抗病毒药物研究进展 (2)

合集下载

新型抗病毒药物的研发与应用分析研究

新型抗病毒药物的研发与应用分析研究

新型抗病毒药物的研发与应用分析研究在人类与病毒的漫长斗争中,抗病毒药物的研发一直是医学领域的重要课题。

随着科技的不断进步,新型抗病毒药物的研发取得了显著的成果,为治疗各种病毒性疾病带来了新的希望。

本文将对新型抗病毒药物的研发与应用进行详细的分析研究。

一、新型抗病毒药物的研发背景病毒是一类极小的病原体,它们能够侵入人体细胞并利用细胞的代谢机制进行复制和繁殖,从而导致疾病的发生。

过去,由于对病毒的生物学特性和致病机制认识不足,抗病毒药物的研发进展相对缓慢。

然而,近年来,随着分子生物学、结构生物学、计算机辅助药物设计等技术的飞速发展,为新型抗病毒药物的研发提供了强大的技术支持。

此外,一些重大病毒性疾病的爆发,如艾滋病、流感、新冠病毒等,也促使全球科研人员加大了对抗病毒药物研发的投入。

同时,人们对治疗效果和药物安全性的要求不断提高,也推动了新型抗病毒药物的研发向着更高效、更特异、更低毒副作用的方向发展。

二、新型抗病毒药物的研发策略1、靶向病毒复制周期病毒的复制周期包括吸附、侵入、脱壳、生物合成、装配和释放等多个环节。

新型抗病毒药物的研发可以针对其中的关键步骤进行干预。

例如,通过抑制病毒的蛋白酶、聚合酶等关键酶的活性,阻断病毒的核酸合成和蛋白质加工,从而达到抑制病毒复制的目的。

2、靶向病毒进入细胞病毒进入细胞是感染的第一步。

研发能够阻止病毒与细胞表面受体结合,或者干扰病毒进入细胞的融合过程的药物,是一种有效的抗病毒策略。

3、增强宿主免疫防御除了直接作用于病毒,新型抗病毒药物的研发还可以通过调节宿主的免疫系统来发挥抗病毒作用。

例如,开发能够激活免疫细胞、增强免疫应答的药物,或者抑制病毒诱导的免疫抑制机制的药物。

4、基于结构的药物设计利用X射线晶体学、冷冻电镜等技术解析病毒蛋白的三维结构,基于结构信息进行药物设计,可以提高药物研发的效率和准确性。

通过了解病毒蛋白与药物的结合模式,能够设计出更具特异性和亲和力的药物分子。

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展李秋;王珊【摘要】病毒感染性疾病对人类的健康产生巨大的影响.抗肝炎病毒药物主要有干扰素类(如干扰素、聚乙二醇化干扰素等),核苷(酸)类(如恩曲他滨、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等),抗流感病毒药物(如肌苷单磷酸脱氧酶抑制药利巴韦林、干扰素诱导药盐酸阿比朵尔、M2蛋白离子通道抑制药金刚烷胺和金刚乙胺、神经氨酸酶抑制药奥司他韦和扎那米韦等),抗人类免疫缺陷病毒药物(齐多夫定、奈韦拉平、地拉韦定、依非韦伦等).对抗病毒药物的研究已成为全球新药研究开发的一个重要课题.抗病毒药物面临抗药性突变株的挑战,为克服抗病毒药物存在的缺点,应尽可能寻找有效的新化学实体药物,并对已有的药物进行结构修饰,制备新的衍生物;寻找有效的药物载药释药系统,提高抗病毒药的疗效是目前研究重点.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2011(030)006【总页数】4页(P732-735)【关键词】抗病毒药物;耐药性;研究进展【作者】李秋;王珊【作者单位】湖北省黄石市中心医院药剂科,435000;黄石理工学院高职学院,湖北,435000【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R969乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、甲型H1N1和H5NI型高致病性禽流感病毒、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)和严重急性呼吸综合征病毒(severe acute respiratory syndrome-Co virus,SARS-CoV)等引起的病毒性传染病,对人类的健康产生巨大的影响。

抗病毒药物的研究已成为全世界新药研发的一个重要课题。

现将抗病毒药物的研究进展进行概述,为临床应用提供参考。

1 抗肝炎病毒药物抗HBV治疗的重要目标是HBV-DNA不可测、氨基转移酶水平恢复正常和肝脏的组织学改善。

国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类(interferon,IFN)和核苷(酸)类似物。

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展

抗病毒药物的研究进展一、引言病毒是人类面临的重大公共卫生问题之一。

近年来,各种病毒性疾病不断出现,如SARS、禽流感、甲流等,给人们的生命健康带来了极大的威胁。

抗病毒药物成为预防和治疗病毒性疾病的重要手段之一。

本文将着重介绍近年来抗病毒药物的研究进展。

二、病毒和抗病毒药物的概述病毒是一类非细胞体,只能依靠寄生在寄主细胞内进行繁殖和生存的微生物。

它们具有极强的传染性和致病性,都是人类健康的威胁。

目前,对于抗病毒药物的分类很多。

根据病毒的种类,可以分为抗DNA病毒药物、抗RNA病毒药物、抗病毒酶药物等。

抗病毒药物的作用机理一般包括以下几个方面:1. 抑制病毒进入细胞。

2. 抑制病毒基因的转录和翻译。

3. 抑制病毒核酸的复制。

4. 抑制病毒的装配和分裂。

5. 强化机体免疫功能。

三、抗病毒药物的研究进展1. 海洋生物抗病毒药物海洋中具有天然的、生物活性的天然产物已经成为很热门的研究领域。

海洋生物活性物质能够在抗病毒领域发挥着极大的作用。

例如绿藻发酵液可抑制口腔疱疹病毒等病毒;海产共生菌次生代谢物可对KHSV引起的疱疹病毒呈现生物活性。

2. 抗艾滋病药物目前,全球范围内正面临着艾滋病疫情的威胁。

抗艾滋病药物研究是重点。

除了治疗,还需要预防,因此治疗和预防独立发展。

目前,我们可以采取药物复方疗法,使用多种药物联合治疗,增加治疗效果和减小副作用。

3. 疫苗与免疫治疗疫苗是预防病毒感染的最有效途径之一。

抗病毒疫苗目前经过了长时间的研究和开发,已在多个领域获得了成功。

免疫治疗也博得了越来越多的关注,如采用PD-1抑制剂,可提升患者免疫细胞的活性,增强人体抗病毒能力。

4. 抗HCV药物HCV是危害严重的病毒,它会引起严重的肝脏疾病,如肝硬化、肝癌等。

2011年,美国食品和药品监督管理局批准了索菲那(sofosbuvir),它是第一个由不含干扰素的组合制剂组成的抗HCV药物。

5. 神经元细胞保护药物神经元细胞保护药物是在针对神经细胞损失时开发的药物,能够抑制病毒对神经细胞的影响,保护神经细胞和神经系统内的传导。

抗病毒药物的现状与研究进展

抗病毒药物的现状与研究进展

抗病毒药物的现状与研究进展随着现代医学的发展和生物科技的进步,抗病毒药物在控制和治疗病毒感染上扮演着至关重要的角色。

病毒是一种非常复杂的病原体,其生命活动方式很不同于细菌,因此才需要专门的抗病毒药物来攻击和控制感染。

本文将对抗病毒药物的现状和研究进展进行综述,并讨论一些解决当前研究中存在的问题和挑战的策略。

一、抗病毒药物的分类在现代医学中,抗病毒药物根据其不同的作用机制和目标分为几类:1. 核苷类药物:如乙酰胆碱,环鸟苷等,通过模拟病毒基因组的核酸结构来抑制病毒复制。

2. 非核苷类药物:如拉米夫定和奥司他韦等,不依赖病毒核酸结构而直接抑制病毒酶的活性。

3. 免疫类药物:如干扰素等,通过调整人体免疫系统的反应来增强免疫力。

4. 整合酶抑制剂:如洛匹那韦等,直接抑制病毒将其基因结构整合到人体细胞基因组中的酶的活性。

二、抗病毒药物的应用抗病毒药物广泛应用于治疗包括流行性感冒、淋巴细胞病毒等在内的不同类型的病毒感染,其应用方法也因病毒类型和严重程度的不同而有所变化。

一些严重病毒感染,如埃博拉、西尼罗河病毒等需要在早期给予高剂量的抗病毒药物来阻止病毒的进一步传播和复制。

对于普通感冒等较为轻微的病毒感染,则可以通过少量或口服抗病毒药物的形式来减轻疼痛和缩短病程。

此外,还有一些可以预防病毒感染的疫苗,如麻疹、流感、腮腺炎等,这些疫苗可以大幅度降低感染率,并且对大量生产有利。

在临床实践中,抗病毒药物的使用也存在一些局限性。

一些病毒对抗病毒药物的敏感性较低,例如乙肝病毒就很难治愈,因为其基因结构比较稳定,可以通过转录和翻译来抵抗药物的抑制作用,这就增加了治愈国家。

此外,抗病毒药物的长期使用还容易导致耐药问题,使药物的治疗效果降低甚至失效。

三、抗病毒药物的研究进展随着时间的推移,抗病毒药物的研究也在不断发展和进步。

以下是一些值得介绍的研究进展:1. 基因编辑技术基因编辑技术的开发和应用为抗病毒药物的研究和发展提供了新方法和思路。

抗病毒药物的研发(2)

抗病毒药物的研发(2)

抗病毒药物的研发抗病毒药物的研发是一项极具挑战性的任务,它需要科研人员对病毒有深入的了解,同时还要具备强大的药物设计和筛选能力。

当我首次涉足这一领域时,我便深知自己肩负着重大责任。

病毒性疾病在全球范围内造成了巨大的危害,如流感、艾滋病、肝炎等,它们对人类的健康和生命安全构成了严重威胁。

因此,研发出有效的抗病毒药物,以阻止病毒的传播和蔓延,成为了我职业生涯中最重要的使命。

在抗病毒药物的研发过程中,第一步是对病毒进行深入研究。

为了了解病毒的生物学特性,包括其结构、生命周期、感染机制等,我投入了大量的时间和精力。

通过与国内外的专家学者的合作与交流,我逐渐掌握了病毒研究的前沿动态,这为我后续的药物设计奠定了基础。

在药物设计完成后,便是繁琐的筛选过程。

我需要从成千上万种化合物中,找到具有抗病毒活性的药物分子。

这一过程往往需要借助高科技手段,如计算机辅助药物设计、高通量筛选等。

经过数轮的筛选和优化,最终确定了几种具有潜在抗病毒活性的药物分子。

在NDA文件提交后,我国药品监督管理局会对药物进行严格的审查。

审查过程中,我需要与监管部门保持密切沟通,及时解答他们提出的问题,并根据监管部门的意见进行相应的补充研究。

最终,在通过了药品监督管理局的审批后,抗病毒药物才能正式上市。

当我开始涉足这一领域,我面对的是对病毒进行深入研究。

我投入大量时间和精力去了解病毒的生物学特性,包括其结构、生命周期、感染机制等。

通过与国内外的专家学者的合作与交流,我逐渐掌握了病毒研究的前沿动态,为我后续的药物设计奠定了基础。

在明确了病毒的特性和生命周期后,我开始进行药物的设计。

抗病毒药物主要分为两类:直接抑制病毒复制的药物和增强机体免疫力的药物。

我深知一个优秀的药物分子应该具有高效、低毒、特异性强等特点。

因此,在药物设计过程中,我力求找到一种既能有效抑制病毒复制,又对人体副作用最小的药物。

接着,我进行了繁琐的筛选过程。

从成千上万种化合物中,我需要找到具有抗病毒活性的药物分子。

抗病毒药物的研究与应用

抗病毒药物的研究与应用

抗病毒药物的研究与应用近年来,全球范围内多种新型病毒的爆发引起了广泛的关注与重视。

特别是像新型冠状病毒这样的高传染性和高致死性病毒更是给全球人类的生命健康和市场经济带来了巨大的威胁。

就在这时,研究和应用抗病毒药物成为了各个国家的紧急任务,也成为了当下世界医学科学发展的核心研究领域之一。

一、抗病毒药物的研究进展抗病毒药物的研究是一个历史悠久的领域,在不同时期和不同国家都有不同的研究经历和成果。

在全球病毒大爆发的背景下,各国科学家和医学专家更加密切地合作,在抗病毒药物的研究与开发上建立了广泛的国际合作机制和体系。

这些年来,各种抗病毒药物的研究不断取得进展。

目前,抗病毒药物主要分为四大类:病毒复制酶抑制剂、病毒解离剂、病毒RNA核苷酸酶抑制剂和病毒蛋白酶抑制剂。

在这些抗病毒药物中,病毒复制酶抑制剂是目前应用广泛的一类,例如抗艾滋病药物洛匹那韦和利托那韦,此外还有抗HCV药物厄洛替尼、索菲布韦等。

另外,为了更好地研究和开发抗病毒药物,国际上也建立了多个技术平台和科研合作机构。

例如在中国,目前已经有了具有国际领先水平的“病毒性疾病药物研发中心”等科研平台;在美国,美国国立卫生研究院(NIH)下属研究所也在积极开展新型病毒治疗的研究工作。

这些平台和机构为抗病毒药物科研的合作与交流提供了良好的机会和平台,也为世界各国更好地合作、共同应对疫情提供了宝贵的资源和经验。

二、抗病毒药物的应用现状抗病毒药物的研究、开发和推广需要大量时间和资金,但是抗病毒药物的应用也与研究和生产同等重要。

抗病毒药物的有效治疗并不能保证疫情得到全面地控制,但可以缩短患者的治疗周期,缓解患者的症状,甚至可以降低病毒的传染性。

目前,抗病毒药物的应用已成为治疗病毒性疾病的重要手段。

在当前的新型冠状病毒应对中,中国和其他国家都已经策略性地使用了若干种抗病毒药物,如广谱抗病毒药物阿比多尔、洛匹那韦等。

虽然抗病毒药物的应用在防治新型冠状病毒方面仍然存在许多问题,如药物剂量的合理性、药物品质的差异性等,但总体来说,抗病毒药物的应用在当前疫情应对中仍然体现出了其重要地位和作用。

抗病毒药物的现状与研究进展

抗病毒药物的现状与研究进展

抗病毒药物的现状与研究进展抗病毒药物是指针对病毒感染而开发的药物,它们在预防和治疗病毒感染方面发挥重要作用。

病毒感染是人类面临的严峻挑战之一,病毒会在人体内对其造成严重伤害,因此有效的抗病毒药物起着十分重要的作用。

近年来,在抗病毒药物的研究和开发方面取得了一些进展。

当前,大多数抗病毒药物由抗菌药物、抗病毒复合物、抗病毒单肽和抗病毒抗原构成。

其中抗菌药物的种类尤其众多,包括喹诺酮、氟苯尼考、伊洛替康等,这些药物能够有效防止病毒侵入细胞,保护细胞免受感染。

抗病毒复合物也极为常用,例如环磷酰胺/牛磺酸和替米沙坦等,这些复合药物能够有效抑制病毒复制,阻断病毒向体内蔓延。

此外,抗病毒单肽也有较高的应用前景,它们可以起到凝固病毒外膜的作用,使病毒无法感染细胞。

另外,抗病毒抗原也能有效的抑制病毒的复制,使病毒不能在体内繁殖。

随着病毒感染不断变化,抗病毒药物的研究和开发也在不断发展。

近年来,研究人员已经开发了一些新型的抗病毒药物,这些药物在预防和治疗病毒感染方面效果明显。

目前,以抗病毒复合物为主的新型抗病毒药物在临床上的使用更为广泛,它们可以有效的抑制病毒复制,减少病毒感染的症状,并在一定程度上遏制病毒的蔓延。

另外,抗病毒的单肽类药物也取得了良好的效果,它们能够有效的抑制病毒的合成,降低病毒侵入体内的风险。

此外,还有一些抗病毒抗原,它们能够精准的打击特定的病毒,有助于降低病毒的侵害。

总之,尽管抗病毒药物的研究和开发取得了一定的进展,但仍有不少困难。

例如,药效不稳定、副作用严重等,都需要更多的研究和改进才能得到解决。

此外,新型病毒的出现也使得抗病毒药物的研究变得更加困难。

在未来,将继续加大抗病毒药物研究的力度,希望能够有效抵御病毒感染,为人类带来更多安全保障。

新型抗病毒药物的研究进展

新型抗病毒药物的研究进展

新型抗病毒药物的研究进展病毒,作为一种微小的病原体,一直以来都是人类健康的威胁。

从常见的流感病毒到严重的艾滋病病毒、埃博拉病毒等,它们不断挑战着医学的前沿。

然而,随着科学技术的飞速发展,新型抗病毒药物的研究也取得了显著的进展,为人类对抗病毒带来了新的希望。

近年来,科学家们在抗病毒药物的研发方面采取了多种策略。

其中,靶向病毒关键酶的抑制剂是一个重要的研究方向。

例如,针对流感病毒的神经氨酸酶抑制剂,通过抑制病毒从感染细胞中的释放,有效地减轻了流感症状并缩短了病程。

还有针对艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂,能够阻止病毒蛋白的成熟,从而抑制病毒的复制。

免疫调节剂在新型抗病毒药物的研究中也占据了一席之地。

这些药物通过调节人体自身的免疫系统来对抗病毒。

比如,一些干扰素类药物能够增强机体的抗病毒免疫反应,帮助清除病毒感染。

另外,免疫检查点抑制剂的出现也为抗病毒治疗提供了新的思路。

它们可以解除免疫系统的抑制状态,使免疫系统更有效地攻击被病毒感染的细胞。

除了传统的小分子药物,生物大分子药物如抗体药物在抗病毒领域也展现出了巨大的潜力。

单克隆抗体能够特异性地识别并结合病毒表面的抗原,从而阻止病毒进入细胞或者直接中和病毒。

在新冠疫情期间,多款针对新冠病毒的抗体药物被紧急研发和使用,为重症患者的治疗提供了重要的支持。

基因编辑技术的发展也为抗病毒药物的研究带来了革命性的变化。

通过 CRISPRCas 系统等基因编辑工具,可以对病毒的基因进行精确的修饰或敲除,从源头上阻止病毒的复制和传播。

虽然这项技术目前还面临着一些技术和伦理上的挑战,但其在抗病毒领域的应用前景令人期待。

在新型抗病毒药物的研发过程中,药物传递系统的创新也起到了关键作用。

纳米技术的应用使得药物能够更精准地到达感染部位,提高药物的疗效并减少副作用。

例如,纳米粒子可以包裹抗病毒药物,通过靶向作用将药物递送到病毒感染的细胞内,实现更高效的治疗。

此外,联合用药也是当前抗病毒治疗的一个重要策略。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

抗病毒药物研究进展病毒感染性疾病发病率高,传播快,流行广,长期以来一直缺乏对其治疗有效的方法和药物,抗病毒药物的发展较慢。

病毒对抗病毒药的产生耐药性的能力越来越被人们所重视。

本文综述了主要抗病毒药物的抗病毒谱、抗病毒机制和适应征。

关键字:抗病毒药物耐药性病毒病毒不具备细胞结构,仅由核酸(DNA或RNA)组成核心,外包以蛋白质外壳。

病毒寄生于宿主细胞内,需要利用宿主细胞的代谢酶进行繁殖而缺乏自主的酶系统。

它一方面干扰宿主细胞的代谢,一方面又深藏于细胞内不易为一般抗菌药物所消灭,因而寻找专一性地作用于病毒而不影响宿主细胞的药物比较困难。

20世纪80年代以前抗病毒药物的发展十分缓慢,数量不足10种;20世纪90年代后有了较大发展,数量达到30多种;21世纪以来开发的大多数抗病毒药物属于抗艾滋病病毒(HIV)药物。

现将主要抗病毒药按时间顺序分述如下:一、20世纪80年代以前的抗病毒药物:1.1碘苷(idoxuridine,IDU)是第一个批准用于治疗HSV感染的药物,为嘧啶类抗病毒药,能与胸腺嘧啶核苷竞争性抑制磷酸化酶,特别是DNA聚合酶,从而抑制病毒DNA中胸腺嘧啶核苷的合成,或代替胸腺嘧啶核苷渗入病毒DNA 中,产生有缺陷的DNA,使其失去感染力或不能重新组合,使病毒停止繁殖或失去活性而得到抑制。

主要用于人疱疹型角膜结膜炎。

但由于它不能区分病毒和宿主细胞功能的差别因而无法用于全身抗病毒治疗。

1.2吗啉胍(moroxydine,ABOB)本品能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成,从而抑制病毒繁殖。

在人胚肾细胞上,1%浓度对DNA 病毒(腺病毒,疱疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒)都有明显抑制作用,对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。

对游离病毒颗粒无直接作用。

用于流感病毒及疱疹病毒感染.也可用于禽流感、病毒性支气管炎、鸡马立克病等。

1.3环胞苷(cydocytidine,CC)在体内转变为阿糖胞苷,其作用与阿糖胞苷相似。

为细胞周期特异性药物,主要作用于S期,临床主要用于各类急性白血病,对急性粒细胞性白血病效果较佳,对脑膜白血病亦有良好疗效。

眼科用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎也有较好效果。

1.4阿糖腺苷(cidarabine,Ara-A)具有广谱抗病毒活性。

对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强,对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒次之,对腺病毒、伪狂犬病毒和一些RNA肿瘤病毒有效。

对大多数RNA病毒无效。

经细胞酶磷酸化生成三磷酸阿糖腺苷,可与三磷酸脱氧腺苷竞争性抑制病毒的DNA多聚酶,并结合进病毒的DNA链,三磷酸阿糖腺苷也抑制核糖核苷酸还原酶,从而抑制病毒DNA的合成。

有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用,用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎,也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。

但对巨细胞病毒则无效。

本品的单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。

1.5阿糖胞苷(cytarabine )为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物,通过抑制细胞DNA的合成,干扰细胞的增殖。

阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸肌阿糖胞苷二磷酸,前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成,后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷,从而抑制细胞DNA 聚合及合成。

阿糖胞苷为细胞周期特异性药物,对处于S期增殖期细胞的作用最敏感,对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。

主要用于急性白血病:对急性粒细胞白血病疗效最好,对急性单核细胞白血病及急性淋巴细胞白血病也有效。

一般均与其他药物合并应用。

对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效,对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。

1.6利巴韦林(ribavirin,RBV)为合成的核苷类抗病毒药。

体外细胞培养试验表明,利巴韦林对呼吸道合胞病毒(RSV)具有选性的抑制作用。

利巴韦林的作用机理尚不清楚,但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示,利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。

1.7金刚烷胺(amantadine)金刚乙胺(商名Flumadine)分别于l 966年和1987年上市两药只对A型流感病毒有抑制作用,对B型病毒疗效不佳。

疗效相似,可作为流感流行期间高危人群的预防用药,轻症流感早期用药可降低热度,缩短病程。

不良反应有厌食、恶心、焦虑、失眠及精神集中困难。

一般在用药第一周内消失,停药后则症状迅速消失。

二、20世纪80年代发现的抗病毒药物:2.1齐多夫定(zidovudine,ZDV)又称叠氮胸苷(azidothymidine,AZT)用于治疗艾滋病获得性免疫缺陷综合征(AIDS),是美国FDA在1987年必准的第一个用于和资料HIV感染的药物,主要毒性为骨髓抑制和贫血。

其机理为抑制核苷酸逆转录酶,它是天然核苷的类似物,它与内源性dNTP竞争性作用于酶的活性部位,阻断病毒的逆转录、复制、翻译进程。

除了抗成人HIV感染外,在防止HIV传播方面,能降低母婴传播的机率,但可导致贫血及嗜中性粒细胞减少。

[2]2.2膦甲酸钠(trisodium,phosphonformate,PFA)是无机焦磷酸盐的有机类似物,在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等疱疹病毒的复制。

在不影响细胞DNA聚合酶的浓度下,膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点产生选择性抑制作用,从而表现出抗病毒活性。

可抑制病毒DNA聚合酶,抑制疱疹病毒的复制,也可抑制逆转录病毒、AIDS病毒等。

临床可用于敏感病毒所致的皮肤感染,粘膜感染,也可用于HIV感染者。

剂型有3%霜剂供局部外用,亦有静脉滴注制剂。

2.3阿昔洛韦(forscarnot,acyclovir,ACV)又名无环鸟苷(acyclvir,ACV),为广谱抗疱疹病毒药,对病毒DNA多聚酶呈强大抑制作用,阻滞病毒DNA的合成,为疱疹病毒感染的首选药。

局部应用治疗疱疹性角膜炎、单纯疱疹和带状疱疹,口服或静注用于单纯疱疹性脑炎、生殖器疱疹、免疫缺陷患者单纯疱疹感染等。

与α-干扰素配合治疗乙型肝炎有效。

[1,2]2.4聚肌胞苷酸(polyinosinic acid,PIA)又名聚肌胞,为人工台成的多聚肌苷酸和多聚胞苷酸的共聚物,系A级干扰素诱导剂。

注射后2~l2小时能使人体血中出现大量N。

1983年以来被认为是一种广谱抗病毒药,还具有抗细菌、抗原虫、抗肿瘤、刺激吞噬细胞和调节免疫功能等作用。

其抗病毒作用机制是在体内诱生干扰素,使病毒mRNA不能译制蛋白质;抑制病毒的生长繁殖。

此外,也与增强机体免疫功能有关目前,主要用于带状疱疹、单纯疱疹、急性呼吸道感染、疱疹性角膜炎、复发性口疮、扁平苔癣、扁平疣、寻常疣、玫瑰糠疹、水痘、银屑病、白塞病、肝炎、乙型脑炎、疱疹性脑炎、流行性出血热、鼻咽癌和宫颈癌等病的治疗。

三、20世纪90年代发现的抗病毒药物较多,主要有:3.1伐昔洛韦(valacyclovir,VCR,阿昔洛韦的前体)、泛昔洛韦(famciclovir,FCV,转化为贲昔洛韦)、贲昔洛韦(pencidovir,PCV)等,与阿昔洛韦相同,在体内转化为三磷酸化合物,干扰病毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA复制,对疱疹类DNA病毒(单纯疱疹病毒I、Ⅱ型,水痘一带状疱疹病毒,CMV)有效。

[2]3.2更昔洛韦(ganciclovir,GCV)与阿昔洛韦机制相似,但其三磷酸化合物在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍,在感染细胞内的浓度也比阿昔洛韦高10倍,对单纯疱疹病毒Ⅱ型和CMV的作用强于阿昔洛韦,因其半衰期比阿昔洛韦长,不需一天多次用药。

3.3西多福韦(cidofovir)为抗巨细胞病毒(CMV)药物。

它被细胞吸收后,在细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯和与磷酸胆碱的加成物。

西多福韦二磷酸酯通过抑制CMV的DNA聚合酶,竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷-5’-三磷酸酯整合入病毒的DNA,减缓DNA的合成,并使病毒DNA 失去稳定性,从而抑制病毒的复制。

西多福韦对CMV有高度的抑制活性,对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。

并对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等也有很强的活性。

与其它抗CMV 药物相比,西多福韦的疗效显著且持久,开始使用头两周每周给药一次,此后每两周只需给药一次,使用方便。

3.4奈韦拉平(维乐命,nevirapine)对核苷类敏感性或耐药性病毒均有效,其新软凝胶剂已上市,能降低HIV母婴间传播,且用药只须每日1次(产妇在分娩时和婴儿出生数天),比其他疗法简便易行,又大大节省了费用,但该药可引起史蒂文斯一约翰逊综合征。

1. 二脱氧肌苷(dideoxycytidine,DDC)作用机制与AZT相同,其特点:(1)DDC比AZT更有效地作用于感染的不同部位,这可影响在不同细胞中的活性;(2)对AZT耐药的病毒株对ddI敏感。

3.5司他夫定(stavudine)是胸苷类似物,对体外人类细胞中HIV的复制有抑制作用。

司他夫定被细胞激酶磷酸化后形成有活性的代谢物三磷酸司他夫定。

三磷酸司他夫定抑制HIV逆转录酶,其机制包括与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争(Ki=0.0083-0.032μM),以及掺入至病毒DNA,因司他夫定无3ˊ羟基,从而终止DNA链的延长。

三磷酸司他夫定抑制细胞β和γDNA多聚酶,也显著减少线粒体DNA的合成。

司他夫定与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗I型HIV 感染。

[2]3.6沙奎那韦(saqunavir)、茚地那韦(indinavir)、利托那韦(fitonavir,ABT-538)、奈非那韦(nelfmavir)是HIV 蛋白酶抑制剂,通过抑制蛋白酶对Gag和Gag—Pol蛋白的水解过程,从而干扰病毒的成熟过程.继而使感染细胞释放出未成熟的不具传染性的病毒粒子,达到抑制病毒复制的目的。

沙奎那韦是第一个抗HIV感染的蛋白酶抑制剂,与核苷类逆转录酶抑制剂联用治疗晚期HIV 感染。

目前其软胶囊(商品名Fortovase)已上市,吸收良好,生物利用度改善,基本取代老剂型(甲磺酸沙奎那韦硬胶囊),且沙奎那韦软胶囊1600mg/d 与利托那韦100mg/d联用效果良好。

利托那韦常用于与其他核苷类逆转录酶的三联疗法中,也可用于儿童的HIV 感染,可降低病毒的携载量,耐受性良好,不良反应少,其软胶囊(商品名Norvir)已上市。

茚地那韦口服生物利用度较好,与核苷类逆转录酶抑制剂联合用于HIV 感染晚期或进行性免疫缺陷患者。

奈非那韦可与食物同服,是最常用的蛋白酶抑制剂,与核苷类逆转录酶抑制剂联用治疗成人或儿童的HIV感染。

Abbott公司上市的lopinavir/利托那韦复方制剂有胶囊和溶液2种剂型,其中利托那韦抑制lopinavir在体内的代谢,使lopinavir的血药浓度升高,抗病毒效果加强,与其他逆转录酶抑制剂联用治疗成人和6个月以上儿童HIV 感染,对于母婴垂直传播的预防正等待批准。

相关文档
最新文档