2023狂犬病预防控制技术指南
狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)课件

目前,许多国家已经消灭了狂犬病 ,但仍有一些国家存在狂犬病流行 。
重要性
对人类健康的影响
狂犬病对人类健康具有极大的 威胁,被感染的动物咬伤或抓 伤后,病毒可通过神经系统进
入脑部,导致发病。
对畜牧业的影响
犬、猫等动物感染狂犬病后, 会出现明显的神经症状,甚至 死亡,给畜牧业带来重大损失
。
对野生动物的影响
狂犬病暴露预防处置工作规 范(2023年版)课件
xx年xx月xx日
目 录
• 概述 • 狂犬病暴露定义与分级 • 狂犬病暴露预防处置流程 • 狂犬病暴露预防处置中的注意事项 • 狂犬病暴露预防处置中的常见问题及解答
01
概述
定义与特点
狂犬病
狂犬病(Rabies)是由狂犬病 毒(Rabies virus)引起的、以 侵犯中枢神经系统为主的急性
伤口处理常见问题及解答
伤口处理时机
狂犬病暴露后应尽快进行伤口 处理,以降低感染风险。若伤 口较深或污染较重,需在彻底 清创后进行适当的预防处置。
伤口处理方式
伤口处理应采取彻底冲洗、消毒 、清创等方法。对于较深的伤口 ,应将伤口周围组织一同清创, 以减少病毒的残留。
伤口处理注意事项
伤口处理时应避免使用肥皂水、酒 精等刺激性物质,以免加重伤口的 疼痛和感染风险。
彻底冲洗
用流动清水反复冲洗伤口,以 减少病毒的残留。
消毒处理
使用碘伏、酒精等消毒剂对伤 口进行消毒,以防止感染。
伤口清创
对伤口进行清创,清除异物和 坏死组织。
免疫接种注意事项
01
02
03
及时接种
在暴露后尽快接种狂犬病 疫苗,越早越好。
全程接种
按照规定程序完成全程疫 苗接种,不要随意更改接 种程序。
国家疾控局综合司、国家卫生健康委办公厅关于印发狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)的通知

国家疾控局综合司、国家卫生健康委办公厅关于印发狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)的通知文章属性•【制定机关】国家疾病预防控制局,国家卫生健康委员会•【公布日期】2023.09.13•【文号】国疾控综传防发〔2023〕14号•【施行日期】2023.09.13•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】传染病防控正文关于印发狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)的通知国疾控综传防发〔2023〕14号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团疾控局、卫生健康委:为进一步做好狂犬病暴露预防处置工作,国家疾控局会同国家卫生健康委制定了《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》。
现印发给你们,请认真组织实施。
国家疾控局综合司国家卫生健康委办公厅2023年9月13日狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)为加强和规范狂犬病暴露预防处置工作,降低狂犬病发病率,保护人民群众身体健康,根据《中华人民共和国传染病防治法》《中华人民共和国疫苗管理法》等有关规定,结合我国狂犬病疫苗和被动免疫制剂研制进展,制定本规范。
第一章暴露等级判定和处置原则第一条狂犬病暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐黏膜或者破损皮肤处,或者开放性伤口、黏膜直接接触可能含有狂犬病病毒的唾液或者组织。
第二条根据接触方式和暴露程度将狂犬病暴露分为三级。
接触或者喂饲动物,或者完好的皮肤被舔舐为I级暴露。
裸露的皮肤被轻咬,或者无明显出血的轻微抓伤、擦伤为Ⅱ级暴露。
单处或者多处贯穿性皮肤咬伤或者抓伤,或者破损皮肤被舔舐,或者开放性伤口、黏膜被唾液或者组织污染,或者直接接触蝙蝠为Ⅲ级暴露。
第三条狂犬病预防处置门诊的医务人员在判定暴露等级后,及时告知暴露者狂犬病危害及应采取的处置措施。
在获得知情同意后(知情同意书模板见附件,各省份也可根据本地实际自行制定),医务人员对伤口采取相应处置措施。
第四条判定为I级暴露者,清洗暴露部位,无需进行医学处置。
《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》解读课件

疫苗使用中的常见问题及处理方法
常见问题
如接种后仍发生狂犬病暴露,或出现过敏反应等。
处理方法
如发生再次暴露,可在医生的指导下进行加强针接种;如出现过敏反应,应 立即就医,遵医嘱进行抗过敏治疗。
05
规范实施与监督
规范实施方案
确定目标
规范实施的目标是确保狂犬病暴露预防处置工作的标准化和规范化,以降低狂犬病的发生 风险。
狂犬病的传播途径
动物咬伤或抓伤
狂犬病病毒可通过动物咬伤或抓伤人类皮肤或粘膜而传播,这是 最常见的传播途径。
唾液污染伤口
狂犬病病毒可在唾液中保持活性,当人类皮肤或粘膜有伤口或破 损时,若接触到被狂犬病病毒污染的唾液,可能被感染。
其他传播方式
狂犬病病毒还可通过其他途径传播,如通过污染的器械、使用污 染的血液制品以及母婴传播等。
制定实施细则
根据《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》的要求,制定具体的实施细则,包括诊 断标准、处置流程、疫苗接种方案等。
培训与宣传
开展对医务人员和公众的培训和宣传工作,提高他们对狂犬病暴露预防处置工作的认识和 重视程度。
监督与评估
01
监督机制
建立监督机制,对狂犬病暴露预防处置工作进行全程监督,确保规范
01
卫生部关于印发《狂犬病预防控制技术指南(2016版)》的通知
02
农业部关于印发《犬产地动物疫病强制免疫方案(2021版)》的
通知
国家质检总局关于印发《出入境动物检疫采样管理办法》的通
03 知
THANKS
谢谢您的观看
3
尽管有治疗手段,但预防是更为重要的控制措 施。
暴露预防处置工作的重要性
暴露预防处置工作是防止狂犬病传播的关键环节 。
狂犬病预防控制工作实施方案

狂犬病预防控制工作实施方案狂犬病是一种由病毒引起的狗和其他哺乳动物传染病,在全球范围内造成了极大的威胁。
为了确保公众的健康与安全,制定一套有效的预防控制工作实施方案至关重要。
本文将探讨狂犬病的传播途径、疫苗接种计划、应急处理措施以及宣传教育的重要性。
1. 狂犬病的传播途径狂犬病主要通过动物的唾液传播,通常发生在被感染动物的咬伤、抓伤或舔伤的情况下。
狂犬病病毒存在于动物的唾液中,一旦病毒进入人体,就会攻击中枢神经系统,引发严重的疾病甚至导致死亡。
2. 疫苗接种计划为了预防狂犬病的传播,疫苗接种计划是必不可少的。
首先,所有家养的犬只和猫都应该接受狂犬病疫苗的接种,而且接种后需要定期进行复检和补种。
其次,流浪动物也应被纳入疫苗接种计划的范围,以减少疫情的扩散。
此外,对于可能与狂犬病患者接触的人员,如动物救援人员、兽医等,也应接种狂犬病疫苗以确保安全。
3. 应急处理措施一旦发现可能感染狂犬病的动物,采取及时的应急处理措施至关重要。
首先,立即将病理表现符合狂犬病的动物隔离,并咨询医生进行进一步的诊断。
其次,对于被咬伤或抓伤的人员,必须立即洗创伤处,并前往医院接受相关的治疗和预防措施。
在紧急情况下,引领动物填写动物接触史,并根据相关指引进行处理。
4. 宣传教育的重要性为了提高公众对狂犬病的认识和预防意识,宣传教育是必不可少的一项工作。
通过各种宣传媒体,如电视、报纸、社交媒体和户外广告,向公众传播有关狂犬病的知识和预防方法。
定期组织相关培训和宣传活动,提高兽医、救援人员和动物管理者的狂犬病防控水平。
此外,还可以设立狂犬病咨询热线,为公众提供专业建议和帮助。
总结:狂犬病的预防控制工作实施方案至关重要,可以通过制定疫苗接种计划、应急处理措施和宣传教育等方式有效防止疫情的蔓延。
公众也应提高自身的防范意识,尽量避免与可能携带狂犬病病毒的动物接触,并在必要时及时就医。
只有通过全面的预防控制措施,才能消除狂犬病带来的威胁,保障公众的健康与安全。
2023年狂犬病防治工作方案

2023年狂犬病防治工作方案为进一步落实狂犬病综合防控措施,有效遏制狂犬病疫情,根据《省预防控制狂犬病条例》和省、市、县有关文件要求,特制定本方案:一、目标1.狂犬病防控知识知晓率:城镇居民达100%,农村群众达90%以上,养犬户和犬类经营户达100%。
2.被犬、猫等咬伤抓伤的人员救治处理:伤口及时正确处理率100%,人用狂犬疫苗接种率100%。
3.全年无狂犬病疫情发生。
二、工作内容(一)宣传1.积极开展多种形式的宣传活动,利用电视、标语、横幅、宣传单、短信,以及医务人员上街咨询等方式,大力开展狂犬病的防治知识的宣传。
2.适时开展狂犬病防控知识讲座让广大的群众充分了解狂犬病的危害。
3.和教育部门联动,在全县所有学校开设狂犬病防治知识健康教育课程,让每一位同学充分认识、了解狂犬病危害、个人怎样防治狂犬病、犬伤后的伤口处理及人用狂犬疫苗接种等。
(二)培训疾控中心在3月底完成对各县级医疗单位、各中心卫生院的狂犬病防治培训工作,各中心卫生院在4月10日前完成对各乡(镇)卫生院狂防知识的培训。
(三)疫苗管理1.县疾控中心积极组织货源,确保全县的疫苗供应。
2.为了保证疫苗的可靠性和安全性,各医疗卫生单位不得使用和销售除县疾控中心以外的任何途径和渠道所获得的狂犬疫苗。
(四)日常工作1.认真开展狂犬病的月报工作,及时收集、按时上报,并做到真实、准确。
2.认真做好犬伤病人的登记工作,采用简单有效的方法,做好病人的伤口处置工作,尽量减轻病员的经济负担。
3.积极动员病员注射人用狂犬疫苗及抗狂犬免疫球蛋白,并给病员讲清接种狂犬疫苗的重要性,充分达成病员的自愿接种意愿。
4.医护人员必须认真履行职责,规范处置伤口和接种疫苗。
5.积极参与当地因犬伤人而引起的公共事件,并做好调查、登记上报工作。
6.发现狂犬病例及时报告,并做好病人基本情况的登记工作,病人就地进行隔离治疗,并做好医护人员和病人家的防治工作。
准备好消毒药品和器材及时进行消毒,确保他人安全。
《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》解读课件

狂犬病是一种高度致死性的传染病,对人类生命健康和社会 稳定造成极大威胁。为了加强狂犬病预防控制工作,国家制 定了《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》。
狂犬病概述
1 2
定义
狂犬病是一种由狂犬病毒引起的急性传染病, 主要通过携带病毒的动物咬伤或抓伤人传播。
症状
狂犬病发病后可出现恐水、怕风、呼吸困难、 剧烈疼痛等症状,严重时可导致死亡。
狂犬病暴露预防处置质量控制
工作人员培训
从事狂犬病暴露预防处置的工作人员需接受专业 培训,掌握狂犬病的基本知识、预防措施和处置 技能,确保工作的高效性和安全性。
信息报告
及时、准确记录狂犬病暴露预防处置的相关信息 ,包括患者基本情况、伤口情况、处置措施、接 种时间表等,以备后续查阅和分析。
物资储备
各级疾控中心和犬伤门诊应储备充足、合格的狂 犬病疫苗、被动免疫制剂、消毒药品等物资,以 满足狂犬病暴露预防处置的需求。
加强医务人员和公众的培训与宣传教育,提 高对狂犬病防控的认识和意识,加强预防处 置能力,共同应对狂犬病疫情。
加强监测和数据分析
强化国际合作与交流
进一步开展狂犬病监测和数据分析工作,为 预防处置提供科学依据,为制定更加精准的 防控策略提供支持。
加强与国际组织和其他国家的合作与交流, 分享经验和技术,共同应对全球狂犬病挑战 。
02
抗体检测:在疫苗接种过程中及接种后,可进行抗体检测以了解机体免疫状况 ,抗体水平不足时需加强免疫。一般建议在咬伤后第3、7、14、28天各检测一 次,若抗体水平不足则需加强免疫。
03
需要注意的是,狂犬病是一种致死性疾病,预防处置的及时性和有效性直接关 系到生命安全。因此,我们应该了解并重视这些工作规范的重点内容,以降低 感染风险并保障生命安全。
狂犬病预防指南2023最新版注意事项

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《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》解读ppt课件

狂犬病暴露分级
01
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04
根据暴露源不同,将狂犬病暴 露分为3个等级
Ⅰ级暴露:接触或喂养动物, 或者完好皮肤被动物舔舐,皮 肤没有破损,也没有疼痛感觉 。
Ⅱ级暴露:裸露的皮肤被轻咬 ,或者无出血的轻微抓伤或擦 伤,皮肤表面没有明显痕迹, 也没有感染狂犬病病毒的风险 。
Ⅲ级暴露:一处或多处贯穿皮 肤的咬伤或抓伤(如动物抓伤 或咬伤后皮肤破裂出血),或 者破损的皮肤黏膜接触可能含 有狂犬病病毒的唾液或组织。
业医生评估风险,并采取相应处理措施。
暴露者处于狂犬病高发地区
03
对于处于狂犬病高发地区的暴露者,应提高警惕,及时采取相
应预防措施,如接种狂犬病疫苗等。
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狂犬病暴露类型
狂犬病暴露类型分为3种
咬伤:动物咬伤皮肤或黏膜后 ,可能导致狂犬病病毒传播。
抓伤:动物抓伤皮肤或黏膜后 ,可能导致狂犬病病毒传播。
舔舐:动物舔舐皮肤或黏膜后 ,可能导致狂犬病病毒传播。
03
狂犬病暴露预防处置规范
暴露前预防接种
1 2
接种对象
暴露前预防接种适用于未感染狂犬病病毒的高 危人群,如狂犬病高发地区的宠物饲养者、从 事狂犬病病毒研究人员等。
02
暴露后预防处置需要进行疫苗接种,一般需要进行四针或五针
接种,根据不同品牌和剂型具体方案有所区别。
被动免疫
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对于严重咬伤或抓伤,除了疫苗接种外,还可能需要被动免疫
,包括免疫球蛋白等。
联合疫苗接种
01
联合疫苗接种是指将不同种类的疫苗联合使用,以增强免疫效果和减少不良反 应。
02
在《狂犬病暴露预防处置工作规范(2023年版)》中提出,对于某些特殊情况 下,可以同时使用不同种类的冻干人用狂犬病疫苗和抗狂犬病血清/免疫球蛋白 联合使用。
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2023狂犬病预防控制技术指南狂犬病是由狂犬病病毒感染引起的一种动物源性传染病。
狂犬病病毒主要通过破损的皮肤或黏膜侵入人体,临床表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。
近年来,狂犬病报告死亡数一直位居我国法定报告传染病前列,给人民群众生命健康带来严重威胁。
而暴露后处置是暴露后预防狂犬病的唯一有效手段。
WHO认为,及时、科学和彻底的暴露后预防处置能够避免狂犬病的发生。
为指导基层疾控机构做好狂犬病预防控制工作,尤其是暴露后的预防处置,降低狂犬病所致死亡,中国CDC组织专家,参考WHO和美国CDC相关技术指南,以及国内外最新研究进展,制定了《狂犬病预防控制技术指南(2016版)》(指南)。
本指南适用于从事狂犬病防控工作的各级各类疾病预防控制机构、狂犬病暴露预防处置门诊、医疗机构感染科和急诊科等专业人员,并根据使用中反馈的问题和国内外狂犬病研究新进展不断更新和完善。
一、病原学和实验室诊断(一)病原学:狂犬病病毒(rabies virus,RABV)属于单负病毒目(mononegavirales)弹状病毒科(rhabdoviridae)狂犬病毒属(lyssavirus)[1]。
RABV颗粒呈子弹状,长100~300 nm,直径约75 nm。
病毒基因组长约12 kb,为不分节段的单股负链RNA,3′~5′端依次编码5种结构蛋白,分别为核蛋白(nucleoprotein,N)、磷蛋白(phosphoprotein,P)、基质蛋白(matrixprotein,M)、糖蛋白(glycoprotein,G)和依赖RNA的RNA多聚酶(RNA dependent RNA polymerase or large protein,L)。
病毒颗粒由囊膜(envelope)和核衣壳(nucleocapsid)两部分组成,基因组RNA及外层紧密盘绕的N、P、L蛋白共同构成具有转录、翻译功能的核衣壳;颗粒外层脂质膜表面镶嵌着G蛋白以三聚体构成的纤突(spike),为病毒中和抗原及与宿主受体结合的部位,M蛋白位于外壳内侧和核衣壳之间,连接内外两部分[1, 2]。
RABV不耐高温,悬液中的病毒经56 ℃30~60 min或100 ℃2 min即失去感染力。
脑组织内的RABV在常温、自溶条件下,可保持活力7~10 d,4 ℃可保存2~3周。
RABV在pH 7.2~8.0较为稳定,超过pH 8.0易被灭活。
RABV对脂溶剂(肥皂水、氯仿、丙酮等)、乙醇、过氧化氢、高锰酸钾、碘制剂以及季铵类化合物(如苯扎溴铵)等敏感[3]。
1 ∶500稀释的季胺类消毒剂、45%~70%乙醇、1%肥皂水以及5%~7%碘溶液均可在1 min内灭活病毒,但不易被来苏水溶液灭活[4, 5]。
不同型别RABV的致病性不同。
在犬、猫等哺乳动物中传播,也称“街毒”的病毒毒力很强,感染后一旦出现临床症状,病死率几乎100%,是世界上病死率最高的传染病;而在蝙蝠中传播的病毒毒力相对较弱。
直到20世纪50年代,RABV一直被认为是狂犬病的唯一病原[6]。
通过对来自尼日利亚的与RABV有血清学相关性的病毒即LBV(Lagos bat virus)和MOKV(Mokola virus)的鉴定,以及对1970年分离自南非被蝙蝠咬伤病例的DUVV(Duvenhage virus)病毒的分析,发现RABV群的复杂性,由此出现了“狂犬病相关病毒(rabies-related virus)”和“狂犬病血清型”的术语,目前分别将RABV、LBV、MOKV、DUVV确定为4种血清型。
1950年以来在欧洲分离到的蝙蝠病毒与DUVV呈血清学相关性,应用单克隆抗体反应将欧洲蝙蝠病毒进一步分为EBLV-1(European bat lyssavirus 1)和EBLV-2(European bat lyssavirus 2)。
针对狂犬病相关病毒多样性的遗传进化研究,产生了新的专业术语“基因型”,并继续发现了新的基因型,如1997年从澳大利亚果蝠中分离到的ABLV(Australian bat lyssavirus)确定为基因7型。
为了更好地对日益增多的狂犬病相关病毒进行归类,国际病毒分类委员会(International Committee of Taxonomy Virus,ICTV)主持设立了狂犬病病毒属,将现存的基因型作为病毒分类的基础,并结合系统发生进化树的拓扑结构、单克隆抗体反应谱,以及生态、宿主、地理范围等特征确立了病毒种类。
2014年,ICTV最新分类结果明确了14种(species)RABV。
除了上述7个基因型代表7种不同的RABV外,21世纪新发现的另外7种病毒包括从中亚食虫蝙蝠中分离到的KHUV(Khujand virus)和ARAV(Aravan virus),从俄罗斯食虫蝙蝠中分离到的IRKV(Irkut virus)和WCBV(West Caucasian bat virus),从非洲肯尼亚食虫蝙蝠中分离到的SHIBV(Shimoni bat virus),从法国、德国食虫蝙蝠中分离到的BBLV(Bokeloh bat lyssavirus)和坦桑尼亚非洲灵猫身上分离到的IKOV(Ikoma lyssavirus)[7]。
2011年从西班牙蝙蝠中分离到的LLEBV(Lleida bat lyssavirus)尚未经ICTV明确归类[1]。
(二)实验室诊断:1. 标本采集:发病后(死亡前)可采集其唾液(间隔3~6 h,至少采集3份)、脑脊液、血清及颈后带毛囊的小块皮肤;患者死后最好采集其脑组织标本(小脑和脑干)进行实验室检测[6, 8]。
2. 检测:直接免疫荧光法(direct fluorescent antibody test,DFA)是狂犬病诊断的金标准,可以快速、敏感、特异地检测人和动物脑组织中的病毒抗原[6, 9]。
临床病例活体组织标本(如颈后部皮肤毛囊)亦可进行DFA检测[6]。
直接快速免疫组化法(direct rapid immunohistochemical test,DRIT)及ELISA亦可特异检测病毒抗原[6]。
病毒核酸检测可用于早期诊断,以RT-PCR(包括Real-time RT-PCR)检测体液(唾液、血清等)和脑组织等标本,但需要严格的质量控制以保证结果的准确性[6, 9]。
脑组织及唾液等病毒含量高的样本还可进行病毒分离。
细胞培养分离所需时间(1~2 d)远少于小鼠颅内接种分离法所需时间(10~21 d)[6, 9],且前者的生物安全风险远小于后者。
未接种过疫苗的患者,发病早期几乎没有中和抗体产生,到发病晚期(通常在临床症状出现后7~8 d),病毒在脑内大量增殖后突破血脑屏障进入血液,刺激机体产生低水平的中和抗体。
通过病毒中和试验检测患者血清或脑脊液中的中和抗体,可作为狂犬病诊断的依据之一[3, 6, 9]。
WHO推荐的抗狂犬病病毒中和抗体标准检测方法包括快速荧光灶抑制试验(rapid fluorescent focus inhibition test,RFFIT)和小鼠脑内中和试验(mouse neutralization test,MNT)[3, 9]。
由于RFFIT法无需使用小鼠,所用时间短(24 h),目前已被广泛采用。
RFFIT法也是我国现行药典规定的检测狂犬病病毒中和抗体的标准方法之一。
此外,常用的狂犬病病毒中和抗体检测方法还有荧光抗体病毒中和试验(fluorescent antibody virus neutralization test,FAVN)[6]。
用ELISA测定的抗狂犬病病毒糖蛋白抗体滴度与用病毒中和试验测定的结果有一定的相关性(约80%符合率),但相应试剂盒尚未普及[3, 6]。
此外,还可以通过检测中和抗体,监测暴露前抗体背景及暴露后疫苗注射的免疫效果。
WHO狂犬病专家咨询委员会认为:中和抗体水平≥0.5 IU/ml时,接种者才具备了有效的保护能力;如果发现中和抗体水平<0.5 IU/ml,应进行加强免疫,至达到有效保护水平为止[3, 6]。
二、临床学(一)发病机制:大多数人间狂犬病病例是由于被患狂犬病的动物咬伤所致,少数是由于被抓挠或伤口、黏膜被污染所致,因移植狂犬病患者捐赠的器官或组织发病也偶有报道,但病毒不能侵入没有损伤的皮肤。
嗜神经性是RABV自然感染的主要特征,病毒的复制几乎只限于神经元内。
病毒最初进入伤口时,不进入血液循环(通常在血液中检测不到病毒),而是在被咬伤的肌肉组织中复制,然后通过运动神经元的终板和轴突侵入外周神经系统[10, 11, 12, 13, 14, 15]。
在一些蝙蝠变异株中,由于嗜皮肤性,病毒增殖也可以发生在感觉神经[10, 13, 15]。
病毒进入外周神经后,以运输小泡为载体,沿轴突以逆轴浆运动的方向向中枢神经系统“向心性”移行,而不被感觉或交感神经末梢摄取[10, 11, 12, 13]。
其移行速度取决于转运方式,逆向轴突运输速度较快,可达5~100 mm/d,如一定范围内(如10 μm至2 cm)的突触同时受感染,病毒移行速度甚至会更快。
病毒在轴突移行期间不发生增殖,当到达背根神经节后,病毒即在其内大量增殖,然后侵入脊髓和整个中枢神经系统。
动物实验发现,病毒从脊髓上行到脑的扩散速度非常迅速,一旦侵入脑则迅速增殖,脑干最先受累,也是感染最重的区域。
在中枢神经系统中增殖后,病毒通过在运动轴突的顺向轴浆运输“离心性”扩散进入腹侧根、被根神经节及其感觉轴突,并感染感觉轴突支配的肌梭、皮肤、毛囊及其他非神经组织,主要累及神经丛和唾液腺腺泡细胞,并经唾液腺排放到唾液中,再由咬伤伤口或被带病毒唾液污染的黏膜传播到下一个受害者。
在感染末期,心、胰腺、肾上腺和胃肠道等神经外组织也同时受累。
临床发病时,病毒已广泛分布于中枢神经系统及神经外的器官中。
人间狂犬病潜伏期从5 d至数年(通常2~3个月,极少超过1年),潜伏期长短与病毒的毒力、侵入部位的神经分布等因素相关。
病毒数量越多、毒力越强、侵入部位神经越丰富、越靠近中枢神经系统,潜伏期就越短。
此外,肌肉特异性小RNA可能通过抑制病毒在肌肉中的转录和复制影响潜伏期[6, 9],狂犬病实验感染动物(如犬)的最长潜伏期为半年。
在潜伏期内,病毒主要存在于外周肌肉或神经细胞中[6, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19]。
包括人类在内的多种哺乳动物感染RABV后,随着病毒在中枢神经系统的扩散,均可引起严重的进行性脑、脊髓、脊神经根炎,病毒数量与临床症状的严重程度无关[20, 21]。
人类的临床表现可分为狂躁型和麻痹型两种,临床分型可能与病毒对神经组织不同位点的特异性反应有关,而与病毒在中枢神经系统内的解剖定位无关[22, 23]。