滤芯使用批次时限验证方案
滤芯相容性验证
南京XX制药有限公司滤芯相容性验证方案方案号：QV2-002(2010) 验证内容：滤芯相容性验证验证部门：生产部验证地点：冻干粉针车间验证时间：2010年06月目录一、验证方案1、验证背景2、验证目的3、验证依据及相关文件4、验证小组职责5、验证小组人员培训6、验证实施条件确认7、验证内容8、可接受标准9、验证拟实施时间二、验证报告1、验证目的2、验证情况3、验证小组人员培训4、验证实施条件确认5、验证数据统计6、验证结论7、总体评价1 验证背景滤芯质量的优劣是影响无菌冻干制剂质量的一个重要因素。
滤芯的质量情况主要是从其完整性保证情况和是否会对过滤后的药液产生不良影响两方面来考量。
粉针车间冻干制剂药液过滤使用的滤芯为上海金科过滤器材有限公司生产的10in，226型，规格为0.45μm和0.22μm聚醚砜滤芯，因滤芯的长度、规格不影响验证的结果，故本次验证仅选用10in、226型、0.22μm的聚醚砜滤芯作为验证的对象。
考虑到药液酸碱度对滤芯质量的影响最大，因此本次验证品种的选取原则是选用药液酸度或碱度最强的品种，公司生产品种Ph大部分在中性左右，注射用泮托拉唑钠在配液时Ph在11左右，相对碱性最大，所以本次验证选择注射用泮托拉唑钠作为验证品种。
验证地点：粉针车间2 验证目的通过对聚醚砜滤芯相容性实验以及截留性实验，确认该类型滤芯在过滤前后的完整性和安全性保证，确保生产过程的的稳定性和可靠性。
3 验证依据及相关文件3.1 注射用泮托拉唑钠工艺规程3.2 现场管理操作SOP3.3 质量检验仪器使用SOP3.4 生产设备使用SOP5、验证小组人员培训在验证方案实施前，对相关验证小组人员进行培训。
6 验证实施所需条件6.16.2检验设备确认7 验证内容：7.1 滤芯相容性。
7.1.1 验证目的：确认药液过滤前后滤芯的外观及完整性检测情况应符合要求，过滤后不会对药液质量产生不良影响。
7.1.2 操作：（1）先检查滤芯外观情况，按《除菌过滤器滤芯完整性测试标准操作程序》检测滤芯完整性，并记录。
滤芯使用批次时限验证方案
扬州制药有限公司YZP4-GY00013-01F 滤芯使用批次时限验证方案扬州制药有限公司二O一三年一月起草：审核：批准：目录1．概述 (4)2. 目的 (4)3. 验证范围 (4)4. 职责 (4)5. 检验依据 (4)6. 验证用主要仪器、设备的确认 (4)7．可接受标准 (5)8. 验证操作 (5)9. 异常情况处理 (5)10. 验证记录 (6)11.验证结论 (10)12.再验证周期 (10)13.验证参与人员职责表及培训 (10)14. 附件 (11)1．概述制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一般是指孔径从0.1μm到10μm之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒，现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。
0.45μm过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的0.22μm过滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。
由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。
2. 目的滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌过程中滤芯使用的批次和时限。
3. 验证范围验证范围包括我车间生产所用0.45μm和0.22μm的滤芯，批次计划从20130105批氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计75批次。
4. 职责车间负责起草验证方案，经QA审核批准后组织实施验证。
5. 检验依据SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工艺规程SOPP4-BF042-05 气泡点测试操作规程6. 验证用主要仪器、设备的确认检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期内。
(完整版)除菌过滤器的确认验证模版
除菌过滤器的验证方案验证方案会审验证方案批准：年月日一、概述1、本过滤器是筒式滤蕊过滤器，过滤器材质为优质不锈钢（316L），滤蕊材质是聚砜。
本滤器用于本公司无菌药品的最后除菌过滤，正常的使用程序是先按照“筒式滤蕊过滤器清洁消毒规程”进行用前或用后清洗消毒。
洗好的过滤器按要求的灭菌条件进行灭菌后待用或待验证。
由于滤器本身的无菌度以及它的稳定和可靠的过滤性能直接关系到成品的无菌度，因此，为了确保本滤器的过滤除菌性能，特制订本验证方案对本滤器进行性能验证。
2、基本情况安装地点及使用单位：车间岗位。
生产商：主要技术参数：二、验证目的：确认滤芯与药液之间相互不产生不良影响，过滤器完好，除菌能力符合要求。
三、验证范围：在稀配后灌装前的药液，除菌过滤使用的0.20μm聚砜滤芯。
四、验证组织及验证人员组成通过对验证人员的培训，明确验证的目的和验证的程序和项目，确保验证数据的可靠性。
五、验证的内容及可接受的标准：1 起泡点试验1.1 目的确定使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符。
1.2 实验用材料、介质和器具无油无菌压缩空气、压力表、注射用水。
1.3 方法将已清洁和灭菌的除菌过滤器装上待测滤蕊，用注射用水充分浸润，夹闭排气孔，将进液端用高强度管道与压力表和无菌压缩空气或氮气连接，逐渐开启供气阀，向待测过滤器中通入无菌压缩空气或氮气，观察过滤器组合中的压力表示数的变化。
当过滤器组合的后部导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力数值即为过滤器滤蕊的起泡点压力，将此压力与下表对照，可得出待测过滤器滤蕊的实际孔径。
1.4 判断标准待测过滤器起泡点压力应大于或等于下表所示孔径所对应压力数值：1.5.实验结果2 过滤器溶出物试验2.1 实验目的检查除菌过滤器在注射用水中的溶出效应，核实过滤器在使用过程中是否向注射用水或被过滤液体中释放化学物质。
2.2 实验方法先用注射用水冲洗已装滤蕊的完整过滤器，并将过滤器内灌满注射用水，在蒸汽灭菌机内灭菌（121℃，20min），然后取出过滤器中水样，按《中国药典》（二部）所载注射用水检查项目中易氧化物的检验内容进行易氧化物检验，并对此注射用水进行热原试验和急性毒性试验。
滤芯使用批次时限验证方案
滤芯使用批次时限验证方案扬州制药有限公司二O一三年一月•浴电dL0-eL000A9-i7dZA目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.验证范围 (3)4.职责 (3)5.检验依据 (3)6.验证用主要仪器、设备的确认 (3)7 .可接受标准 (4)8.验证操作 (4)9.异常情况处理 (4)10.验证记录 (4)11.验证结论 (8)12.再验证周期 (8)13.验证参与人员职责表及培训 (8)14.附件 (9)1 •概述制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一般是指孔径从0.1卩m到10卩m之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒，现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。
0.45卩m过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的0.22卩m过滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。
由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。
2.目的滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌过程中滤芯使用的批次和时限。
3.验证范围验证范围包括我车间生产所用0.45卩m和0.22卩m的滤芯，批次计划从20130105批氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计75批次。
4.职责车间负责起草验证方案，经QA审核批准后组织实施验证。
5.检验依据SMPP4-GY010-02氨甲苯酸注射液工艺规程S0PP4-BF042-05气泡点测试操作规程6.验证用主要仪器、设备的确认检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期内7.可接受标准每批氨甲苯酸注射液配量为70万ml，每支滤芯连续累计使用测试25批，25批次以上将不再测试。
滤芯重复使用的验证方案
滤芯重复使用的验证方案一、验证目的。
咱都知道滤芯这玩意儿不便宜，要是能重复使用那可就太划算了。
但前提是得保证它重复使用的时候还能正常工作，不会把东西过滤得乱七八糟，所以咱们得搞个验证方案，看看这滤芯到底能不能多次上岗。
二、适用范围。
这个验证方案针对咱们[具体公司/部门]里那些打算重复使用的滤芯，不管是过滤水的，还是过滤其他啥玩意儿的滤芯，只要想多次利用，都得按照这个方案来验证。
三、职责分工。
# （一）验证小组组长。
1. 就像个大管家一样，负责整个验证方案的策划、组织和协调工作。
要把验证的日程安排得明明白白的，谁啥时候干啥，都得在组长的掌控之中。
2. 对验证结果进行最后的审核和判定。
要是验证通过了，那就是组长点头说行；要是有问题，组长就得想办法解决或者决定下一步该咋办。
# （二）质量部门。
1. 质量部门的小伙伴要像质检员一样严格把关。
他们要参与制定验证的标准，这个标准可不能含糊，必须清清楚楚，就像尺子一样，能准确衡量滤芯是不是合格。
2. 在验证过程中，随时检查各个环节是不是按照规定的方法和标准来操作的。
要是发现有人偷奸耍滑，不按规矩来，质量部门就得及时制止并纠正。
# （三）生产部门。
1. 生产部门负责提供要验证的滤芯，而且要确保这些滤芯的基本信息准确无误，比如型号啊、生产批次啊啥的。
不能拿个不明不白的滤芯来验证，那不是瞎胡闹嘛。
2. 在验证过程中，按照验证小组组长的安排，配合完成一些和生产相关的操作，比如安装滤芯到设备上进行测试啥的。
# （四）实验室。
1. 实验室就像个技术大神的地盘。
他们要负责对滤芯进行各种性能测试，用那些专业的仪器设备，像侦探一样把滤芯的底细摸得一清二楚。
2. 根据测试结果出具详细的报告，这个报告得让人一看就懂，不能写得像天书一样，得把滤芯的各项性能指标、测试数据都明明白白地列出来。
四、验证内容。
# （一）滤芯的基本信息检查。
1. 咱们得看看滤芯的外观。
就像挑水果一样，看看它有没有破损、变形或者有啥奇怪的污渍。
液体过滤器的验证方案
12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案文件编号：YZ-SF-09版本号：00第色页共_10_页5. 2. 3试验方法将微孔滤膜过滤器用液体充分浸湿后，逐步加大气体的压力至发 泡点的临界压力的80%,将系统密闭，在规定时间内观察并记录压力的 下降情况.继续升压，直至在过滤器下侧浸入水的管中有稳定的气流 发生。
记录气泡第一次出现时压力的读数。
5. 2. 4评价标准：5. 2. 4. 1压力保持实验：0. 26Mpa, lOmin 内压降〈5% 5. 2. 4. 2起泡点压力： 孔径/ U m 最低起泡点压力/ Mpa 压力保持实验值/ Mpa 0. 2 Um 0. 34 0. 24 0. 45 U m 0. 24 0. 17压力表5. 3微生物挑战性试验5. 3.1目的：用来检测无菌过滤器去除溶液中微生物的能力。
5. 3. 2材料和方法5. 3. 2. 1阳性对照：生理盐水。
5. 3. 2. 2生物指示剂：缺陷假单抱菌(ATCC19146)。
5. 3. 2. 3菌液浓度：每平方厘米有效过滤面积应达到10’个菌的 挑战水平。
5. 3. 2.4试验压力：约为020MPa5. 3. 2. 5 试验流量：筒式过滤器为每分钟 2L/0. lm 2-3. 86L/0. Im 3 • min5. 3.3微生物挑战性试验示意图5. 3. 3试验步骤5. 3. 3.1将过滤系统灭菌5. 3. 3. 2用无菌生理盐水润湿过滤器，之后进行过滤器的完好性12345制药有限公司企业标准液体过滤器验证方案文件编号：YZ-SF-09版本号：00第6页共10页试验。
5. 3. 3. 3将此溶液用一阴性对照用无菌过滤器压滤，培养并检查无 菌。
5. 3. 3. 4将事先标定浓度的微生物悬浮液装入适当容器，并对待 试验的过滤器进行挑战性试验，操作同上。
5. 3. 3. 5进行过滤器的完好性检查，确认试验过程中滤膜没有损 坏。
滤芯完整性测试
14.8.6.5当完整性测试值符合规定时，滤芯可以使用。
14.8.6.6
14.8.6.7当滤芯完整性测试值不符合规定时，可根据滤芯完整性测试不合格处理流程图进行调查或处理。当使用后滤芯完整性测试不合格时，应进行偏差处理。
14.8.6.8
14.9水侵入法测试
14.10
14.10.1关闭滤壳上的排气口和排污口，由滤壳的顶部（滤壳的进液口或压力表接口）向滤壳中加满23±5℃的注射用水，使用完整性测试仪进行检测。
12.4
13.0Procedure规程
14.0
14.1为保证滤芯完整性测试的准确性，消除不同操作者读数时的误差，在进行完整性测试时，建议使用完整性测试仪进行测试。
14.2
14.3滤芯完整性测试时，测试方法和接受标准值应根据制造商的说明和要求进行。
14.4
14.5完整性测试方法的应用
14.6
14.6.1目前，我们采用的滤芯完整性测试方法有起泡点试验，扩散流试验和水侵入法试验，三种测试方法的应用如下：
吹干法
使用氮气或压缩空气进行吹干。
将气源接到滤芯上游，关闭滤芯进气口阀门，打开滤芯进液口阀门和出液口阀门。
逐渐增加滤芯上游压力至高出滤芯气泡点标准值10psi（0.69bar）。
让气体吹5min。
14.8.4.5润湿方法
14.8.4.6
润湿有三种方法：浸泡法、冲洗法和容器压滤法。
浸泡法
将滤芯完全浸泡在润湿液体中，浸泡30~60min。
Administration Document & Management Cover Page
管理文件及管理封面
Distribution Department:Workshops, QA,QC, Utility Department,Warehouse
固体生产线设备、容器具清洁残留验证及时限确认方案
固体生产线设备、容器具清洁残留验证及时限确认方案目录1、概述2、目的3、范围4、职责5、时间进度6、人员培训7、文件/资料确认8、验证依据9、验证用仪器的确认10、清洁合格标准的制定方法通则11、取样方法12、最难清洁物（参照物）的确定13、清洁接受标准14、本次清洁验证标准汇总15、验证过程16、偏差与变更17、结果分析及评价、建议18、再验证周期19、附件清单附表一附表二附表三附表四附表五附表六附表七1、概述1.1为保证产品质量、避免污染及交叉污染，建立了D级洁净区容器具清洁消毒操作规程及生产线设备清洁操作程序，清洁目的是减少微粒、微生物、药物残留对后续药品质量的影响，保证产品的疗效、质量和安全性。
为对清洁程序实施的效果作一个正确评价，确保按规定的清洁程序操作后的设备、容器具，能真正达到防止污染及交叉污染的效果，我们对D级洁净区容器具清洁消毒操作规程、设备清洁操作规程进行验证。
2、目的设备、容器具按制定的清洁程序清洁后，通过目检、化学检测、微生物检测，确认固体制剂生产线设备、容器具经清洁后，不存在来自上批产品或清洁过程中带来污染的风险，以证实设备、容器具清洁程序的有效性。
确认当设备、容器具按已制订的清洁规程进行清洁后，能始终如一地达到预定的清洁标准要求。
3、范围本方案适用于按固体车间生产线设备清洁操作规程及《D级洁净区容器具清洁消毒操作规程》（SOP-PM-0000700）对设备、容器具进行清洁残留的验证及清洁时限的确认。
5、时间进度计划验证时间：2013年8月～2013年9月6、人员培训在本方案实施前，应对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，见附表一7、文件/资料确认检查操作文件及培训记录是否齐全，所用规程编写是否符合要求；文件资料是否符合GMP管理的要求，见附表二-1、二-28、验证依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《药品GMP指南》口服固体制剂7.3 清洁验证《验证总计划》（SMP-QA-0200600）9、验证用仪器的确认检查验证用仪器是否完好，能否处于正常状态，见附表三10、清洁合格标准的制定方法通则❖（1）下一品种的批量（产品分组中的最小批量）--------A❖（2）取样面积（25cm2/棉签）---------C❖（3）与产品接触的总表面积（cm2）----------D❖（4）取样回收率（按＞70%计，具体数值根据取样回收率试验计算）----------E ❖（5）上一品种生物活性日最低治疗剂量---------F❖（6）下一品种每日最高剂量----------G❖（7）安全因子（取10）----------H10.1化学残留量限度标准计算方法10.1.1分析检测浓度：10ppm擦拭法：表面残留物限度≤10ppm×A×E÷D×C÷H10.1.2生物活性的限度：最低日治疗剂量的1/1000擦拭法：表面残留物限度≤0.001×F÷G×A÷D×C×E12、最难清洁物（参照物）的确定12.2参照药典标准列出所有产品成份的溶解情况（表一），清洁过程为溶解过程，所以选择溶解度最差的成份作为清洁参照物，故初步选定联磺甲氧苄啶片中的磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑及甲氧苄啶为清洁参照物。
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滤芯使用批次时限验证方案
制药
二O一三年一月
起草：审核：批准：
目录
1．概述 (3)
2. 目的 (3)
3. 验证围 (3)
4. 职责 (3)
5. 检验依据 (3)
6. 验证用主要仪器、设备的确认 (3)
7．可接受标准 (4)
8. 验证操作 (4)
9. 异常情况处理 (4)
10. 验证记录 (4)
11.验证结论 (8)
12.再验证周期 (8)
13.验证参与人员职责表及培训 (8)
14. 附件 (9)
1．概述
制药行业根据孔径的大小可分为粗滤、微滤、超滤和反渗透四种方式，其中微滤一般是指孔径从0.1μm到10μm之间的过滤，主要目的是去除微生物和药液中的小型颗粒，现代制药在很大程度上依赖过滤系统，对大量连续的物料进行澄清、纯化和除菌。
0.45μm过滤器主要是保证药液澄清，绝对孔径的0.22μm过滤器常用作除菌过滤，只有除菌过滤器才能起到终端无菌保障的作用。
由于过滤过程本身的动态变化和许多物料性质的不均一性，以及二者之间的复杂关系，事实上，在过滤系统的设计和计算中存在着许多变量，以至到今天，过滤还更像是一种“实践的艺术”而非精确的科学。
2. 目的
滤芯使用时限验证的目的，是采用实践的方法来验证我车间药液过滤系统以及滤芯灭菌对滤芯的影响，通过检测滤芯的气泡点以及药液的可见异物，确认正常使用、灭菌过程中滤芯使用的批次和时限。
3. 验证围
验证围包括我车间生产所用0.45μm和0.22μm的滤芯，批次计划从20130105批氨甲苯酸注射液开始，每支滤芯使用并检测25批次，连续使用并检测三支滤芯，共计75批次。
4. 职责
车间负责起草验证方案，经QA审核批准后组织实施验证。
5. 检验依据
SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工艺规程
SOPP4-BF042-05 气泡点测试操作规程
6. 验证用主要仪器、设备的确认
检查确认方案实施过程中所使用的仪器和设备是否完好、是否在效期。
7．可接受标准
每批氨甲苯酸注射液配量为70万ml，每支滤芯连续累计使用测试25批，25批次以上将不再测试。
在不超过0.2MPa的压差下，循环过滤完每批70万ml药液，检查药液可见异物，应澄明无异物。
生产结束，滤芯清洗后，于脉动真空灭菌器中121℃、30min灭菌后测试，0.22μm滤芯气泡点应不低于0.34MPa，0.45μm滤芯不检测气泡点，主要判定标准为应保证药液澄明无异物，批次时限参照0.22μm滤芯。
结合厂家提供可使用40批次左右的经验值，在上述循环过滤和灭菌工艺中，每支滤芯连续使用25批次后，可见异物、气泡点均应符合要求，即为验证可接受标准。
实际生产中乘以0.8的行动保险系数，即20批次，作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足20批次的，每年更换。
8. 验证操作
操作人员在每批生产前用完整性测试仪及时测试气泡点，并记录于当批记录，生产结束，滤芯清洗灭菌后，再次测定气泡点，并记录该滤芯累计使用次数；同时由质检员检查每批过滤时的药液可见异物，做好记录和汇总分析。
9. 异常情况处理
验证中一旦出现可见异物或气泡点检测不符合规定，即为此滤芯的使用批次限度。
根据木桶效应取三支滤芯中批次限度最少的作为参照量，如三支滤芯中有批次限度低于25批次的，重新验证确定可接受标准。
10. 验证记录
11.验证结论
从上表可以看出：
本次验证第一支滤芯（A0）在产品使用测试中，连续批可见异物，气泡点均合格。
第二支滤芯（A1）在产品使用测试中，连续批可见异物，气泡点均合格。
第三支滤芯（A2）在产品使用测试中，连续批可见异物，气泡点均合格。
结论：经实践证明，三支滤芯使用批次限度均达到了25批次或以上，根据可接受标准，乘以0.8的保险系数，确定20批次作为滤芯最长使用批次更换标准，年产不足20批次的，每年更换。
12.再验证周期
12.1在实际生产中如有低于20批次可见异物或气泡点不合格的，立即组织再验证。
12.2 过滤工艺发生改变或更换过滤器滤芯生产厂家等情况下，立即组织再验证。
12.3 正常情况下，每三年实施再验证。
13.验证参与人员职责表及培训
13.1 验证职责表
13.2 验证方案培训签名表
培训容有：1. YZP4-GY00013-01F滤芯使用批次及时限验证方案。
2. SMPP4-GY010-02 氨甲苯酸注射液工艺规程。
3. SOPP4-BF042-05 气泡点测试操作规程。
培训签名表：
14. 附件
氨甲苯酸注射液批生产记录（详见原始记录，共计75批）。