肝硬化合并胆结石60例的外科治疗分析
肝硬化合并肝胆结石普外科手术治疗的临床分析
肝硬化合并肝胆结石普外科手术治疗的临床分析摘要】目的：研究探讨肝硬化合并肝胆结石患者给予普外科手术治疗的效果及安全性。
方法：选择2016年2月—2017年10月我院肝硬化合并肝胆结石患者共70例为研究对象，根据患者治疗方式分为对照组保守治疗及实验组外科手术治疗，对比观察效果及安全性。
结果：实验组35例，其治疗总有效率更高，与对照组肝硬化合并肝胆结石患者比较，P＜0.05；实验组患者共发生术后并发症3例，均康复出院。
结论：对肝硬化合并肝胆结石患者进行普外科手术治疗效果更好，有利于提高治疗效果，安全性较高。
【关键词】肝硬化；肝胆结石；普外科；并发症【中图分类号】R657.3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）14-0163-02肝硬化合并肝胆结石的患者多受到门静脉高压所影响，临床治疗方法备受争议，有学者认为保守治疗会导致疗程较长且预后不佳，也有学者认为手术会导致多种并发症，如术后大出血等情况[1]。
本文研究中分析了肝硬化合并肝胆结石患者的普外科治疗手段，并与保守治疗进行对比，如下1.资料与方法1.1 资料选择2016年2月—2017年10月我院肝硬化合并肝胆结石患者共70例为研究对象，根据患者治疗方式分为对照组保守治疗及实验组外科手术治疗。
实验组35例，男21例/女14例，年龄为28～61岁，平均为39.98±3.98岁；酒精性肝硬化9例，肝炎肝硬化26例；胆囊结石10例，胆总管结石8例，两者均有17例。
对照组35例，男23例/女12例，年龄为26～64岁，平均为40.21±3.57岁；酒精性肝硬化10例，肝炎肝硬化25例；胆囊结石9例，胆总管结石10例，两者均有16例。
两组肝硬化合并肝胆结石患者基本资料包括年龄、性别、肝硬化类型及结石类型P＞0.05，可比性良好。
1.2 方法对照组均使用常规保守治疗方法，根据临床症状、实验室检查结果等制定治疗方法。
实验组使用外科手术治疗，根据其病情及意愿选择做开腹手术或腹腔镜手术。
肝硬化患者合并胆道结石的外科治疗
肝硬化患者合并胆道结石的外科治疗【摘要】目的探讨肝硬化合并胆道结石患者的外科手术治疗。
方法收集、分析我院2002年12月至2009年12月收治的65例肝硬化合并胆道结石患者的临床资料。
结果62例患者治愈,死亡3例,术后出现食管胃底静脉曲张破裂出血3例。
结论肝硬化合并胆道结石患者手术耐受性较差,手术方式应该简单有效,手术中严密止血。
【Abstract】Objective To investigate patients with liver cirrhosis with biliary stone surgery. Methods To collection and analysis in our hospital from December 2002 to December 2009 65 patients were treated withbiliary cirrhosis clinical data of patients with stones. Results 62 patients were cured, 3 died, postoperative esophageal variceal bleeding in 3 cases. Conclusion Patients with liver cirrhosis with biliary stones less tolerance, should be simple and effective surgical procedure, surgical hemostasis.【Key words】Cirrhosis; Bile duct stones; Surgical肝硬化患者合并胆道结石的发生率是无肝硬化患者的两倍,其胆道手术危险性也显著增高,术中、术后出现的并发症较为严重[1]。
如何提高对此类患者的治疗效果是临床上面临的一个棘手问题。
本文就此问题做一探讨。
探讨肝硬化合并肝胆结石患者的外科手术治疗
2.1手术过程中各项指标统计结果68例患者均在腹腔镜下进行胆囊切除术和胆总管切开取石术，手术时间为32～105min，平均手术时间为（51.86±11.58）min，术中出血量为500～1700ml，平均出血量为（818.54±115.35）ml，住院时间为4～12d，平均住院时间为（5.09±108）d。
[3]覃文，程德志，黄雪卿，等.肝硬化患者胆囊结石的外科处理[J].肝胆胰外科杂志，2010，22（3）：255-256.
[4]兰辉.外科治疗肝硬化合并胆结石治疗的效果分析[J].大家健康（中旬版），2014，9：237-238.编辑/成森
总之，在肝硬化合并肝胆结石患者外科手术治疗中，实施腹腔镜下手术治疗能够取得良好的临床治疗效果，确保患者临床生命安全，值得推广应用。
参考文献：
[1]顾奇云，赵军，周国庆，等.胆石症合并肝硬化门静脉高压症的治疗经验[J].中华普通外科杂志，2014，29（4）：292-294.
[2]徐绍涌，谭志军，童浩，等.肝硬化合并胆结石的外科治疗体会[J].当代医学，2014，13：68-68.
2.2手术效果评价结果68例患者经过治疗治愈48例，百分比为70.6%，好转18例，百分比为26.5%，死亡2例，百分比为2.9%，患者的临床治疗总有效率为97.1%。
2.3手术并发症发生情况术后有5例患者出现并发症，发生率为7.4%，其中2例患者为切口感染，1例患者为腹腔积液，1例患者为消化道出血，1例患者为急性肾功能衰竭，经利尿等治疗后均好转。
1.3疗效评定标准肝硬化症状和胆结石均没有改善为无效；肝硬化症状有所改善，胆结石基本消失为好转，肝硬化症状基本消失或显著改善，胆结石全部消失为治愈。患者的临床治疗总有效率为好转率和治愈率之和。
1.4统计学方法采用SPSS 15.0统计软件对统计所得的具体数据进行分析，所有计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验，所有计数资料用n/%表示，比较采用χ2检验，如果P<0.05，则表示结果有统计学意义。
胆石症合并肝硬化的外科治疗探讨
２１ ０ ０年 ９ Ｅ 第 ８卷 Ｊ
第２ ０期
Ｃ Ｉ Ｅ Ｅ Ａ Ｄ Ｆ Ｒ ＩＮ ＭＥ ＩＡ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ Ｈ Ｎ Ｓ Ｎ Ｏ ＥＧ ＤＣ ＬＲ Ｓ Ａ Ｃ
辱 童． 曩茸誊 ≈． ． 薯 誊 ｜ 曩薯要癸 囊： ． ． 蓦 ｜ ． ．
２ 结 果
浆 白蛋 白、 凝血酶原时问 、 血浆纤维蛋 白等 ， 必要时应输入人体 白 蛋 白或新鲜 血浆 、 维生素 Ｋ、 体血浆纤 维蛋 白原 等。 人 ３ ２ 术 中可选择 的手 术方法 ． 胆囊造 瘘术 ： 对肝 硬化胆 石症患 者是一种安 全、 有效 、 创伤小 的方法 。本组有 ４例行胆囊 造瘘术 ； 胆囊切 除术 ： 肝功能 Ｃ ｉ Ｂ级 患者 ， 囊 因慢性 炎症失 去功 ｈｌ Ａ、 ｄ 胆
消退消失 ； 肝肾综 合征 ４例 ， 极保 肝 治疗 后 痊愈 ； 口感 染 ５ 积 切
例 ， 极换 药后 痊 愈 。３ 恢 复 良好 出院 ， 积 ７例 随访 １ ～３年 无 复 发 。
合 并肝硬
【 关键词 】 肝硬化 ； 胆石 症 ； 出血 ； 肝 衰竭
肝 硬化 患者 常并 发 胆 石 症 ， 治疗 比较 困难 ， 术 危 险性 大 ， 其 手
性肝硬化 ， 肝小叶 的结构 明显 破坏 ， 功 能储备 很差 ， 肝 手术 的创 伤 、 中出血 、 术 低血压又增加 了肝的负担而加速肝功能损 害， 因此 不但 处 理 困 难 ， 且 术 后 并 发 症 多。本 组 并 发 症 发 生 率 为 而
蕾毒。 萎 据蓼 §≯ ｜ 誊蔓莹 簦 ＿ ＝ ｜孽｜｜
胆 石 症 合 并 肝 硬 化 的 外 科 ， 探 讨 ，１ 厶－ 口１ Ｊ
冯 向 阳
泗 洪县 第三人 民 医院（ 江苏
56例肝硬化合并胆结石外科治疗临床分析
56例肝硬化合并胆结石外科治疗临床分析发表时间：2016-06-15T14:38:30.597Z 来源：《医师在线》2016年3月第5期作者：刘启龙[导读] 对我院2015年5月至2015年11月间住院56例肝硬化合并胆结石患者作为研究对象，随机分成实验组和对照组。
刘启龙哈尔滨市阿城区平山镇中心卫生院 150324目的：对我院2015年5月至2015年11月间住院56例肝硬化合并胆结石患者作为研究对象，随机分成实验组和对照组。
实验组28例，年龄28-66岁，其中男性22例，女性6例，平均年龄为47岁。
病程2.5-4.7年，患者均经B超，CT及实验室检查确诊为肝硬化合并胆结石，临床症状主要为发热、上腹饱胀或隐痛等。
本组28例患者，12例自身免疫性肝硬化、8例营养不良性肝硬化、8例毒物和药物性肝硬化；对照组28例，年龄31-71岁，其中男性16例，女性12例，平均年龄为51岁。
本组28例患者，9例隐源性肝硬化、15例酒精性肝硬化、4例病毒性肝炎肝硬化患者。
患者年龄、临床症状等无明显差别，具有可比性。
结果：实验组治疗有效率和护理满意度均高于对照组，住院时间短于对照组，且并发症较少，焦虑程度明显低于对照组,两组数据结果比较差异具有统计学意义。
结论：肝硬化是常见的内科疾病，如果不采取积极有效方法治疗将会诱发其他疾病，如:胆结石、高血压等，给患者带来很大痛苦。
近年来，外科于术治疗在肝硬化合并胆结石治疗中使用较多，并取得理想效果。
治疗之外的护理很重要，一定要注意饮食上面要以清淡为主，要注意避免复发，加重治疗难度。
关键词：胆结石肝硬化外科手术肝硬化合并胆结石在临床上属于常见病和多发病，是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。
在我国大多数为肝炎后肝硬化，少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。
病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。
肝硬化合并胆石症58例的治疗体会
肝 功能储备 ， 可预 测 手 术预 后 和 非手 术 长期 预 后。临 床 经验证 明 ，ｈｄＡ级 、 Ｃ ｉ ｌ Ｂ级 、 Ｃ级患 者 的手 术病 死率 分别为 ０— ％ 、０ ～１％ 和 超 过 ２％ 。一 般来 说 ， ５ １％ ５ ５
倍 ， 临床 上也不 能将此 类视 为禁忌 证 ， 但 而减少手 术治
疗 。患者是否 能手术 ， 与患者 肝功 能 的好 坏有关 ， 评价
有上消化道 出血病史 ， 例有胆道手术史 ，８ １ ２ ５ 例患者 均 有上 腹部 疼 痛 ， 畏 寒 、 热 ２ 伴 发 ５例 ， 黄 疸 ３ 伴 ６例 ，
中 ５例行 腹腔 镜胆 囊 切 除 术 ） 胆 囊 切 除 ＋胆 管 切 开 ， 取 石 ＋Ｔ管 引流 术 ３ ｌ例 ， 腹 腔 镜 下胆 囊 切 除 ＋胆 行
肝功能 Ａ级 、 Ｂ级有症状的胆系疾病有择期手术指征 ， 而 ｃ级患者 只有急诊 手术指 征 ， Ｃ级 患者 可经护肝 、 但 支 持等治疗 ， 功能恢 复到 Ｂ级或 以上后择期 手术 ； 肝 同 时， 肝硬化合 并肝 内外 胆 管 结石 患 者不 宜 过分 追 求取 净结石 ， 宜尽量 简化 手 术 … 。肝硬 化 后使 胆道 手 术危
２例 ， 均经 治疗 后痊 愈 出 院 。
３ 讨
论
ｌ 资 料 与 方 法
１ １ 临床 资 料 ． 本组 ５ ８例 患 者 中 ， ４ 男 ５例 ， １ 女 ３
肝硬 化合并 胆 石症 患 者 由 于肝 功能 损害 严重 ， 手
术后 并发症 和病死率 都较高 。有不 少学者 认为肝 硬化 门脉高压症 的胆 道手 术 是最 危 险的手 术 ， 与肝 功 能正
肝硬化合并胆结石患者外科手术治疗的临床效果
３ ． ２ 布 氏杆菌病性脊柱炎 的鉴别诊断 主要与 以下疾病鉴别 ：（ １ ）脊 柱结核 。布氏杆菌病 性脊 柱炎主要表现为椎体 的破 坏与硬化 ，且 椎体边 缘是破坏 的多 发场所 ，破坏边缘存在硬 化现象 ，并 且其 中没有死 骨 ，但 是 可以看到新 的破坏 灶 ，腰 大肌与 椎旁 脓肿 存在 清晰 的分 界。 在实际的诊断过程 中，可 以结 合患者 的实验 室检查结果 及流 行病学分析 结果做 出诊 断。本研究 中有 １例在初诊 时误 诊为 腰椎结核。（ ２ ）化脓性脊柱炎 。该 种疾病进 展非常 的快 ，要 想将该疾病与布 氏杆菌病性 脊柱炎 进行鉴别 ，一个有效 的方 法就是通过其实验室检查结果进行鉴别。 总之 ，布氏杆菌病性脊柱 炎的影像 学表现 与临床上其 他 些脊柱病变存在很多类 似性 ，但是其 也存在 自身 的一些 典 型特征 ，在实际的临床诊 断过程 中 ，结 合其 临床表现 、实验
医疗装备 ２ ０ １ ７年 ３月第 ３ Ｏ 卷第 ６期 Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ￣Ｅ ｑ ｕ ｉ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ ， Ｍ ａ ｒ ｃ ｈ ． ２ ０ １ ７ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ０ ， Ｎ ｏ ． ６
・
临床 应 用 ・
肝 硬 化 合 并 胆 结 石 患 者 外 科 手 术 治 疗 的 临 床 效 果
一
坏之后 大多伴 随有 相邻 椎 间隙狭 窄 、骨 关节 面 硬化 、增 生 、
椎 问盘 破 坏 现 象 ，本 研 究 中所 选 患 者 都 表 现 为 椎 间 盘 局 限性 破坏 。（ ３ ）椎旁脓肿 ，这主要表现 为形态不规 则 的椎 旁软组
织 ，椎体破坏 区与椎 旁软组 织影相 连 ，对邻 近的腰 大肌具 有 推 压 作 用 ，并 且 能够 看 到 清 楚 的界 限 ，对 于 布 氏 杆 菌 病 性 脊 柱炎患者来说 ，腰大 肌脓肿 的发生 率 比较低 ，本研究 中所选 患者都 主要表现 为椎 体破坏层 面两 侧腰大 肌增宽 现象 ，并且 在其 内侧存 在 明显 的脓肿 ，脓肿 与腰 大肌 具有 清 晰的分 界 ， 但是其 中并不存在钙化病灶 。（ ４ ） 骨膜改变 。存在 明显 的椎
肝硬化合并胆结石的外科治疗分析
肝硬化合并胆结石的外科治疗分析王林根【摘要】目的探讨肝硬化合并胆结石的外科治疗方法.方法回顾性分析本院2009年12月至2011年12月收治的92例肝硬化合并胆结石患者的临床外科治疗资料,对治疗方法、治疗效果及相关注意事项进行回顾性分析.结果 92例肝硬化合并胆石症的患者经临床治疗后治愈65例(70.65％),好转25例(27.17％),死亡2例(2.17％)；手术后出现并发症8例(8.70％),其中腹腔积液3例(3.26％),切口感染3例(3.26％),上消化道出血1例(2.17％),急性肾功能衰竭1例(2.17％)；手术中出血量最大为1 600mL,最小为600mL,平均出血量是(821.25± 120.13) mL;手术时间最长的103min,最短的31min,平均手术时间(52.15± 10.12) min;住院时间最长的11d,最短的3d,平均住院时间(5.131.13)d.结论使用腹腔镜对肝硬化合并胆结石患者进行外科手术治疗具有比较确切的临床疗效,手术创伤小,在手术中要注意灵活运用相关操作技巧.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2012(023)005【总页数】1页(P499)【关键词】肝硬化;胆结石;外科治疗【作者】王林根【作者单位】乐平市人民医院外一科,江西乐平333300【正文语种】中文【中图分类】R657.4目前，肝硬化合并胆结石临床的发病率出现逐年上升的趋势，也有较多的临床研究证明肝硬化的发生和胆石症具有密切的关系[1]。
在临床外科治疗上，一旦进行的手术时机及治疗方法选择不正确，就容易发生术中或术后的大出血导致肝功衰竭，严重会导致死亡。
本文回顾性分析本院2009年12月到2011年12月收治的92例肝硬化合并胆结石患者的临床外科治疗资料，对治疗方法、治疗效果及相关注意事项进行回顾性分析。
1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2009年12月到2011年12月收治的92例肝硬化合并胆结石患者，手术前全部经过B超检查被诊断为肝硬化合并胆石症，并全部经手术证实。
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肝硬化合并胆结石60例的外科治疗分析
【摘要】目的：分析肝硬化合并胆结石60例的外科治疗效果。
方法：选取2013年6月～2016年6月我院收治的60例硬化合并胆结石患者为研究对象，随机分组，各33例，对照组给予常规手术，研究组给予腹腔镜手术，对比两组患者手术疗效。
结果：研究组治疗总有效率、并发症发生率均优于对照组，差异显著；研究组平均出血量、平均手术时间及住院时间均优于对照组，差异显著。
结论：肝硬化合并胆结石经外科治疗，挽救了患者生命，保证了临床治疗效果，值得临床推广。
【关键词】肝硬化；胆结石；外科治疗
肝硬化合并胆结石属于临床常见与多发疾病，其具有高发病率、高病死率等特点，据统计，近几年，此疾病发病率呈上升趋势，直接影响着患者身心健康，同时也加重了其家庭及社会负担。
目前，临床上主要采用外科治疗，为了证实其临床价值，本文以我院收治的66例患者为研究对象，经对照分析，疗效确切，并具有一定的安全性，现报道如下。
1资料及方法
1.1一般资料
2013年6月～2016年6月期间，我院收治的60例硬化合并胆结石患者，其中男33例，女27例，最小32岁、最大79岁，平均年龄（52.4±3.5）岁。
结石直径：最小1.1cm、最大3.9cm，平均直径（2.7±0.4）cm。
诊断标准：①均符合肝硬化合并胆结石诊断标准；②临床资料完整；③均伴有不同程度的上腹饱胀、疼痛及发热等症状；④均无精神疾病。
随机分为两组，各33例，患者性别、年龄及结石直径等比较，差异不显著（P>0.05），可进行分组比较研究。
1.2方法
入院后均给予常规检查，包括血常规、肝功能、B超、CT检查等，并行保肝治疗。
1.2.1 对照组
常规手术，具体术式有胆囊切除术及胆囊部分切除术，在患者腹部做切口，观察内部情况，根据患者实际病情，以顺逆结合方式，对胆囊进行切除。
1.2.2 研究组
全麻，在腹腔镜辅助下手术，协助患者摆放仰卧位，经右上腹做切口，2cm，观察腹腔内状况，建立二氧化碳气腹，压力值为12mmHg，给予针对性治疗，具体术式有胆囊切除术、减压术联合胆囊切除术、取石术联合胆囊切除术，在剥离胆囊时采用两孔法，夹闭其动脉，于胆总管处做切口，取石，清洗胆道，常规引流，切除胆囊。
1.3观察指标
观察治疗总有效率、并发症发生率、平均出血量、平均手术时间及住院时间等。
1.4疗效判定
痊愈是指患者肝硬化、胆结石症状均消失，显效是指患者各症状均明显改善，有效是指患者各症状均好转，无效是指患者各症状均无变化，甚至加重。
1.5统计学处理
以SPSS20.0统计学软件进行处理数据资料，其中计量资料表示（±s），计数资料表示（n）
与（%），组间用t、检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗总有效率、并发症发生率
研究组治疗总有效率、并发症发生率分别为100.00%（33/33）、3.03%（1/33），仅1例切
口感染，均优于对照组的78.79%（26/33）、24.24%（8/33），其中切口感染4例、3例腹腔
积液、1例消化道出血，差异有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 平均出血量、平均手术时间及住院时间
研究组平均出血量、平均手术时间及住院时间均优于对照组，差异有统计学意义（P＜
0.05）。
具体数据见表1。
3讨论
3.1 肝硬化合并胆结石的概况
肝硬化合并胆结石多为胆红素结石，其特点可概况为两个字，即：小、碎，常呈泥沙状。
经
学者对照研究发现，与非肝硬化患者相比，肝硬化患者合并胆结石所占比重偏高，差异显著。
虽然此疾病的发病机制尚不明确，但经多年研究证实，其与以下因素有关，第一，代谢紊乱，肝硬化患者机体内胆汁酸、合成酶均相对较少，阻碍了胆酸，影响了合成蛋白，同时，肝肠
循环也将受到一定的影响，极易出现胆固醇结晶，随之增加了胆固醇结石发生几率。
此外，
受基础疾病影响，造成了磷脂分泌紊乱，进而增加了胆固醇溶解难度。
第二，炎症与感染，
在炎症反应作用下，肝硬化患者的肝细胞、胆管将受到损伤，待胆道受阻后，则会出现结石；患者机体内肠道、胆道及肝等组织均可能存在细菌，而细菌感染促进了胆结石形成。
第三，
溶血、雌激素，部分患者可能伴有免疫性溶血，其会增加机体内非水溶性沉淀物及胆红素的
含量；与健康者相比，肝硬化患者含有较高水平的雌激素，不仅减少了胆汁酸含量，还造成
了胆汁滞留，从而为结石形成提供了机会[1]。
3.2 外科治疗分析
近些年，医学技术迅猛发展，在先进设备支持下，肝硬化合并胆结石诊治效果均明显提高。
目前，临床上主要采用外科手术治疗，如：开腹手术、腹腔镜手术等。
通过调查发现，时至
今日，关于外科治疗的对照研究较少，因此，本文以60例患者为研究对象，分别给予了常
规手术及腹腔镜手术，对比结果为：研究组均手术成功，仅出现1例并发症，经及时处理后，痊愈出院，但对照组治疗总有效率偏低，并出现了8例并发症，此外，与对照组相比，研究
组的出血量较少，各时间指标均较短，差异显著。
此结果表明，肝硬化合并胆结石经外科治疗，保证了治疗效果，特别是利用腹腔镜后，减少了并发症出现，缩短了患者住院时间，有
利于其早日康复，值得推广。
国内学者[2]指出，腹腔镜手术作为微创术式，其具有较高的有效性与安全性，经回顾分析发现，治疗总有效率为96.7%，未见1例并发症及死亡。
此外，因切口小、操作时间短、清石
率高、并发症少等优点，得到了医护患高度关注。
治疗过程中因肝功能降低、静脉曲张出现、蛋白质合成能力减弱等，不仅影响了手术疗效，
还增加了手术风险。
实践中应全方位考量患者的情况，为其提供针对性的方案。
本研究采用
的腹腔镜手术优势显著，如：创伤小、出血量少、预后佳等。
为了进一步降低并发症发生几率，实践中应采取以下措施：术前，全面检查，利用不同的检查方法，了解患者各项指标，
特别是其肝脏能力，如：代偿、储备等，如果病情危重、复杂，则可由多名医师共同会诊再
确定相应的治疗计划，如：改善贫血及营养不良、消除腹腔积液等，并在术前给予规范、合
理用药；术中，医护人员均要严格遵循无菌操作原则，并有机配合，如果患者出现出血问题，则要给予电凝止血、精准缝扎，尽量维持正常血压；术后，保持水电解质均衡，及时补液、
吸氧，并根据医嘱，给予适合的药物，以此促进肝功能恢复[3~4]。
综上所述，肝硬化合并胆结石患者经外科治疗，改善了其临床症状，提高了其生存质量，但
本研究仅以60例患者为样本，为了明确外科治疗的远期效果，日后应扩大样本量、延长随
访时间，并积极开展多中心对照研究。
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