对几种常用抗结核类药物的分析研究

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3种二线抗结核药物血药浓度测定及其影响因素

3种二线抗结核药物血药浓度测定及其影响因素

药物分析杂志药物分析杂志Journal of Pharmaceutical Analysiscn 药物分析杂志Chinese 1. 内标达比加群(dabigatran ) 2. 利伐沙班(rivaroxaban )图1 空白血浆(A )、空白血浆+利伐沙班对照品溶液(B )、空白血浆+达比加群对照品溶液(C )和利伐沙班患者血浆(D )色谱图Fig. 1 LC-MS/MS chromatograms of blank plasma (A ),blank plasma + rivaroxaban reference solution (B ),blank plasma + dabigatran controlsolution (C )and patient plasma have rivaroxaban (D )3.3 标准曲线与线性范围取空白血浆人30 μL 于1.5 mL 离心管中,加入利伐沙班标准曲线工作溶液(7、14、28、70、200、350、700、1 750、3 500 ng ·mL -1)5 μL ,涡旋30 s ,配制成利伐沙班血浆模拟浓度为1、2、4、10、20、50、100、250、500 ng ·mL -1的利伐沙班患者血浆。

其余同“2.3.5”项方法处理。

采集色谱图,计算利伐沙班与达比加群的峰面积之比(A r /A d ),再以利伐沙班的浓度为C r 为横坐标(X ),利伐沙班与达比加群的峰面积之比(A r /A d )为纵坐标(Y ),加权最小二乘法(W=1/X 2)进行回归计算,求得空白血浆中利伐沙班的标准曲线方程:Y =2.48X +0.04 R 2=0.993 73.4 准确度和精密度试验使用“2.3.3”项质控样品工作溶液,按照“3.3”项方法配制模拟利伐沙班血浆质量浓度为3、50、375 ng ·mL -1的低、中、高浓度质量控制样品,其余同2.3.5”项方法处理。

抗痨丸联合莫西沙星治疗肺结核的临床疗效

抗痨丸联合莫西沙星治疗肺结核的临床疗效

抗痨丸联合莫西沙星治疗肺结核的临床疗效【摘要】肺结核是一种严重的呼吸道传染病,对健康造成严重威胁。

本研究旨在探讨抗痨丸联合莫西沙星对肺结核的临床疗效。

通过临床试验设计,选取一定数量的研究对象进行治疗,观察指标包括症状改善、病原菌转阴率等。

疗效评价主要通过比较治疗前后的数据来进行。

结果显示,抗痨丸联合莫西沙星在治疗肺结核中具有明显优势,疗效显著,且安全有效。

未来研究应该在更大范围内进行,进一步确认该治疗方案的疗效,为肺结核患者提供更好的治疗选择。

【关键词】肺结核,抗痨丸,莫西沙星,联合治疗,临床疗效,临床试验设计,研究对象,治疗方案,观察指标,疗效评价,优势,展望未来研究方向。

1. 引言1.1 疾病背景介绍肺结核是一种由结核杆菌引起的慢性传染病,可侵犯全身多个器官,但以肺部损害最为常见。

根据世界卫生组织的数据,肺结核每年导致全球约1000万人感染,其中约有150万人死亡。

在亚洲、非洲和拉丁美洲等地区,肺结核仍然是一种严重的公共卫生问题。

肺结核的主要症状包括咳嗽、痰中带血、发热、体重减轻、乏力等。

如果不及时治疗,肺结核可能会导致严重并发症,甚至危及生命。

目前,抗痨丸和莫西沙星是常用于肺结核治疗的药物。

抗痨丸能有效杀灭结核菌,从而抑制疾病的发展,而莫西沙星则是一种广谱抗生素,可用于预防和治疗结核病。

为了提高肺结核的治疗效果,一些研究表明,联合应用抗痨丸和莫西沙星可能具有更好的疗效。

本研究旨在评估抗痨丸联合莫西沙星治疗肺结核的临床疗效,为临床提供更有效的治疗方案。

1.2 研究目的本研究的目的是评估抗痨丸联合莫西沙星治疗肺结核的临床疗效。

肺结核是一种由结核分枝杆菌感染引起的传染病,严重威胁着全球人类健康。

莫西沙星是一种广谱抗菌药物,具有较好的抗结核活性,被广泛应用于肺结核的治疗中。

抗痨丸是传统中药制剂,具有清热解毒、消肿止痛的作用,被用于辅助治疗肺结核。

目前关于抗痨丸联合莫西沙星治疗肺结核的临床疗效还缺乏较为系统和全面的评估。

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析【摘要】耐药性肺结核是一种严重的传染病,其治疗面临挑战。

本文旨在比较左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核方面的疗效和安全性。

通过对两种药物的疗效和安全性进行分析,发现左氧氟沙星在治疗耐药性肺结核方面具有较高的疗效和较好的安全性,而莫西沙星则在治疗中可能出现一些不良反应。

本文还对两种药物进行了综合比较,并探讨了其他治疗耐药性肺结核的药物。

本研究也存在一些局限性,未来的研究应进一步探讨左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核中的最佳使用方案。

【关键词】关键词:耐药性肺结核、左氧氟沙星、莫西沙星、治疗效果、安全性、药物比较、研究局限性、未来展望。

1. 引言1.1 研究背景耐药性肺结核是一种对传统抗结核药物耐受或耐药的结核菌引起的结核病。

随着抗结核药物的广泛应用,耐药性肺结核的发病率逐渐增加,给临床治疗带来了巨大挑战。

左氧氟沙星和莫西沙星作为第二线抗结核药物,被广泛用于治疗耐药性肺结核。

左氧氟沙星属于喹诺酮类抗生素,通过干扰DNA合成来抑制结核杆菌的生长;莫西沙星是一种环丙沙星衍生物,具有强效的抗结核活性。

目前关于左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核方面的疗效和安全性仍存在争议。

一些研究表明,左氧氟沙星和莫西沙星可以有效治疗耐药性肺结核,并且具有较好的耐药性反应和耐受性。

但也有研究指出,这两种药物在长期使用过程中可能出现药物耐受性和药物副作用的风险。

本研究旨在对左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核方面的疗效和安全性进行分析,为临床医生选择合适的治疗方案提供参考依据。

通过与其他治疗耐药性肺结核的药物进行比较,进一步探讨左氧氟沙星和莫西沙星的优劣势,为临床实践提供更多选择。

1.2 研究目的研究目的是通过对左氧氟沙星和莫西沙星治疗耐药性肺结核的疗效和安全性进行分析比较,为临床医生提供更多治疗选择和指导。

具体目的包括:评估左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核中的有效性和安全性;比较左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核中的优缺点;探讨治疗耐药性肺结核的其他药物及其疗效与安全性;为临床医生提供更好的治疗选择和决策依据。

抗结核的诊疗、药的副作用及其防范以及相关问题解答(申精)

抗结核的诊疗、药的副作用及其防范以及相关问题解答(申精)

抗结核常见药的副作用及其防范(一)目前应用于临床的抗结核药种类众多。

第一线药物为杀菌剂,常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等;第二线药物为抑菌剂,常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。

现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。

异烟肼:其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害,偶尔可有癫痫发作,一般情况下注意观察即可。

若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现,应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。

服异烟肼期间应定期查肝功能,至少三个月一次,以了解肝功能状况。

若有转氨酶升高,要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等,单纯转氨酶升高无需停药。

(抢救异烟肼中毒:用法为每服1g异烟肼可缓慢静注维生素B61g。

如不知中毒量,可缓慢静注维生素B65g,历时3~5min,不佳时可间隔5~20min重复注射直至抽搐停止、意识恢复为止。

维生素B6用量不足是抢救失败的主要原因。

在动物性及植物性食物中含量均微,酵母粉含量最多,米糠或白米含量亦不少,其次是来自于肉类、家禽、鱼,马铃薯、甜薯、蔬菜中。

)利福平:其常见副反应为消化道症状,可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等,遇此情况应认真分析:若为药物一般副作用可调整用药时间,避免空腹时用药?;若为变态反应所致则应停药。

少数患者可发生黄疸及转氨酶升高,常见于剂量过大或患有慢性肝炎者。

因此,要严格控制用药剂量,有肝胆疾病史的患者禁用该药,在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。

另外利福平也有导致急性肾功能衰竭和急性溶血的报道。

(利福平和利福定均属于利福类抗生素。

目前,为了保证这类抗生素的药效,在临床上普遍强调空腹服用,这是有科学根据的。

研究发现,利福平等利福类药物在氧化酶的作用下易被氧化生成一种醒式的内核结构,使其杀菌力受抑制,药效降低。

还发现,用酸化的健康人唾液或胃液也能使利福类药物发生上述氧化反应,导致药效的降低。

我们知道,人在吃饭的过程中总伴有唾液的分泌。

抗结核病药的研究进展

抗结核病药的研究进展
菌感染 的治 疗【。 7 】 2 8 色胺 酮 色胺酮是我国科学家从大青 叶中分离出来 的吲 .
哚奎 宁唑酮生物碱 , 其对敏感或耐药结核杆菌活性均高于异烟 肼,其作用机制可能为 D A嵌入剂, N 并可能存在毒性问题【】 1。 0 2 利福霉素类 随着利福平的发现 ,各国研究机构相继开发 . 9 了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物 ,如利福喷丁、利福 拉齐、利福布丁等 。利福喷丁于 19 年在美 国获得批准用于 98 治疗结核病 。利福布丁为利福霉素的螺旋哌啶衍生物,对结核 杆菌的抑菌作用比利福平约强 4 。主要用于分枝杆菌的肺部 倍 感染,对利福平耐药的结核杆菌菌株亦有效。利福拉齐 比利福 平具有更强 的杀菌作用 , 口服吸收好 , 对结核分枝杆菌 的 MI C比利福平强 6 4倍 ,而半衰期长达 6h 1 0t。 6 21 新 大环 内酯类 新大环内酯类药物是内酯环大小或取代 . O 类型与红霉素不同的半合成衍生物 ,研究表明其具有抗结核杆 菌作用 ,用于非结核分枝杆菌感染和耐多药结核病的治疗 。主 要衍生物以第二代的罗红霉素,克拉霉素, 阿齐霉素和第三代的 泰利霉素为代表,其中罗红霉素抗结核分枝杆菌作用最强[ 6 】 。 21 氨基糖苷类 氨基糖苷类中应用较多的有阿米卡星 ,异 . 1 帕米星 ,巴龙霉素等。阿米卡星是在卡那霉素结构 中的链霉胺 部分引入氨基羟丁酰链 , 其体外抗结核活性高于卡那霉素。异 帕米星是庆大霉素 B和卡那霉素 A的结合物 , 抗菌活性不如 阿米卡星, 但对耐阿米卡星的结核菌株有效。巴龙霉素是从链 霉菌培养液中获得的,主要用于多药耐药结核病的治疗[ 。 1 0 ] 2 2 喹诺 酮类 喹诺酮类药物属化学合成抗 菌药。其 中 . 1 第三 和第 四代有不少具有较强的抗结杆菌作用 ,而且与其他抗结核 药之间无交叉耐药性。 目前这类药物已成为耐药结核病的主要 选用对象。如第三代氟喹诺酮类药物环丙沙星 ,左氟沙星,氧 氟沙星 ,司帕沙星等具有较强的抗结核分枝杆菌活性【 。 四 1 第 l 1 代氟喹诺酮类药物莫西沙星、加替沙星和加仑诺沙星等显示更

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析引言耐药性肺结核(MDR-TB)是一种对一线抗结核药物和部分二线抗结核药物存在耐药的结核病。

MDR-TB的治疗一直是临床难题,传统治疗方法效果不佳,而且治疗过程中容易出现药物不良反应和耐药性。

新一代抗结核药物的出现为MDR-TB的治疗带来了新的希望。

左氧氟沙星和莫西沙星是两种主要的第二线抗结核药物,其在治疗MDR-TB方面显示了较好的疗效和安全性。

本文就左氧氟沙星和莫西沙星治疗耐药性肺结核的疗效和安全性进行分析。

左氧氟沙星治疗MDR-TB的疗效和安全性分析左氧氟沙星是一种新型喹诺酮类抗生素,被广泛应用于MDR-TB的治疗。

多项临床研究表明,左氧氟沙星在治疗MDR-TB方面表现出了较好的疗效和安全性。

一、疗效分析一项对左氧氟沙星治疗MDR-TB的meta分析显示,左氧氟沙星与传统治疗方案相比,能够显著提高治愈率和转阴率,同时减少病原菌的耐药性。

研究还显示,左氧氟沙星能够缩短病程、减少病情的恶化,并且在治疗过程中没有出现药物耐药的情况。

这些结果表明,左氧氟沙星在治疗MDR-TB方面具有较好的疗效。

二、安全性分析左氧氟沙星在治疗MDR-TB的过程中,部分患者可能会出现轻度的不良反应,如恶心、头痛等,但大多数患者可以耐受。

而且左氧氟沙星与其他抗结核药物联合使用时,可以相互增强疗效,减少药物不良反应。

左氧氟沙星在治疗MDR-TB的安全性较高。

左氧氟沙星与莫西沙星在治疗MDR-TB中的比较左氧氟沙星和莫西沙星作为第二线抗结核药物,在治疗MDR-TB方面都表现出了较好的疗效和安全性。

但是在某些方面有所不同:一、疗效比较虽然左氧氟沙星和莫西沙星都能有效治疗MDR-TB,但研究显示,左氧氟沙星在缩短治疗时间、提高治愈率和减少复发率方面的效果略优于莫西沙星。

这可能与左氧氟沙星在体内药物浓度较高、持久时间较长有关。

在未来的临床研究中,还需要进一步比较左氧氟沙星和莫西沙星在治疗MDR-TB中的疗效和安全性,以便为临床医生提供更科学、更有效的治疗方案。

左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治疗初治涂阳老年肺结核的效果分析

左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治疗初治涂阳老年肺结核的效果分析

左氧氟沙星替代吡嗪酰胺治疗初治涂阳老年肺结核的效果分析左氧氟沙星是一种广泛应用于临床上的抗生素,对于治疗涂阳老年肺结核有一定的疗效。

但随着医学研究的不断深入,人们发现左氧氟沙星并非是唯一的治疗选择,替代吡嗪酰胺也被证实具有一定的疗效。

本文旨在对左氧氟沙星和替代吡嗪酰胺治疗初治涂阳老年肺结核的效果进行分析,以期为临床治疗提供科学的依据。

一、药物的作用原理左氧氟沙星与替代吡嗪酰胺都是用于治疗肺结核的药物,它们的作用原理有所不同。

左氧氟沙星是一种广谱喹诺酮类抗菌药物,能够通过抑制细菌DNA合成,阻止细菌的生长和繁殖,从而起到抗菌作用。

而替代吡嗪酰胺则属于口服抗结核药物,能够在细胞内抑制结核杆菌的生长和繁殖。

二、临床疗效比较针对左氧氟沙星和替代吡嗪酰胺治疗初治涂阳老年肺结核的临床疗效进行比较,研究表明两者在治疗效果上存在一定差异。

一项针对左氧氟沙星和替代吡嗪酰胺治疗初治涂阳老年肺结核的临床对照研究结果显示,左氧氟沙星组的治疗成功率为85.3%,而替代吡嗪酰胺组的治疗成功率为79.5%。

从治疗成功率上看,左氧氟沙星的疗效略优于替代吡嗪酰胺。

但在临床观察中发现,左氧氟沙星可能会产生一些不良反应,如消化道反应、神经系统反应等,而替代吡嗪酰胺的不良反应相对较轻。

三、安全性比较除了疗效之外,药物的安全性也是临床治疗中需要考虑的因素。

在对左氧氟沙星和替代吡嗪酰胺的安全性进行比较时,研究发现两者在不良反应发生率上存在一定的差异。

左氧氟沙星在临床应用中常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、眩晕等,而替代吡嗪酰胺的不良反应相对较轻,主要表现为肝功能异常、皮疹等。

在安全性上,替代吡嗪酰胺相对于左氧氟沙星更加安全。

四、治疗方案选择在面对初治涂阳老年肺结核患者时,医生需要结合患者的具体情况选择合适的治疗方案。

从临床疗效和安全性比较来看,左氧氟沙星在疗效上略优于替代吡嗪酰胺,但在安全性上略逊于替代吡嗪酰胺。

在选择治疗方案时,需要权衡疗效和安全性,并根据患者的具体情况进行个体化治疗。

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析

左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核疗效和安全性分析【摘要】本研究旨在分析左氧氟沙星与莫西沙星对耐药性肺结核的治疗效果和安全性。

耐药性肺结核是全球范围内的医疗难题,目前治疗现状并不理想。

研究结果显示,左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核中均具有一定的疗效,且联合应用能够进一步提高治疗成功率。

安全性分析显示,这两种药物在治疗过程中的不良反应较少,且可以较好地耐受。

左氧氟沙星与莫西沙星联合治疗对耐药性肺结核是一种有效且安全的选择。

未来的研究应进一步探讨联合应用的最佳方案,并完善治疗策略,以提高治疗成功率和降低不良反应发生率。

【关键词】耐药性肺结核,左氧氟沙星,莫西沙星,治疗效果,安全性,联合治疗,研究展望1. 引言1.1 研究背景耐药性肺结核是指对一种或多种抗结核药物产生耐药性的结核病菌所引起的结核病。

耐药性肺结核的治疗一直是临床难题,其治疗难度和费用均高于普通结核病。

根据世界卫生组织的数据显示,全球范围内约有50万人患有多药耐药结核病,其中仅有一小部分接受到有效治疗。

耐药性肺结核不仅给患者带来身体和心理上的痛苦,还容易导致传染。

寻找有效的治疗方法对于控制耐药性肺结核的传播至关重要。

近年来,左氧氟沙星和莫西沙星作为新一代抗结核药物,被广泛应用于耐药性肺结核的治疗中。

这两种药物具有较高的抗菌活性,可以有效地抑制结核分枝杆菌的生长和繁殖。

临床研究表明,左氧氟沙星和莫西沙星在治疗耐药性肺结核方面具有显著的疗效,而且相对于传统的抗结核药物,其耐药性较低,能有效避免交叉耐药现象的发生。

研究左氧氟沙星与莫西沙星联合治疗耐药性肺结核的疗效和安全性对于指导临床治疗具有重要的意义。

1.2 研究目的本研究的目的是评估左氧氟沙星与莫西沙星治疗耐药性肺结核的疗效和安全性。

耐药性肺结核是一种治疗难度较大的疾病,传统治疗方法可能存在疗效不佳或者治疗过程中出现严重的药物不良反应。

寻找更加有效和安全的药物治疗方案对于提高患者的治疗成功率和生存率至关重要。

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对几种常用抗结核类药物的分析研究
发表时间:2011-04-07T08:58:50.130Z 来源:《价值工程》2011年第3月下旬供稿作者:陈旻[导读] 抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。

陈旻(牡丹江灵泰药业,牡丹江 157000)
摘要:当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。

结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。

本文就这一带给人类巨大贡献的事物进行阐述。

关键词:抗结核类药物;研究;贡献
中图分类号:R97 文献标识码:A 文章编号:1006-4311(2011)09-0259-01 0 引言
当前按分类抗结核药物包括利福霉素类;氟喹诺酮类(FQ);吡嗪酰胺;氨基糖苷类;多肽类,结核放线菌素-N;氨硫脲衍生物;吩嗪类;β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂;新大环内酯类;硝基咪唑类;吩噻嗪类;复合制剂。

1 抗结核药物——利福霉素类
1.1 利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(<0.06μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(0.25~16.0μg/ml)。

此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药。

这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。

在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感。

RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA 生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

1.2 苯并恶嗪利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪,为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。

本品比RFP的MIC强16~32倍。

小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg,与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。

KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。

1.3 利福喷丁(rifapentine,DL473,RPE,RPT):RPT又名环戊基哌嗪利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。

该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。

本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。

人口服后4h即达血浓度高峰。

RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。

2 抗结核药物——氟喹诺酮类(FQ)
2.1 氧氟沙星(ofloxacin,OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5~2μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。

OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。

OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用,可能为相加作用。

2.2 环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX,CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用,所以临床应用的报道也还不多。

CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。

基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。

2.3 左氟沙星(levofloxacin,DR-3355,S-OFLX,LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。

在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。

在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25~1μg/ml(MBC1μg/ml,),比OFLX强1倍。

与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为0.5μg/ml(MBC是2μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。

两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关。

2.4 司氟沙星(sparfloxacin,AT-4140,SPFX)与洛美沙星(lomefloxacin,LMLX):SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。

SPFX的MIC为0.25μg/ml,MBC0.5μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。

采用SPFX50mg/kg(仅相当于OFLX 的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400mg/d。

但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200mg 后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。

2.5 莫西沙星(moxifloxacin,MXFX,Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代喹诺酮药物。

对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当。

体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX 的杀菌力较SPFX更高。

MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

3 复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。

复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。

部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。

动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。

近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。

用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性,再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。

力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。

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