二型固有样淋巴细胞可促进白色脂肪组织棕色化,并抑制肥胖症
瘦素介导2型固有淋巴细胞(ILC2)活化促进肥胖成人变应性鼻炎的发病
瘦素介导2型固有淋巴细胞(ILC2)活化促进肥胖成人变应性鼻炎的发病瘦素介导2型固有淋巴细胞(ILC2)活化促进肥胖成人变应性鼻炎的发病引言：肥胖成为世界性的公共卫生问题，近年来伴随着肥胖患者数量的增加，与之相关的代谢性疾病也显著增加。
肥胖患者更容易出现慢性鼻炎等上呼吸道疾病，其中变应性鼻炎是最为常见的一种。
变应性鼻炎是一种由多种过敏原引起的鼻黏膜炎症反应，导致鼻塞、流鼻涕、喷嚏等症状。
目前研究表明，瘦素是肥胖患者中影响鼻炎发病的一个重要因素，而2型固有淋巴细胞(ILC2)在该过程中可能发挥着重要作用。
瘦素与肥胖：瘦素是一种胃肠道激素，由脂肪细胞分泌。
它具有调控食欲、促进能量代谢、维持体重平衡等重要功能。
瘦素水平在肥胖患者中通常较低，这与肥胖患者对瘦素的抵抗有关。
瘦素抵抗导致机体对瘦素的信号传导障碍，从而引发代谢综合征、糖尿病、高血压等一系列代谢性疾病。
瘦素与变应性鼻炎：近期研究发现，瘦素与鼻炎发病之间存在一定关联。
首先，研究表明肥胖患者中瘦素水平降低，可能导致免疫系统功能异常，进而造成鼻炎发病。
其次，瘦素可以高度影响免疫反应，调节免疫细胞的分化和功能。
2型固有淋巴细胞(ILC2)的活化：ILC2是一种重要的淋巴细胞亚群，它能够分泌大量IL-5和IL-13等促炎细胞因子，参与过敏反应和免疫调节。
研究发现，在肥胖患者中，ILC2的数量和活性明显增加。
与此同时，研究也发现，瘦素可以通过调节ILC2的活化来影响鼻炎的发病过程。
瘦素介导的ILC2活化与肥胖成人变应性鼻炎的发病：研究表明，瘦素可以通过多种途径来影响ILC2的活化及其参与的免疫反应，从而促进肥胖成人变应性鼻炎的发病。
首先，瘦素可以增加ILC2的数量，通过调节其增殖和存活来增加ILC2的含量。
其次，瘦素可以直接作用于ILC2，促进其分泌促炎因子，进一步加剧鼻腔炎症反应。
此外，研究还发现，瘦素可以通过作用于其他免疫细胞，如巨噬细胞和树突细胞等，间接影响ILC2的活化和免疫反应。
2型固有淋巴细胞在肝脏疾病免疫调控中的作用 韩 静
）分化。（） 结合蛋白 （ ， ＣＰ
２ ＧＡＴＡ
－ ３ ＧＡＴＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ － ３
ＧＡＴＡ － ）为 ３ ＩＬＣ２ｓ 分化的核心转录因子，在成熟分化阶段ＧＡ
与维甲酸受体相关孤核受体（ ＴＡ３
α ｒｅｔｉｎｏｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ － ｒｅｌａｔ
， ）协同作用，促进 分 ｅｄ ｏｒｐｈａｎ ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｌｐｈａ ＲＯＲα
ＩＬＣ２ｓ
［１３］
细胞聚集、选择性活化的巨噬细胞分化，促使间质细胞产生细
表达ＧＡＴＡ －３ 可增加ＩＬＣ２ｓ 数量及ＩＬ － ３３ 受体的表达［１４］；先 胞外基质，嗜酸细胞产生黏液，参与组织修复并抵抗病原体［２２］。
天性Ｒｏｒα 基因突变小鼠（Ｒｏｒαｓｇ／ｓｇ小鼠）ＩＬＣ２ｓ 分化严重受损， 寄生虫感染所致的小肠上皮损伤，簇细胞产生的ＩＬ －２５ 进一步
发病机制研究、免疫学治疗提供思路。
成，在人类和小鼠体内广泛分布。ＩＬＣ２ｓ 主要存在于呼吸道及
１ ＩＬＣ２ｓ 的发现及命名
肠道黏膜组织中，在肠系膜淋巴结、肝脏、脾脏及皮肤中也有分
早在２００１ 年，Ｆｏｒｔ 等［３］发现给予Ｒａｇ － ／ － 基因缺陷小鼠外 布 。 ［１，１０］
源性ＩＬ － ２５ 可以诱导ＩＬ － 、４ ＩＬ － 、５ ＩＬ － １３ 等基因表达增加，进 而引起血清ＩｇＥ、ＩｇＧ１ 和ＩｇＡ 水平升高，组织中嗜酸性粒细胞浸 润、黏液分泌增加及上皮细胞增生、肥大等反应。２００６ 年，Ｆａｌ ｌｏｎ 等［４］观察小鼠感染寄生虫后，体内一种细胞在ＩＬ － ２５ 的刺 激下可加速清除寄生虫的免疫反应。随着研究深入，Ｍｏｒｏ 等［５］ 于２０１０ 年进一步证实这类细胞具有淋巴细胞的特征，表达
白色脂肪组织褐变的抗肥胖作用研究进展
最近 的研 究证 实 白色脂肪 组 织具有 很 强的 可塑 性，在特 定情 况下能 够呈现 褐 色脂肪 表 型 、 获得 褐 色脂肪 的产 热 活性，并 证 实某 些信 号 因子 以及 某些植 物化 学物 可介 导 白 色脂肪 组 织褐 变．
关键 词 ：肥 胖 ：褐 色脂肪 组 织：白 色脂 肪组 织：褐 变 中图分 类号 ： Ｑ ２ ６ ； Ｒ５ ８ ９ ． ２ 文献 标 志码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ０ ０ １ ． ５ １ ３ ２（ ２ ０ １ ４）０ １ ． ０ １ １ ９ ． ０ ５
少 的现 实，制 约 了 Ｂ Ａ Ｔ在人 类肥 胖 防治 中的应 用 ．
显著高于 Ｂ Ａ Ｔ阴性者， 且Ｂ Ａ Ｔ活性与 Ｂ ＭＩ 、 体脂 含量 、 体 脂百 分 比呈负 相关 ． Ｖ ｉ ｒ ｔ ａ ｎ ｅ ｎ等［ ５ ］ 利 用（ Ｆ —
Ｆ Ｄ Ｇ ）Ｐ Ｅ Ｔ ／ Ｃ Ｔ 对健康成人扫描发现， 人体锁骨 区 域大约分布有 ６ ３ ｇ Ｂ Ａ Ｔ ’ 这些褐色脂肪 １ 年内所消 耗 的能量 相 当于 ４ ． １ ｋ ｇＷＡ Ｔ ． 然而， 除了在新生儿阶段 Ｂ Ａ Ｔ 含量较高外， 成 年人体 Ｂ Ａ Ｔ 含量随年龄增长而减少， 活性也随之 降低Ｌ ｏ 】 ．与人 体 内广 泛 分 布 的 白色 脂肪 组 织相 比 ，
谢在肥胖形成中起重要作用． Ｂ Ａ Ｔ具有抗肥胖作用， 主要与其含有丰富的线粒体 、 能特异性表达解耦联 蛋白 １ （ ｕ ｎ ｃ ｏ ｕ ｐ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ １ ， Ｕ Ｃ Ｐ １ ） ， 介导氧化磷酸 化解偶联， 使 物质 氧化产 生的化 学能以热能形式 散失有关 Ｊ ． 人体 内褐色脂肪组织随年龄增加而减
成人 体 内天然 存在 的 Ｂ Ａ Ｔ 含 量微 乎 其微 ， 仍 不足
白色脂肪细胞棕色化与运动性减肥
白色脂肪细胞棕色化与运动性减肥许之屏;柳维林;陈嘉勤;李国林;李贵;金育强【摘要】采用文献资料法重点阐述棕色脂肪的分类、存在部位、来源以及白色脂肪细胞棕色化,分析与白色脂肪细胞棕色化有关的作用靶点PGC-1α、Irisin、PRDM16的生理功能及相互作用机制,探讨运动诱导白色脂肪细胞棕色化的信号通路,并对今后研究和应用作了展望.【期刊名称】《成都体育学院学报》【年(卷),期】2014(040)002【总页数】5页(P70-74)【关键词】肥胖;白色脂肪细胞棕色化;PGC-1α;Irisin;PRDM16;骨骼肌运动【作者】许之屏;柳维林;陈嘉勤;李国林;李贵;金育强【作者单位】湖南师范大学体育学院,体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙410012;福建中医药大学康复医学院,福建福州 350122;湖南师范大学体育学院,体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙410012;湖南师范大学生命科学学院,湖南长沙 410081;湖南省体育局,湖南长沙410026;湖南师范大学体育学院,体适能与运动康复湖南省重点实验室,湖南长沙410012【正文语种】中文【中图分类】G804.2白色脂肪在人体皮下与腹腔内大量存在，其作用是贮存过剩能量。
白色脂肪过多会形成肥胖。
棕色脂肪则完全相反，它并不贮存能量，但具有极高的代谢率，并将能量以产热的方式消耗。
一直以来，棕色脂肪在成人体内被认为是低功能的，而且由于数量少和分布局限，对人体代谢的作用是微不足道的。
近年来随着研究的深入，对棕色脂肪的分类、存在部位、来源等比较以往都有了新的认识，尤其“白色脂肪细胞棕色化”（the browning of white adipocytes）概念的提出，大大拓展了棕色脂肪的功能。
肥胖者通过白色脂肪细胞棕色化后，能显著促进机体的能量消耗、改善糖脂代谢并达到减肥目的［1］。
那么，让学者们重新唤起研究兴趣的是与白色脂肪细胞棕色化有关的作用靶点PGC -1α、Irisin、PRDM16。
二型固有样淋巴细胞可促进白色脂肪组织棕色化并抑制肥胖症
0d
6d
BAT
外源性IL-33能够引起BAT中ILC2增殖，但是对线粒体没有显著影响。
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腹腔+皮下注射ILC2后，E-WAT中供体ILC2增加，BAT、MLN、Lung中不增加。
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注射ILC2后，I-WAT中供体ILC2增加；UCP1表达量及氧气消耗增加。
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ILC2对脂肪组织棕色化起到关键作用。
二型固有样淋巴细胞可促进白色脂 肪组织棕色化并抑制肥胖症
Fat metabolism
Glycerine+3 fatty acid
（蛋白质）
①Insulin ②Gluconeogenesis ③Gluconeogenesis ④Few ⑤Abnormal (Over intake, Diabetes)
Result
PCSK1 PENK
25
Keep Fit!
BMI值計算公式: BMI = 體重(公斤) / 身高 2(公尺2)
26
动物房
笑
孟
由 清
冯
段
单
桌
孟
笑
架
段
27
携手共进，齐创精品工程
Thank You
世界触手可及
该实验对IL-4, IL-13 表达量没有影响。
对Eos , Mφ数量没有影响。
23
Naïve WT小鼠中，相比BAT，IWAT的IL-33、Penk、Oprd1表达量增加，Ogfr表达量 减少
体外试验，证明MetEnk会增加WAT中Ucp1表达量增加，对BAT中Ucp1表达量 没有显著影响。
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HFD后，ILC2下降，BW WAT BG均上升。 HFD给予IL-33后，指标均恢复。
脂肪细胞在肥胖症发展中的作用
脂肪细胞在肥胖症发展中的作用肥胖症已经成为全球性的问题，这是由于不良的生活方式和饮食习惯造成的。
然而，在肥胖症的发展过程中，脂肪细胞的作用却被忽视。
实际上，脂肪细胞在肥胖症发展中扮演着重要的角色。
首先，脂肪细胞是贮存脂肪的主要细胞。
人体有两种类型的脂肪细胞：白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞。
白色脂肪细胞位于皮下和腹腔内，而棕色脂肪细胞主要分布在肩胛骨和颈部。
白色脂肪细胞的主要功能是储存和释放脂肪，这些脂肪是我们饮食中的主要能量来源。
当能量供应过剩时，多余的脂肪会被储存在白色脂肪细胞中。
棕色脂肪细胞则具有产生热量的能力，因此这些细胞旨在维持体温。
其次，脂肪细胞在协调人体代谢方面也具有重要的作用。
脂肪细胞可以释放激素和细胞因子，这些分子可以影响机体的新陈代谢和身体的整体健康状况。
其中，一些脂肪细胞释放的激素可以增加胰岛素敏感性，促进糖的代谢，并帮助控制血糖水平。
然而，另一些脂肪细胞释放的激素则具有拮抗胰岛素的作用，并可能影响其他代谢通路。
这些分子的复杂互动通常被称为“脂肪-胰岛素轴”。
最后，脂肪细胞在炎症反应和免疫反应中也扮演着重要的角色。
在身体受到磨损或感染时，免疫细胞可以释放化学信使并诱导炎症反应。
此时，脂肪组织也可以作为免疫反应的重要场所。
脂肪细胞可以分泌半胱氨酸和C反应蛋白等炎症相关分子，在炎症反应和代谢调节中发挥作用。
这些作用的复杂互动与脂肪细胞数量和分布不平衡相关。
当脂肪细胞数量过多或分布不均时，这些分子的产生量也会随之增多，这将导致新陈代谢紊乱和炎症反应。
这正是肥胖症发展的机制。
总的来说，脂肪细胞在肥胖症发展中的作用远远不止贮存脂肪。
它们参与了多个代谢途径和免疫反应，并且在身体的整体健康状况中发挥着重要的作用。
因此，了解脂肪细胞在代谢和免疫反应中的作用对于寻求肥胖症的有效治疗方案至关重要。
白色脂肪细胞棕色化:肥胖症及其相关代谢性疾病治疗的新靶点
白色脂肪细胞棕色化：肥胖症及其相关代谢性疾病治疗的新靶点王相清【摘要】The brown adipose tissue( BAT )plays an important role in maintaining body temperature and energy balance.Recent studies demonstrated that brown-like adipocytes emerged in adults who have been exposed to the cold.The phenotype of this kind of cells is between white adipocytes and classic brown adipocytes.Therefore, the concept of browning of white adipocytes is put forward.A growing body of evidence indicates that several factors are proposed to be associated with the browning of the white adipocytes, including PPARγ ,myostatin,FGF21 and irisin.The browning of WAT can significantly promote the energy consumption, improve glucose and lipid metabolism.Therefore it might be the therapeutic target for obesity and its related metabolic disorders.%棕色脂肪组织(BAT)在维持体温恒定和调节能量代谢方面发挥着重要的生理作用.近年来研究发现,寒冷刺激可促进成人体内出现棕色样脂肪细胞,这种脂肪细胞的基因表达谱介于白色脂肪细胞和经典的棕色脂肪细胞之间,于是提出了"白色脂肪细胞棕色化"的概念,且认为过氧化物酶体增殖物激活受体γ、肌肉抑制素、成纤维细胞生长因子21、irisin等因子参与了这一过程.白色脂肪细胞棕色化后,能显著促进机体能量的消耗,改善机体糖脂代谢,因此,可能成为针对肥胖症及其相关代谢异常疾病治疗的新靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)010【总页数】4页(P1729-1732)【关键词】棕色脂肪组织;白色脂肪细胞棕色化;过氧化物酶体增殖物激活受体γ;代谢性疾病【作者】王相清【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,北京协和医院内分泌科,卫生部内分泌重点实验室,协和转化医学中心,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】R589.2棕脂肪组织（brown adipose tissue，BAT）是一个产热器官，小型哺乳动物和新生儿体内均有较丰富的BAT，在保持体温恒定、维持能量平衡方面发挥着重要作用。
白色脂肪组织棕色化 高密度脂蛋白
白色脂肪组织棕色化高密度脂蛋白
白色脂肪组织棕色化指的是白色脂肪细胞在某些条件下转化为棕色脂肪细胞的过程。
白色脂肪组织主要用于储存甘油三酯，而棕色脂肪组织则含有大量的线粒体，能够氧化分解脂肪酸并通过解偶联作用放出热量。
这种转化过程有助于增加能量消耗和减少脂肪堆积，对减脂和预防肥胖具有积极意义。
高密度脂蛋白（HDL）是一种血浆脂蛋白，可以将胆固醇从身体的外周组织转运到肝脏进行代谢，因此被认为是“好的”胆固醇。
HDL 水平高的人患心血管疾病的风险较低。
白色脂肪组织棕色化和高密度脂蛋白之间的关系可能如下：
白色脂肪组织棕色化过程中，细胞内的甘油三酯被分解并产生脂肪酸，这些脂肪酸可以被运送到其他组织进行氧化放能。
这个过程可能涉及HDL的参与，因为HDL可以帮助将脂肪酸从脂肪组织转运到其他需要能量的组织。
此外，棕色脂肪组织的活性增加也可能促进HDL的产生或提高其功能。
棕色脂肪组织通过氧化分解脂肪酸并产生热量，这个过程可能刺激肝脏产生更多的HDL，或者提高HDL从外周组织转运胆固醇的效
率。
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IL-33 or not
HFD or CD For 12W
HFD后，ILC2下降，BW WAT BG均上升。 HFD给予IL-33后，指标均恢复。
ILC2, BW, WAT W, BG
IL-33的其它影响因素
I.P rmIL-33 12.5 ug/kgBW per day or PBS
0d
6d
rmIL-33对食欲没有影响 rmIL-33会引起每小时能量消耗增加。
Group 2 innate lymphoid cells promote beiging of
white adipose tissue and limit obesity
ILC2促进白色脂肪组织棕色化并抑 制肥胖
Nature 15.4.12
Letter
Fat metabolism
Glycerine+3 fatty acid
高脂肪饮食小鼠相比对照组饮食小鼠，ILC2含量明显下降。
HFD or CD for 12W ILC2
Age:7W
Common diet
2abc ex2ab:IL-33敲除后，ILC2数量下降 且IL-13、IL-5下降。 2d 敲除IL-33后，10天体重变化上升
IL-33 KO or not
ILC2, BW
BR EG
DCreg
ILC2 development
ID2 - TCF-7 – γc - IL-5+IL-13
Human AB WAT:ILC2 Murine AB WAT:ILC2
人和鼠的脂肪组织中均含有 ILC2。
肥胖症患者ILC但是其规律与ILC2数量没有明显相关性。
0d
6d
BAT
外源性IL-33能够引起BAT中ILC2增殖，但是对线粒体没有显著影响。
腹腔+皮下注射ILC2后，E-WAT中供体ILC2增加，BAT、MLN、Lung中不增加。
注射ILC2后，I-WAT中供体ILC2增加；UCP1表达量及氧气消耗增加。
ILC2对脂肪组织棕色化起到关键作用。
Mφ、eosinophil、Treg或许对WAT Beige有影响 但都不是决定性因素。
ILC2细胞含有Pcsk1片段，Pcsk1促进ILC2中Penk表达，产生MetEnk。
体内实验，证明MetEnk引起UCP1表达量增加，氧气消耗量增加，WAT Beige增加。 体脂含量减少。
该实验对IL-4, IL-13 表达量没有影响。
对Eos , Mφ数量没有影响。
Naïve WT小鼠中，相比BAT，IWAT的IL-33、Penk、Oprd1表达量增加，Ogfr表达量 减少
IL-33刺激增殖的ILC2是否促进脂肪组 织棕色化
IL-33 KO or not
UCP1, WAT
IL-33腹腔注射后，WAT中UCP1表达量增加。
I.P rmIL-33 12.5 ug/kgBW per day or PBS
0d
6d
I-WAT & E-WAT
I.P rmIL-33 12.5 ug/kgBW per day or PBS
IL-33 KO or not
WAT, BG
ef ex2c：IL-33敲除后，附睾、腹股沟脂肪质量 上升，体脂含量上升。
defg:空腹血糖量无变化，但是空腹血清胰岛素 水平、胰岛素抵抗水平IL-33敲除组上升。
HOMA-IR=G0×I0／22.5
WT鼠给予IL-33后，ILC2增加。虽然体重没有变化，但是体脂含量下降。 IL-33 or not ILC2, BW
体外试验，证明MetEnk会增加WAT中Ucp1表达量增加，对BAT中Ucp1表达量 没有显著影响。
Result
PCSK1 PENK
Keep Fit!
BMI值計算公式: BMI = 體重(公斤) / 身高 2(公尺2)
动物房
笑
孟
由 清
冯
段
单
桌
孟
笑
架
段
（蛋白质）
①Insulin ②Gluconeogenesis ③Gluconeogenesis ④Few ⑤Abnormal (Over intake, Diabetes)
acetyl-CoA
Ucp1 Oxi
CO2+H2O+E
mitochondrion
Lin-ST2+CD127+CD25+ GATA3+