论他汀类药物的基本骨架及其结构与药效的关系
药物化学结构与药效的关系
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下例为苯甲酸酯类局麻药分子与受体通过形成 离子键，偶极-偶极相互作用，范德华力相互作 用形成复合物的模型。
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当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入供
电子基团例如氨基时，通过共轭效应能使酯羰基的 极性增加，使药物与受体的结合更牢固，局麻作用 较强。
当苯甲酸酯类局麻药分子中苯环的对位引入吸
6、影响核酸代谢
7、影响免疫机制
8、作用于受体
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其中：作用于 受体(52%) 酶(22%) 离子通道(6%) 核酸(3%)。
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二.结构特异性药物和结构非特异性药物
结构特异性药物：药物的生物活性与化学 结构的特异性有关。化学结构的微小变化， 可能导致生物活性的强烈改变。临床上使用 的大多数药物属此类。
-SO3H、-COOH使水溶性、解离度增大，不易通过生物膜， 生物活性减弱；
-COOR使脂溶性增大，生物活性增大
5.酰胺基与胺基对药物生物活性的影响
易于形成氢键，易于受体结合
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2.5理化性质对药效的影响
（1）药物溶解度、分配系数对药效的影响
水是生物体的基本溶剂，体液、血液和细胞浆
第二章
药物的化学结构与 药效的关系
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药物的化学结构与生物活性(药效)间 的关系，通常称为构效关系(Structureactivity relationships, SAR)，是药物化 学研究的主要内容之一。
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本章内容
药物作用机制 受体学说 影响药物产生作用的主要因素 药物结构的官能团对药效的影响 药物的理化性质对药效的影响 药物的电子云密度分布对药效的影响 药物的立体结构对药效的影响
质量源于设计-从分子结构剖析他汀疗效和安全性-828
• 是否亲脂性他汀一定存在肌肉安全性问题？ • 是否亲水性他汀一定安全？
阿托伐他汀独特三环结构：
水脂兼溶，稳妥安全
使用小角度X线衍射测得的不同他汀膜定位
羟 基 化 活 性 产 物
立 普 妥
®
肝脏代谢
立 普 妥
®
血管内
母 体
在血管内发挥强大的抗炎抗氧化作用
Mason RP, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F.
辛伐他汀仅不足5%活性成分进入血管， 难以发挥抗炎、抗氧化作用
辛 伐 他 汀
肝脏代谢
95%在肝脏吸收，
/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm
他汀类引发肝酶升高的特点
• 他汀治疗的共性特征，具有剂量依赖性
• 绝大多数转氨酶升高<3×ULN
• 多见于开始治疗或增大剂量的头3个月内
• 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶升高，
与肝功能衰竭无明确关系
Am J Cardiol 2006;97[suppl]:77C–81C
1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药前和有肝功不良症状时; 2,强调用药期间关注可能发生记忆力下降/健忘/思维混乱/智力 障碍等,应咨询医师; 3,关注可能升高血糖水平而误诊为2型糖尿病(RR1.09~1.13); 他汀治疗的肝脏安全性临床无需过多顾虑 4, 禁止与CYP3A4抑制剂 、HIV蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗 菌剂、抗真菌药与洛伐他汀并用。否则发生横纹肌溶解的风险 增加20倍;
他汀 油水分配系数
辛伐他汀 阿托伐他汀 邻位羟基阿托伐他汀代谢产物 对位羟基阿托伐他汀代谢产物 普伐他汀 瑞舒伐他汀
4.42 4.13 4.13 3.39 1.35 0.42
质量源于设计,从分子结构看他汀类药物安全性
12年精心设计:独创成功阿托伐他汀
Bruce D. Roth (b. Jun 1954) is an American chemist who invented atorvastatin , first
synthesized atorvastatin in 1985.
他汀相关 肝酶异常
继续使用他汀,至今 尚无引起肝衰竭的 报道
中华心血管病杂志2007年6月35卷第6期
无证据表明他汀与 肝损伤及肝衰竭有 关
他汀肝脏安全性：总结
总的来说：
• 服用他汀药物获益远大于风险，肝酶升高不应该成为强化他汀 治疗的障碍。国内外指南均不建议频繁检查肝酶。
建议：
•
•
依照指南和说明书，12周或4-8周后复查肝酶1,2。
他汀治疗的目的：稳定斑块，降低事件
正常动脉
稳定斑块
× ×
Am J Cardiol 2006; 98[suppl]:26P–33P
同是他汀，和而不同
关于ACS患者他汀治疗 欧美两大指南明确推荐阿托伐他汀
2012 ESC STEMI指南
目前最强大的证据支持阿托伐他汀80mg/日治 疗，除非患者之前不耐受高剂量他汀。
质量源于设计—分子结构决定药物作用
沙利度胺;反应停
致畸分子
治疗分子
3
药物史上最悲惨的药源性灾害 —8000多个海豹肢畸形儿
医生治疗的目的
Make the patient feel better
Make the patient live longer
生命之殇，谁之过？
动脉粥样硬化——伴随一生的风险
论他汀类药物的基本骨架及其结构与药效的关系
论他汀类药物的基本骨架及其结构与药效的关系目录：1.对他汀类药物的基本介绍 (2)1.1已上市或正在开发的他汀类药物 (2)1.2作用 (3)1.3.应用前景 (4)2.基本骨架 (4)3.构效关系 (5)3.1理化性质及药动学特性 (6)3.1.1.溶解度 (7)3.1.2.亲脂性 (7)3.1.3.吸收方面 (7)4.总结 (8)5【参考文献】 (8)论他汀类药物的基本骨架及其结构与药效的关系【摘要】他汀类药物泛指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够调节低密度）胆固醇水平。
由于他汀类药物安全有效、不良反应少，在临床上，他汀类LDL-C脂蛋白（．药物广泛应用于高脂血症的治疗。
近年来，对他汀类药物的开发是降血脂药物研究的热点之一。
为探究他汀类药物的构效关系，本文将从其基本骨架、构效关系、溶解性、亲脂亲水性等方面进行论述。
【关键字】基本骨架降脂性构效关系1.对他汀类药物的基本介绍他汀类药物可分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)1.1已上市或正在开发的他汀类药物目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，具体情况详见表1表1 他汀类药物概况——————————————————————————————药名英文名商品名上市时间(年)洛伐他汀 Lovastatin 美降之 1987辛伐他汀 Simvastatin 舒降之 1988普伐他汀 Pravastatin 普拉固 1989氟伐他汀 Fluvastatin 来适可 19941997立普妥 Atorvastatin 阿托伐他汀．西立伐他汀 Cerivastatin 拜斯亭 1997罗伐他汀 Rosuvastatin - 2003匹伐他汀 Pitavastatin - 处于注册前——————————————————————————————1.2作用此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。
药物化学构效关系
局部麻醉药构sheng效关系1.分类芳酸酯类、酰胺类、氨基醚类、氨基酮类、其他类2.构效关系亲酯部分中间链亲水部分⑴亲脂部分：芳烃或芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大,但苯环作用较强。
苯环上引入给电子取代基，麻醉作用增强，而吸电子取代基则作用减弱。
⑵中间部分：此部分决定药物稳定性，和局麻作用持续时间有关⑶亲水部分：常为仲胺和叔胺，仲胺刺激性较大;烃基链3～4个碳原子作用最强，杂环以哌啶环作用最强巴比妥类药构效关系(1)、分子中5位上应有两个取代基。
(2)、5位上的两个取代基的总碳数以4—8为最好(3)、5位上的两个取代基的总碳数以4—8为最好. (4)、在酰亚胺氮原于上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。
(5)、将C2上的氧原子以硫原子代替，则脂溶性增加，起效快，作用时间短。
苯二氮卓类药物的构效关系(1)1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯二氮卓-2-酮是此类药物基本结构;(2)环A7位引入吸电子取代基活性增加(3)环B为七元亚胺-内酰胺结构是产生药理作用的必要结构(4)5位苯环上的取代基时产生药效的重要结构之一,(5)1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键在酸性条件下易水解开环.吩噻嗪类药构效关系R1 部分必须由三个成直链的碳原子组成，若为支链，与多巴胺受体B 部分立体上不匹配，抗精神病活性明显下降，抗组胺作用增强。
顺式吩噻嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠，活性高（当侧链与氯取代的苯环同侧时，成为顺式构象）。
丁酰苯类药物的构效关系(1)丁酰苯基为必需的基本骨架(2)侧链末端连一碱性叔胺(3)苯环的对位一般具有氟取代(4)侧链湠基于碱基之间以三个碳原子最好镇痛药的一般特征（1）分子中具有一个平坦的芳香结构（2）有一个碱性中心能在生理PH条件下大部分电离为阳离子（3）含有哌啶或类似于哌啶的空间结构吗啡的构效关系（半合成类镇痛药）叔胺是镇痛活性的关键基团，氮原子引入不同的取代基可使μ 受体激动剂转变为拮抗剂。
他汀类药物作用模式和构效关系研究进展
t hetized rats[J ] . B asic Res Cardiol ,2000 ,95 (6) :449.
Chow CW. Regulation and intracellular localization of t he epit he2 lial isoforms of t he Na + / H + exchangers N HE2 and N HE3 [J ] .
N HE 抑制剂主要通过抑制 H + 2Na + 2Ca2 + 交换轴来发挥 心肌保护作用 ,减少再灌注心肌细胞内 Ca2 + 超载 ,减少心肌 细胞内线粒体等超微结构的破坏和心肌酶的漏出 ,减少细胞 水肿 、心肌顿抑及心律失常发生率 ,有利于再灌注后心肌收 缩功能的恢复 。N HE1 类药物的研究为目前心脏外科手术 中的心肌保护以及缺血性心脏病的治疗开辟了新的途径 。
disease[J ] . Ci rc Res ,1999 ,85 (9) :777.
Fliegel L . Functional and cellular regulation of t he myocardial Na + / H + exchanger [J ] . J Thromb Thrombolysis , 1999 , 8 ( 1) :
of hypertensive rats[J ] . Ci rc Res ,1997 ,80 (6) :853.
Aldred KL , Harris PJ , Eitle E. Increased proximal tubule N HE23 and H +2A TPase activities in spontaneously hypertensive rats[J ] .
《辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究》
《辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究》篇一一、引言近年来，骨骼疾病已成为威胁人类健康的重要问题之一。
随着医学的深入研究，越来越多的学者发现，骨骼的再生与血管生成及免疫系统密切相关。
辛伐他汀作为一种广泛使用的降脂药物，除了其降脂作用外，近年来也被发现具有促进骨骼再生和血管生成的作用。
本文旨在探讨辛伐他汀如何通过介导衰老巨噬细胞免疫来促进成骨和成血管的过程。
二、辛伐他汀的作用机制辛伐他汀是一种他汀类药物，其作用机制主要是通过抑制胆固醇合成过程中的关键酶——羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）来降低胆固醇的合成。
然而，除了降脂作用外，辛伐他汀还具有抗炎、抗氧化等作用，这些作用在骨骼再生和血管生成过程中具有重要意义。
三、衰老巨噬细胞与骨骼再生巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，在骨骼再生和血管生成过程中发挥着关键作用。
随着年龄的增长，巨噬细胞的功能逐渐减弱，导致骨骼再生能力下降。
因此，如何激活衰老巨噬细胞，提高其功能，成为骨骼再生领域的重要研究方向。
四、辛伐他汀介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管研究表明，辛伐他汀可以通过激活衰老巨噬细胞，提高其免疫功能，从而促进成骨和成血管的过程。
具体来说，辛伐他汀可以抑制巨噬细胞的凋亡，促进其增殖和分化，使其分泌更多的生长因子和细胞因子，如BMP-2、VEGF等，这些因子对于成骨和成血管过程具有重要促进作用。
五、实验研究为了进一步验证辛伐他汀的作用机制，我们进行了以下实验研究：1. 构建衰老巨噬细胞模型，观察辛伐他汀对其的影响；2. 通过细胞增殖、分化、凋亡等实验，探讨辛伐他汀对巨噬细胞的作用机制；3. 利用动物模型，观察辛伐他汀对骨骼再生的影响；4. 分析辛伐他汀对血管生成的影响及与成骨的关系。
实验结果表明，辛伐他汀能够显著激活衰老巨噬细胞，提高其免疫功能，促进成骨和成血管过程。
同时，我们还发现，辛伐他汀在促进成骨的过程中，与血管生成密切相关，二者相互促进，共同促进骨骼的再生。
药物化学-他汀
题目：他汀类药物及其研究进展组员：余**、俞*、王**、陈**、李*一、前言：（一）他汀类药物现状当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂药物洛伐他汀于1987年经FDA批准上市后，立即引起医药学界的关注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。
目前国际上常用的他汀类药物有 5 种( 按问世先后顺序) : 洛伐他汀( lovastat in) 、普伐他汀( pravastat in ) 、辛伐他汀( simvastatin) 、氟伐他汀( fluvastatin) 和阿托伐他汀( atorvastatin) 。
（二）作用机理他汀类药物( 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制药)是一类治疗高胆固醇血症的有效药物，主要通过竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，减少胆固醇的合成，并上调肝细胞表面低密度脂蛋白( low density lipoprotein，LDL) 受体的表达，加速血液中LDL 胆固醇向肝脏的转移与代谢清除，从而达到降低血脂的目的。
他汀类药物还可抑制极低密度脂蛋白( VLDL) 的合成。
因此，他汀类药物能显著降低总胆固醇( cholesterol，TC) 、低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterin，LDL-C) 和载脂蛋白B( ApoB) ，也降低三酰甘油( triacylglycerol，TG) 和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇( high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C) 。
此外，他汀类药物还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等非降脂作用（三）不足之处他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系统、肝脏和肌肉等组织，消化系统症状表现为恶心、腹泻、腹胀、腹痛、便秘等; 精神神经系统表现为烦躁、失眠、易激、头昏、失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、感觉异常、睡眠紊乱、注意力不集中、外周神经病变等; 皮肤反应为皮疹、瘙痒等; 变态反应主要有血管性水肿、血管炎、类红斑狼疮综合征、白细胞减少症、紫癜、多形性红斑等。
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论他汀类药物的基本骨架及其结构与药效的关系
目录：
1.对他汀类药物的基本介绍 (2)
1.1已上市或正在开发的他汀类药物 (3)
1.2作用 (4)
1.3.应用前景 (4)
2.基本骨架 (5)
3.构效关系 (6)
3.1理化性质及药动学特性 (8)
3.1.1.溶解度 (9)
3.1.2.亲脂性 (9)
3.1.3.吸收方面 (9)
4.总结 (10)
5【参考文献】 (10)
论他汀类药物的基本骨架及其结构与药效的关系
【摘要】他汀类药物泛指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能够调节低密度脂蛋白（LDL-C）胆固醇水平。
由于他汀类药物安全有效、不良反应少，在临床上，他汀类药物广泛应用于高脂血症的治疗。
近年来，对他汀类药物的开发是降血脂药物研究的热点之一。
为探究他汀类药物的构效关系，本文将从其基本骨架、构效关系、溶解性、亲脂亲水性等方面进行论述。
【关键字】基本骨架降脂性构效关系
1.对他汀类药物的基本介绍
他汀类药物可分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和
完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)
1.1已上市或正在开发的他汀类药物
目前，已上市或正处于开发中的他汀类药物包括：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，具体情况详见表1
表1 他汀类药物概况
——————————————————————————————
药名英文名商品名上市时间(年)
洛伐他汀Lovastatin 美降之1987
辛伐他汀Simvastatin 舒降之1988
普伐他汀Pravastatin 普拉固1989
氟伐他汀Fluvastatin 来适可1994
阿托伐他汀Atorvastatin 立普妥1997
西立伐他汀Cerivastatin 拜斯亭1997
罗伐他汀Rosuvastatin - 2003
匹伐他汀Pitavastatin - 处于注册前——————————————————————————————
1.2作用
此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。
他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
他汀类药物除降低胆固醇、甘油三酯、预防中风发作、降低缺血性心脏病病人做冠脉搭桥手术的必要以外，还具有抗增殖作用；并具有免疫抑制性，因而可能成为器官移植后排斥疗法的常规药物。
另有因为它们能使中枢神经系统的载脂蛋白E4水平下降。
作用过程如下：①他汀类药物靶器官为肝脏，其结构与HMC-CoA相似，可在胆固醇合成的早期阶段竞争性抑制HMC-CoA 还原酶活性，从而降低LDL-C 的浓度。
②负反馈调节使肝细胞表面LDL受体代偿性增加，致使血浆LDL降低，继而导致VLDL代谢加快。
1.3.应用前景
他汀类药物除降低胆固醇、甘油三酯、预防中风发作、降低缺血性心脏病病人做冠脉搭桥手术的必要以外，还具有抗增殖作用；并具有免疫抑制性，因而可能成为器官移植后排斥疗法的常规药物。
另有因为它们能使中枢神经系统的载脂蛋白E4水平下降。
这些将扩大HMG-CoA还原酶抑制剂的临床适应症，其市场正不断扩大，其主要的研究领域有：
1．骨质疏松症；2．老年痴呆症治
疗；3．心脏病治疗；4．器官移植；
5．中风治疗；6．糖尿病治疗
2.基本骨架
以下为他汀类药物的几种结构
阿托伐他汀
匹伐他汀
结合以上两种他汀类药物的结构，可以总结出其基本骨架如下：
A部分：一个与HMG结构类似的β、δ-二羟基戊酸结构，他汀类药物的药效基团。
B部分：疏水性环状结构，决定药物与还原酶的结合。
环上的取代基决定药物溶解性和药动力学特性。
C部分：上述二者之间的连接部分，可以是乙基、乙烯基、乙炔基等。
3.构效关系
A部分：分为内酯结构（活性较低），开环结构。
构象：两个羟基位于两手性碳上并处于顺式、β-羟基为R构型才能保证药物活性。
β，δ-二羟基戊酸是发挥抑制活性的必需基团，对HMG-CoA还原酶有抑制作用。
通过该基团，他汀发挥抑制胆固醇合成，降低血清胆固醇水平。
给药后在体内开环转化为有效的羟基酸。
B部分：以共价键连接到3,5-二羟基庚酸上的疏水性环状结构，为一个憎水性的刚性平面结构，可分为苯环，萘环、脱氢萘环、芳杂环和稠杂环等（一般稠合苯环或稠杂环的活性优于相应的苯环或芳杂环。
），它在药物与还原酶的结合中起重要作用。
取代基可分为：
①邻位1：苯基（4-氟苯基活性最佳）、环己基、环己甲基
②邻位2：异丙基（代谢稳定）、环丙基、螺戊烷
③其他位：极性取代基（抑制作用加强）
取代基如下图所示：
其他位邻位2
邻位1
C部分：可分为较高活性的乙烯基（反式具高活性）、乙基以及较低活性的乙炔基、氧亚甲基。
为母环上的取代基，它们决定药物溶解性和药动学性质。
连接A 和B部分的最佳长度为两个碳原子的长度，以乙烯基或乙基为最佳，若以乙炔基或氧亚甲基取代则活性明显下降。
若为乙烯基时。
A和B部分需处于反式位置，若为顺式则会导致活性明显下降。
C部分结构举例：
阿托伐他汀：
氟伐他汀
3.1理化性质及药动学特性
相较于洛伐他汀与辛伐他汀，普伐他汀结构中用羟基取代前两者中的一个甲基，亲水性较大。
氟伐他汀和之后开发的他汀类药物在疏水性环状结构中均有氟苯取
代基，表现出两亲性。
而舒瑞伐他汀引入甲磺酰胺基，具有较强的亲水性。
由结构导致的不同亲水/亲脂性决定了药物在体内跨膜转运的方式，影响吸收、分布、肝脏提取及代谢排泄的不同特征。
3.1.1.溶解度
市售类他汀类药物中除洛伐他汀、辛伐他汀外，其余均成钠盐或钙盐，成钠盐的药物均能溶于水，成钙盐的药物在水中的溶解度较低。
3.1.2.亲脂性
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯化合物，logD值较大，亲脂性较强，其余他汀类药物均为开环羟基酸化合物，相应logD值较小，亲脂性较弱，其中普伐他汀、瑞舒伐他汀因疏水性环状结构上分别各有一个羟基及甲磺酰胺基，使得这两个药物表现为亲水。
3.1.3.吸收方面
市售他汀类药物均由小肠吸收，匹伐他汀在结肠中也有少量吸收。
药物溶解及亲水/亲脂性决定了药物的吸收程度。
所有药物给药后均迅速吸收，在4h内达峰，吸收率30﹪—98﹪。
普伐他汀、瑞舒伐他汀水溶性好，在胃肠道能迅速溶解，但不易通过被动扩散透膜主要是通过主动转运进入肝细胞。
氟伐他汀的两亲性使其易于溶解，同时也能通过被动扩散透膜。
由于肝首过提取，除西立伐他汀生物利用度为60﹪外，其余他汀类药物的利用率均较低。
洛伐他汀与辛伐他汀进入
体内后会首先转换成有效的抑制剂，再通过被动扩散透膜吸收
4.总结
他汀类药物特殊的结构决定了其发挥药效的有效性。
除氟伐他汀外，他汀类类药物吸收不完全。
除普伐他汀外，大多与血浆蛋白结合率较高。
辛伐他汀（Simvastatin是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物，美伐他汀（Mevastatin，）药效弱而不良反应多，未用于临床，目前主要用于制备它的化衍化物普伐他汀（Pravastatin）。
洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质；相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。
对于他汀类药物的开发，改造母环是其研究热点，在设计新药时，除包括基本结构外，还应适当引入极性取代基，增加亲水性，以提高药物溶解度和肝脏提取率。
5【参考文献】
1.周小华、周天红 .辛伐他汀5mg与普伐他汀10mg治疗高胆固醇血症的比较{J} 中国新药与临床杂志. 1998.17:152-153
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2. 罗雪琚.舒降之临床应用进展{J}，心血管病学进展，1998.19:65—69
3.Lusis AJ.Atherosclerosis {J}.Nature，2000,407:234
4.张美慧、梁大伟.他汀类化合物构效关系研究进展.中国药物化学杂志，2014,4
5.吴万泰.羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂发展与构效特征.中国新药与临床杂志.2000.5.19(3)214-216
6.尤启东.他汀类药物作用模式和构效关系研究进展.中国药学杂志，2003,6
a。