内酰胺-学习
合集下载
药理学课件39-内酰胺类抗生素
【不良反应】 1. 变态反应主要不良反应表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等（一）头霉素类头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（Cefmetazole） 1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效； 2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类亚胺培南（Imipenem) 1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是?-内酰胺类中作用最强者。
2、不仅对?-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂西司他丁合用 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染 * 第三十九章 ?-内酰胺类抗生素（?-lactam antibiotics） 1. 化学结构与分类头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸 B: ?-内酰胺环，A：噻唑环 B: ?-内酰胺环，A：噻嗪环一、共性 2. 抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins ， PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡。
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
3.作用特点为繁殖期杀菌剂对G+菌的作用强对人体毒性小 4. 有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素（一）产生水解酶 : ?-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合：陷阱机制、牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）增强药物外排 (六) 自溶酶缺少 5. 细菌产生耐药性的机制二、青霉素类抗生素（Penicillin Antibiotics）分类天然青霉素：青霉素G 半合成青霉素：（一）天然青霉素青霉素 G（Penicillin G）化学性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用【体内过程】 1、吸收：不耐酸 2、分布：主要分布于细胞外液不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；【抗菌作用】繁殖期杀菌剂抗菌谱：属窄谱抗生素。
B内酰胺类教学课件ppt
皮肤过敏反应
可出现皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒等皮肤 过敏反应，严重者出现呼吸困难。
其他不良反应
头痛、头晕、恶心、呕吐等。
肝功能损害
长期或大量使用可引起胆汁淤积性黄疸、 肝功能异常。
处理
立即停药，就医治疗。
使用注意事项
• 严格掌握适应症：使用前应明确诊断，根据病情合理选择抗生素。 • 用药时间及剂量：严格按照医嘱用药，注意控制用药时间和剂量。 • 联合用药：避免多种抗生素联合使用，以免产生耐药性。 • 特殊人群用药指导 • 孕妇：使用前应先权衡利弊，谨慎使用。 • 哺乳期妇女：哺乳期妇女应避免使用或使用后暂停哺乳。 • 儿童：根据体重和年龄合理选择药物剂量。 • 老年人：老年患者往往伴有多种疾病，易发生药物相互作用，应谨慎使用。
通过抑制细胞壁肽聚糖的合成，从而破坏细菌细胞壁的完整性，使细菌细胞溶解 。
抑制蛋白质合成
通过与核糖体结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
02
b内酰胺类抗生素的抗菌谱
青霉素类抗菌谱
1 2
青霉素G
对革兰阳性菌、革兰阴性球菌和螺旋体有抗菌 活性。
青霉素V
对革兰阳性菌和革兰阴性球菌有抗菌活性，对 肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌活性较强。
过敏反应
部分人对抗生素成分会产生过敏反应，如皮疹、 呼吸急促等症状。
损害肝肾
部分抗生素成分会经过肝脏和肾脏代谢，长期过 量使用会对肝肾造成一定的损害。
二重感染
长期使用抗生素可能会消灭体内大部分敏感菌株 ，但对于某些非敏感菌株无法起到作用，导致二 重感染。
04
b内酰胺类抗生素的不良反应和注意事 项
主要不良反应及处理
05
b内酰胺类抗生素的临床应用效果及案内酰胺类抗生素能够有效覆盖多种细菌感染，如呼吸系统感
可出现皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒等皮肤 过敏反应，严重者出现呼吸困难。
其他不良反应
头痛、头晕、恶心、呕吐等。
肝功能损害
长期或大量使用可引起胆汁淤积性黄疸、 肝功能异常。
处理
立即停药，就医治疗。
使用注意事项
• 严格掌握适应症：使用前应明确诊断，根据病情合理选择抗生素。 • 用药时间及剂量：严格按照医嘱用药，注意控制用药时间和剂量。 • 联合用药：避免多种抗生素联合使用，以免产生耐药性。 • 特殊人群用药指导 • 孕妇：使用前应先权衡利弊，谨慎使用。 • 哺乳期妇女：哺乳期妇女应避免使用或使用后暂停哺乳。 • 儿童：根据体重和年龄合理选择药物剂量。 • 老年人：老年患者往往伴有多种疾病，易发生药物相互作用，应谨慎使用。
通过抑制细胞壁肽聚糖的合成，从而破坏细菌细胞壁的完整性，使细菌细胞溶解 。
抑制蛋白质合成
通过与核糖体结合，抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。
02
b内酰胺类抗生素的抗菌谱
青霉素类抗菌谱
1 2
青霉素G
对革兰阳性菌、革兰阴性球菌和螺旋体有抗菌 活性。
青霉素V
对革兰阳性菌和革兰阴性球菌有抗菌活性，对 肺炎链球菌和脑膜炎奈瑟菌活性较强。
过敏反应
部分人对抗生素成分会产生过敏反应，如皮疹、 呼吸急促等症状。
损害肝肾
部分抗生素成分会经过肝脏和肾脏代谢，长期过 量使用会对肝肾造成一定的损害。
二重感染
长期使用抗生素可能会消灭体内大部分敏感菌株 ，但对于某些非敏感菌株无法起到作用，导致二 重感染。
04
b内酰胺类抗生素的不良反应和注意事 项
主要不良反应及处理
05
b内酰胺类抗生素的临床应用效果及案内酰胺类抗生素能够有效覆盖多种细菌感染，如呼吸系统感
药物化学-内酰胺类
用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、 盆腔、乳腺的感染。
舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜） 抗菌作用略强于克拉维酸。 复方制剂：氨苄西林舒巴坦（优立新） 主要应用于产-内酰胺酶的流感嗜血 杆菌淋病奈瑟菌、肠杆菌属、金葡菌所致 的感染。不用于阴沟杆菌、绿脓杆菌感染。 头孢哌酮钠舒巴坦钠 主要应用于产-内酰胺酶的肠杆菌、 绿脓杆菌及厌氧菌感染。 他佐巴坦（tazobactam，三唑巴坦） 抑酶作用最强。 复方制剂：哌唑西林钠他佐巴坦钠
3 用于伤寒、副伤寒、尿路感染和呼吸 道感染。
• 阿莫西林（羟氨苄青霉素）
1抗菌谱与活性与氨苄相似，但对肺炎 球菌和变形杆菌作用比后者强。 2 口服吸收好，血药浓度高于氨苄。 3 用 于 下 呼 吸 道 感 染 治 疗 。
抗绿脓杆菌广谱青霉素
包括羧苄~,磺苄~,替卡~,呋苄~等 对绿脓杆菌和肠杆菌科细菌有效
四、氧头孢烯类
拉氧头孢（latamoxef） 与第三代头孢菌素相似。 抗菌谱广、抗菌作用强、对-内酰胺 酶极稳定。 用于治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道 感染及脑膜炎、败血症。
五、头霉素类
化学结构与头孢菌素类似，在7-ACA的 C7上增加一个甲氧基。 分A、B、C三型，C型抗菌作用最强。 临床常用其衍生物。 头孢西丁（cefoxitin） 抗菌谱广，对厌氧菌有效。 用于治疗由需氧和厌氧菌引起的盆腔、 腹腔及妇科的混合感染。
--
抗菌谱 ：“三菌一体” 大多数G+菌：葡萄~ 溶血性链~ 肺炎~ （ G+球菌）白喉~ 破伤风~ 产气荚膜~ （ G+杆菌） G-球菌： 脑膜炎~ 淋~ 放线菌 螺旋体：梅毒~ 回归热~ 钩端~ G-杆菌： 作用微（细胞壁主要由磷脂蛋 白和脂多糖组成，菌体内渗透压较低， 对青霉素不敏感） 真菌、立克次体、衣原体、病毒、 支原体、原虫不敏感。
舒巴坦（sulbactam,青霉烷砜） 抗菌作用略强于克拉维酸。 复方制剂：氨苄西林舒巴坦（优立新） 主要应用于产-内酰胺酶的流感嗜血 杆菌淋病奈瑟菌、肠杆菌属、金葡菌所致 的感染。不用于阴沟杆菌、绿脓杆菌感染。 头孢哌酮钠舒巴坦钠 主要应用于产-内酰胺酶的肠杆菌、 绿脓杆菌及厌氧菌感染。 他佐巴坦（tazobactam，三唑巴坦） 抑酶作用最强。 复方制剂：哌唑西林钠他佐巴坦钠
3 用于伤寒、副伤寒、尿路感染和呼吸 道感染。
• 阿莫西林（羟氨苄青霉素）
1抗菌谱与活性与氨苄相似，但对肺炎 球菌和变形杆菌作用比后者强。 2 口服吸收好，血药浓度高于氨苄。 3 用 于 下 呼 吸 道 感 染 治 疗 。
抗绿脓杆菌广谱青霉素
包括羧苄~,磺苄~,替卡~,呋苄~等 对绿脓杆菌和肠杆菌科细菌有效
四、氧头孢烯类
拉氧头孢（latamoxef） 与第三代头孢菌素相似。 抗菌谱广、抗菌作用强、对-内酰胺 酶极稳定。 用于治疗尿路、呼吸道、妇科、胆道 感染及脑膜炎、败血症。
五、头霉素类
化学结构与头孢菌素类似，在7-ACA的 C7上增加一个甲氧基。 分A、B、C三型，C型抗菌作用最强。 临床常用其衍生物。 头孢西丁（cefoxitin） 抗菌谱广，对厌氧菌有效。 用于治疗由需氧和厌氧菌引起的盆腔、 腹腔及妇科的混合感染。
--
抗菌谱 ：“三菌一体” 大多数G+菌：葡萄~ 溶血性链~ 肺炎~ （ G+球菌）白喉~ 破伤风~ 产气荚膜~ （ G+杆菌） G-球菌： 脑膜炎~ 淋~ 放线菌 螺旋体：梅毒~ 回归热~ 钩端~ G-杆菌： 作用微（细胞壁主要由磷脂蛋 白和脂多糖组成，菌体内渗透压较低， 对青霉素不敏感） 真菌、立克次体、衣原体、病毒、 支原体、原虫不敏感。
药物学基础-内酰胺类
破伤风、气性坏疽、白喉、流行性脑 脊髓膜炎、淋病
梅毒、钩端螺旋体病、回归热、纺线 菌病
不良反应
过敏反应
发生率高，表现有 皮肤过敏和血清样 反应，如皮疹、血 管神经性水肿、药 热、腹痛、关节肿 痛、淋巴结肿大等
严重者引起过敏性 休克，表现为烦躁 、胸闷、气急、面 色苍白、出冷汗、 发绀、脉搏细弱、 血压下降、昏迷等 ，可导致呼吸和循 环衰竭而危及生命
青霉素G 过敏反应的防治措施
① ② ③
严格掌握适应症，在有抢救过敏性休 克的条件下才能注射青霉素。
详细询问患者有无药物过敏史，对有 青霉素过敏史者禁用ห้องสมุดไป่ตู้对其他药物过 敏者慎用。
使用前需先做皮试（包括初次注射、 中途更换批号及停药时间超过三天 者）。
青霉素G 过敏反应的防治措施
④ ⑤ ⑥
避免在饥饿时用药及局部用药，注射后 要观察20分钟。
名称
头孢氨苄(先锋Ⅳ）、头孢唑啉（先锋 Ⅴ）、头孢拉定（先锋Ⅵ）、头孢羟 氨 头孢克洛、头孢呋辛、头孢孟 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头 孢哌酮 头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定
肾毒性
++ + -
三、新型－内酰胺类
（一）碳青霉烯类 美洛培南、亚胺培南－西司他丁钠 特点：广谱、强效、耐酶、抑酶等。主要用于呼 吸道、泌尿道、妇科、皮肤软组织感染、脑膜炎、 败血症等。与青霉素有交叉过敏反应。
3
肌内注射可出现局 部红肿、疼痛、硬 结，钾盐尤甚。静 脉给予大剂量钾盐 时，可出现高钾血 症，甚至心律失常 ，故钾盐不可快速 静脉注射。
（二）半合成青霉素
1 2
耐酸青霉素：青霉素V
耐酸耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林
3
4 5
内酰胺用途
内酰胺用途
内酰胺（imide）是一类含有两个酰胺基团（-CONH-）的化合物，通常由酸酐和胺反应而成。
内酰胺在化学和材料科学领域有多种用途，具体用途取决于其结构和性质。
以下是一些内酰胺的常见用途：
1.聚酰亚胺（Polyimide）：聚酰亚胺是一类高性能聚合物，通
常由含有内酰胺基团的酸酐和胺的缩聚反应而得。
聚酰亚胺具有优异的
热稳定性、耐化学腐蚀性、机械性能和电绝缘性能，因此常用于高温应
用、电子器件、航空航天部件等领域。
2.医药领域：一些内酰胺衍生物具有生物活性，因此在医药领域
可能用于药物研发。
其中一些内酰胺化合物可能具有抗病毒、抗菌或其
他治疗性质。
3.添加剂和润滑剂：内酰胺的一些衍生物可能用作添加剂或润滑
剂，用于改善润滑性能、减少摩擦、防止磨损等。
4.催化剂：内酰胺衍生物有时也被用作催化剂，参与有机合成反
应中，促使特定化学反应的进行。
5.涂料和封封胶：由于聚酰亚胺的高温稳定性和耐腐蚀性，一些
涂料和封封胶可能含有内酰胺结构，用于特殊环境下的表面涂层。
总的来说，内酰胺及其衍生物由于其独特的化学性质，具有多样化的应用，涉及到材料科学、医药、化工、航空航天等多个领域。
具体的用途还会受到化合物的结构、性质和制备方法等因素的影响。
《内酰胺学习》课件
某些内酰胺类化合物可以 抑制酶的活性，如蛋白酶 、酯酶等，可用于药物研 发和生物科学研究。
03
内酰胺的生产与合成
内酰胺的生产方法
化学法
通过化学反应将原料转化为内酰胺， 是传统的生产方法，但能耗高、污染 大。
生物法
利用微生物或酶催化反应生产内酰胺 ，具有环保、高效等优点，但技术难 度较高。
内酰胺的合成路线
法规内容
02
03
遵守法规
涉及内酰胺的污染物排放标准、 环境影响评价、清洁生产等方面 。
企业应遵守相关法规和标准，积 极采取环保措施，减少内酰胺对 环境的负面影响。
内酰胺的安全与环保措施
预防措施
加强内酰胺生产和使用过程中的安全管理，提高 员工安全意识，定期进行安全检查。
废弃物处理
对内酰胺生产和使用过程中产生的废弃物进行妥 善处理，符合环保要求，减少对环境的污染。
通过实验研究和数据分析，对内 酰胺的生产、储存、运输和使用 过程中的安全性进行全面评估。
评估内容
包括内酰胺的物理化学性质、毒 理学特性、工艺安全性和应急处 理措施等。
评估目的
确保内酰胺的生产和使用过程中 的安全，预防事故发生，保障人 员健康和环境安全。
内酰胺的环保法规与标准
01
法规制定
国家和地方政府制定相关环保法 规和标准，规范内酰胺的生产、 使用和废弃物处理。
内酰胺可以用于合成油气勘探所需的化学试剂。
内酰胺的发展趋势与挑战
发展趋势
随着科技的不断发展，内酰胺的应用领域将不断扩大，市场需求也将持续增长。
挑战
随着环保要求的提高，内酰胺的生产需要更加环保、可持续的方式进行，同时需要不断开发新的应用 领域和市场需求。
05
03
内酰胺的生产与合成
内酰胺的生产方法
化学法
通过化学反应将原料转化为内酰胺， 是传统的生产方法，但能耗高、污染 大。
生物法
利用微生物或酶催化反应生产内酰胺 ，具有环保、高效等优点，但技术难 度较高。
内酰胺的合成路线
法规内容
02
03
遵守法规
涉及内酰胺的污染物排放标准、 环境影响评价、清洁生产等方面 。
企业应遵守相关法规和标准，积 极采取环保措施，减少内酰胺对 环境的负面影响。
内酰胺的安全与环保措施
预防措施
加强内酰胺生产和使用过程中的安全管理，提高 员工安全意识，定期进行安全检查。
废弃物处理
对内酰胺生产和使用过程中产生的废弃物进行妥 善处理，符合环保要求，减少对环境的污染。
通过实验研究和数据分析，对内 酰胺的生产、储存、运输和使用 过程中的安全性进行全面评估。
评估内容
包括内酰胺的物理化学性质、毒 理学特性、工艺安全性和应急处 理措施等。
评估目的
确保内酰胺的生产和使用过程中 的安全，预防事故发生，保障人 员健康和环境安全。
内酰胺的环保法规与标准
01
法规制定
国家和地方政府制定相关环保法 规和标准，规范内酰胺的生产、 使用和废弃物处理。
内酰胺可以用于合成油气勘探所需的化学试剂。
内酰胺的发展趋势与挑战
发展趋势
随着科技的不断发展，内酰胺的应用领域将不断扩大，市场需求也将持续增长。
挑战
随着环保要求的提高，内酰胺的生产需要更加环保、可持续的方式进行，同时需要不断开发新的应用 领域和市场需求。
05
内酰胺类抗生素培训课件
内酰胺类抗生素
11
三、耐药机制
３ 改变PBPs 发生结构改变，合成量增加，或 产生新的PBPs,使与β-内酰胺类抗生素的结合减少， 失去抗菌活性。
内酰胺类抗生素
12
三、耐药机制
４ 改变菌膜通透性 Ｇ-菌的耐药主要是改变跨 膜通道孔蛋白(porin)结构。孔蛋白的组成OmpF 和OmpC为主，β-内酰胺类抗生素可以透过。
毒、回归热等。
内酰胺类抗生素
22
【不良反应】
1 变பைடு நூலகம்反应 最常见的不良反应，包括药疹、皮炎、 血清病、溶血性贫血、严重者可致过敏性休克。 由青霉素的降解产物青霉噻唑蛋白等抗原致敏引 起。
2 赫氏反应 用青霉素治疗螺旋体所引起的感染时， 患者症状出现加重的现象，表现为全身不适、寒 战、高热、咽痛、肌痛、心跳加快等现象。
１ 窄谱青霉素类 ２ 耐酶青霉素类 ３ 广谱青霉素类 ４ 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 ５ 抗革兰阴性菌青霉素类
内酰胺类抗生素
4
（二） 头孢菌素类
按照抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代
１ 第一代头孢菌素 ２ 第二代头孢菌素 ３ 第三代头孢菌素 ４ 第四代头孢菌素
内酰胺类抗生素
5
（三） 其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类，
2、G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌等
3、G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等
4、少数G-杆菌 流感杆菌、百日咳鲍特菌等
5、螺旋体、放线杆菌
内酰胺类抗生素
20
【抗菌作用】 对大多数G-杆菌作用弱 对肠球菌不敏感 对真菌、原虫、立克次体、病毒无作用 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎 奈瑟菌容易产生耐药性
药理学课件第二十八章-内酰胺类抗生素
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
2024/2/10
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
3.鞘内注射或大剂量静脉给药可引起头痛、肌肉 震颤、抽搐、昏迷，称为青霉素脑病，应予注意
4.其它:肌内注射青霉素可出现局部刺激症状， 如红肿、疼痛、硬结甚至引起周围神经炎，钾盐 尤为严重。
2024/2/10
药理学
青霉素G虽具有高效、低毒的优点，但其缺点 是：
①不耐酸，口服无效；
②不耐酶（β-内酰胺酶），细菌（特别是金 葡菌）对其容易产生耐药性；
2024/2/10
药理学
头孢菌素类抗菌机制与青霉素类相同， 能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白 结合，妨碍粘肽的合成，抑制细菌细 胞壁的合成，属繁殖期杀菌药。细菌 对头孢菌素可产生耐药性，并与青霉 素类有部分交叉耐药。
2024/2/10
药理学
常用头孢菌素的分类
第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等
⑥用药前应做好抢救准备；
⑦一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内 注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，严重者可 稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时 加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸 氧、人工呼吸等其他急救措施。
2024/2/10
药理学
2.赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时可出现 全身不适、寒战、发热、咽痛、心率加快等症状 加重现象，可危及生命。可能是大量病原体被杀 死后释放的物质所引起，一般发生于开始治疗后 的6～8h，于12～24h消失。可用小剂量分次给药 的方法，也可用糖皮质激素、地西泮预防给药以 减轻之。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
灭活酶产生
-内酰胺酶的分类
Ambler Bush 质粒或染 主要底物 分类 分类 色体介导
克拉维酸 代表酶 抑制
A
2a
P
2b P,C
2be P
C D 未定 B
2br P
2c
P
2e
C
2f
C
1
C,P
2d P
4
C,P
3
C,P
青霉素类
+
青霉素类、头孢菌素类 +
青霉素类
+
一二三代头孢菌素
单环β-内酰胺类
青霉素类
-内酰胺酶类抗生素的耐药与对策
四川大学华西医院 陈文彬
-内酰胺类
青霉素类 头孢菌素
青霉素 G 半合成
耐酶 广谱
复合青霉素
一代：头孢唑啉 二代：头孢呋辛 三代：头孢噻肟、曲松、他啶 四代：头孢吡肟
非典型 -内酰胺类
头霉素类：头孢西丁 碳氢霉烯类：亚胺陪南 单环类：氨曲南 氧头孢烯类：噻吗灵
β内酰胺类抗生素的抗菌机制
服
1:1:5
2.4g，每日2~3次，静注
1:2
320mg，每日3次，注射
1:1(分子比） 1.5g，每日4次，注射
1:1
357mg，每日2-4次，注
射 1:1
1~2次，每日3次，注射 1:8
1~2g，每日3次，注射
2.25g，每日3次，注射
对产生不同 -内酰胺酶的菌株感染 治疗药物不一样
产 ESBLs： • 碳青霉烯类、复合制剂、头霉素类等首选 • 头孢吡肟相当部分稳定
产 ESBL 与 AmpC 的差别
ESBL AmpC
耐药谱 对三代头孢 头孢吡肟 哌酮/舒巴坦 吡哌/三唑 头霉菌素 碳青霉烯类
多重 多耐药 多敏感 大多敏感 大多敏感 敏感 敏感
多重 耐药 敏感 耐药 耐药 耐药 敏感
临床怎样推测细菌可能高产 AmpC 酶？
阴沟肠杆菌，弗劳第枸橼酸杆菌，沙雷菌属，普通变形杆菌
制剂名称 Β-内酰胺酶 抑制剂
抗生素
重量比
一般剂量
安美汀
特美汀 优立新 舒他西林 舒普深 舒噻肟 特治星
克拉维酸钾
克拉维酸钾 舒巴担钠
舒巴担 舒巴坦钠 舒巴坦钠 他唑巴坦钠
阿莫西林
替卡西林钠 氨苄西林钠
氨苄西林 头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 哌拉西林钠
1:2或1:4 375/312.5mg,每日3次口
1:5（粉针）
1. 三代头孢菌素
耐药
2. 酶抑制剂β-内酰胺复合药
耐药
3. 单环类
耐药
5. 头霉素类
耐药
6. 四代头孢菌素
敏感
7. 碳青霉烯类
敏感
碳青霉烯类抗生素
• 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 • 对ESBLs及Amp C均具有良好稳定性 • 分子小易穿透细胞膜 • 具有反式结构的羟乙基侧链,阻断β-内酰胺酶 与β-内酰胺环结合 • 能与PBP1.2.3结合 • 使细菌变成单个球形,不在繁殖和释放内毒素
大部分肠杆菌科细菌如肠杆菌属菌种、弗劳地 枸橼酸杆菌、摩根摩根菌、普鲁菲登菌属菌种、 粘质沙雷菌等都能产生染色体介导的 AmpC 酶.
通常这种酶可不表达或表达水平很低，但在有 β-内酰胺抗生素诱导剂存在时，酶的产生会大 大增加，因此这类酶又叫诱导酶。
头孢菌素酶(续)
• 能分解三代头孢菌素及单环酰胺类
超广谱 -内酰胺酶 (续)
ESBLs 主要由肺克和大肠杆菌产生，也 可由其他肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、 沙雷菌属、变形杆菌属、沙门菌属和肠 杆菌属细菌产生。
产 ESBLs 细菌往往多重耐药。其质粒上 不仅带 ESBLs 编码基因，也常带有氨基 糖甙类、氯霉素或 TMP-SMZ 抗性基因。
头孢菌素酶(AmpC 酶)
-
青霉素类
+
羧苄西林
头孢菌素类
+
青霉素类、头孢菌素 +
类、碳青霉烯类
头孢菌素类
-
青霉素类、邻氯西林 ±
青霉素
-
全部β-内酰胺类包括碳 -
青霉烯类
革兰阳性菌中青霉素酶 TEM-1,2, SHV-1, ROB-1 TEM3-90 SHV2-9 K1, PER-1,2 等 TEM30-42, SHV-10, TRC-1 PSE-1,3,4 BRO-1,2 头孢菌素诱导酶 Sme-1, NMC-A, Imi-1
超广谱 -内酰胺酶 (extended-spectrum -lactamases, ESBLs)
由质粒介导的 2be 类 -内酰胺酶； 除了能水解青霉素类和一、二代头孢菌素 外，还能水解氧亚氨基 -内酰胺抗生素； 被 -内酰胺酶抑制剂如克拉维酸 (CA) 所 抑制。
Sirot D. J Antimicrob Chemother 1995;36:19
革兰阴性杆菌中AmpC酶 OXA1-15 洋葱伯克霍尔德菌产青霉素酶 IMP-1, CcrA, L-1
Bush K, et al. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1211
注：P＝质粒介导，C＝染色体介导
临床关注的主要 -内酰胺酶
• 超广谱-内酰胺酶 (ESBLs) • 高产头孢菌素酶 (AmpC 酶) • 碳青霉烯类酶 (金属酶及 2f 组 -内酰胺酶)
• 不被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，但 可被氯唑西林抑制
碳青霉烯类酶
2f 类酶 (A类酶)： • 不被 EDTA、舒巴坦抑制 • IMI-1, NmcA 能被克拉维酸抑制 • Sem-1 不被克拉维酸抑制 • 还能水解氨曲南
金属酶： • 几乎能水解所有 -内酰胺抗生素 • 对氨曲南水解能力弱 • 能被 EDTA、巯基丙酸抑制
而被杀灭.
四代头孢
头孢吡肟、头孢匹罗 • 可快速穿过GNB的外膜蛋白 • 对Amp C稳定，对ESBLs大多稳定 • 与PBP亲和力高
三种BLA抑制剂的抑酶强度与广度
BLA抑制剂
A类 （Ⅱ）
B类 （Ⅲ）
克拉维酸 强
—
C类 （Ⅰ）
—
D类 （Ⅱ）
强
舒巴坦
强
—
弱
强
他唑巴坦 强
—
强
强
常用的β-内酰胺类抗生素与酶抑制剂的联合制剂
高产 AmpC 酶： • 首选头孢吡肟、碳青霉烯类
产碳青霉烯类酶 (主要是金属酶） • 一般避开 -内酰胺类抗生素
持续高产 AmpC 酶菌的临床对策
• 中、重度感染：头孢吡肟，亚胺培南 • 氟喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星,莫西沙星,加替 沙星 • 氨基糖苷类：阿米卡星
• 能够穿透细菌的外膜 • 能够抵挡β内酰胺酶（BLA）的水解 • 能够与青霉素结合蛋白（PBPs）位点结合并相互
作用，从而抑制细菌胞壁的合成
耐药的主要机制
•产生β内酰胺酶 •青霉素结合蛋白（PBPs）靶位的改变 •膜通透性下降 及生物膜形成 •主动外运泵出 •细菌缺乏自溶酶
细菌耐药的主要机制
孔蛋白改变、细胞壁/膜通透性改变 抗生素靶位点改变
-内酰胺酶的分类
Ambler Bush 质粒或染 主要底物 分类 分类 色体介导
克拉维酸 代表酶 抑制
A
2a
P
2b P,C
2be P
C D 未定 B
2br P
2c
P
2e
C
2f
C
1
C,P
2d P
4
C,P
3
C,P
青霉素类
+
青霉素类、头孢菌素类 +
青霉素类
+
一二三代头孢菌素
单环β-内酰胺类
青霉素类
-内酰胺酶类抗生素的耐药与对策
四川大学华西医院 陈文彬
-内酰胺类
青霉素类 头孢菌素
青霉素 G 半合成
耐酶 广谱
复合青霉素
一代：头孢唑啉 二代：头孢呋辛 三代：头孢噻肟、曲松、他啶 四代：头孢吡肟
非典型 -内酰胺类
头霉素类：头孢西丁 碳氢霉烯类：亚胺陪南 单环类：氨曲南 氧头孢烯类：噻吗灵
β内酰胺类抗生素的抗菌机制
服
1:1:5
2.4g，每日2~3次，静注
1:2
320mg，每日3次，注射
1:1(分子比） 1.5g，每日4次，注射
1:1
357mg，每日2-4次，注
射 1:1
1~2次，每日3次，注射 1:8
1~2g，每日3次，注射
2.25g，每日3次，注射
对产生不同 -内酰胺酶的菌株感染 治疗药物不一样
产 ESBLs： • 碳青霉烯类、复合制剂、头霉素类等首选 • 头孢吡肟相当部分稳定
产 ESBL 与 AmpC 的差别
ESBL AmpC
耐药谱 对三代头孢 头孢吡肟 哌酮/舒巴坦 吡哌/三唑 头霉菌素 碳青霉烯类
多重 多耐药 多敏感 大多敏感 大多敏感 敏感 敏感
多重 耐药 敏感 耐药 耐药 耐药 敏感
临床怎样推测细菌可能高产 AmpC 酶？
阴沟肠杆菌，弗劳第枸橼酸杆菌，沙雷菌属，普通变形杆菌
制剂名称 Β-内酰胺酶 抑制剂
抗生素
重量比
一般剂量
安美汀
特美汀 优立新 舒他西林 舒普深 舒噻肟 特治星
克拉维酸钾
克拉维酸钾 舒巴担钠
舒巴担 舒巴坦钠 舒巴坦钠 他唑巴坦钠
阿莫西林
替卡西林钠 氨苄西林钠
氨苄西林 头孢哌酮钠 头孢噻肟钠 哌拉西林钠
1:2或1:4 375/312.5mg,每日3次口
1:5（粉针）
1. 三代头孢菌素
耐药
2. 酶抑制剂β-内酰胺复合药
耐药
3. 单环类
耐药
5. 头霉素类
耐药
6. 四代头孢菌素
敏感
7. 碳青霉烯类
敏感
碳青霉烯类抗生素
• 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 • 对ESBLs及Amp C均具有良好稳定性 • 分子小易穿透细胞膜 • 具有反式结构的羟乙基侧链,阻断β-内酰胺酶 与β-内酰胺环结合 • 能与PBP1.2.3结合 • 使细菌变成单个球形,不在繁殖和释放内毒素
大部分肠杆菌科细菌如肠杆菌属菌种、弗劳地 枸橼酸杆菌、摩根摩根菌、普鲁菲登菌属菌种、 粘质沙雷菌等都能产生染色体介导的 AmpC 酶.
通常这种酶可不表达或表达水平很低，但在有 β-内酰胺抗生素诱导剂存在时，酶的产生会大 大增加，因此这类酶又叫诱导酶。
头孢菌素酶(续)
• 能分解三代头孢菌素及单环酰胺类
超广谱 -内酰胺酶 (续)
ESBLs 主要由肺克和大肠杆菌产生，也 可由其他肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、 沙雷菌属、变形杆菌属、沙门菌属和肠 杆菌属细菌产生。
产 ESBLs 细菌往往多重耐药。其质粒上 不仅带 ESBLs 编码基因，也常带有氨基 糖甙类、氯霉素或 TMP-SMZ 抗性基因。
头孢菌素酶(AmpC 酶)
-
青霉素类
+
羧苄西林
头孢菌素类
+
青霉素类、头孢菌素 +
类、碳青霉烯类
头孢菌素类
-
青霉素类、邻氯西林 ±
青霉素
-
全部β-内酰胺类包括碳 -
青霉烯类
革兰阳性菌中青霉素酶 TEM-1,2, SHV-1, ROB-1 TEM3-90 SHV2-9 K1, PER-1,2 等 TEM30-42, SHV-10, TRC-1 PSE-1,3,4 BRO-1,2 头孢菌素诱导酶 Sme-1, NMC-A, Imi-1
超广谱 -内酰胺酶 (extended-spectrum -lactamases, ESBLs)
由质粒介导的 2be 类 -内酰胺酶； 除了能水解青霉素类和一、二代头孢菌素 外，还能水解氧亚氨基 -内酰胺抗生素； 被 -内酰胺酶抑制剂如克拉维酸 (CA) 所 抑制。
Sirot D. J Antimicrob Chemother 1995;36:19
革兰阴性杆菌中AmpC酶 OXA1-15 洋葱伯克霍尔德菌产青霉素酶 IMP-1, CcrA, L-1
Bush K, et al. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1211
注：P＝质粒介导，C＝染色体介导
临床关注的主要 -内酰胺酶
• 超广谱-内酰胺酶 (ESBLs) • 高产头孢菌素酶 (AmpC 酶) • 碳青霉烯类酶 (金属酶及 2f 组 -内酰胺酶)
• 不被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，但 可被氯唑西林抑制
碳青霉烯类酶
2f 类酶 (A类酶)： • 不被 EDTA、舒巴坦抑制 • IMI-1, NmcA 能被克拉维酸抑制 • Sem-1 不被克拉维酸抑制 • 还能水解氨曲南
金属酶： • 几乎能水解所有 -内酰胺抗生素 • 对氨曲南水解能力弱 • 能被 EDTA、巯基丙酸抑制
而被杀灭.
四代头孢
头孢吡肟、头孢匹罗 • 可快速穿过GNB的外膜蛋白 • 对Amp C稳定，对ESBLs大多稳定 • 与PBP亲和力高
三种BLA抑制剂的抑酶强度与广度
BLA抑制剂
A类 （Ⅱ）
B类 （Ⅲ）
克拉维酸 强
—
C类 （Ⅰ）
—
D类 （Ⅱ）
强
舒巴坦
强
—
弱
强
他唑巴坦 强
—
强
强
常用的β-内酰胺类抗生素与酶抑制剂的联合制剂
高产 AmpC 酶： • 首选头孢吡肟、碳青霉烯类
产碳青霉烯类酶 (主要是金属酶） • 一般避开 -内酰胺类抗生素
持续高产 AmpC 酶菌的临床对策
• 中、重度感染：头孢吡肟，亚胺培南 • 氟喹诺酮类：环丙沙星，左氧氟沙星,莫西沙星,加替 沙星 • 氨基糖苷类：阿米卡星
• 能够穿透细菌的外膜 • 能够抵挡β内酰胺酶（BLA）的水解 • 能够与青霉素结合蛋白（PBPs）位点结合并相互
作用，从而抑制细菌胞壁的合成
耐药的主要机制
•产生β内酰胺酶 •青霉素结合蛋白（PBPs）靶位的改变 •膜通透性下降 及生物膜形成 •主动外运泵出 •细菌缺乏自溶酶
细菌耐药的主要机制
孔蛋白改变、细胞壁/膜通透性改变 抗生素靶位点改变