心型脂肪酸结合蛋白
医学交流课件：心脏型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)在急性冠脉综合征(ACS)诊断及预后中的临床意义
AMI
分析 重新定义
1950
1960
1970
心脏标志物检测发展历 史
1980
1990
2000
2010
现有心脏标志物不足
早期诊断效果不理想
ACS早期诊断不能完全依靠hs-cTn
使用hs-cTn虽已写入2011指南
但ACS 早期 诊断并不能完全只依靠这一种标志物
脂肪酸结合蛋白（FABP）简介
心脏型脂肪酸结合蛋白（h-FABP）简介
谢谢大家！
心梗抢救黄金6小时
h-FABP是比MYO更好的ACS早期标志物
心脏标志物 h-FABP
Myoglobin
发病后浓度提升时间 达到峰值时间 回复正常浓度时间
0.5-3小时 1-3小时
4-6小时 5-8小时
20-24小时 16-24小时
关于UA/NSTEMI诊断和危险分层的建议：
…… IIa类 症状发作6h内的患者，除了心脏肌钙蛋白外，还应考虑测定心脏损伤的 早期标记物肌红蛋白（证据水平C）。
急性冠脉综合征（ACS）严重危害健康
• 心血管疾病逐渐成为人类健康头号杀手 • 发病率逐年上升，发病人群呈低龄化趋势
心血管 疾病 300万
因ACS死亡 超过100万
我国每年总死亡人数
ACS分类
急性冠脉综合征（ACS）
非ST段抬高
非ST段抬高的 心肌梗死
ST段抬高
不稳定性 心绞痛
非Q波 心肌梗死
心肌梗死 （MI）
• 其中 H-FABP 敏感度为84%，特异度为97 %， MYO 敏感度为81%，特异度为93%， CkMB 敏感度为75%，特异度为79 %，TNI 敏感度为75%，特异度为77%。
心型脂肪酸结合蛋白在肺疾病中的临床应用进展
心型脂肪酸结合蛋白在肺疾病中的临床应用进展心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）作为一种新生的生物学标志物近些年来获得研究者们的青睐，它是心肌损伤早期检测的标志物，具有高度特异性及敏感性。
肺组织和肺血管疾病因并发右心功能不全而预后差，大部分患者死于右心衰竭。
若临床早期发现肺疾病所致心肌受损，则有利于及早采取治疗措施，延缓病情进展。
H-FABP可以作为所致肺疾病早期心肌损伤检测的标志物，用于评估病情危险程度及预后。
本文就近年来H-FABP在急性肺栓塞（APE），慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺动脉高压（PH）、呼吸睡眠暂停（OSAHS）等疾病的临床应用进行综述。
脂肪酸结合蛋白（Fatty acid binding protein，FABP）是一种分子量很小的可溶性蛋白质，几乎存在于所有组织中，当组织损伤时，能迅速释放入血，易被检测。
心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）为FABP的一种，主要在心脏组织中表达，具有高度心脏特异性，但在心脏以外的组织中也有低浓度表达。
作为一种新型的有前景的生物学标志物，H-FABP近年来在临床上的应用受到人们的广泛关注。
本文就H-FABP在临床肺疾病中的应用进展作一综述，希望为评估肺疾病病情提供新方法。
1 H-FABP的生化特征及生物学功能1.1 H-FABP的生化特征FABP大量表达于脂肪酸代谢活跃的组织（如肝脏、脂肪组织、心脏等）中，能与长链脂肪酸可逆、非共价结合，在细胞内转换半衰期约为2～3 d，具有很好的稳定性[1]。
到目前已经发现至少有9种不同亚型，分布于肝、小肠、心、脑、肾、骨骼肌、脂肪组织、回肠、表皮，根据最初发现的组织部位而命名。
其中，H-FABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，分子量为15 000，由132个氨基酸组成，其基因位于染色体Ⅰ上。
H-FABP在心肌中约占全部可溶性蛋白的4%～8%，主要存在心室中，在心房中鲜有表达[2]。
正常人的血浆和尿中不含有H-FABP或含量很少。
心脏型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死中的应用价值综述
心脏型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死中的应用价值综述摘要：心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种具有高心脏特异性并主要含于心肌细胞胞浆中的可溶性低分子蛋白，当心肌缺血性损伤出现后，H-FABP可于胸痛发作后1-3小时被发现，6-8小时达峰值且血浆水平在24-30小时内恢复正常。
众多研究表明，H-FABP比肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白（cTn）等传统心脏标记物检测时间窗更短，特异性更高，敏感性更强，其可作为评估急性心肌梗死（AMI）预后的敏感指标，具重要临床价值。
本文就心脏型脂肪酸结合蛋白在AMI患者的应用进行综述。
关键词：心脏型脂肪酸结合蛋白；急性心肌梗死急性心肌梗死是急性心肌缺血性坏死，大多是在冠脉病变的基础上，发生冠脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久地急性缺血所致。
该病可引起心力衰竭、休克及死亡。
早期诊治对改善预后具重要意义，故探讨高特异性心脏标记物十分必要。
研究发现，H-FABP具心肌损伤理想标志物的特征［1，2］。
H-FABP主要存在于心肌细胞的胞浆中，是一种可溶性低分子蛋白［3］，具有很高的心脏特异性，主要参与细胞脂肪酸的摄取、转运及代谢，为心肌的收缩活动提供能量［4］。
当心肌缺血性损伤出现后，H-FABP可以早在胸痛发作后1-3小时在血液中被发现，6-8小时达峰值且血浆水平在24-30小时内恢复正常［5］。
较之传统心脏标志物更具特异性和敏感度［6，7］。
1 H-FABP的病理生理学特征H-FABP是一种含有132个氨基酸的脂肪酸载体类的可溶性低分子蛋白（15KD），其总浓度高于骨骼肌、肾脏约10和20倍［8］，且其不易出现于正常人血液、尿液中［9］。
目前已鉴定出有9种不同类型的脂肪酸结合蛋白（FABP），其中H-FABP具很高组织特异性，其参与细胞脂肪酸的摄取、转运及代谢，为心肌收缩活动提供能量。
在发生心肌细胞缺血时，心肌细胞内脂肪酸大量动员分解供能，H-FABP也随之大量生产，由于其小分子量以及细胞膜通透性显著增强，导致循环H-FABP浓度显著升高［10］。
高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞患者预后的影响
高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞患者预后的影响急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism）是指由于肺动脉或其分支发生血栓形成或栓子的堵塞而引起的肺循环障碍，临床上表现为呼吸困难、胸痛、咯血等症状。
高敏肌钙蛋白（highly sensitive troponin，hs-Tn）和心型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP）是临床上常用于心肌损伤的生物标志物。
本文将就高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞患者预后的影响进行综述。
研究发现，高敏肌钙蛋白是一种心肌细胞损伤的特异性指标，其水平的升高与心肌损伤程度呈正相关。
肺栓塞时，栓子堵塞了肺动脉或其分支，导致肺循环的血流下降，心肌可能受到供氧不足的影响而发生损伤。
多项研究表明，急性肺栓塞患者高敏肌钙蛋白水平的升高与预后的恶化有关。
一项回顾性研究发现，高敏肌钙蛋白水平高于正常范围的患者，在死亡率和复发率方面都明显升高。
另一项研究表明，高敏肌钙蛋白水平的升高与住院时间的延长、住院费用的增加等不良临床结果相关。
因此，高敏肌钙蛋白的检测在急性肺栓塞患者的预后评估、治疗选择和随访中具有重要的临床价值。
心型脂肪酸结合蛋白是一种小分子量的非酶蛋白质，主要存在于心肌细胞内，具有保护心肌细胞免受缺氧和氧化应激的作用。
研究表明，心型脂肪酸结合蛋白可以作为心肌缺血或损伤的早期生物标志物。
在急性肺栓塞患者中，心型脂肪酸结合蛋白的水平也与预后相关。
一项前瞻性研究发现，心型脂肪酸结合蛋白水平高于正常范围的患者，其住院死亡率和30天死亡率均明显升高。
另一项病例对照研究显示，心型脂肪酸结合蛋白水平的升高与急性肺栓塞患者的心功能受损程度和预后的恶化有关。
当前，高敏肌钙蛋白和心型脂肪酸结合蛋白主要用于急性肺栓塞患者的风险评估和预后判断。
但是，准确判断肺栓塞患者的心肌损伤程度仍然是一个难题。
脂肪酸结合蛋白测定
脂肪酸结合蛋白测定一、引言脂肪酸结合蛋白（Fatty Acid Binding Protein，FABP）是一种小分子量的蛋白质，广泛存在于动物和植物细胞中。
FABP在脂肪酸的转运、代谢和信号传导等方面发挥着重要作用。
因此，FABP的测定对于研究脂肪代谢和相关疾病具有重要意义。
本文将介绍FABP的测定方法及其在临床应用中的意义。
二、FABP的分类FABP是一类小分子量的蛋白质，根据其组织来源和功能，可以分为多种类型。
目前已知的FABP主要有以下几种：1. 肝型FABP（Liver FABP，L-FABP）：主要存在于肝脏和肠道上皮细胞中，参与脂肪酸的转运和代谢。
2. 心型FABP（Heart FABP，H-FABP）：主要存在于心肌细胞中，参与心肌细胞内脂肪酸的转运和代谢。
3. 肌型FABP（Muscle FABP，M-FABP）：主要存在于骨骼肌和心肌细胞中，参与脂肪酸的转运和代谢。
4. 脑型FABP（Brain FABP，B-FABP）：主要存在于神经系统中，参与脂肪酸的转运和代谢。
5. 胆固醇结合蛋白（Cholesterol Binding Protein，CBP）：主要存在于肝脏和肠道上皮细胞中，参与胆固醇的代谢和转运。
三、FABP的测定方法FABP的测定方法主要有免疫学方法和生物化学方法两种。
1. 免疫学方法免疫学方法是目前应用最广泛的FABP测定方法之一。
该方法利用特异性抗体与FABP结合，形成抗原-抗体复合物，再通过酶标记或荧光标记等方法进行检测。
免疫学方法具有灵敏度高、特异性好、操作简便等优点，但也存在一定的局限性，如受到干扰物质的影响等。
2. 生物化学方法生物化学方法是利用FABP与脂肪酸结合的特性，通过测定FABP与脂肪酸结合的程度来确定FABP的含量。
该方法具有操作简便、成本低等优点，但灵敏度较低，且受到脂肪酸浓度的影响。
四、FABP在临床应用中的意义FABP在临床应用中具有重要意义。
心脏型脂肪酸结合蛋白及产品的介绍[1]分解
![心脏型脂肪酸结合蛋白及产品的介绍[1]分解](https://img.taocdn.com/s3/m/b4c21720a6c30c2259019efa.png)
时间（H） 例数（n） H-FABP
特异性
cTnl CK-MB MYO
0-3
10
100.0
100.0
80.00
70.00
0-6
61
91.8
96.72
91.97
81.97
H-FABP. cTnl. CK-MB和MYO诊断AMI的 ROC曲线下面积的比较
时间（h)
H-FABP 0-3 0-6
ROபைடு நூலகம்曲线下面积
评估心肌早期微损伤 评估心肌缺血再灌注 评估心力衰竭预后
应用：
• 心肌损伤的早期诊断
• 急性心梗的再灌注的判断 • 急性心梗的复发的判断 • 推测急性心梗的梗死体积的大小
局限性： • AMI同时发生骨胳肌损伤 （肌肉注射， 电复律术， 创伤性心肺复苏术） • 高强度的运动 • 手术 • 肾病
cTnI CK-MB MYO
0.979(1) 0.800(2) 0.575(3) 0.796(2) 0.958(1) 0.878(2) 0.782(2) 0.882(2)
注： （1）诊断准确性较高（2）诊断准确性中等（3）诊断 准确性较低
早期诊断AMI 及评估心肌梗死面积大小新的心肌 标记物必须在病人胸痛开始1 ～2 h 内有较高的敏 感度, 也即在心肌发生不可逆损伤前。
H-FABP. cTnl. CK-MB和MYO敏感性比较 （%）
时间 （H） 0-3 例数 （n）
H-FABP
敏感性
cTnl CK-MB MYO
14
64.29
28.57
21.43
71.43
0-6
32
84.38
53.13
心型脂肪酸结合蛋白
临床应用
hFABP与急性心肌梗塞
1988年，Glatz等人提出hFABP用作鼠类AMI的新型生物化学标志物。1991年，这一观察结果被Abe等人和 Tanaka等人在人类中得到确认，表明人类hFABP可被用作一种对心肌梗塞检测具有高灵敏度和检测率的良好生物 标志物。后来的研究证实了这一假设。hFABP在症状发作后早期释放到血流中而且在20分钟后可以被检测到。最 大浓度在胸痛发作后3-5小时出现，在20小时内恢复正常基线值。Kleine等人报告在症状发作后30-210分钟内诊 断出AMI的灵敏度高于80%。2004年，Chan等人报告了对218位入院时伴随胸痛的疑似AMI患者进行的研究结果。 对于在症状发作后24小时内入院的患者来说，在第一份监测样本中hFABP的灵敏度和阴性预测值（72和67%）好于 CPK (54和55%)及cTnI (51和51%)。此外，对于入院后1小时被监测的样本，与CPK或cTnI测定相比hFABP的灵敏 度和阴性预测值增加到100%。因此，连续两个样本hFABP监测可以在1小时内确定几乎所有患持续AMI的患者而且 可以100%排除非AMI患者，不会有假阴性结果。对于其他心脏标志物比如CK-MB、CTnI和cTnT，据报道在症状发 作后间隔0-6小时内检测出AMI的灵敏度约为64%。在一项前瞻性多中心试验中，Nakata等人研究了133位到达急 诊室时疑似患有急性冠状动脉综合征（ACS）的患者，证明与肌红蛋白、TnT和CK-MB相比hFABP在症状发作后12 小时内检测出ACS和AMI的ROC曲线下面积最高（对于ACS，hFABP的曲线下面积为0.936，肌红蛋白 0.862， TnT 0.734以及CK-MB 0.793；对于AMI，hFABP 0.907，肌红蛋白0.860，TnT 0.838以及 CK-MB 0.880）。ROC分析 结果表明在这些生物标志物中hFABP提供最强的诊断能力，尤其是在急性缺血事件的前6小时内，有助于快速危险 分层和更早预测患者预后。
心脏型脂肪酸结合蛋白
心肌型脂肪酸结合蛋白：其结构，功能及生物传感对早期心肌梗死诊断的应用摘要：作为早期心肌损伤的标志物之一的心肌型脂肪酸结合蛋白（HFABP）和肌红蛋白相比，为提示优越性指标的研究提供了美好的前景。
作为血清标志物，HFABP由于其体积小及其水溶性在心肌受损后很容易出现在血流中，其在发病后的6小时达到高峰。
和组织中水平相比，血浆中的HFABP含量水平是低的，心肌梗死后微量HFABP的释放就会导致所占比列的很大升高。
这个有力的释放参数使其成为快速评估急性心肌梗死的一个理想指标。
对于免疫学测定和免疫学实验的发展的需要以来运用HFABP作为排除早期急性心肌梗死的需求是巨大的。
在本综述中，我们描述了目前对于在缓冲器，血浆和全血中HFABP的测定的各种免疫检测和免疫传感器的发展。
我们同时也阐述了与ELISAJ技术相比较，其检测技术的原理及其性能参数。
内容：1介绍2 HTFABP-早期急性心肌梗死的标志物3 HFAB的结构和功能的关系4 HFABP的功能5 检测技术5.1免疫检测5.2免疫传感器5.2.1电化学传感器5.2.2光学传感器5.3一种快速检测血浆中FABP的微粒增强免疫检测。
5.4免疫检测的几点。
5.4.1过滤层析-免疫亲和力5.5 FABP免疫测定的一步方法5.6 芯片系统5.7微球蛋白的磁性辅助作用及其氟免疫测定。
6 结论及展望1简介心血管疾病（CVDs）是全球成人死亡率最高的因素。
根据世界卫生组织（2008）的报告，2008年估计有17300000人死于心血管疾病，占据全球死亡数的30%。
在这些死亡病例中大约有7300000是死于冠状动脉性心脏病，而大约有6200000是死于脑卒中。
目前的常规检查方法有心电图，胸部x线，超声心动图，心脏介入术，CT扫描及血液检查。
对心肌缺血的早期治疗对于预防心肌更是是有效的，但是为了使这种治疗达到最大效果，早期的诊断是至关重要的。
因此，生物标志物在提高疾病诊断的准确性，患者的危险分层及预后起着关键性的作用。
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心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白，它具有高度心脏特异性(也就是主要在心脏组织中表达)。
心肌缺血性损伤出现后，h-FABP可以早在胸痛发作后1至3小时在血液中被发现，6至8小时达到峰值而且血浆水平在24至30小时内恢复正常。
心脏脂肪酸结合胞质蛋白由132个氨基酸组成，分子量为15 kDa。
h-FABP基因位于染色体I上。
它是心脏最丰富的蛋白质之一。
h-FABP结合两个脂肪酸分子并参与脂肪酰基辅酶A 的运输，活跃于氧化过程，从而在线粒体中产生能量。
h-FABP在生物学方面的几个特点，表明其是心肌损伤早期诊断有价值标志物：1.在心肌中高浓度；2.在细胞质中限制；3.低分子量和面积小；4.相对组织特异性；5.与心脏以外组织中CK-MB的分布相似；6.在心肌损伤后早释进入血浆和尿液。
心型脂肪酸结合蛋白检测在心血管疾病的诊断应用主要表现在三个方面：
一是h-FABP与急性心肌梗死。
由于h-FABP可以早在胸痛发作后1至3小时在血液中被发现，故h-FABP能够提供最强的诊断能力，尤其是在急性缺血事件的前6小时内，有助于快速危险分层和更早预测患者预后。
另外，h-FABP的早期使用可以克服急性胸痛早期心肌肌钙蛋白检测的陷阱。
心肌肌钙蛋白在循环中越持久，可能越有助于急性心肌损伤的后期诊断。
二是h-FABP和手术后急性心肌损伤。
h-FABP用于早期检测心肌损伤还被延伸到心脏手术。
在心脏手术中松开主动脉钳夹后h-FABP血清浓度比CK-MB和TnT更早达到最高水平。
普遍认为h-FABP释放量反映心肌损伤的程度。
三是h-FABP与急性冠脉综合征(ACS)。
h-FABP在ACS发病早期可迅速释放到血液中，对于ACS的诊断具有时间优势，同时对心肌损伤具备高特异性、高灵敏度、高符合率的特点；h-FABP浓度在ACS长期预后中，可有效鉴别出AMI、心衰及不稳定心绞痛等不良事件的高危患者；h-FABP与肌钙蛋白联合检测可提高诊断敏感性，对ACS更具诊断价值。
随着h-FABP高特异性单克隆抗体的应用，h-FABP在ACS早期诊断及预后评估中的应用被广泛认可，而其与肌钙蛋白的联合检测则是未来临床对心血管疾病诊断应用的重点。
-通讯员陆卫良
心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是近几年国内外研究较多的一种新型的心脏生化标志物。
其主要存在于心肌细胞中，参与心肌细胞内脂肪酸的吸收、代谢和运输。
正常人外周血中H-FABP的含量极少，当心肌细胞缺血、坏死时，H-FABP可早期、快速、大量的释放入血液中，导致血液中的含量快速上升。
H-FABP在急性冠脉综合征中的临床应用包括以下几个方面。
1 心肌损伤的早期诊断
在急性心肌梗死发生的早期，有些患者的临床症状并不典型，心电图也没有特异性的改变，传统的心肌标志物肌红蛋白发病后2小时内升高，但缺乏特异性，肌钙蛋白特异性较高，但在发病后3-4小时才开始升高。
H-FABP的释放曲线和肌红蛋白相似：在发病后1-3小时开始在血中出现，约4小时达峰，24小时内回复到正常水平，而且其具有心肌特异性，在早期诊断ACS方面优于传统的心肌标志物。
在急性心肌缺血的时候也会引起血浆中H-FABP 浓度的升高。
Figiel等的研究提示：对于非ST段抬高型急性冠脉综合征的患者，H-FABP 诊断的敏感性高达94.7％，特异性100％，阳性预测值100％，阴性预测值为94.7％。
2 H-FABP可用于预测ACS预后
研究发现，H-FABP有独立判断预后的价值，与临床危险因素、肌钙蛋白变化及其他的生物标志物无关。
随着H-FABP的逐渐升高，不良心血管事件的发生率也呈梯度增加。
在不稳定型心绞痛患者中，H-FABP在症状出现后12-24小时的浓度大于5.8µg/l的患者，全因死亡率为22.9％，而小于此浓度者全因死亡率为2.1％。
3 心肌梗死面积的评估
急性心肌梗死后，梗死面积的多少对于预后评估非常重要。
急性心肌梗死发生后，如果在24小时内可以足够频次的连续取血样，找出H-FABP的峰值，那么H-FABP用于早期评估心梗面积成为一种可能。
Glatz发现，H-FABP、CK-MB、α-HBDH浓度与梗死面积有良好的相关性，进行预测需要的时间分别为24小时、48小时、72小时，由此可见H-FABP较其他传统心肌酶可更早的预测心肌梗死面积。
4 心肌再灌注的评价
急性心肌梗死发生后，梗死相关血管的再灌注情况与患者的死亡率显著相关。
目前有研究报道，H-FABP可用于溶栓后快速判断再灌注情况。
Ishii等对45名急性心肌梗死患者研究发现，H-FABP溶栓后15分钟，H-FABP的血浆浓度较治疗前升高比>1.8，预测再灌注成功的准确性为93％，在30分钟时，精确性为98％，60分钟时可达100％。
这可能是因为在支架置入时，血液再通后出现不同程度的心肌再灌注损伤，造成了H-FABP的释放，其次, 在支架置入后, 梗死相关血管血供的恢复，促进了局部浓聚的H-FABP快速的释放到外周血液循环中而造成血液中H-FABP浓度的升高。
5 用于不稳定型心绞痛的危险分层
临床工作中，不稳定型心绞痛分为低危、中危、高危组。
根据危险分层不同，治疗选择及预后不同。
研究发现，H-FABP的浓度在低危组、中危组、高危组间比较均有统计学差异，血清H-FABP 的水平越高，心肌缺血损伤程度越严重，危险程度越高。
H-FABP的测定，有助于帮助临床医师对不稳定型心绞痛患者进行危险评估，及时发现高危患者，选择最佳治疗方案，改善预后。
然而H-FABP还存在于心脏以外的组织中。
在合并肾衰或骨骼肌疾病时，它限制了ACS 的诊断价值，过高评估心肌梗死的面积。
目前关于H-FABP还有许多问题没有解决，比如，尚没有统一确定H-FABP的正常人群的参考值，没有统一规定试剂的选择和测定方法等，这些都限制了H-FABP在临床上大规模的使用。