心脏生物标志物副本
利钠肽临床价值更新 ybq - 副本

国内外最新心衰指南
2017 ACC/AHA/HFSA 心衰管理指南更新 2016 ESC 急慢性心衰诊断与治疗指南
2014 中国心力衰竭诊断与治疗指南
12 Add date in slide master | © 2017 Roche
2018 中国心力衰竭指南 new 更新中...
proma 002729 有效期至 2019-06-12
RAAS
RAAS 系统阻滞剂 (ACEI, ARB, MRA)
Ang II
AT1R
血管收缩 血压
交感神经兴奋性醛固酮 心肌肥厚 纤维化
7 Add date in slide master | © 2017 Roche 1. McMurray et al. Eur Heart J 2012;33:1787–847
BNP ( B型利钠肽,脑钠肽,32肽) 心脏组织,心房、主要心室肌细胞是 BNP 的主要来源。新近发现,心脏 成纤维细胞也产生 BNP
CNP ( C型利钠肽,22或53肽) 血管组织和 CNS 中合成。与 ANP 和 BNP 不同,心脏组织中几乎没有 CNP
URO(U型利钠肽,尿钠素,32肽) 由肾脏以旁分泌的方式分泌,具有利钠利尿作用;
只能用硅化玻璃管采样
玻璃或塑料管采样
是否受rhBNP药物影响 受
不受
是否受ARNi类药物影响 受
不受
结果一致性
生产厂家众多,不同公司的BNP 检测结果一致,可进行相互
检测结果不可比
比较
10 Add date in slide master | © 2017 Roche
Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 5–14.
心脏相关的生物标志物

1.心房利钠肽(ANP):ANP是心房细胞合成的肽类激素,在心脏压力和容量负荷变化时释放。
早期小规模的队列研究发现,肺动脉高压患者ANP水平较高。
wiedemann等则发现,肺动脉高压患者ANP水平与右心功能及右心前负荷及后负荷相关,且在吸人伊洛前列素后迅速下降。
2.脑利钠肽(BNP):BNP是主要由心室细胞分泌的利钠肽激素,具有更好的稳定性,比ANP 临床应用更广泛。
特发性肺动脉高压(IPAH)、结缔组织疾病相关肺动脉高压、慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压、间质性肺疾病相关肺动脉高压、慢性血栓栓塞及急性血栓栓塞相关肺动脉高压等多种类型的肺动脉高压患者BNP水平均升高。
3. 氢基末端BNP前体(NT-proBNP):NT-proBNP是BNP前体经酶切后的裂解产物,能提供与BNP一样的信息且更为稳定,比BNP更有优势。
Allanore等的研究发现,对无临床心功能衰竭表现的系统性硬化患者,NT-proBNP水平对诊断肺动脉高压的阳性预测值为69.2%,阴性预测值为96%。
4.肌钙蛋白:肌钙蛋白是心肌细肌动蛋白丝上的调节蛋白,由T、c、I三种亚单位构成,其中肌钙蛋白T和肌钙蛋白对急性冠脉综合征有很好的诊断作用。
Torhicki等发现,肺动脉高压患者中肌钙蛋白T水平≥0.01ng/ml者的心率较快、混合静脉血氧饱和度较低、6MWD较短、NT-proBNP水平较高,且病死率也较高。
5.内皮素:内皮素一1主要由内皮细胞产生,是强效的内源性血管收缩剂及增殖细胞因子。
多项研究发现肺动脉高压患者血浆内皮素一1水平升高。
其中,Ruherns还发现,TPAH患者血浆内皮素-l水平与肺血管阻力、平均肺动脉压呈明显正相关,而与心输出量、心脏指数以及6MWD 呈负相关,因此血浆内皮素-l水平可以较好地反映IPAH患者的严重程度。
6.一氧化氮(NO):NO是在内皮细胞中一氧化氮合成酶作用下由精氢酸向瓜氨酸的转化过程中生成,是强效的血管扩张剂,在呼出气中可以检测到。
心脏疾病的生物化学标志物

不稳定性心绞痛(又称变异性心绞痛,UA) 休息时心绞痛, 持续时间较长(>20min),少数心肌纤维坏死 急性心肌梗死 (AMI,简称急性心梗) 血管完全堵塞,心脏无 血供,大面积心肌坏死 心源性猝死
稳定性心绞 痛 不稳定性心绞 痛 心肌梗死 无Q波心肌 梗死 Q波心肌梗 死
心绞 痛
急性冠脉综合 症 (ACS)
境中的其他因素。它们的存在可促使疾病发生,去掉以 后可减缓甚至阻止疾病的发生。
针对危险因素所采取的措施,使冠心病发病率和死亡
率明显下降。
①危险因素并不等同于病因。 ②危险因素不是诊断指标。 ③同一疾病可能有多种危险因素,临床常用 相对危险度(RR)表达其危险程度。 RR是指暴露于某一危险因素的人与未暴 露于此危险因素或与危险因素低于某一水平 者相比较,发病的概率的比值。
心电图 价格 昂贵 不适 合动 态监 测
超声心动
影像学检查
心导管检查 核素心血管造影 电子计算机断层扫描(CT)
血液生化检查:酶类与蛋白类心脏标志物
价格较便宜且适合动态监测
1969年,国际卫生组织(WHO)规定AMI的诊断标 准: ①典型的病史和长期的胸痛。②明显的心电图改变。 ③一系列酶的改变 2000年,国际卫生组织(WHO)规定AMI的诊断标 准:
二、CK和CK同工酶
1.CKBB(CK1)存在于脑组织中,CKMB(CK2) 和
CKMM(CK3)
存在各种肌肉组织中; 2.CK-MB占心肌总CK的l5%~25%(骨骼肌中为1~
2%)。
3.CK–MB:1972年首次用于临床。 4.CK、CK–MB:世界上应用最广泛的心肌损伤指标。 血中超过正常:发作后4~6h 较 达峰值时间: 24h 早期诊断 AMI,估计梗死范围大小或再梗死。 回复正常:48~72h CK半寿期:10~12h
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化学习

心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
在心肌梗死范围较小时,CK-MB峰值出现 早,恢复时间快。
除心肌梗死外,心肌炎、心脏损伤也可 引起CK-MB升高。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
决定心肌标志物特点的因素
—— 分子大小 —— 细胞内分布 —— 释放率 —— 清除率(或半衰期) —— 心肌特异性
等等
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
理想心肌标志物的条件
—— 高度心脏专一性 —— 心肌损伤后很快增高 —— 增高后持续较长时间 —— 容易检测 —— 很快得到检测结果(≤1 h) —— 诊断价值已经临床证实
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
CK及其同工酶是目前 世界上临床测定次数最 多的酶,80年代初期统 计分别达一亿次和一千 万次。这是因为CK在骨 骼肌、心肌和脑疾患时 常明显升高,如同时测 定同工酶还有助于疾病 的鉴别诊断。
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
CK测定的临床意义
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
传统心肌酶谱
(二)LD及同工酶
LD催化反应是无氧糖酵解的最终反应,广泛 存在于人体各组织中,故测总酶临床意义不 大,但LD是由两种不同亚基(M,H)组成的 四聚体,形成5种结构不同的同工酶,按电泳 向阳极泳动快慢,分别命名为LD1(H4), LD2(H3M),LD3(H2M2),LD4(HM3)和 LD5(M4)。
心脏疾病的生物化学标志物
心脏疾病生物化学标志物医学生用生化 学习
心肌损伤生物标志物及临床意义(68页)

心肌钙蛋白与肌动蛋白相互作用形成 肌钙蛋白-肌动蛋白复合体。这个复 合体是横纹肌收缩装置的调节和核心 结构的一部分。
肌钙蛋白复合体在钙离子作用下,通 过构型变化调节肌动蛋白和肌球蛋白 之间的接触。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
TnI是主要的抑制因素。当钙离子进入细胞 间隙后,钙离子和TnC结合,引起肌钙蛋白 复合体构型变化,使TnI离开原肌球蛋白, 解除抑制,肌肉收缩。 TnT刺激作用于肌动蛋白的ATP酶,TnT的羧 基位于球状头部,氨基端位于尾部,当头 尾聚合时,原肌球蛋白重叠,形成三聚物, 拉动原肌球蛋白,肌球蛋白和肌动蛋白接 触,细丝在粗丝中滑动,肌肉收缩。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
心肌钙蛋白是横纹肌收缩的重要调节蛋白,平滑 肌无肌钙蛋白。 心肌钙蛋白复合物由三个亚基组成,共同参与由 钙离子介导的肌肉收缩活动的调节。 肌钙蛋白C(TnC) 肌钙蛋白T(TnT) 肌钙蛋白I(TnI) 在成人,心脏心肌钙蛋白复合ห้องสมุดไป่ตู้(异构体)仅在 心肌中表达。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
常用的心肌生物标志物
心脏组织损伤的标志物 心肌钙蛋白(cTnI、cTnT) 肌酸磷酸激酶及其同工酶 血肌红蛋白 其它:心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、缺血修饰 蛋白(IMA)等 心脏功能生物标志物 脑利钠肽及N-末端B型利钠肽原(BNP/NT-proBNP) 心血管炎症标志物 C反应蛋白
常用的心肌生物标志物
AST、乳酸脱氢酶及其同工酶等因灵敏度和 特异性都相对较差,在心肌损伤的诊断检 测中已不再应用。 临床实践中还陆续发现多种反映心肌损伤 的标志物,包括心肌缺血损伤的标志物, 如髓过氧化物酶、CD40配体、基质金属蛋 白酶、糖原磷酸化酶BB同工酶等。
第十一章心脏疾病的生物化学标志物

15
(二)危险因素的认识和发展
P281
目前对危险因素的共识如下: 危险因素并不等同于病因;
危险因素不是诊断指标:通常把危险因素异 常的人称高危人群 ;
同一疾病可能有多种危险因素,每种危险因 素影响程度不一(relative risk, RR)。
冠心病危险因素已达百余种,但RR不同。 最有价值的可及早预防和治疗的是:
1. 肌钙蛋白(Tn)的特性
TnC:与钙离子结合部分
肌钙蛋白
Tn (troponin)
TnI:含抑制(ATP酶)因子部分 TnT:与原肌球蛋白结合部分
cTn(cardiac troponin):为心肌细胞所特有。
37
P288
2. cTn在AMI发生后的变化
AMI后4~8h升高(与CKMB类似,但晚于肌红蛋 白),但窗口期长(4~10天~3周 );
12
年龄、性别、高血压、
【二】病 理
高血脂、吸烟等
P280
冠状动脉发生粥样变, 血管硬化,管腔狭窄,
供血减少。
冠状动脉狭窄接着增加
血管完全堵塞,
心脏无血供,局部 大面积心肌坏死
当冠状动脉狭窄 <70%时
病人出现活动后心肌供血 不足,表现为心绞痛。
不稳定性/变异性心绞痛 (UA),休息时亦有心绞痛。
24
P284
生物化学标志物急性心肌损伤诊断的地位
确诊: 20%依靠生物化学标志物确诊 (心电图诊断AMI的阳性率至多81%), 提高了诊断可靠性。
临床评估病情和预后的灵敏指标。
25
P284
理想的心肌损伤标志物条件
① 高敏感性和高特异性; ② 要紧或仅存在于心肌组织(特异),在
心脏标志物

Company Logo
总结
目前心脏标志物方向进展 迅速,还有很多未广泛应 用于临床的标志物如 MMP、 miRNA 标志物等。 希望在未来能够广泛应用 于临床,为精准诊断和治 疗贡献力量。
Company Logo
BNP 和 NT-proBNP 均是急慢性心力衰竭很好的诊断标志物,并可用 于危险分层[5]。BNP < 100 ng/L 或 NT-proBNP 小于 300 ng/L 为排除急性心力衰竭的切点;而当 NT-proBNP > 5000 ng/L 提示 心衰患者短期死亡风险较高,> 1000 ng/L 提示长期死亡风险较高。
Company Logo
血管炎性标志物
2、髓过氧化酶(myeloperpxidase,MPO)
MPO 又称过氧化物酶,是血管炎症的指标,能够预测 健康人群未来冠心病的发生,早期发现亚健康人群血管 粥样斑块的形成及稳定性,判断冠心病患者 6 个月内 心肌梗死的风险。
MPO 表达和活性增加早于 cTNT 和 CK-MB,甚至在 患者发生胸痛的 2 小时内其水平明显升高,是预测 ACS 的重要指标。
半乳凝素-3
Company Logo
心脏纤维化标志物
1、血清可溶性基质裂解素(soluble suppression of tumo来自igenicity 2,sST2)
sST2 是白介素 1(IL-1)家族受体中的一员,IL33 可与 sST2 结合,通过拮抗心肌肥大和心肌纤 维化起到心脏保护的作用,因此 sST2 可作为心肌 纤维化和心室重构的新型生物标志物。
CK-MB 为肌酸激酶的同工酶,主要存在于心 肌细胞的外浆层,急性心肌梗死时 3~8 小时 开始升高,16~24 小时达峰值,3 天后恢复 正常。CK-MB 作为急性心肌梗死诊断的重要 标志物,其特征性的动态演变具有很高的特异 性。
心脏标志物,一文弄懂!

心脏标志物,一文弄懂!来源:医学之声作者:李子风心脏标志物心脏疾病主要包括:心肌疾病、心脏瓣膜疾病、心包疾病、冠状动脉疾病及其他心脏大血管疾病、心律失常、心力衰竭等。
诊断心脏疾病除了病史、症状和体征之外,需要辅助检查的支持,如心电图、化验、超声心动图、胸部X线、CT等手段。
心脏标志物是反映心脏疾病的生物化学指标,有助于心肌损伤,特别是冠心病急性心肌梗塞的早期诊断、临床分层和预后评估。
主要心脏标志物标志物意义1. C-反应蛋白(CRP)早期心肌损伤的标志物2. 肌红蛋白(Mb)、心肌肌钙蛋心肌梗塞诊断指标白 I /T( cTnI /T)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)3. B 型尿钠肽( BNP )心衰病人的早期诊断和预测指标一、 C-反应蛋白(CRP)C反应蛋白首次发现于急性病人的血清中,能和肺炎链球菌的荚膜C-多糖起沉淀反应。
1941年Abemethy和Avery证实其为血清中造成沉淀反应的一种蛋白质,称为C-反应蛋白。
CRP由肝细胞合成,由1号染色体基因编码。
有187个氨基酸和1个二硫键,分子量为1.15KD,由5个相同的亚单位以非共价键聚集而成的环状对称五聚体。
在它的每一边都有亲钙性结合点。
在钙离子作用下,CRP可与肺炎球菌荚膜C多糖结合。
分子代谢周期的半衰期只有5~7个小时。
CRP在临床上作为一个非特异性炎症指标,可鉴别细菌或病毒感染,评价抗生素疗效,判断感染严重程度等,除此之外,CRP仍为早期心肌损伤的重要标志。
在全血中,成人和儿童CRP正常值为:0.068-8.2mg/L,心肌损伤发生数小时内,CRP可迅速增高,并有成倍增长之势,病变好转时,又迅速降至正常。
高敏C反应蛋白(hs-CRP)在心肌梗死的一、二级预防中均具有重要意义,既可预言无症状人群中心脏事件的发生,又对ACS患者的预后具有判断价值。
关于一级预防的判断值,有些国外作者建议使用PHS临床研究的结果,将判断值限定在2.2mg/L。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
05
hs-CRP检测试剂盒
——预测心血管炎症,常规炎症的检测
心血管病
• 心血管医学是二十一世纪医学发展最为迅猛的学科之一 ,预防医学、循证医学和介入治疗技术都取得了令人瞩 目的成就,人们对于心血管疾病的治疗观念和手段不断 更新。我们已经认识到,只有对心血管患者进行早预防 、早发现、早救治,才能最大程度防止致残、致死后果 ,最大程度改善患者预后和生活质量。
神经内分泌活化
NT-BNP
危险因子 高血压,高脂血, 糖尿病,吸烟
心室 重构 心室扩大
心力衰竭 死亡
Dzau V et al. Am Heart J. 1991;121:1244.
中国相关研究:发生终点事件者的血浆 NT-proBNP水平中位数显著高于未发生终 点事件的患者
中国现代医药杂志 2007;9(12):1
04 CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒 —快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测
05
hs-CRP检测试剂盒
——预测心血管炎症,常规炎症的检测
NT-proBNP检测试剂盒— 心脏功能指标快速检测
急性症状患者的心力衰竭诊断和排除 急诊室呼吸困难患者排除 ACS病人死亡的最有力的预测指标 心源性呼吸困难和非心源性呼吸困难的甄别
NT-proBNP
• NT-proBNP是诊断急性呼吸困难心衰患者的最 佳心脏标志物,可作为常规实验室检测指标,用 于诊断和监测心衰患者病情和疗效、预后
• NT-proBNP是评估心血管疾病患者心血管风险 最强的预测因子。对左心室功能障碍或 AMI 的死亡率有独特的预报价值
• 对急性心肌缺血的病情估计和预后判断中也有 较大的临床应用价值
• NT-proBNP联合肾功能、贫血、心肌损伤或炎症指标 的检测,对改善预后更有帮助
NT-proBNP 和 NYHA 分级的关系(研究资料
) ng/L
3500
NT-proBNP
3000
2500
2000
1500
1000
500
0 nonCHF I
II
III
IV
NYHA 分级
根据年龄分层的NT-proBNP“诊断”界值
‘灰色区域’中心力衰竭的独立预测因子
• 2007、2010、2011年ESC急性心肌梗死指南将肌钙蛋白确 定是最佳的心肌损伤标志物。
• AHA将hs-CRP预ห้องสมุดไป่ตู้心血管病危险的炎性标志物。
目录
01
NT-proBNP检测试剂盒
——诊断心力衰竭的首选指标
02
cTnI检测试剂盒 ——检测心肌梗死的金标准
03 cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒 ——心脏功能和心肌损伤指标联合检测
诊断心力衰竭的首选指标
NT-proBNP与BNP的特性
特征
BNP
NT-proBNP
生物活性
是
否,非活性氨基酸
激素原片段
C末端
N末端
半衰期(分钟)
20min
120min
体外样本稳定性
4小时
﹥3天
样本类型
全血、血浆(EDTA) 血浆(肝素)或血清
分子量
3.5KD
8.5KD
试验测量范围(pg/ml)
5-5000
• 心血管检验是整个心血管领域中的“瓶颈”学科,因为 只有在尽可能短的时间内正确诊断疾病,才能及时有效 的将先进的治疗手段用于临床,使患者受益。近年来, 对于心血管生物标志物的研究日益深入,积累了大量临 床经验和证据,逐步明确了它们的临床适应征和新的研 究领域,推动了它们的临床应用。生物标志物的监测可 直接影响心血管疾病患者的临床诊断、危险分层、治疗 方案选择和预后判断。
值
值
76%
99%
82%
88%
92%
55%
88%
66%
精确度 95% 85% 83% 86%
NT-proBNP年龄分层降低了假阳性和假阴性,提高了阳性预 测值
Januzzi, et al, Eur Heart J 2005 Anwaruddin, et al, JACC, 2006
NT-proBNP排除/诊断心衰的标准
• NT-proBNP指导心衰治疗,可显著降低心衰患 者死亡风险。
血浆中NT-proBNP:在HF诊断和慢性HF患者管理
• 在HF诊断和慢性HF患者管理中,NT-proBNP是诊断 急性呼吸困难心衰患者的最佳心脏标志物。NTproBNP可作为HF诊断、分期、住院/出院的依据
• NT-proBNP有助于在治疗、出院之前评估预后,并且 监测HF治疗的有效性
心脏标志物的快速检测及临床意义
01
NT-proBNP检测试剂盒
——诊断心力衰竭的首选指标
02 CK-MB/cTnI/Myo三合一检测试剂盒 —快速、定量、同步的三项心肌损伤标志物检测
03 cTnI检测试剂盒 ———快速检测心肌梗死的金标准
04 cTnI/NT-proBNP二合一检测试剂盒 ——心脏功能与心肌损伤指标联合检测
国际氨基末端脑钠肽原协助数据
诊断急性心力衰竭
年龄分层
所有 <50 岁 (n=183) 所有 50-75 岁 (n=554) 所有 >75 岁 (n=519)
总计
合适界值
450 pg/ml 900 pg/ml
1800 pg/ml
敏感性
97% 90% 85% 90%
特异性 93% 82% 73%
84%
阳性预测 阴性预测
心力衰竭的典型症状
静息或运动时呼吸困 难,疲乏,伴有液体潴留 ,肺充血或踝部肿胀,静 息状态心脏结构和功能异 常。
呼吸困难是最常表现 出的症状,但不是急性心 力衰竭特有的。
纽约心脏协会(NYHA)分类
HF的严重程度通常根据 症状和运动能力,用 NYHA功能分类系统来描 述
心肌细胞所受容量负荷和压力负荷
100-15000
血中浓度
低
较高(BNP的5~10倍)
昼夜节律变化
有
无
检测目标
BNP(77~108)
NT-proBNP(1~76)
与proBNP的交叉反应
显著
不显著
NT-proBNP的临床意义 -心功能变化疾病的最佳指标
心肌梗死
冠脉血栓形成
心肌缺血
心律失常 心肌丧失
猝死
冠状动脉病变
粥样硬化 左心室肥厚
• 2005年ESC/AHA心衰防治指南推荐NT-proBNP作为心 衰的诊断指标
• 2008年ESC心衰指南将NT-proBNP作为筛选诊断心力衰 竭首选的临床检测指标。
• 2009年ACCF/AHA年心衰指南将NT-proBNP对急诊室内心衰 临床诊断尚不明确者的评价是有用的, NT-proBNP的测定 有助于对患者进行危险分层。