受体激动效应
药理学期末复习总结
一、名词解释：1．药理学:研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的一门学科。
2．药效学（药物效应动力学）：主要研究药物对机体的作用，包括药物的作用、作用机制、临床应用或适应证等。
3．药动学（药物代谢动力学）：主要研究机体对药物的作用，包括药物在机体的吸收、分布、转化及排泄过程，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律。
4.量效关系：指药物的效应，在一定范围内随剂量增加而增强，这种剂量与效应之间的关系称为量效关系。
5.继发反应：是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾。
6.药物选择性：药物对某种组织或者器官产生明显作用，而对其他组织或器官较少或不产生作用，药物的这种特性称为药物的选择性。
7.不良反应：药物产生的不符合用药目的或对病人不利的反应。
8.后遗效应：停药后血药浓度已降低至阈浓度以下时仍残存的药理效应。
9.效能：指药物产生最大效应的能力或随着药物剂量的增加所产生的最大效应。
10.效价（强度）：药物达到同等效应时，所需药物剂量的大小。
（剂量越小，效价越高。
常用一定效应所需的剂量或一定剂量产生的效应来表示。
）11.治疗指数TI：LD50/ED50,药物研究时用来表示药物安全性的指标，值越大，越安全。
12.安全指数：LD1/ED99,越大说明药物越安全。
13.安全范围：ED95与LD5之间的范围。
14.耐受性：长期反复使用某种药物后，人体对药物的敏感性下降，需加大剂量才能达到原有效应。
15.快速耐受性：短时间内多次用药后立即发生耐受性。
16.耐药性：长期反复使用某种药物后，病原体或肿瘤细胞等对化疗药的敏感性下降，使药物疗效下降甚至失效。
17.受体：存在于细胞膜或细胞内的一种能选择性的同相应的递质、激素、自体活性物质或药物相结合并能产生生理效应的大分子物质。
18.亲和力：药物与受体结合的能力。
与效价成正比，是作用强度即效价的决定因素。
19.内在活性：也称效应力，是指药物与受体结合引起受体激动产生效应的能力，是药物最大效应或作用性质的决定因素。
GABA_B受体正向变构调节剂激动剂效应分子机制研究
GABA_B受体正向变构调节剂激动剂效应分子机制研究GABA<sub>B</sub>受体是中枢神经系统主要抑制性神经递质GABA的代谢型受体,属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors,GPCRs）超家族C 家族,是由GABA<sub>B1</sub>亚基和GABA<sub>B2</sub>亚基组成的异源二聚体,其中GABA<sub>B1</sub>亚基负责正位配体结合,GABA<sub>B2</sub>亚基则负责偶联下游特异性G蛋白。
GABA<sub>B</sub>受体在中枢神经系统中表达和分布十分广泛,其功能紊乱与许多神经和精神类疾病相关。
目前,针对GABA<sub>B</sub>受体研发上市的唯一药物是其正位激动剂巴氯芬（Baclofen）,它在临床上对肌肉痉挛和酒精依赖等多种疾病表现出功效,但在生理使用过程出现镇静、肌肉松弛和体温降低等副作用。
变构调节剂同GABA<sub>B</sub>受体相互作用位点在拓补结构上不同于正位位点,它们既可以协同改善正位配体引起的GABA<sub>B</sub>受体相关活性,又表现出更好的受体选择特异性,可以为药物开发和疾病治疗提供新可能。
目前,针对GABA<sub>B</sub>受体特异性正向变构调节剂（Positive allosteric modulator,PAM）研究取得了较好进展,包括CGP7930、GS39783以及rac-BHFF在内的多种正向变构调节剂在体外细胞功能以及活体动物实验中都表现出很好的功能活性,某些正向变构调节剂还表现出内在激动剂效应,进一步为GABA<sub>B</sub>受体活性调控提供了新选择。
药物在细胞内的作用机制
药物在细胞内的作用机制伴随着生物技术的不断发展，现代医学越来越重视药物的作用机制和治疗效果。
药物是通过相应的作用机制来影响人体的生理和病理状态，从而发挥治疗作用。
在这其中，细胞是药物发挥作用的最终目的地。
掌握药物在细胞内的作用机制是理解药物的作用从而提高药物治疗效果的重要基础。
本文将分别从药物与受体的结合、药物与细胞膜通道的相互作用以及药物内在作用机制三个方面详细探讨现代药物在细胞内的作用机制。
一.药物与受体的结合药物在细胞内的作用机制最为重要的就是药物与受体的结合。
受体是细胞表面结构或内部结构，能识别药物分子并与之发生特异性结合，进而发挥生物学效应。
“药物-受体相互作用”是发挥药物作用的基础，因此，药物与受体的结合在药理学研究中占有重要地位。
药物与受体的结合通常会产生以下三种效应：1.激动效应：药物与受体结合后，受体发生构象变化，药物就能与受体结合，并产生“锁-钥”效应，从而放出一系列信号，进而导致生理反应，如麻醉药与受体的结合；2.拮抗效应：药物与受体结合后，能够阻止自然激素或其他调节因子，进而发挥生物学效应，如β受体阻滞剂；3.部分激动效应：药物与受体结合后，能够弱化或增强自然激素的作用，如部分激动受体。
另外，药物与受体的结合有时还会发生“化学拮抗”，即药物与受体结合后不断解离，使药物的浓度降低，从而产生拮抗作用。
二.药物与细胞膜通道相互作用药物通过不同的细胞膜通道进入细胞内部，从而影响细胞内的生理和病理状态。
细胞膜通道可以分为离子通道和非离子通道两种类型。
药物可以根据自己的性质决定穿过哪种通道。
细胞膜通道是通过特异的载体蛋白质媒介进入细胞，并影响细胞内的生理和病理状态。
药物可以通过以下几种途径与细胞膜通道相互作用：1.竞争性作用：药物与结构相似的敏感分子竞争膜通道结合位点，使自然激素无法结合，从而导致生物效应发生。
2.依赖蛋白的作用：药物与细胞膜通道结合后，由于缺乏特定的依赖蛋白，从而影响细胞内的生理和病理状态。
2_传出神经药理
交感神经VS副交感神经？？
①中枢部位不同：
交感神经： 源于脊髓T1-L3节段；（故又称胸腰神经） 副交感神经：源于脑干Ⅲ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，骶髓S2-S4节段 （故又称颅骶神经）
②支配范围不同：
交感神经广泛分布全身效应器官:头颅各器官,胸腹腔内脏, 全身皮肤粘膜血管。 副交感神经分布非常局限:大部分血管、汗腺、立毛肌及肾 上腺髓质除外。
二、传出神经按照递质分类 (药理学多采用此种分类方法)
传出神经的递质:乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA) 胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时末梢释放Ach。包括： • 全部交感神经和副交感神经的节前纤维； • 全部副交感神经的节后纤维； • 极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌和骨骼肌血 管舒张的神经; • 支配肾上腺髓质的内脏大神经(相当于节前纤维)； • 运动神经。
1，2
1，2
效
应
胆 碱 受 体
M(M2)
M(M2)
效 应
窦房结
房室结
自律性增高， 心率加快
传导加快
自律性降低， 心率减慢
传导减慢
传导系统
心肌
1，2
1，2
传导加快
收缩增强
M(M2)
M(M2)
传导减慢
收缩减弱
血管平滑肌
皮肤、黏膜 1，2 收缩 舒张
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
腹腔内脏
冠状血管
1；2
1，2；2
NA能神经兴奋:适应机体“应急” 心脏、皮肤粘膜和内脏血管、血压、支气管和胃肠道 平滑肌、瞳孔、血糖等 胆碱能神经兴奋： 节前：神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 节后：与NA能神经兴奋作用相反
药理学知识点归纳
药理学受体简介一、胆碱受体和肾上腺素受体兴奋时效应1、M效应：心脏抑制，血管扩张，腺体分泌，胃肠和支气管平滑肌收缩，缩瞳。
2、N效应：骨骼肌收缩，神经节兴奋，肾上腺髓质分泌NA增加。
3、α1效应：血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌和肝糖原分解。
4、α2效应：递质释放抑制、血小板聚集，胰岛素释放抑制，血管平滑肌收缩。
5、β1效应：心率和心肌收缩增加。
6、β2效应：支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动二、胆碱受体和肾上腺素受体的主要分布：1、M受体：心血管，胃肠，支气管，眼，腺体2、N受体：1神经节和肾上腺髓质2骨骼肌3、α1受体：皮肤，黏膜，腹腔内脏血管，瞳孔扩大肌及腺体。
4、α2受体：突触前膜，皮肤，黏膜血管。
5、β1受体：心脏。
6、β2受体：骨骼肌血管，冠状血管。
腹腔内脏血管，支气管及胃肠道平滑肌（主要的）。
药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
一、药物的不良反应：（概念会考）1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，可以预知避免。
（药理作用的延伸，急性慢性，致畸致癌致突变）3、后遗效应：停药后机体血药浓度虽然已降至最低有效浓度以下，但仍残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，又称反跳反应。
5、变态反应：机体受药物刺激发生异常的免疫反应，而引起生理功能障碍或组织损伤。
6、特异性反应：特异质病人对某种药物反应异常增高。
二、竞争性拮抗剂与：（量效曲线会考）1、竞争性拮抗剂：降低激动药亲和力，而不改变内在活性，增加激动药剂量后量效曲线平行右移，最大效应不变。
2、非竞争性拮抗剂：激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax，即曲线右移，最大效应降低。
三、治疗指数TI=半数致死量LD50/半数有效量ED50. 用它估计药物的安全性，此数值越大越安全。
组胺受体分布及效应表
第8章 抗超敏反应药第1节 组胺及组胺受体阻断药组胺受体分布及效应表组胺是广泛存在于体内的全身活性物质，主要存在于肥大细胞及嗜碱细胞中，组胺激动其受体，引起种种效应组胺受体分布及效应表一. H 1受体阻断药常用药物:苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、赛庚啶、特非那定、阿司咪唑等。
【药理作用】1． 抗外周组胺H 1受体效应：受体类 所在组织 效 应 阻断药H1 支气管、胃肠,子宫等 收缩 苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等皮肤血管 扩张 心房、房室结 收缩力↑，传导减慢H2 胃壁腺 分泌↑ 西米替丁雷尼替丁法莫替丁血管 扩张 心室、窦房结 收缩力↑，心率↑H3 中枢与外周 负反馈性调节 硫丙咪胺 神经末梢 组胺合成与释放拮抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌的痉挛性收缩；减轻组胺引起的血管扩张、毛细血管通透性增加、局部水肿等症状。
2．中枢作用受体所致（1）镇静催眠：阻断中枢H1异丙嗪、苯海拉明>氯苯那敏、赛庚啶，特非那丁、阿司咪唑：几无（2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。
苯海拉明、异丙嗪3.其他作用：抗Ach、局麻及奎尼丁样作用【临床应用】⒈变态反应性疾病：Ⅰ型：荨麻疹，过敏性鼻炎，枯草热；血管神经性水肿，虫咬，接触性皮炎。
支气管哮喘、过敏性休克无效预防输血反应：异丙嗪25mgim⒉晕动病和呕吐：异丙嗪、苯海拉明等；⒊镇静催眠作用：异丙嗪、苯海拉明可用于治疗失眠（用于感冒复方制剂）。
【不良反应】思睡、乏力：避免驾车、船及高空作业，也不宜饮酒。
二.H2受体阻断药（见抑制胃酸分泌药）常用药物:西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁受体→胃酸分泌↓药理作用：竞争性阻断H2可使⑴胃酸分泌明显↓（基础、夜间、五肽胃泌素…）⑵胃蛋白酶分泌↓⑶不影响VitB12吸收(内因子分泌正常)↓胃酸作用的比较：西咪替丁<雷尼替丁<法莫替丁1 5～10 20临床应用：消化性溃疡，上消化道出血等。
不良反应：西咪替丁较多，主要有头痛、乏力、腹泻、肌肉痛、皮疹等。
胆碱受体激动剂
联合治疗策略
研究胆碱受体激动剂与其 他药物的联合治疗策略， 以提高疗效和降低副作用。
THANK YOU
02
胆碱受体激动剂的药理作用
抗胆碱作用
抑制胆碱酯酶活性
胆碱受体激动剂能够与胆碱酯酶结合 ，抑制其活性，从而减少乙酰胆碱的 水解，提高乙酰胆碱的浓度。
竞争性拮抗乙酰胆碱
胆碱受体激动剂能够与乙酰胆碱竞争 性结合胆碱受体，拮抗乙酰胆碱的作 用，从而抑制胆碱能神经末梢释放乙 酰胆碱。
抗毒蕈碱作用
竞争性拮抗毒蕈碱
在早期临床试验成功后，进一步开 展更大规模的临床试验，以验证药 物的有效性和安全性，为药物上市 提供依据。
特殊人群研究
针对不同年龄、性别、种族等人群 进行临床试验，以评估药物的疗效 和安全性。
研究前景
深入探索作用机制
进一步深入研究胆碱受体 激动剂的作用机制，为新 药的研发提供理论支持。
拓展治疗领域
哮喘
胆碱受体激动剂可以舒缓支气管平滑肌，缓解哮喘患者的喘息症状。
04
胆碱受体激动剂的副作用与注 意事项
副作用
消化系统反应
胆碱受体激动剂可能导 致恶心、呕吐、腹泻、 消化不良等消化系统反
应。
皮肤反应
部分患者可能出现皮疹、 瘙痒等皮肤过敏反应。
眼干或口干
胆碱受体激动剂可能导 致眼干或口干等症状。
肌肉颤抖和抽筋
胆碱受体激动剂能够与毒蕈碱竞争性结合毒蕈碱受体，拮抗毒蕈碱的作用，从 而抑制毒蕈碱所致的平滑肌痉挛、腺体分泌增加等效应。
抑制毒蕈碱诱导的细胞内信号转导
胆碱受体激动剂能够抑制毒蕈碱诱导的细胞内信号转导，从而抑制毒蕈碱所致 的平滑肌痉挛、腺体分泌增加等效应。
受体分布——精选推荐
受体分布传出神经系统的受体分布及激动效应有什么记忆⼝诀传出神经末梢主要释放两种递质，因⽽按受这些递质的受体也主要分为两⼤类：⼀、胆碱受体及效应能选择性地与⼄酰胆碱结合的受体称胆碱受体。
由于其对药物的反应不同⼜可分为：（⼀）毒蕈碱型胆碱受体（简称M受体）能选择性与毒蕈碱结合的受体。
主要分布在副交感神经节后纤维所⽀配的效应器官上。
（⼆）烟碱型胆碱受体（简称N受体）能选择性与烟碱结合的受体，可分为N1 受体N2 受体两种亚型。
N1受体主要分布在植物神经节神经元细胞膜上，当其被激动时，可引起神经节兴奋，冲动沿节后纤维传递，可使交感神经节后纤维末梢释放去甲肾上腺素，及副交感神经节后纤维末梢释放⼄酰胆碱，从⽽出现相应效应；N2受体主要分布在⾻骼肌，当其激动时表现为⾻骼肌收缩。
⼆、肾上腺素受体及效应能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体。
（⼀）a肾上腺素受体（简称a受体）⼀般可分为a1及a2两个亚型。
（⼆）β肾上腺素受体（简称β受体）可分为β1、β2及β3三个亚型。
β受体主要分布在交感神经纤维所⽀配的效应器细胞膜上。
（三）多巴胺受体（简称DA受体）能选择与DA结合的受体。
中枢神经系统有各种亚型的M受体M1：胃壁和⾃主神经节M2：⼼脏包括窦房结，⼼房，⼼室，房室结；神经末梢的突触前膜M3：平滑肌，腺体，⾎管内⽪NM受体：神经肌⾁接头的突触后膜上即运动终板上；M受体主要分布在⼼脏⾎管消化道等平滑肌和腺体，N分为N1，N2两种亚型，N1主要分布在⾻骼肌，N2主要分布在神经肌⾁接头NN受体：⾃主神经节，肾上腺髓质α1 受体：交感神经节后纤维⽀配的效应器，即⾎管平滑肌，尿道平滑肌，肠平滑肌α2 受体：胰岛β细胞，⾎⼩板，神经末梢突触前膜，⾎管平滑肌β1受体：⼼脏、肾⼩球旁系细胞β2受体：⽀⽓管平滑肌、胃肠道平滑肌、尿道平滑肌，⾻骼肌⾎管和冠状⾎管、肝脏。
β3受体：脂肪组织类固醇激素受体在细胞内（包括细胞质受体和细胞核受体）肽类激素受体在细胞膜外。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药理学中让我迷茫了五年的受体激动效应总结
药理学中一系列受体
肾上腺素受体α1、α2，β1、β2 、β3
胆碱受体M1、M2、M3„„；N1（NN）、N2（NM）
被激动时，什么时候什么地方哪些收缩哪些舒张，一直没有没搞清楚，
也一直没贯通的去总结过，困惑了我五年，问过同学问过度娘，没有一
个满意的答案。
现在纵览各受体，突然发现了一点大体的规律，有少数特殊的不符合这
个规律，有些地方有点另类或牵强，能方便记忆才是王道！
把兴奋性质的，如收缩、收缩增强、自律性增高、心率加快、传导加快、
瞳孔开大肌收缩所致的散瞳，瞳孔括约肌收缩所致的缩瞳，统一归为收
缩
把其它相反性质的，如舒张、松弛、收缩减弱、自律性降低、心率减慢、
传导减慢，统一归为舒张
那么有如下规律：
激动β（β1、β2）、M2 的效应为舒张
但激动β（β1、β2）对心脏、括约肌（胃）为收缩
激动其它受体：α（α1、α2）、M（M、M1、M3）、N2的效应均为
收缩
但激动α对胃肠运动和张力为减弱，激动M3对除瞳孔括约肌外的胃肠、
膀胱括约肌为舒张
α1、β、M、N1均为增加分泌
但α1对体内腺体（支气管、肠）的作用为抑制分泌
α1、β2、β3对肝脏各项代谢均为增加代谢
肾上腺素受体、胆碱受体M 在心脏和胃肠处的效应相反
更精简的话就一句话了：激动β、M2 舒张，其它的为收缩，激动各受
体均为增加分泌与代谢。（但有红色的那些例外，要注意）
PS：
α受体主要分布于血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏等
β 1受体主要分布于心脏、肾小球旁系细胞
β 2受体主要分布于平滑肌、骨骼肌、肝脏
M受体主要分布于胆碱能神经节后纤维支配的效应器：心脏、胃肠平滑
肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、各种腺体
N1（NN）受体分布于神经节、肾上腺髓质
N2（NM）受体主要分布于神经肌肉接头（骨骼肌）
多巴胺受体主要分布于肾、肠血管平滑肌
肾上腺受体、M胆碱受体均为G蛋白偶联型受体
N受体为配体门控离子通道型受体
典型药物：
M激动－毛果芸香碱
N激动－烟碱
M、N激动－卡巴胆碱
抗胆碱酯酶－溴新斯的明、有机磷酸酯类
M 拮抗－阿托品
N1 拮抗－美卡拉明
N2 拮抗－筒箭毒碱、琥珀胆碱
胆碱酯酶复活－氯解磷定
α、β激动－肾上腺素
α激动－去甲肾上腺素
β激动－异丙肾上腺素
α1 激动－去氧肾上腺素
α2 激动－可乐定
β1 激动－多巴酚丁胺
β2 激动－沙丁胺醇
α、β拮抗－拉贝洛尔
α拮抗－酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效）
β拮抗－普萘洛尔
α1 拮抗－哌唑嗪
α2 拮抗－育享宾
β1 拮抗－阿替洛尔
β2 拮抗－布他沙明
间接激动－麻黄碱
其他机制－利舍平（利血平）（耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、
脑及其他组织中的儿茶酚胺和 5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑
制中枢神经系统的作用）
融会发散：
关于肾上腺素的细节
在皮肤、肾脏、胃肠道的血管平滑肌（大多数血管）上α受体占优势，
骨骼肌、肝的血管上β2受体占优势，小剂量肾上腺素以兴奋β2为主，
引起血骨骼肌、肝的血管舒张（降压），大剂量时对α受体作用明显，
引起大多数血管收缩，总外周阻力增大（升压），由此可以得出，如果
同时使用α受体阻断药，因为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩
有关的α受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α、β受体
的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出
来，由升压作用翻转为降压作用，此乃肾上腺素作用的翻转，氯丙嗪，
酚妥拉明有此作用，使用时应注意。对于主要作用于血管α受体的去甲
肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
再反观药理学口诀中相应片段，已经比较好理解
肾上腺素
α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；
血管收缩血压升，局麻用它延时间，
局部止血效明显，过敏休克当首选，
心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，
心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，
α受体被阻断，升压作用能翻转。
去甲肾上腺素
去甲强烈缩血管，升压作用不翻转，
只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见，
用药期间看尿量，休克早用间羟胺。
异丙肾上腺素
异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓，
扩张血管治“感染”，血容补足效才显。
兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱，
哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选。
α受体阻断药
α受体阻断药，酚妥拉明酚苄明，
扩张血管治栓塞，血压下降诊治瘤，
NA释放心力增，治疗休克及心衰。
β受体阻断药
β受体阻断药，普萘洛尔是代表，
临床治疗高血压，心律失常心绞痛。
三条禁忌记心间，哮喘、心衰、心动缓。
传出神经药在休克治疗中的应用
(一)药物的种类
抗休克药分二类，舒缩血管有区分；
正肾副肾间羟胺，收缩血管为一类；
莨菪碱类异丙肾，加上α受体阻断剂；
还有一类多巴胺，扩张血管促循环。
(二)常见休克的药物选用:
过敏休克选副肾，配合激素疗效增；
感染用药分阶段，扩容纠酸抗感染，
早期需要扩血管，山莨菪碱为首选；
后期治疗缩血管，间羟胺替代正肾。
心源休克须慎重，选用“二胺”方能行。
说明：“二胺”指多巴胺和间羟胺
本文来源于网络整理