内皮细胞与动脉粥样硬化关系
血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化的研究进展
血管内皮细胞功能与动脉粥样硬化的研究进展作者：孟娟娟来源：《价值工程》2014年第15期摘要：随着近年来对血管内皮细胞生物功能的认识不断深入，目前被普遍接受的Ross修正的“损伤反应”学说认为，内皮细胞功能障碍是动脉粥样硬化形成早期的始动环节。
本文就内皮功能与动脉粥样硬化的关系的研究进展作一综述。
Abstract： With the further understanding of the function of vascular endothelial cell biology unceasingly thorough， the currently accepted Ross correction "response to injury" theory thinks that endothelial cell dysfunction plays a key role in the pathogenesis of atherosclerosis in early. This article reviews the research progress of the relationship between endothelial function and atherosclerosis.关键词：动脉粥样硬化；血管内皮细胞；研究进展Key words： atherosclerosis；vascular endothelial cells；research progress中图分类号：R543.1 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2014）15-0295-020 引言动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是目前危害人类健康和生命的心血管疾病[1-2]，在我国的发病率呈逐年上升状态，严重威胁人类健康，近些年来随着对血管内皮细胞生物功能的不断认识探究，被普遍所接受的Ross修正的“损伤反应”学说认为，动脉粥样硬化早起形成的始动环节是内皮细胞功能的阻碍。
动脉粥样硬化的病理生理过程
动脉粥样硬化的病理生理过程
动脉粥样硬化是一种慢性、进行性的动脉血管疾病，其病理生理过程包括以下几个主要阶段：
1. 损伤：动脉粥样硬化起始于内皮细胞的损伤，主要受到高血压、高血糖、高脂血症、烟草使用等危险因素的影响。
损伤后，内皮细胞开始释放细胞因子和化学物质，吸引白细胞和血小板附着于血管壁，形成炎症反应。
2. 斑块形成：炎症反应导致内皮细胞增殖，并吸引更多的白细胞向内皮细胞渗透，其中包括单核细胞和T淋巴细胞。
这些
细胞释放化学物质，如氧化脂质、胆固醇等，从而形成斑块，也被称为动脉粥样斑块。
3. 斑块稳定期和不稳定期：斑块的生长和演化过程可分为稳定期和不稳定期。
稳定期的斑块有较为坚硬的胶原纤维盖着，不易破裂。
但不稳定期的斑块则比较易破裂，其中富含活性细胞和炎症组织，易发生溃疡、出血和血栓形成等。
4. 斑块破裂和血栓形成：当不稳定期的斑块破裂时，斑块内部活性物质暴露在血管腔内，引起血小板聚集和血栓形成。
血栓可能完全阻塞血管，导致急性心肌梗死、脑卒中等严重后果。
5. 纤维化和钙化：随着时间的推移，斑块逐渐发生纤维化和钙化，使斑块变得更加坚硬和稳定。
然而，即使钙化的斑块也可能在炎症或机械应力下破裂。
总的来说，动脉粥样硬化的病理生理过程涉及内皮细胞损伤、炎症反应、斑块形成、斑块稳定与不稳定、斑块破裂和血栓形成等多个阶段。
这些过程相互作用并逐渐加重，最终导致血管狭窄、血栓形成及相关的临床病症。
动脉粥样硬化的发生机制
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LDL
LDL
LDL的修饰
Steinberg D, et al. N Engl J Med. 1989;320:915-924.
管腔
内膜
修饰的LDL
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动脉粥样硬化的发病机制 Mechanism of atherosclerosis
Daniel Steinberg
Russell Ross
Peter Libby
University of California, USA 脂质浸润学说 LIPID HYPOTHESIS
University of Washington,USA 损伤反应学说 RESPONSE-TO-INJURY HYPOTHESIS
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动脉粥样硬化是进展性病变，伴随人的一生
年龄
颈动脉斑块面积（cm2）
Spence JD, et al. Stroke 2002;33;2916-2922.
动脉粥样硬化病变随年龄增加进展迅速
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定义：动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是一种与脂质代谢障碍有关的全身性疾病，其病变特点是血液中的脂质进入动脉管壁并沉积于内膜形成粥样斑块，导致动脉增厚、变硬。 动脉硬化与动脉粥样硬化不同，动脉硬化泛指动脉管壁增厚并失去弹性的一类疾病，包括动脉粥样硬化、细动脉硬化和动脉中膜钙化。
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单核细胞粘附至血管内膜
内皮素-1与动脉粥样硬化关系的研究进展
内皮素-1与动脉粥样硬化关系的研究进展内皮素(endothelin，ET)是目前已知最强的长效内源性血管收缩调节因子，广泛存在于各种组织和细胞中，主要由血管内皮细胞合成，在正常生理活动及某些疾病，尤其是血管病变有关的疾病的发生、发展中起重要作用。
迄今为止发现的ET有三种异构体：即ET-1，ET-2和ET-3。
体内多种组织可合成ET，内皮细胞仅产生ET-1，而ET-2主要在肾脏中表达，ET-3主要在神经系统中表达，它们具有很高的同源性，其中以ET-1的作用最强。
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种累及全身动脉系统疾病，与一些常见的心脑血管疾病关系密切，如高血压病、冠状动脉粥样硬化、急性心肌梗死、脑梗塞、脑出血、和周围动脉阻塞综合症等。
在分子水平对AS病变过程进行研究，将有助于发现新的疾病预防和治疗手段，以阻断和减缓AS的发展。
本文就内皮素-1的分子构成、作用与调节机制，以及在AS病理生理状态下的变化与作用的最新研究进展作一综述。
1 内皮素-1的来源与结构Hickey[1]等学者首次发现内皮细胞能分泌一种引起血管收缩的肽类物质。
Yanagisawa[2]等从猪主动脉内皮细胞培养液中分离纯化得到ET-1，它是一种由21 个氨基酸序列组成的血管活性多肽。
另两个内皮素亚型ET-2和 ET-3，分别有两个和六个AA残基不同。
近年发现的ET-1(1-31)是内皮素家族的最新成员，其对心血管也具有调节作用[3]。
内皮素由大内皮素 (Big-endothelin)在内皮素转化酶 (ECE)作用下得到。
人ET基因的染色体定位已经确定，ET-1基因位于第6 号染色体p22-p24，全长1246 bp，有5 个外显子和4 个内含子；ET-2，ET-3基因分别定位于1 号染色体及20 号染色体，其表达各有不同的组织特异性，如人ET-1基因主要在血管内皮细胞表达，而ET-2基因，ET-3基因几乎不在血管内皮细胞表达[4]。
从内皮细胞角度探讨SERCA2C674位点失活与动脉粥样硬化的关系及相关机..
中文摘要摘要动脉粥样硬化是一种极具社会危害性的慢性疾病，主要表现为脂质在内皮下的沉积，炎性细胞浸润及新内膜形成。
动脉粥样硬化的发病率和致死率都非常高，已成为全球第一致死病因。
目前，关于动脉粥样硬化的发病机制众说纷纭，其中最公认的是“血管内皮细胞损伤反应学说”及由其发展而来的“炎性理论”。
内皮功能损伤导致内皮通透性增加，循环中的低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）进入内皮活化血管内皮细胞。
活化的内皮细胞产生多种粘附分子，诱导单核细胞的粘附和浸润。
单核细胞在巨噬细胞集落刺激因子的诱导下分化成巨噬细胞。
巨噬细胞分泌的各种促炎性因子和生长因子刺激中膜内血管平滑肌细胞的增殖和爬行，形成新内膜。
巨噬细胞连同新内膜中的血管平滑肌细胞进一步大量摄入脂质变成泡沫细胞，形成粥样斑块。
肌浆网/内质网钙ATP酶（sarco/endoplasmic reticulum calcium A TPase, SERCA）是细胞内调控钙的关键酶，主要作用是将细胞浆内的钙离子（Ca2+）摄入到肌浆网和内质网（endoplasmic reticulum，ER），对维持细胞内Ca2+稳态和ER稳态至关重要。
左心室肥大、心衰和动脉粥样硬化等心血管疾病中，SERCA的活性或表达明显下调。
SERCA2是SERCA在血管系统的主要亚型，其674位的半胱氨酸（C674）是主要的氧化还原位点，调控SERCA2的功能。
C674是受血管舒张因子一氧化氮调控的关键谷胱甘肽化位点，增加SERCA2的活性进而舒张血管；引起活性氧/氮自由基大量增加的病理情况都可以造成C674的不可逆性氧化，导致SERCA2失活及ER Ca2+重吸收障碍，参与了心血管疾病的进程。
在人的动脉粥样硬化样本中，C674的不可逆氧化明显增加。
关于SERCA2及病理情况下C674的不可逆氧化与动脉粥样硬化的关系尚不清楚。
我们将C674突变成丝氨酸（C674→S674）来模拟C674位点的不可逆性氧化对这一位点谷胱甘肽化的抑制，在SERCA2启动子的调控下构建了C674S基因突变敲入鼠（SERCA2 C674S knock-in mouse，SKI）。
血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制研究
血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制研究随着现代科学技术的发展，对于心血管疾病的研究越来越深入，而动脉硬化则是引起心血管疾病的重要原因之一。
那么到底什么是动脉硬化呢？它的发病机制有哪些呢？本文将重点分析血管内皮细胞对动脉硬化发展的影响机制。
一、动脉硬化的定义及概述首先，我们需要了解动脉硬化的基本知识。
动脉硬化是一种血管疾病，它是由于动脉壁内皮细胞活化、内皮细胞损伤、炎性细胞的参与以及脂质沉积等一系列因素导致血管内膜增厚、血管腔变窄、弹性降低和韧性增强，最终导致血管管腔变窄，血流阻力增加，甚至闭塞。
动脉硬化需要长时间的发展过程，在这个过程中，血管内皮细胞的作用非常重要。
二、血管内皮细胞的作用血管内皮细胞（Endothelial Cells，ECs）是在血管内膜上的一层单层细胞膜，它是血管壁与血液之间的界面，与身体内器官的血液循环密切相关。
血管内皮细胞不仅能够调节血管舒张和收缩，而且还可以干预血液与血管之间的物质交换。
血管内皮细胞的健康状况对于心血管健康非常重要。
正常情况下，血管内皮细胞可以释放一系列活性物质，如NO（一种重要的血管扩张因子）等，这些物质对于维护血管健康极为重要。
但若内皮细胞受到一些有害刺激如吸烟、高血糖、高脂血症、高血压等影响后，会释放大量的氧自由基和炎症因子，导致内皮细胞损伤或死亡，使得血管内膜功能受损，通透性增加，从而培养了动脉硬化的土壤。
三、血管内皮细胞在动脉硬化中的影响血管内皮细胞在动脉硬化的过程中起着至关重要的作用。
在静息状态下，内皮细胞可以通过分泌一系列可溶性因子以及细胞粘附分子，来抵抗脂质沉积在血管管壁上的作用。
但当内皮细胞被某些刺激激活或损伤时，内皮细胞就会释放大量的炎性细胞因子，如IL-6、TNF-α和CCL2等炎性因子。
这些炎性因子可以吸引大量的炎性细胞，如单核细胞和T淋巴细胞到达动脉壁内部，带来大量氧自由基和活性氧物质分泌，损伤内皮细胞，促进脂质和胆固醇的沉积，形成典型的动脉粥样硬化斑块。
动脉粥样硬化的研究进展
探讨炎症和免疫反应在动脉粥样硬化中的作用， 以及如何调节免疫和炎症反应以减轻病情。
动脉粥样硬化新型诊断与治疗方法的研究
新型诊断方法
研究和发展新的无创性诊断方法，如影像学检查、血液生物标志 物等，提高诊断的准确性和便捷性。
药物治疗
探索新的药物作用靶点，开发更有效的药物，提高治疗效果并降 低副作用。
血脂检测
检测血液中的胆固醇、甘油三酯、 高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等血 脂指标。
血管超声
使用超声波检查血管壁的厚度和斑 块的大小。
CT和MRI
通过影像学检查观察血管壁和斑块 的情况。
心电图
观察心脏和心肌缺血的情况，间接 评估动脉粥样硬化的程度。
动脉粥样硬化的治疗策略与效果评估
药物治疗
手术治疗
使用降脂药、抗血小板药、血管扩张药等药 物进行治疗。
预防与控制策略
根据流行趋势和影响因素研究， 制定适合我国国情的动脉粥样硬 化预防与控制策略。
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总结词
动脉粥样硬化的人群分布特征包括年龄、性别、种族、 地域和社会经济地位等因素的影响。
详细描述
动脉粥样硬化的发病率随着年龄的增长而逐渐升高，且 男性发病率高于女性。此外，不同种族和地域的发病率 也存在差异，例如高加索人、非洲人和亚洲人的发病率 存在差异。社会经济地位也与动脉粥样硬化的发病有关 ，低社会经济地位的人群发病率较高。这些人群分布特 征提示我们需要针对不同的人群采取不同的预防和治疗 措施。
动脉粥样硬化的危险因素与预防措施
总结词
动脉粥样硬化的危险因素包括高血压、高血脂、糖尿 病、பைடு நூலகம்烟、肥胖等，预防措施包括控制血压、血脂和 血糖，戒烟、减肥等。
腹膜透析患者循环内皮细胞与动脉粥样硬化的关系
动脉粥样硬化（AS）引发的心血管疾病是慢性肾脏病患者主要的并发症之一，是终末期肾病（ESRD）长期透析患者的主要致死原因；目前多数学者认为AS的始动因素是动脉内皮受损。
动脉内皮受损使外周循环血液内皮细胞数量增加，循环内皮细胞（CEC）数量的变化可反映血管内皮细胞（VEC）受损的程度，是目前惟一可作为活体组织中反映VEC损伤直接而特异的标志物[1]。
近年来研究表明，颈动脉内径增宽、内中膜增厚以及斑块的有无已被认为是判断AS程度的可靠指标[2-3]；颈动脉内中膜厚度（C-IMT）目前已经被多项大规模前瞻性临床研究证实能显著地预测未来心血管事件（CVD），并且是一个独立危险因素[4]。
本文通过研究非卧床腹膜透析（CAPD）患者CEC水平与颈总动脉内中膜厚度（CCA-IMT）的关系，探讨CEC在CAPD患者AS中的临床意义。
1资料与方法1.1研究对象选择2010—2011年在本科血液净化中心接受CAPD治疗患者42例为CAPD组，其中男20例，女22例，平均年龄（58.05±13.62）岁。
慢性肾小球肾炎18例，高血压肾病12例，慢性肾盂肾炎4例，梗阻性肾病6例，糖尿病肾病2例。
要求至少规律腹膜透析3个月以上，透析剂量为8~10L/d，根据病情需要使用不同葡萄糖浓度的透析液。
慢性肾脏病4~5期非透析（CKD．non．HD）患者17例为HD组，其中男8例，女9例，平均年龄（59．82±13．65）岁。
慢性肾小球肾炎6例，高血压肾病3例，糖尿病肾病2例，梗阻性肾病4例，多囊肾2例。
健康对照组16例，其中男7例，女9例，平均年龄（56．96±12．31）岁。
排除标准：入选前1个月内存在感染、创伤及手术史、急性心脑血管事件、活动性肝炎、恶性肿瘤、活动性狼疮、明显水肿、心功能不全（美国纽约心脏病协会分级心功能Ⅲ级及以上）、正接受激素或免疫抑制治疗等任何一种情况。
1.2CEC测定（1）仪器与材料：BD FACS Calibur流式细胞仪、CD146-PE单抗（BioLegend342004）、CD3-PerCP单抗（BioLegend腹膜透析患者循环内皮细胞与动脉粥样硬化的关系何建发，张健，黄洁平，伍军，刘纯钢，邓行江，何敏（汕头大学医学院附属粤北人民医院肾内风湿科，广东韶关512026）【摘要】目的探讨持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者循环内皮细胞（CEC）与动脉粥样硬化（AS）的关系。
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三、内皮功能障碍与AS
NO是内皮细胞实现功能最重要的递质。内源
性NO可调节血管张力，抑制血管平滑肌增生、 抗血小板聚集及抑制炎症反应，而EC损伤早 期在炎症因子可诱导下表达一氧化氮合酶 （NOS）对于补偿内源性NO不足有重要意义， 但随着病变进展，最终呈下降趋势。
最终粥样斑块破裂引起终末事件：血栓形成
内皮细胞与动脉粥样 硬化的关系
内皮细胞介绍
AS形、动脉粥样硬化形成
内皮损伤反应学说
长期高脂血症，氧化修饰的低密度脂蛋白（ox LDL）和胆固醇对动脉内膜造成功能性损伤， 此外，高血压、吸烟、内毒素、缺氧、免疫性 损伤都可导致内皮损伤。内皮损伤后有利于脂 质沉积于内膜。脂质被吞噬细胞吞噬后形成泡 沫细胞沉积于内皮下。
1）完全阻塞血管腔则发生急性心肌梗死； 2）不完全阻塞血管则出现不稳定型心绞痛。
谢谢！