受体激动剂
《药理学课件：β受体激动剂》
不同类型β受体的相互作用
β1、β2、β3受体可能相互作用，产生多种效应，值 得深入研究。
结论
1 β受体激动剂的应用前景
随着相关疾病的发病率增加，β受体激 动剂作为一种常见药物具有广泛的应 用前景。
2 未来研究方向
需要深入研究不同类型β受体的相互作 用、药物剂量和患者差异等问题，指 导药物的合理应用。
参考文献
1. 刘世锁. 药理学: 第8版[M]. 人民卫生出版社, 2018.
2. Lipworth B J. Beta blockers for asthma[J]. The Cochrane Library, 2019.
3. Koike H, Nakajima M. Molecular aspects of β-adrenoceptormediated responses in asthma and COPD[J]. Pharmacology & therapeutics, 2019, 196: 112-137.
β3受体激动剂
1
药物名称和作用特点
丙酸倍他索等，主要作用于脂肪组织，促进脂肪分解、代谢，有助于减肥。
2
药理学特点和临床应用
在肥胖症、2型糖尿病等疾病的治疗中有一定作用。
3
不良反应和预防措施
可能引起恶心、腹泻、皮疹等不良反应，应用时需谨慎选择患者及用药剂量。
β受体激动剂的相互作用
β受体与药物的互作作用
不良反应和预防措施
可能引起心悸、头痛、心动过速 等不良反应，应用时需注意个体 差异及剂量控制。
β2受体激动剂
药物名称和作用特点
阿托品、异丙肾上腺素等，主要作用于支 气管平滑肌，可扩张支气管，增加肺活量。
受体与激动剂的作用机制研究
受体与激动剂的作用机制研究生物体内的许多生理和病理过程都是通过受体与激动剂的相互作用来实现的。
受体是一类膜蛋白，它位于细胞膜上，在体内作为一种接受物质的信号器起作用。
激动剂是另一种膜蛋白，它通过与受体相互作用来引起一系列的生物响应或反应。
受体与激动剂的相互作用是生物学研究中的一个非常重要的研究领域，它涵盖了众多的领域，如神经生物学、药理学、生物化学等。
本文旨在介绍受体与激动剂的作用机制研究的基本概念和最新研究进展。
一、受体的基本结构和分类受体是一类膜蛋白，可以分为离子通道型受体和G蛋白偶联型受体两大类。
离子通道型受体是由五个蛋白子单位组成的，这五个蛋白子单位分别是α、β、γ、δ和ε。
G蛋白偶联型受体则是由单一蛋白组成的，其基本结构是七条跨膜α螺旋。
在离子通道型受体中，α亚单位含有受体的特异性决定区域（SDR），该区域在激动剂结合时发生了构象变化，从而改变了细胞膜通道的通透性。
在G蛋白偶联型受体中，α螺旋所在的区域被称为细胞膜上的受体位点。
当激动剂结合到受体位点上时，G蛋白会发生构象变化，从而激活一系列的第二信使传递通路（如腺苷酸环化酶系统、脂质酶体系、细胞骨架重组等），引起细胞内一系列的生物响应。
二、激动剂的分类激动剂可以被分为三类：正常激动剂，胡萝卜素类激动剂和广谱激动剂。
正常激动剂是生命系统中天然存在的激动剂，如神经递质、荷尔蒙和氨基酸等。
神经递质可以与神经递质受体相互作用，从而使神经元成为兴奋状态，产生一系列的生物响应。
荷尔蒙可以与荷尔蒙受体相互作用，引起细胞内一系列的生物响应。
氨基酸是神经递质和荷尔蒙的前体物质，也可以与其特定的受体相互作用。
胡萝卜素类激动剂是一种广泛存在于细菌、动植物中的具有生物活性的底物。
胡萝卜素类激动剂可以与胡萝卜素受体相互作用，引起一系列的生物响应。
目前已经发现多种胡萝卜素类激动剂，其中最著名的是异戊酸和黄酮类化合物等。
广谱激动剂可以与多种不同类型的受体相互作用，引起复杂多样的生物响应。
受体的激动剂名词解释
受体的激动剂名词解释受体的激动剂是指一种能够结合并激活生物体中特定受体的化合物。
受体是生物体内负责传递信号的分子，它们可以在细胞膜表面、胞质中或细胞核中出现。
受体的激动剂可以通过与受体结合来改变其构象，从而引发一系列的生物效应。
受体的激动剂可以分为内源性和外源性两类。
内源性激动剂是由生物体内部合成的化合物，例如荷尔蒙和神经递质。
外源性激动剂则是由外部环境中获得的化合物，例如药物和毒素。
根据其作用机制，受体的激动剂可以分为激动剂和阻断剂。
激动剂能够结合受体并引起其活化，从而促使下游信号传导的发生。
阻断剂则能够与受体结合，但阻止其活化，从而抑制下游信号的传递。
受体的激动剂在生物学研究和医学临床中有广泛的应用。
在研究中，受体的激动剂常用来研究受体的功能和调节机制。
通过使用激动剂，研究人员可以刺激受体并观察相关的细胞反应，从而了解受体在生理和病理过程中的作用。
在医学临床上，受体的激动剂可以作为药物来治疗各种疾病。
例如，β受体激动剂可以用于治疗哮喘和心脏病，而阿司匹林是一种非甾体抗炎药，能够通过抑制COX酶活性来缓解疼痛和发热。
受体的激动剂的发展和研制是一项复杂的过程。
首先，研究人员需要识别出适合的受体作为研究对象。
然后，他们会筛选和合成大量的化合物，以寻找能够与目标受体结合并激活其的激动剂。
这一过程通常需要进行多轮的筛选和优化，以获得具有高选择性和活性的激动剂。
最后，研究人员会对激动剂进行生物活性和毒性测试，并对其进行临床试验以评估其治疗效果和安全性。
总之，受体的激动剂是一类能够与特定受体结合并激活其的化合物。
它们在生物学研究和医学临床中有着广泛的应用，并且对于了解生物体的信号传导和治疗疾病具有重要意义。
2受体激动剂
不良应用
一些β2受体激动剂，比如克伦特罗，可以促进动物体内蛋白质合成，加速脂肪的转化和分解。因此，常被不 法分子添加入饲料中以提高瘦肉率，俗称“瘦肉精”。当人食用了瘦肉精含量过多的肉类时，会产生异常生理反 应的中毒现象。因此，国际上已经禁止将其作为饲料添加剂。 详见“瘦肉精”词条。
感谢观看
基于上述两个出发点，最初的β2受体激动剂在20世纪60年代开发得到，包括沙丁胺醇和特布他林。而后续 在20世纪70年代又开发了一批受体选择性更高、作用时间更长的β2受体激动剂，代表药物有克伦特罗、福莫特 罗、沙美特罗等。
近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘。这两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得 相当于（或优于）应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，并可增加患者的依从性、减少较大剂量糖皮质激素 引起的不良反应，尤其适合于中、重度持续哮喘患者的长期治疗。在我国上市的有舒利迭（沙美特罗替卡松粉吸 入剂）和信必可（布地奈德福莫特罗粉吸入剂）两种复方制剂产品。
按照药物对β2受体选择性的不同可以分为非选择性β受体激动剂，如异丙肾上腺素、肾上腺素；以及选择性 β2受体激动剂，如沙丁胺醇、克伦特罗等。选择性β2受体激动剂按药效的持续时间又可分为短效（作用维持 4～6小时）和长效（作用维持12小时）β2受体激动剂。短效β2受体激动剂又可分为速效（数分钟起效）和缓慢 起效（半小时起效）两种。
研发历史和使用现状
早期使用的如肾上腺素、异丙肾上腺素等非选择性β受体激动剂在激动支气管β2受体的同时还会激动心脏的 β1受体，从而引起如心悸、心律失常等心血管副作用，不利于治疗。药物学家们通过对于肾上腺素受体激动剂的 构效关系的研究，发现将肾上腺素氮原子上的取代基增大就能减少对心脏的作用并增加与β2受体的亲和力。同时， 肾上腺素中的儿茶酚胺结构，易被代谢，不利于药物的长效作用，因此也有必要进行一定的改进。
用药护理之M受体激动剂
06
精神状态改变
如出现情绪问题，应考虑调整药物剂量或更换 药物。严重时应寻求精神科医生的治疗。
PART 05
M受体激动剂的注意事项
用药前注意事项
适应症确认
确保患者确实需要M受体激动 剂进行治疗，并了解其适应症
和作用机制。
禁忌症排查
确认患者无M受体激动剂的禁 忌症，如窄角型青光眼、前列 腺增生等。
口服给药时，应注意药物的口 感和气味，以便患者更好地接 受和服用。
注射给药
对于不能口服给药的患者，如吞 咽困难、严重呕吐等，可采用注
射给药方式。
注射给药时，应选择合适的注射 部位，如肌肉注射或静脉注射， 以确保药物能够快速有效地进入
体内。
注射给药时，应注意药物的剂量 和注射速度，避免因过量或过快
注射导致不良反应。
某些药物影响M受体激动剂的代谢酶 活性，导致药效增强或减弱。
与其他药物相互作用的风险评估
01
02
03
疗效降低
M受体激动剂与其他药物 相互作用可能导致疗效降 低。
不良反应增加
相互作用可能导致不良反 应发生率增加。
生命体征不稳定
在某些情况下，相互作用 可能导致生命体征不稳定 。
与其他药物相互作用的应对措施
少数患者可能出现心跳加速、 心律不齐等心血管问题。
肌肉颤抖
极少数情况下，患者可能出现 肌肉颤抖、抽筋等症状。
精神状态改变
有报道称M受体激动剂可能导 致情绪波动、焦虑、抑郁等情
况。
副作用的处理方法
口干和眼干
可通过增加饮水量和使用人工泪液来缓解。保 持室内湿度也有一定帮助。
01
排尿困难
轻中度排尿困难可通过热敷、按摩等 手段缓解。严重排尿困难应及时就医 ，可能需要使用导尿管等辅助排尿。
神经递质受体激动剂和拮抗剂的类型
神经递质受体激动剂和拮抗剂的类型在我们的神经系统中，神经递质就如同传递信息的“信使”，而神经递质受体则是接收这些“信息”的“信箱”。
神经递质受体激动剂和拮抗剂就像是影响这些“信箱”开合和接收信息能力的关键因素。
接下来，让我们一起深入了解一下神经递质受体激动剂和拮抗剂的类型。
先来说说神经递质受体激动剂。
这类物质能够激活神经递质受体，增强神经递质的作用效果。
常见的类型包括完全激动剂和部分激动剂。
完全激动剂具有很强的活性，能够最大程度地激活神经递质受体，产生强烈的生理效应。
比如，在胆碱能神经系统中，乙酰胆碱就是一种天然的神经递质。
而某些药物，如卡巴胆碱，它的作用就类似于乙酰胆碱，能够完全激活胆碱能受体，从而引起平滑肌收缩、腺体分泌等生理反应。
部分激动剂则相对温和一些，它们只能部分地激活神经递质受体，产生的生理效应也相对较弱。
例如，丁螺环酮是 5-羟色胺 1A 受体的部分激动剂，在治疗焦虑症方面发挥着一定的作用。
再看看神经递质受体拮抗剂。
它们的作用是阻止神经递质与受体的结合，或者即使结合了也不能产生正常的生理效应。
拮抗剂也有不同的类型，比如竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。
竞争性拮抗剂与神经递质竞争受体的结合位点。
如果竞争性拮抗剂的浓度增加，那么神经递质与受体结合的机会就会减少。
例如，阿托品是乙酰胆碱受体的竞争性拮抗剂，它能与乙酰胆碱竞争受体结合位点，从而抑制乙酰胆碱的作用，导致瞳孔放大、心率加快等。
非竞争性拮抗剂则是通过其他方式来发挥作用的。
它们不是与神经递质竞争结合位点，而是通过改变受体的结构或功能，使其无法对神经递质做出正常反应。
比如，某些金属离子可以与受体的特定部位结合，导致受体失去活性，从而起到非竞争性拮抗的作用。
在中枢神经系统中，多巴胺受体的激动剂和拮抗剂具有重要的意义。
多巴胺是与运动控制、奖赏机制和情感调节等相关的重要神经递质。
像溴隐亭就是多巴胺受体的激动剂，常用于治疗帕金森病，通过激活多巴胺受体来改善患者的运动症状。
福莫特罗 (Formoterol) 长效β 受体激动剂
福莫特罗 (Formoterol) 长效β 受体激动
剂
福莫特罗（Formoterol）是一种长效β受体激动剂，广泛应用于治
疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。
本文将对福莫特罗的药理特性、
治疗适应症以及使用注意事项进行介绍。
一、药理特性
福莫特罗是一种高选择性的β2受体激动剂，通过激活β2受体促使
平滑肌松弛，从而扩张支气管。
与其他短效β2受体激动剂相比，福莫
特罗拥有更长的作用时间，使其成为一种理想的长效治疗药物。
二、治疗适应症
1. 哮喘：福莫特罗通常作为哮喘患者的维持治疗药物使用。
它能够
有效缓解哮喘症状，改善呼吸功能，并减少哮喘急性发作的风险。
2. 慢性阻塞性肺病（COPD）：福莫特罗可用于COPD的长期治疗。
它能够减轻COPD患者的呼吸困难和气流受限，提高患者的生活质量。
三、使用注意事项
1. 严格遵循医生的处方和用药指导，不可自行调整剂量或停用药物。
2. 使用过程中如出现呼吸困难、胸闷等不适症状，应立即停用药物，并就医咨询。
3. 孕妇和哺乳期妇女应在医生指导下使用福莫特罗，并告知医生身
体情况。
4. 福莫特罗不适用于急性哮喘发作的治疗，如出现哮喘急性发作症状，应立即就医。
结论：
福莫特罗作为一种长效β受体激动剂，被广泛用于哮喘和COPD的治疗。
它具有长效稳定的药效和较好的治疗效果，能够帮助患者控制病情，减少症状发作和改善生活质量。
然而，在使用福莫特罗时，患者需严格遵循医生的指导，并及时告知医生任何不适症状，以确保药物治疗的安全与有效。
受体激动剂名词解释
受体激动剂名词解释受体激动剂是一类物质，通过与生物体内部的受体结合并激活其功能，引起一系列生理或药理反应。
受体激动剂可以分为两类，一类是直接作用于受体的激动剂，另一类是作用于受体结构周围的物质。
直接作用于受体的激动剂是指能够直接与受体结合形成复合物，从而激活受体功能的物质。
这类受体激动剂的结构通常与受体的结构相似，能够与受体的活性位点结合，激活或增强受体的功能。
例如，β受体激动剂能够通过与β受体结合，增强心肌收缩力、扩张支气管、促进脂肪分解等作用。
这类受体激动剂广泛应用于临床上，用于治疗心血管疾病、呼吸系统疾病等。
作用于受体结构周围的物质是指能够通过与受体周围的物质结合，间接激活受体功能的物质。
这类受体激动剂通常不直接与受体结合，而是与受体周围的其他物质结合，形成复合物后影响受体功能。
例如，间接作用性肾上腺素能激动剂能够通过与神经末梢或肾上腺髓质的储存囊泡内的肾上腺素结合，促使肾上腺素释放，通过血液循环到达受体结合并激活其功能。
受体激动剂的应用非常广泛。
临床上常用的受体激动剂包括β受体激动剂、α受体激动剂、肾上腺素能激动剂等。
这些受体激动剂可以用于调节心血管、呼吸、消化、泌尿系统等功能，对治疗高血压、心绞痛、哮喘、消化性溃疡等疾病有良好的治疗效果。
受体激动剂在药物研发中也起到重要的作用。
了解受体结构及其与激动剂的相互作用机制，可以为新药物的设计和开发提供重要参考。
通过研究不同受体激动剂的结构与功能关系，可以进一步优化药物的活性、选择性和安全性，提高药物疗效，并减少不良反应。
总之，受体激动剂是一类通过与生物体内受体结合并激活其功能的物质。
这类药物广泛应用于临床治疗，并在药物研发中发挥着重要作用。
深入研究受体激动剂的结构与功能关系，对于新药物的研发和临床应用具有重要意义。
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第二节 肾上腺素能激动剂 （Adrenergic Agonist)
一、发展概述
R1
HO
NHR2
HO
R1 = OH R2 = H
去甲肾上腺素
R1 = OH R2 = CH3 肾上腺素
R1 = H R2 =H
多巴胺
❖ 去甲肾上腺素主要兴奋α受体，用于治疗休克或 药物中毒引起的低血压及消化道出血时的止血。
肾上腺素能药物临床应用
❖ 具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血 压、抗休克、止血和平喘。
❖ 具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主 要用于平喘和改善微循环。
❖ α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管 痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。
❖ β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛 及降低血压。
第十章 肾上腺素能药物 Adrenergic Drugs
肾上腺素能药物
❖ 肾上腺素能激动剂 ❖ 肾上腺素能拮抗剂
肾上腺素能激动剂和肾上腺素能拮抗剂
❖ 肾上腺素能激动剂是一类使肾上腺素能受体兴奋， 产生肾上腺素样作用的药物，且其化学结构均为 胺类，故又称为拟交感胺(Sympathomimethtic)或 儿茶酚胺(Catecholamine)。
❖ 肾上腺素兴奋α和β受体，主要用于治疗事故性心 脏骤停和过敏性休克。
❖ 多巴胺主要兴奋心脏β1受体，能使休克病人血压 升高，用于抗休克。
麻黄碱
OH NHCH3
CH3
❖ 麻黄碱兴奋α受体和β受体， 与肾上腺素比较，麻黄 碱具有性质稳定，口服有效，作用弱而持久，可兴 奋中枢等特点，主要用于防治支气管哮喘、鼻塞及 低血压。
α2 、β激动剂作用机理
❖ 当β激动剂与G蛋白偶联的β受体结合后，可激活AC，从而 促使ATP转化成cAMP， cAMP影响效应细胞对离子的通透 性，使细胞内的Ca2+浓度提高，促使心肌收缩。
腺苷酸环化酶
ATP
cAMP + 焦磷酸
磷酸二酯酶
5‘－AMP
❖ α2受体作用类似于β受体，但与Gi蛋白偶联，抑制AC，因此 产生不同的生理效应。
第一节 去甲肾上腺素的生物合成、 代谢和作用机理
（Biosynthesis, Metbolism and Action
Mechanism of Norepinephrine)
去甲肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
❖ 去甲肾上腺素是肾上腺素能神经末梢所释放的主 要递质。
一、去甲肾上腺素的生物合成
HO
COOH
❖ α2激动剂主要有可乐定、溴莫尼定、甲基多巴。
可乐定（Clonidine)
Cl
N H Cl
N HN
pKa=8.3，生理 pH下80%离子 化，不共平面
❖ 可乐定可激动外周α2受体而使血压短暂升高，同时， 又激动中枢α2受体，通过神经节抑制交感神经冲动 的传出，减少外周交感神经末梢NE的释放而产生持 久降压作用。临床用于治疗中度高血压。
α1激动剂
❖ 去甲肾上腺素可激动血管的α1受体，使血管收缩， 也有较弱的心脏β1受体激动作用，使心肌收缩性加 强，心率加快，传导加速，心排血量增加。
甲氧明
CH3O
OH NH2
CH3 OCH3
❖ α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低 血压。甲氧明不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的 底物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍 MAO酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
HO
HO
HO
HO
OH CH2OH
COMT COMT
二、作用机理
❖ 肾上腺素受体与传出神经系统的G蛋白偶联，激活 腺苷酸环化酶(Adenyl cyclase, AC)或磷脂酶 C(Phospholipase, PLC)产生效应。
❖ 当α1受体激动剂与受体结合后，可激活PLC，水解 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸酯(PIP2),生成1,2-二酰甘油 (DAG)和1,4,5-三磷酸肌醇(IP3),IP3使细胞内的Ca2+ 浓度提高，促使平滑肌收缩；DAG可活化细胞内蛋 白激酶C，导致血管平滑肌收缩。
❖ 肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结 合，而无或极少内在活性，不产生或较少产生肾 上腺素样作用，却能阻断肾上腺素能神经递质或 肾上腺素能激动剂与受体结合，从而拮抗其作用 的药物。
肾上腺素能受体分类
α受体： α1 、α2 α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管。 α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜。
苯乙胺类肾上腺素能激动剂的发现
❖ 研究发现苯乙胺为该类药物的基本结构，进而发现 了一类对α受体和β受体具有较高选择性、性质稳定、 作用强的苯乙胺类肾上腺素能激动剂，而且许多药 物对支气管平滑肌β2受体具有较强选择性(如沙丁胺 醇、特布他林、氯丙那林、克激动剂
NH2
Tyr (神经元）
HO
Tyr 羟化酶
HO
L-Dopa
COOH NH2
HO 多巴脱羧酶
HO DA
OH
HO
NH2
NH2
DA β－羟化酶
囊泡
HO S-腺苷甲硫氨酸
OH
NHCH3
HO
NE
苯乙胺－N-甲基转移酶HO
Adr
排入突触间隙的NE的归宿
❖ 与肾上腺素能受体结合，产生生理作用。 ❖ 约有75％～95％被重摄入神经末梢而储存于囊泡中。 ❖ 酶的代谢失活。
间羟胺
HO
OH NH2
CH3
❖ α1 受体激动剂，对心脏的刺激性小，用于防止低血 压。间羟胺不具有儿茶酚胺结构，不是COMT的底 物，其侧链氨基α碳原子上引入甲基，可阻碍MAO 酶对氨基的氧化，因此作用时间延长。
α2激动剂
❖ α2激动剂使得α2受体激动，负反馈调节NE的释放、 血小板聚集及血管的收缩。
去甲肾上腺素的体内代谢
OH
HO
NH2
HO
MAO
OH
HO CHO
HO
COMT
CH3O HO
OH NH2
aldehyde reductase, AR
COMT
MAO
OH
aldehyde dehydrogenase, AD
CH3O HO
CHO AR
OH
OH
OH AD
HO
HO
CH2OH
COOH CH3O
COOH CH3O
❖ β受体：β1 、β2、 β3 β1主要分布在心脏。 β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管
平滑肌。 β3受体：主要分布在脂肪组织中。
肾上腺素能激动剂作用
❖ α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血 管收缩，使外周阻力增大，血压上升。
❖ β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而 增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管， 松弛支气管平滑肌。