β内酰胺类-相互作用

配伍药物
相互作用结果
防止抗菌药物被β-内酰胺酶破环， 增强抗菌作用 减少β-内酰胺类药物在肾小管排泄 ，使血液和脑脊液药物浓度提高 通过蛋白结合竞争可使游离抗生素 的浓度增高 增加肾毒性
氨基青霉素、具 有甲基四氮唑的 头孢菌
广谱青霉素 头孢菌素、 青霉素
增加皮疹发生率；出现双硫仑样反 应；增加出血危险性﹙由于低凝血 酶原血症﹚
与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本
药物-食物相互作用 食物可延迟本药的吸收，但并不能显著降低药物吸收的总量。
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哌拉西林
与氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素)联用，对铜绿假单胞菌、沙 雷菌、克雷伯菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其它肠杆菌属和葡萄球菌 的敏感菌株有协同杀菌作用。 与某些头孢菌素联用，对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属 的某些敏感菌株有协同抗菌作用。 与头孢西丁同用，头孢西丁可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、 沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用。 与庆大霉素联用，对粪肠球菌无协同作用
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一、青霉素类penecillins
特点:
杀菌作用强、毒性低 新品种抗菌谱广、价廉 青霉素G大剂量CSF素：青霉素、卞星青霉素
耐酶青霉素：苯唑西林 广谱青霉素：
氨基青霉素：氨卞西林、阿莫西林
抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林
脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林
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作用(或毒性）加强或作用（或毒性）减弱。
√
×
疗效提高或毒性减轻的良好效果
某药的毒性加大或疗效降低
国外报道, 当合并用药品种数为2-5、6-10、11-15、16-20种， 不良反应发生率分别为4 % 、10 % 、28 % 、64%。
1、药物有多种代谢途径
2、药物有比较大的安全系数
3、临床表现常以ADR形式出现，容易被普通的ADR现象所掩盖
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二、头孢菌素类
。
特点：
除具有青霉素高效、 低毒的特点外，还具 有广谱、耐酶、过敏反 应发生率低等优点
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头孢菌素类
第一代：头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、
头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟
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β内酰胺类抗菌药的不同特性
分为多个亚类，各亚类内品种间抗菌谱也不完
全相同，如第三代头孢菌素间的抗菌谱不同
各品种的代谢、排泄途径不同，在脏器功
能不全等特殊人群需作不同的剂量调整
各品种间不良反应不同
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β-内酰胺类抗菌药物相互作用
抗菌药物
不耐酶青霉素或 头孢 主要经肾小球排 泄的β-内酰胺类 蛋白结合率高的 β-内酰胺类 一代头孢 酶抑制剂 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛 、磺胺 蛋白结合率高的非甾体抗炎药 氨基糖甙、髓袢利尿药， 万古霉素 尿酸抑制剂﹙别嘌醇﹚、 乙醇、口服抗凝血药、 阿司匹林、维生素K 口服避孕药 乙酰半胱氨酸
协同作用：又称增效，1+1＞2如：头孢菌素与氨基
糖苷类抗生素联用可增强杀菌作用
拮抗作用：既降效，1+1＜2如：氯丙嗪具有a受体拮
抗作用，可改变肾上腺素的升压作用为作用为降压作用 。使用氯丙嗪过量而致血压过低的患者，若误用肾上腺 素以升压，则反导致血压剧降
6
吸收：加速或延缓胃排空、消化液分泌及其pH改变 分布：药物与血浆蛋白的结合、竞争血浆蛋白的药
通常发生在两 种药物都是同 一个酶的的底 物时
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食物因素
葡萄柚汁中含有黄酮类、呋喃香豆素类及其它许多化学成 分。黄酮类化合物柚皮苷能竞争性地抑制CYP3A4 活性 。 利用：如在环孢素抗排异治疗中加入一定量的葡萄柚汁, 并定期进行血药浓度监测, 可以在较安全的基础上, 既 满足治疗需要, 又减少环孢素的剂量，降低治疗费用。
是一类结构中含有 -内酰胺环的抗生素。 包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类
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作 用 机 理
抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结
合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成
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β内酰胺类抗菌药的共同特性
为临床最为常用的一类抗菌药
繁殖期杀菌剂 多数品种半衰期1h左右，需每日多次给药 临床应用指证广，可用于各类细菌性感染 多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药 相同特性品种间存在交叉耐药
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药物对CYP450抑制包括：
相互竞争性抑制 自杀性抑制
大环内脂类在肝脏 经CYP3A4代谢， 脱去氨基酸分子中 的叔胺基的N-甲基 ，代谢物与酶分子 的血红蛋白的亚铁 形成亚硝基复合物 ，从而使酶失活。 红霉素和克拉霉素 最强，罗红霉素次 之，阿奇霉素最弱
非选择性抑制
指药物对多个 CYP亚族酶都有 抑制作用 伊曲康唑的杂环 氮原子与CYP血 红蛋白中的原子 结合，从而非选 择性抑制酶活性
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与中药注射液的配伍禁忌
配伍药物
复方丹参 灯盏花素 双黄连
配伍药物
喹诺酮类 甲硝唑 喹诺酮类 氨基糖甙类 氨苄西林 林可霉素 头孢哌酮 喹诺酮类 氨基糖甙类
结果
沉淀 立即沉淀 沉淀 黄色沉淀 混浊 浑浊 沉淀 沉淀 沉淀
盐酸川芎嗪 穿琥宁
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β-内酰胺类抗生素
(-lactam antibiotics)
物相互作用
代谢：★★★★★ 排泄：竞争排泌、药物的重吸收（尿液pH）
7
代谢：
CYP酶系被抑制或被诱导
药物转运蛋白：P-gp是一种细胞膜上的磷糖蛋
白，是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一。 影响药物吸收、分布、代谢、排泄。
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细胞色素P450酶系
Ⅰ相反应：氧化还原反应，主要涉及CYP450酶
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理化配伍禁忌：理化配伍禁忌多是由于液体pH值、离子电 荷等条件改变引起的浑浊、沉淀、漂浮物、变色等。 配伍药物
阿莫西林-克拉维酸 头孢曲松
配伍药物
结果
美洛西林 头孢哌酮
环丙沙星 氟罗沙星 亚胺培南-西司他汀 万古霉素 加替沙星
庆大霉素 沉淀 万古霉素 沉淀 喹诺酮类 沉淀 氨基糖甙类 絮状沉淀 维生素B6 白色沉淀 氨溴索，氧氟沙星 白色浑浊 维生素C，5％碳酸氢钠 沉淀 氨苄西林 沉淀 NS 白色浑浊 乳酸钠注射液 沉淀 氨茶碱 沉淀 甲基强的松龙 白色絮状浑浊
与丙磺舒合用，可减少本药在肾小管的排泄，升高其血药浓度。有
报道，肌内注射前1小时口服丙磺舒1g，可使本药血药浓度峰值增 加30%，半衰期延长30%。
与非甾体抗炎止痛药(如阿司匹林)以及其它水杨酸制剂合用，可发
生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危险性。
与肝素等抗凝血药合用，可能增加凝血机制障碍和出血的危险 与溶栓药合用，可发生严重出血。
与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使本药经肾
小管的排泄减少，半衰期延长，血药浓度增高。 与别嘌呤合用，可增加本药发生皮肤不良反应的危险性 与甲氨蝶呤合用，可使其肾清除率降低，从而增加甲氨蝶呤毒性。 与避孕药合用，能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低其药效 药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。
第四代：头孢吡肟、头孢匹罗
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各代头孢菌素特性比较
G+菌 G-菌 铜绿 一代 ++++ + — 肾毒性 酶稳定 ++ +
二代
三代
++
+
++
+++
—
+++/+
+
—
++
+++
四代
++
++++
+++
—
++++
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1头孢唑啉
与庆大霉素或阿米卡星联用时对某些敏感菌株有协同抗
菌作用。但可增加肾毒性
与丙磺舒同用可抑制本药在肾脏的排泄，使血药浓度升
有争议性的相互作用：有一些相互作用在一定条件下
是有益的，可为医疗所利用，但在其他时候也可以是 有害的。
例：钙盐可增强洋地黄类的作用
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药物相互作用的分类
药效学相互作用
可分成相加、协同、拮抗、无关四种情况
药物代谢动力学相互作用
影响药物的吸收、分布、代谢、排泄
掩盖不良反应
例：应用降糖药常因引起低血糖而产生心悸、出汗反应，使用普
通过青霉素清除阻碍避孕药失活的 肠道细菌，使避孕药失效 减弱前者抗菌活性，不宜合用。必 要时可间隔4小时交替使用
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β-内酰胺类抗菌药物相互作用
抗菌药物
β-内酰胺类
配伍药物
氨基糖苷﹙尤其是庆 大霉素、妥布霉素﹚ 氯霉素、四环素、林 可霉素、磺胺类
相互作用结果
两者在同一容器内滴注或注射，前者可使 后者失活；在肾功能减退、血药浓度高、 半衰期长时在人体内也可发生此现象 作用拮抗 可出现拮抗、由于前药诱导细菌产生β-内 酰胺，是后药抗菌活性降低 引起癫痫发作 β-内酰胺类静脉输液中加入后类药物时将 出现浑浊
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青霉素G
与四环素类、红霉素、磺胺类等抑菌药同用，可能使本药抗菌作用降低 ，可能的机制为相互拮抗作用(抑菌药可干扰本药的杀菌活性)。故不宜与 这些药物合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。
与华法林同用，可加强华法林的抗凝血作用。 与甲氨蝶呤同用，由于相互竞争肾小管分泌，可降低甲氨蝶呤的肾脏 清除率，增加甲氨蝶呤毒性 与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺类药同用，可减少本药在肾小 管的排泄，升高血药浓度，延长血浆半衰期；但毒性也可能增加。 与避孕药同用，可降低避孕药的药效，可能的机制为减少避孕药的肠 肝循环 与伤寒活疫苗同用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应，可能的机制是本 药对伤寒沙门菌具有抗菌性。