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肿瘤标志物临床意义ppt课件

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PSA(前列腺特异性抗原)
前列腺癌特异性标志物
PSA是前列腺癌的特异性肿瘤标志物,尤其在前列腺腺癌中升高明显。PSA的水平变化与前列腺癌的进展和预后相关,可用 于监测治疗效果和复发情况。
CA19-9(糖链抗原19-9)
胰腺癌特异性标志物
CA19-9是胰腺癌的特异性肿瘤标志物,尤其在胰腺腺癌 中升高明显。对于有胰腺癌家族史或长期腹痛的患者, CA19-9的定期检测有助于早期发现胰腺癌。
CA15-3(糖链抗原15-3)
乳腺癌特异性标志物
CA15-3是乳腺癌的特异性肿瘤标志物, 尤其在乳腺癌中升高明显。对于有乳 腺癌家族史或乳腺肿块的患者, CA15-3的定期检测有助于早期发现乳 腺癌。
04
肿瘤标志物临床应用中 的注意事项
肿瘤标志物的联合检测
肿瘤标志物联合检测可以提高诊 断的灵敏度和特异性,有助于早
通过连续监测肿瘤标志物,可以评估 治疗效果和预后,为调整治疗方案提 供依据。
肿瘤标志物检测结果的解读与报告
医生需要具备解读肿瘤标志物检测结果的能力,能够根据检测结果判断患者的病情和预后。 检测结果的解读应综合考虑患者的临床表现和其他相关检查结果,避免单一指标的片面解读。
报告的格式和内容应规范、清晰,便于临床医生和患Байду номын сангаас理解,同时需注意保护患者的隐私。
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目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 常见肿瘤标志物的临床应用 • 肿瘤标志物临床应用中的注意事项 • 肿瘤标志物研究的展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物:是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞合 成、释放或诱导正常细胞产生的一类物质。这些物质在正常 生理情况下含量很少,但在肿瘤发生时,其含量会显著升高 。

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肿瘤标志物的联合应用
肿瘤类型 肝 结、直肠、胆道 胰 胃 食道 肺 乳腺 卵巢 宫颈 子宫 肾 前列腺 甲状腺 鼻咽
肿瘤标志物(按检测的顺序排) AFP+CEA CEA+CA199+CA50 CEA+CA199+CA242+CA50 CEA+CA724+CA199 CEA+ SCC NSE+CYFRA 21-1 +CEA +CA50+CA199/SCC CA153 +CEA +CA125 CA125 +β-HCG +AFP+CEA +CA724 CEA+ CA724 CEA+ SCC+SF+β-HCG CEA+ β-MG FPSA/TPSA+PAP CEA+ CA199 +TBG +T3,T4,FT3,FT4,TSH CEA+ SCC +EBV
鉴于我国国情,对于肿瘤标志物初次检测结果阳性而未见任 何异常的体检对象,建议每3-6w复检一次,若连续3次(即 3个月)呈持续阳性,应引起高度重视,详细询问病史和进 行体格检查,并结合定位肿瘤标志物测定及各种影像学检查, 以便进行肿瘤定位。
若至少在3个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员或结果呈阴 性,自然排除肿瘤的可能(可能是良性疾病的一过性升高)
PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前公 认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清 TPSA升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、 良性增生或癌症),对于前列腺癌的诊断特异 性达90%-97%。
β2-微球蛋白(β2-MG)
β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物,也是一些 肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤 如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发 性骨髓瘤等中尤为明显,在肺癌、乳腺癌、胃 肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿 瘤早期,血清β2-MG可明显高于正常值,故有 助于鉴别良、恶性肿瘤。

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关于预测
肿瘤标志物另一重要特性就是预测价 值,可用阳性预期值(PPV)和阴性 预期值(NPV)来表示
肿瘤指标的临床评价参数
临床灵敏度: 真阳性/(真阳性+假阴性)
临床特异性: 真阴性/(真阴性+假阳性)
阴性预期值: 真阴性/(真阴性+假阴性)
阳性ห้องสมุดไป่ตู้期值: 真阳性/(真阳性+假阳性)
临界值: 通常用2SD,95%信心下的截断浓度
组合测试方法的临床应用
普查中多使用顺序检测,虽然灵敏度有所降 低,但取得较大特异性并降低费用,特别在 发病率较低时
平列检测的阳性预示值低于任何一种单一试 验,但有较高灵敏度
顺序检测并非所有样本都需完成所有测试, 所以存在选择项目的顺序。选用特异性较高 的试验可降低检测的样本数
肿瘤指标水平值决定于
绘制ROC曲线,最接近左上角的点即为最 佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好
设置边界区
良好的肿瘤标志物的特异性达95%,并以此值 来考虑灵敏度
如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当 的灵敏度,应选择最高特异性的肿瘤标志物
如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素,而特 异性保持不变,在原临界值外将值略微升高, 设置边界区
关于不同厂家之间试剂的使用
同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大,原因是: ✓ 使用的抗体抗同一抗原的不同位点 ✓ 即使同一抗体也可能抗原的异质性(如原发肿瘤转移后,
失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原)或基质的 影响 在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象(尤其出现在 使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参 考值) 当使用新试剂盒时应对病人样品进行2~3次对照测定
* 基于雅培在健康人群中建立的正常值.良性和/或慢性疾病中的值比列表中的

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3
临床意义
1、原发性肝细胞癌:AFP>300ug/l 2、病毒性肝炎、肝硬化:AFP<300ug/l,受
损肝细胞再生而幼稚化,肝细胞重新具有 产生AFP的能力 3、生殖性胚胎性肿瘤:睾丸癌、畸胎瘤等 4、妇女妊娠:7~8个月时达高峰, 一般 <400ug/l,异常升高者应考虑胎儿神经管 缺损畸形的可能性
8
临床意义
1、乳腺癌:初期敏感性较低,转移性 乳腺癌时阳性率可达80%
2、其他恶性肿瘤:肺癌、肾癌、结肠 癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和原 发性肝癌等
9
癌抗原125
4
(cancer antigen,CA125)
重要的卵巢癌相关抗原,是一种大分子多聚 糖蛋白,存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中,主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。
Tumor marker,TM
肿瘤标志物
肿瘤标志物 (Tumor marker,TM)
由肿瘤细胞所产生,存在于血液、 细胞、组织或体液中,反映肿瘤存在 和生长的一类物质,包括蛋白质、激 素、酶和多肽等。
2
1
甲胎蛋白
(alpha-fetoprotein,AFP)
胎儿发育早期,由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白,电泳时位于白蛋白 和α1球蛋白之间,胎儿出生后不久即逐渐消失。
6
临床意义
1、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌和 胰腺癌等
2、血清CEA连续随访检测:恶性肿瘤手术后 的疗效观察及预后判断
3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、 肝炎和肺部疾病
7
癌抗原153
3
(cancer antigen,CA153)
是一种乳腺癌相关抗原,属糖蛋白,对乳腺 癌的诊断和术后随访监测有一定价值。

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1975年以后由于单克隆抗体的应用,特别是一些 与肿瘤有关的糖链抗体,又出现了一批可用于 临床诊断的标志物,CA系列的单抗如:CA19-9、 CA125等。
1980年Cooper Weinbery 和Bishop发现癌基因,这将肿 瘤标志的研究扩展提高到基因水平。
4
肿瘤标志物临床运用原则
❖ 联合检测 1. 同一肿瘤可含有一种或多种TM 2. 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共
肿瘤标志物, 癌、乳腺癌、 硬化、直肠
也为消化道 卵巢癌、子 息肉等也可
肿瘤的广谱 宫癌、胆囊 升高。吸烟
指标,如结 胆管癌也可 者中约3.9%
直肠癌、胃 升高
增高,某些
癌、肺癌、
炎症等良性
胰腺癌等
疾病也可会
轻微升高
14
肿瘤标志物 缩写 糖链抗原 CA125
糖链抗原 CA242
参考值 <35U/ml
6
肿瘤标志物临床运用原则
❖ 定期检测
应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表 1.治疗前 1-2次 确定基础值 2.治疗后2-14天内 测定第一次,以后每月测
一次 3.治疗后1-2年内TM显著降低后 每三月测一
次 4.治疗后3-5年 每年测1-2次 5.治疗后6年 每年测1次 每次改变治疗方案,或怀疑复发和转移时,应
<20U/ml
肿瘤特异性 主要相关肿 非肿瘤增高
疾病
瘤疾病
的疾病
卵巢癌、子 宫内膜癌。 卵巢癌阳性 率可达80% 以上
乳腺癌、输 卵管癌、肺 癌、胃癌、 胰腺癌和食 管癌也可升 高
妊娠、子宫 肌瘤、胰腺 炎、肝硬化 等良性疾病 可升高
胰腺癌、结 直肠癌检出 可达 80%~90%, 是一种新的 黏蛋白肿瘤 相关抗原

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NSE PAP
• 5 .激素类
β-HCG
• 6 .组织肿瘤标志物
神经母细胞瘤,小细胞肺癌 前列腺癌
非精原细胞瘤, 妇科恶性肿瘤
甲胎蛋白(AFP)
• 正常成人血清中含量为5.8μg/L以下,男性略高于女 性。
• 原发肝癌80%AFP>400ng/ml,近20%AFP正常。 AFP可早于影像学6-12月出现异常,为肝癌的早期 诊断提供重要依据,建议肝硬化患者定期复查AFP。
• 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率:如:乳 腺癌、卵巢癌、肺癌等。
前列腺特异抗原(PSA)
• 目前诊断前列腺癌最敏感的指标,可用于前列腺 癌的早期诊断、监测治疗及预测复发。
• PSA是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋 白,它具有极高的组织器官特异性。
• 正常人体血清内PSA <4μg/L,PSA水平随年龄 的增加而增加,一般以每年0.04ug/L的速度递增。
游离PSA(f-PSA)
• 游离PSA(f-PSA),不与蛋白酶抑制物结合。 由于未知的原因,前列腺癌患者血清f-PSA 百分比比正常人和前列腺良性疾患为低。 测定这项指标,有利于鉴定前列腺良性和 恶性疾患,f-PSA百分比较低可能是前列腺 癌恶性度较高。
标志物的应用
• 1.肿瘤普查、筛选项目的应用; • 2.肿瘤诊断与鉴别诊断; • 3.疗效与预后判断; • 4.生物特点和疾病阶段的判定; • 5.手术、化疗、放疗的监测; • 6.确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤; • 7.多项肿瘤标志物的联合应用,提高检
• 阳性率
可以看出对任何一种肿瘤,没有一种肿瘤标志物是100%阳 性,但要有一种肿瘤标志物阳性,对其早期诊断,疗效判断,检出 复预后估计都有非常重要的意义。

肿瘤标志物解读 医学PPT课件

肿瘤标志物解读 医学PPT课件
• 基于人体血管异常增生指标的检测,使VEGF检测在癌症 风险早期广谱筛查方面,亦有良好表现,作为泛癌肿风险 筛查的指标,得到中国健康基金会支持,在数十家三甲医
院和体检中心得到推广应用。
最牛的肿标:AFP(甲胎蛋白)
• 原发性肝细胞肝癌,是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、 AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现,就确诊的肿瘤。 其他所有肿瘤,必须取得病理诊断,才可以认定为是癌症—— AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可,参与癌症的诊断, 这牛逼不得不服。
14、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)
• NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小 细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳 性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细 胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞 肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。 神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清 NSE浓度可明显升高。
2、肿瘤标志物高=癌症?
• 肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织, 甚至正常组织中。遗憾的是,至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的 特异性,能够百分百“mark”(标志物)肿瘤的存在,最终诊断还是 需要依据组织的病理切片。就像有人员伤亡、经济受损的地方不一定 是恐怖分子造成的,也可能是车祸、自然灾害,只有到达或目击现场, 抓住罪魁祸首才能判定。
• 因此,肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高;而肺腺癌通常有CEA和 Cyfra21-1升高;而小细胞肺癌,通过NSE显著升高。
女性肿瘤(乳腺癌、卵巢癌): CA125、CA15-3
• CA125:存在于卵巢组织中,CA125明显升高通常见于上皮性卵巢癌。 卵巢中CA125升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤:乳 腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、 其他妇科肿瘤43%。其他一些良性疾病:子宫内膜异位症、盆腔炎、 卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化,甚至是怀孕早期,CA125也会升 高。

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2. 胃肠道肿瘤:部分胃肠道肿瘤患者AFP水平升高,可用 于辅助诊断和病情监测。
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3. 畸胎瘤:卵巢畸胎瘤患者AFP水平常升高,有助于诊断 和病情评估。
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4. 其他:AFP在其他肿瘤中也有一定的阳性率,但诊断价 值有限。
CA19-9(糖链抗原19-9)
3. 乳腺癌:部分乳腺癌患者CEA水平 升高,可用于病情监测和预后评估。
4. 其他:CEA在其他消化道肿瘤、妇 科肿瘤等也有一定的阳性率。
AFP(甲胎蛋白)
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AFP主要用于肝癌的诊断和监测,也可用于其他肿瘤的 辅助诊断。
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•·
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1. 肝癌:AFP是肝癌诊断的重要指标,尤其对于原发性肝 癌的诊断具有较高的敏感性和特异性。
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验(ELISA)
化学发光免疫分析(CLIA)
利用抗原与抗体结合的原理,通过酶促反 应放大信号进行定量或半定量检测。
利用化学发光物质标记抗体或抗原,通过 化学发光反应进行定量或半定量检测。
放射免疫分析(RIA)
荧光免疫分析(FIA)
利用放射性同位素标记抗体或抗原,通过 测量放射活性进行定量或半定量检测。
肿瘤标志物存在于患者的血液、体液 、组织或排泄物中,通过生物学、免 疫学或化学的方法进行检测。
肿瘤标志物的分类
01
02
03
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、 胚胎抗原、分化抗原和致 癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、蛋 白质类和糖类等。
按检测方法分类
可分为生化检测、免疫学 检测和分子生物学检测等。
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微磁颗粒分离技术
• 用于分离结合与未结合的反应物
磁场
未结合的AE
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检测原理的反应模式
• 夹心法
•竞争法
• 标记抗原检测方法 • 标记抗体检测方法
• 抗体捕获模式
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20
夹心法 – 步骤 1
AE-标记抗体加入样品中,与样品抗原结合
哎啶酯 (AE) 抗体
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浅谈肿瘤标志物
2016年5月19日
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1
肿瘤标志物(tumor markers,TM)
• 肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖的过程中,由肿瘤细胞合成、 释放或者是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质,这些物质在 血液、体液及组织中可检测到,达到一定的水平时能提示某些肿 瘤的存在。
肿瘤标志物高与查到癌细胞是两回事,也不一定 是代表患有肿瘤!
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9
ADVIA Centaur XP 全自动化学发光分析系统检测原理
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10
经典直接化学发光方法
• 吖啶酯(AE)为放光剂 • 采用微磁颗粒分离 • 两种结合模式:
• 竞争法 • 夹心法
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11
免疫测定
• 抗体 • 抗原 • 示踪/发光剂:吖啶酯 • 分离方法:微磁颗粒分离 • 检测装置
6
除了恶性肿瘤,引起肿瘤标记物升 高的其他因素包括:
• 良性疾病,如炎症性疾病:肝脏良性疾病时,AFP、CA19-9、CEA会升高; 肾功能衰竭时β2-微球蛋白及CA15-3、CA19-9、CEA和PSA会升高;风湿病 时CA19-9浓度可增高;
• 生理变化:妊娠时AFP、CA125、HCG会升高;
光释放 (RLUs)
1
2
时间 (妙)
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哎啶酯直接化学发光法的优点
• 无需额外的信号放大或底物 • 光的释放快速 • 对温度和pH值的影响不敏感 • 背景干扰最小
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微磁颗粒分离技术
• 氧化铁颗粒被吸引至磁场区 • 与抗原或抗体发生共价结合
微磁颗粒(PMP)
抗体
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夹心法 – 步骤 4
加入酸碱试剂启动化学发光反应-计算浓度
光释放 (RLUs)
样品浓度
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采用标记抗原的竞争法 – 步骤 1
AE-标记抗原与样品抗原竞争结合与PMP 共价结合的有限的抗体结合位点
微磁颗粒(PMP)
抗体
样品抗原 AE- 标记抗原
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采用标记抗原的竞争法 – 步骤 2
• 指标轻度升高,不要轻下结论,持续观察肿瘤标志物的动 态变化,如进行性升高,患恶性肿瘤的概率比较高;
• 中重度升高或多项指标持续升高,提示肿瘤发生的可能性 很高,必须尽快做医学影像学和细胞病理学等检查;
• 不同医院检验科仪器、试剂各不相同,参考值不一定一样,
因此,不能随意比较不同医PPT学院习交测流 量值的高低。
影像检查、内镜检查或手术探查等综合判断,而病理诊断是肿瘤 诊断的“金标准”
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5
肿瘤标记物筛查结果判读
• 肿瘤标记物检查阴性: • 患相关恶性肿瘤的概率相对较低; • 如有家族史、癌前病变或有症状,仍需定期复查,结合其他
检查;
• 肿瘤标记物检查阳性:
• 检测可能有假阳性或患良性疾病;
• 优先考虑复检,复检仍阳性者进一步检查;
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抗原抗体特意专一结合是检测的基础
结合位点 抗原
抗体
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发光剂是检测的技术核心
结合位点
AE
抗体
抗原
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吖啶酯简介
• 提升扩散速率 • 最大程度避免结合位点的遮蔽 • 提高分析灵敏度
碱性磷酸酶
哎啶酯
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吖啶酯简介
• 一秒钟高强度的光释放使报告结果更快
样品中的分析 物特异性抗原
其它颗粒
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夹心法 – 步骤 2
加入与特异性抗体结合的微磁颗粒PMP,孵 育,结合抗原的PMP再与AE-标记抗体结合
PMP-抗体-抗原-抗体AE 复合物
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夹心法 – 步骤 3
将未结合的AE分离并去除
Magnet
PMP-抗体-抗原-抗体AE 复合物
比色杯
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二、肿瘤标记物还能用于以下方面 • 出现肿瘤症状或可疑肿物后的鉴别诊断 • 肿瘤生物特点和疾病阶段的判断 • 肿瘤治疗后的疗效观察和判断预后 • 提示肿瘤的复发、转移
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4
肿瘤指标升高是不是肯定就有肿瘤了?
• 答案是不一定。 • 肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组
织、甚至正常组织中; • 肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查,需要由临床检查、
其所提示可能有肿瘤发生的脏器: • CA19-9 胰腺、胃肠道和肝胆 • CA15-3 乳腺、肺、卵巢、肝 • CA242 结直肠、胰腺、卵巢 • CA72-4 胃、卵巢、胰腺、乳腺 • CA125 卵巢、子宫、胰腺、肝、肺 • CA50 胰腺、乳腺、肺、胃肠道和肝胆
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常见肿瘤的标志物检测
• 不良习惯:吸烟、酗酒;
• 检查引起:屡次进行直肠指检后,PSA值可升高;
• 服用某些药物;
• 饲养宠物;
• 此外,抽血过程中的污染、抽血引起的红细胞破裂、标本保存不当、试剂差 异及检测欠规范等因素也会干扰检查结果。
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肿瘤标志物升高了,可不可以明确是哪个部位 的肿瘤?
• 有时可以,但多数不能单凭借肿瘤标记物来明确,还需要结合其他检查。 • 一种肿瘤标记物往往与多种恶性肿瘤有关,以下是一些常见的肿瘤标记物及
孵育后将反应混合物置于磁场下,分离并除去 未结合的AE
磁场
PMP- 抗体- 抗原 复合物
PMP- 抗体- 抗原 –AE 复合物
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采用标记抗原的竞争法 – 步骤 3
加入酸碱启动化学发光反应-计算浓度
光释放 (RLUs)
样品浓度
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采用标记抗体的竞争法 – 步骤 1
结合抗原的PMP与样品抗原竞争AE-标记抗 体上有限的抗原结合位点
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2
血清肿瘤标志物分类
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3
一、为什么要查肿瘤标记物? • 我们知道,早期诊断是治愈肿瘤的关键;而有些肿瘤标记
物的升高往往早于临床症状的出现,因此肿瘤标记物有助 于早期发现肿瘤迹象,早诊断、早治疗,从而提高疗效。 • 比如,我们国家70年代以后在上海等地,通过对大量人群 的甲胎蛋白普查,曾检出不少肝癌特别是小肝癌患者,使 很多病人得到了及时手术切除的机会。
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