广园线虫病例分析

广州血管圆线虫案例分析
一、流行病学关于病因研究的一般步骤。

答：主要步骤有四步，第一步：描述性流行病学。

即收集临床表现、实验室检查、体征、病理检查结果等资料，通过现况调查、纵向研究及生态学研究了解疾病的“三间分布”（人群、地点、时间分布）。

第二步：形成病因假设。

根据l的逻辑推理通过以下五种法则完成：1.求同法：寻找不同发病人群或发病地区的共同点，此共同点可能就是病因。

2.求异法：在不同两种情况下，某病发生的频率显著不同，某种因素在一个环境中较多，而在另一个环境中较少或甚至没有，提示该因素可能与发生该病有关。

3.共变法：疾病发生的频率随着某种因素的变动而发生相应的变动，提示该因素与该病有关。

4.类推法：一种疾病的分布与另一种病因已知疾病的分布相似时，这两种疾病可能有共同的病因。

5.排除法：通过对假设的排除而建立假设的方法，排除其他多数可能假设，仅余一种可能时，则此因素是该病的病因可能性大大增加。

第三步，分析性研究检验假设。

检验的步骤一般是先进行病例对照研究，然后作队列研究进行检验假设。

在确定因果联系时，首先检验某变量与某疾病之间是否存在统计学上的联系，包括u值，T值，t值，X2，相关系数，回归方程等，计算相关病因学指标如相对危险度RR，比值比OR，RR或OR的95%可信区间CI，归因危险度AR，归因危险度百分比AR%，人群归因危险度PAR。

流行病学获得的资料和结果如有统计学意义、显著的OR或RR，则需鉴别联系的性质，在排除虚假的联系及间接的联系后，即进一步鉴别是否有因果联系，可以通过由Hill提出的以下几项标准进行评估：1.关联的时间顺序，“因”一定先于“果”，这是在判定病因中所必备的条件。

2.关联的强度，一般认为在RR》2时可以认为有强的连续。

3.关联的可重复性，重复出现的次数越多，因果推断越有说服力。

4.关联的合理性，某因素与疾病之间存在因果联系，可用生物学知识来加以解释。

5.研究设计的因果论证强度，通常实验性研究强度大于观察性研究结果。

6.剂量反应关系，在无偏倚的研究中发现明显的剂量反应关系可强有力的支持因果联系。

7.有终止效应。

8.有联系的特异性。

9.有相似性。

第四步，通过实验流行病学方法进行验证病因，所用的实验方法多数是干预实验：生化实验，微生物实验，分子生物学实验，动物实验等。

二、结合案例，具体分析：
1. 病因假设的建立：根据疾病的三间分布，即时间，地区及人群的分布来初步确定病因，⑴根据提供的临床案例，1997年10月3~8日W市出现临床症状特点和检验发现相类似的8例患者，这些病人临床都表现为发热、严重发作性神经根痛样表现、实验室检查有不同程度的外周血白细胞总数增多，其中以嗜酸性粒细胞增多为主等疾病特点。

10
月19日以后，W市区此类病例不断增多，整个疫情起于10月3日止于11月16日；10月15日开始出现暴发流行，其中10月20日至11月5日新发病45例（占69.2 %），为流行高峰期，每日发病3~6例不等；整个流行过程发病数总计65例。

根据以上数据表明该疾病的发病过程，周期持续近45天，10月15日开始出现暴发流行提示该病潜伏期在12天左右。

爆发流行期间发病率达到69.2%。

给予干预试验措施后，11 月下旬就不再有人发病，疫情得到迅速控制。

造成该疾病短期内波动或爆发的原因是人群中大多数人在短时间内接触或暴露于同一致病因素所致，这是该疾病的时间分布特点。

⑵本文中提到W市防疫站10月下旬对早期病例进行了排查，统计表明绝大多数病例（82.4 %，28 / 34）病前在H 饭店聚餐时曾吃过特色生拌凉菜，有明显的暴露接触史，符合该病的地点分布特点。

⑶调查中还发现多数病人为国家工作干部，发病于集体聚餐之后，发病有聚集现象，发病，吃螺肉4块以上者29人，发病25人，罹患率为86.2%；少于4块者76人，发病22例，罹患率28.9％，而发病与年龄、性别、职业、居住地无明显联系。

此为该疾病的人群分布特点。

根据以上几个特点，初步确定了吃螺肉是重要的危险因素。

然后根据根据l的逻辑推理，求同法、求异法及共变法等来建立病因假设。

根据案例，有吃螺肉的105人，发病47例，罹患率为44.8 %；而未吃螺肉的77人，却无一人发病，两者差异P＜0.001，可以发现该疾病的患者发病有聚餐、吃生螺肉感染为重要的病因假设，符合求同法的原则；该疾病在短期内出现高峰期，11月10日以后采取干预措施，取缔市场螺肉供应和取消餐饮业螺肉菜肴；广泛媒体宣教“吃生螺，得怪病” “生食有害健康”，11月下旬就不再有人发病，疫情得到迅速控制。

11 月中旬在H 饭店取消了螺菜肴上餐桌，参加聚餐共上千人，却无1人发病，切断螺肉的供应后疫情得到控制，根据求异法的原则螺肉很可能是发病因素。

采取了该两项干预措施后，11 月下旬就不再有人发病，疫情果然得到了迅速控制。

11 月中旬在H 饭店召开W 市人大会议，由于取消了螺肉，菜肴上餐桌，参加聚餐共上千人，却无 1 人发病。

根据共变法原则，确定很可能是发病因素。

讨论涉及的需要考虑排除的疾病有许多，如神经系统病毒感染：枕大神经痛、肋间神经痛、带状疤疹、或病毒性脑脊髓膜炎；螺旋体感染：莱姆氏病；寄生虫感染：恙虫病、旋毛虫病、犬弓首线虫病、肺吸虫病、棘颚口线虫病、血管圆线虫病；神经官能症：瘾症、躯体化障碍等。

经系统寄生虫感染（蠕虫蚴移行症），以广州血管圆线虫感染引起的幼虫移行症可能性最大。

这是通过排除法确定了广州血管圆线虫感染为病因的可能性最大。

2．病因假设的论证：
主要通过病例对照研究及队列研究来论证病因假设。

该案例中的回顾性队列调查通过统计学分析确定发病与吃螺肉有关。

在H饭店召开的5 个会议共参加聚餐的暴露人群为
182 人，发病47 例，罹患率25.82 %；吃螺肉的105 人，发病47 例，罹患率及特异危险度（AR）均为44.8 %；而未吃螺肉的77人，却无一人发病，两者差异P＜0.001；吃螺肉4 块以上者29 人，发病25 人，罹患率为86.2%；少于 4 块者76 人，发病22 例，罹患率28.9％。

两者差异P＜0.001，相对危险度RR 为 2.98，
找到了疫源地C 县L镇，经技术鉴定，病人曾食回顾性病例调查及及用的螺为福寿螺，分别从C县L镇三个自然村抓获福寿螺361个，检出广州血管圆线虫第三期幼虫11784条，经技术鉴定为广州血管圆线虫。

流行病学方法检查揭示该地域系W市广州血管圆线虫病首次发现的疫源地。

根据动物实验来验证病因，动物实验研究发现：①经口将广州血管圆线虫第三期幼虫75，分别感染5只小白鼠，7~29天后处死解剖，在脑内均能找到幼虫，心肺未检到；②大白鼠经口感染广州血管圆线虫第三期幼虫，8天后处死，在脑组织内分离到第四期幼虫；感染40天后处死，于肺动脉内分离到成虫。

通过动物实验证实了疾病为经口感染途径，并且明确发现幼虫、成虫。

3．病因判断的确立
通过微生物学实验（免疫法）来使得病因假设回归人群，从而确定病因。

多聚酶联吸附试验（EIJSA法）对34例广州血管圆线虫病患者进行血清抗体检测，
间接荧光抗体试验（IFAT）检测32 例广州血管圆线虫病患者的血清抗体，检测人
体广州血管圆线虫血清抗体获得成功。