可显着见效；嗜铬细胞瘤切除后低血压应持续静脉注射一段时间；近年来常与扩血管药物并用，治疗低心排血量或难治性休克。
具体用法：2-4mg，加入500ml水中，每分钟1ml。
每小时应该是60ml。
如果每小时进20ml，原来的浓度应该扩大3倍，即将2mg的去甲肾上腺素加入170ml的水中或将6mg的药物加入500ml水中，抽20ml一小时用
完。
3
改善组织灌注。
4）不良反应：；肾
5）、禁忌症：
(兴奋子宫)等患者忌用。
2
和MAO降解的特性。
作用类似去甲肾上腺素，效应稍弱，但持续时间长。
主要作用α1受体，对β受体作用弱。
长时间滴注可耗尽体内储存的去甲肾上腺素而失效，应改用去甲肾上腺素。
3、甲氧明：只选择性激动α1受体，对其他受体无作用；
只激动小动脉α1受体，很少兴奋小静脉α1受体，所以回心血量不多，血压升高不明显；可反射性促进迷走神经兴奋，故能治疗室上性心动过速。
成人剂量10-20mg静脉注射。
4、去氧肾上腺素：
性质稳定，作用时间5-10min。
直接激动α1受体，收缩小动脉和小静脉，并稍有促去甲肾上腺素释放功能。
对β受体作用弱，升高血压可反射性减慢心率，对心肌应激性小。
主要用于治疗低血压，常用于低血容量休克及血管阻力降低性低血
压。
也可用于室上性心动过速。
单次静脉注射：40-100μg按血压调整剂量。
二、α2受体激动药
1、可乐定
为选择性α2
激活中枢α2受体：
抑制脊髓
2受体：产生镇痛作用。
激活蓝斑核中的α2受体：产生较强的镇静作用。
因不阻滞肾上腺素受体，可保持机体正常反射功能。
显效时间：30-60min，峰值时间2-4h。
临床应用：治疗高血压，成人0.1-1.2mg∕d,分次口服。
临床麻醉：麻醉前用药：口服0.2-0.3mg（5μg∕kg）可显着镇静，减少麻醉药及阿片类药物剂量40-50%，还有预防气管插管的心血管副反应
等。
椎管内应用：有显着的镇痛效应，并延长镇痛时间，无恶心、呕吐、乏力及呼吸抑制现象。
（70-150μg）
神经阻滞时应用：可强化镇痛效应，延长镇痛时间（150μg）。
注意事项：长期应用突然停药可出现反跳性高血压和心律失常。
可能有噩梦、嗜睡、不安、焦虑和压抑感。
静脉注射可能一过性兴奋外周α受体，
导致急性血压升高。
2、右美托咪定：
具有镇静、抗焦虑、
对α2受体的选择性是α1受体的
药理作用
作用机制：
1）、作用于蓝斑核的α2,与GABA系统的镇静药不同。
α2
2）α2受体，产生镇痛作用。
3），达到抗高血压、降低血管阻力及心率的作用。
中枢神经系统：
1)、右美托咪定具有镇静、催眠、抗焦虑和镇痛作用。
一般静脉注射1μg ∕kg，10min注完，其起效时间内为10-15min,达峰时间25-30min。
其引发的睡眠效果类似于自然睡眠状态，这一特点不同于临床常用的其他麻醉药物。
具有极强的抗焦虑作用，能强效抑制心里恐慌。
具有剂量依赖性的遗忘作用。
2）、可用作气管插管前诱导、麻醉维持及ICU机械通气时镇静等。
3）、可用于阿片类药物快速脱毒、苯二氮卓类药物耐受等。
4）、与阿片类药物不同，右美不引起痛觉过敏。
5）、右美具有神经保护作用。
能减少脑组织缺血坏死，改善神经功能预后
等。
研究表明：α2
脑保护不一定是α2
6）
阿片类药物引起的肌强直。
呼吸系统：
心血管系统：
外周机制
中枢机制
主要的心血管作用：减慢心率、降低全身血管阻力、间接降低心肌收缩力、心排血量和血压。
静脉注射负荷剂量右美，先出现一过性血压升高和心率减慢，其变化幅度与给药剂量与速度相关。
故临床建议负荷剂量在10min左右给完。
15min 后心率减慢可恢复到基础水平，而血压在1h后降低，低于基础值15%。
肌注则没有初始的血压升高现象。
输注右美引起全身交感张力代偿性降低，而压力反射的敏感性没有变化。
对冠脉的影响：对冠脉可产生直接收缩作用；但交感张力降低又抵消了其血管收缩作用；另外，右美又具有对缺血心肌的保护作用。
其他作用：直接抑制胰岛β细胞，胰岛素释放减少，但临床未见明显的高血糖反应。
使生长激素释放增加，机制及临床意义尚不明确。
对其他激素没有影响。
临床应用：
1、麻醉诱导：
μg∕kg，即30-60μg∕15min
2.5μg∕kg
2
o.2-o.4μg
稳定，尤其可大大降低患者术后烦躁的发生率。
但应注意：长时间输注可使麻醉清醒时间延长，一般应于术毕前40-60min停药。
特别适用于术中唤醒麻醉技术，较其他药物有明显优点。
3、术中镇静：
可应用于局麻、神经阻滞及椎管内麻醉的辅助镇静。
其剂量为0.2-o.7μg∕（kg.h）持续静注，BIS指数在70-80之间。
但应注意血压和心率。
还可与局麻药混合用于神经阻滞、和局麻。
也可于芬太尼、舒芬太尼合用肌肉注射，剂量2μg∕kg。
4、ICU镇静：
5、其他：用于治疗阿片类药物成瘾后的戒断反应症状；也可用于老年患者术后谵妄。
优点：
1、镇静同时可被唤醒；2
3、无蓄积作用。
4
5、不引起恶心呕吐和便秘。
不良反应和禁忌症：
不良反应：低血压、
禁忌症：1
禁用。