抗球虫药耐药性产生的特点与应对措施
使用抗球虫药防治家兔球虫病应注意的问题
按
。
50
m
k g／g bw
．
2
所有 细胞 内发 育 阶段 的 虫 体 均 有 显 著 的 杀 灭 作 用 代 裂 殖 体 作 用 最 强 临 床 主 要 作 治疗 用 药 0 0 0 2 5 ％ 浓 度 饮
。
，
．
5d
，
能 有效 防止球 虫病暴发
、
1 7
．
克 球 粉 ( 可 爱丹 氯 氢吡 啶 )
一
， 。
临床上
阶段 亦 有作用 活 性 峰 期 在 感染 后 第 添加
1
． ～
预 防按 每 千 克饲料
a r
按
0 000 l％浓
．
15 0 r g a
，
，
连喂
4 5d
；
治 疗 按 每千 克 饲 料 添 加
，
g
，
连喂
度混 饲 或
苯 乙腈
1 2
．
．
0 0 0 0 0 5 ％ 浓度饮 水
．
，
连用 数 天
。
商品 预 混 剂 含氯 嗪
．
度 饮水 或按
1 4
．
0 0 3 ％ 浓度 混 饲
．
连用
3
～
4
周
。
抗 菌增 效 剂
，
该 类 药物 主 要 作用 预 球 虫 无 性 繁殖 后
，
物 产生 交叉 耐 药现 象
、 ，
。
随着饲 养 业 的发 展 和 抗 球 虫 药 的 大
，
量 广 泛 使用 这 种 耐 药 现 象 会 越 来 越 严 重 因此 在 临 床实 践 种 应 在 短 时 间 内 计 划 地 较 交 替 轮 换 或 穿梭 使 用 不 同种类
给鸡使用抗球虫药物有讲究
预防性用药策略
定期预防
在鸡的饲养过程中，应定期进行预防性用药，特别是在鸡球虫病 高发季节前，以有效地预防鸡球虫病的爆发。
针对性预防
针对不同生长阶段的鸡，制定不同的用药计划，如雏鸡使用低毒 高效的抗球虫药物，产蛋鸡使用不影响产蛋的抗球虫药物。
轮换用药
为避免耐药性的产生，应定期更换不同种类的抗球虫药物，以保 持药物的有效性。
03
抗球虫药物的合理配伍与 联合使用
抗球虫药物的配伍禁忌
避免与抗生素、磺胺类药物以及聚醚类抗生素配伍使用，如 泰乐菌素、泰妙菌素、替米考星等，因为它们可能导致药物 失效或引起鸡中毒。
避免与抑制肝药酶的药物合用，如利福平、苯妥英钠等，因 为它们可能影响抗球虫药物的代谢和排泄，导致药物蓄积和 中毒。
05
04
用药周期
一般连续使用3-5天，以确保杀死所 有感染的球虫。
展望：抗球虫药物的研究与发展趋势
新药研发
联合用药
随着科学技术的进步，不断有新的抗球虫药 物被研发出来，以满足临床治疗的需要。
为提高治疗效果和预防耐药性的产生，将不 同种类的抗球虫药物联合使用是未来的发展 趋势。
疫苗接种
生物防治
通过疫苗接种来提高鸡的抗病能力，减少药 物的使用量，是未来研究的重要方向。
避免药物残留
合理安排用药时间，确保 药物在鸡体内充分代谢， 避免药物残留问题。
遵循休药期
根据药物种类和休药期要 求，确保在休药期内不使 用任何药物，以保证食品 安全。
掌握正确的用药方法
饮水或拌料给药
根据药物剂型和性质，选择合 适的给药途径，如饮水或拌料
给药。
掌握用药时间
根据药物的代谢动力学和鸡的 生理特点，合理安排用药时间 ，确保药物在体内发挥最佳作
鸡球虫药耐药性的产生原因及对策
５ 耐药性 的特点
５．１ 耐受 高浓 度 的抗 球虫 药 。对 绝 大 多数 抗 球 虫 药 来说 ，在 防 治 鸡 球 虫 病 时 ，球 虫 一 旦 对 某 种 药 物 产 生 了耐 药性 ，便 可 耐 受 其 连 续使 用 浓 度 的好 几 倍 （４～８倍 ）甚 至 更 高 的浓 度 ，此 时 再 提 高 药 物 浓 度 ， 又 可耐 受 此浓 度甚 至 更 高 的浓 度 ，而 实 际 生 产 上 这 一 浓 度 足 以 对 鸡 群 本 身 造 成 毒 害 作 用 。 ５．２ 具 有 多重 耐 药性 。多 重 耐药 性 鸡球 虫 具 有 对 ２种 或 ２种 以上 化 学 性 质 各 异 、作 用 方 式 不 同 的 抗 球 虫药 同时 或 先 后 产 生 耐 药 性 的 能 力 。如 某 些 柔 嫩艾 美 耳球 虫株 对 氨 丙 啉 轻 度 抗 药 ，对 氯 羟 吡 啶 中 度抗 药 ，对 马杜 拉霉 素 和氯 苯 胍 中度或 完 全抗 药 。 ５．３ 具 有交 叉 耐药 性 。鸡 球虫 的交 叉 耐 药性 主要 表 现 在 当 球 虫 对 某 种 抗 球 虫 药 物 产 生 耐 药 性 的 同 时 ，会对 从 未 接 触 过 的 同类 药 物 产 生 耐 药 性 ，这 种 耐药 性 出 现在 化学 结 构 相 似 、作 用 机 理 相 近 的 药 物 之 间 。聚 醚类抗 生 素 球 虫 药 一 价 之 问 、一 价 与 二 价 之 间存在 交 叉抗 药 性 现 象 ，如 马 杜 拉 霉 素 、盐 霉 素 、 森 杜拉霉 素 之 间有 交叉 耐药 。 ５．４ 具有 遗 传性 和 相对 稳定 性 。耐 药性 的产 生 是 球虫 群体 中突变 个 体 多 次 重 复 选 择 的结 果 ，球 虫 在 其 生 活周 期 的后 期 进 行 有 性 生 殖 形 成 卵 囊 ，耐 药 性 也世 代相 传 ，因 此 ，耐 药 性 是 通 过 耐 药 基 因而 遗 传 的 。实验 中先使 裂 殖 子 获 得 耐 药 性 ，其 能将 这 种 耐 药性传 递 给 进行 世代 交替 的卵囊 。
使用抗球虫药注意事项
使用抗球虫药注意事项一、防止球虫产生耐药性。
球虫产生抗药性从快到慢挨次为：喹恶啉类、氯羟吡啶、磺胺类、呋喃类、氯苯胍、氨丙林、尼卡巴嗪、三嗪类。
要削减或延缓耐药性的产生，首先要选择合适的药物，其次要采纳轮换、穿梭、联合用药的方案。
如盐霉素与氯苯胍（或地克珠利）交替使用，尼卡巴嗪与盐霉素（或地克珠利）穿梭使用。
二、让鸡产生抗球虫免疫力1、与产生抗球虫免疫力有关的因素。
⑴产生抗球虫免疫力与药物的作用峰期有关：作用峰期在子孢子第一代裂殖体的药物影响免疫力的产生；而作用峰期在其次代裂殖体、裂殖子的药物几乎不影响免疫力的产生。
⑵产生抗球虫免疫力与药物的使用浓度有关；作用于球虫生活史早期的药物，高浓度下使用影响免疫力的产生；而作用于球虫生活史晚期的药物，无论剂量凹凸对其免疫力影响很小。
2、影响免疫力的抗球虫药。
⑴严峻抑制免疫力的抗球虫药：莫能菌素（12023-6）、盐霉素、拉沙霉素。
⑵明显抑制免疫力的抗球虫药：莫能菌素（10010-6）、乙羟喹啉、葵氧葵酯、氯羟吡啶。
⑶轻度抑制免疫力的抗球虫药：氟嘌呤、尼卡巴嗪、氨丙林。
⑷对免疫力无影响的抗球虫药：氯苯胍、球痢灵、硝氯苯酰胺及大多数磺胺药。
三、留意对产蛋的影响。
除氨丙林、地克珠利、妥曲珠利外，其他抗球虫药都影响产蛋。
四、预防药物残留毒害人体。
要禁用毒性较大的抗球虫药，严格按各种药物的休药期停药。
五、留意日粮中抗球虫药与抗生素、维生素等的拮抗作用。
⑴莫能菌素、盐霉素与磺胺类、泰妙灵、竹桃霉素有拮抗作用。
⑵氨丙啉与维生素B1有拮抗作用，应用时要削减饲料中维生素B1用量。
⑶磺胺类影响维生素K1和维生素B1的合成，应用时要增加饲料中维生素K1、维生素B1用量。
六、了解日粮中已添加的抗球虫药，防止重复使用，造成铺张和中毒发生。
如肉鸡1、2号料中已加了马杜拉霉素，发生球虫病时就不行再用马杜拉霉素或含有马杜拉霉素的药物治疗，否则就会发生中毒。
七、加强饲养管理，提高鸡体免疫力从而改善抗球虫药防治效果。
如何合理使用抗球虫药物
兽药的使用越来越广泛，兽药的使用确实在一定程度上降低了养殖户的养殖风险高，但是兽药的残留问题却成现在大家都十分头疼的问题。
使用的剂量过少则不能起到防治兽病的作用，使用的兽药过量则容易引起药物的残留。
到底如何用药才能既保证疗效又不会产生药物残留问题呢？1、使用剂量。
使用剂量过小，起不到应有的预防效果，反而易使球虫产生耐药性以至暴发球虫病，过量使用则可能产生不良作用，甚至中毒死亡。
特别是聚醚类抗生素使用剂量的安全范围较窄，例如，马杜拉霉素的常用剂量是5~6毫克/千克，超过6毫克/千克就对鸡的生长有明显的抑制作用，饲料利用率下降，因此，掌握好使用剂量是应用抗球虫药物的一个关键。
2、持续使用。
由于球虫卵囊有较强的生命力，在潮湿的土壤中能生存1年以上，鸡的整个生长过程都可能感染。
因此，使用抗球虫药物应持续使用，不能随意中断，否则可能暴发球虫病，造成损失。
3、注意使用禁忌。
盐霉素、莫能菌素、拉沙钠菌素、氨丙啉、常山酮、尼卡巴嗪等药物之间有配伍禁忌，这些药物不能两种或两种以上同时使用；盐霉素、莫能菌素也不能与泰乐菌素、泰妙菌素和竹桃霉素同时使用，否则能引起生长抑制，甚至中毒死亡；氨丙啉与维生素B1有明显的拮抗作用，也应引起注意，以免降低药物效果。
4、休药期。
使用抗球虫药物，不论是化学合成药物，还是聚醚类抗生素，在鸡体内都有一定的残留量。
这些残留的药物对人体的健康有一定的危害性。
因此应有一定的休药期，以降低药物在鸡体内的残留。
一般在肉鸡上市前的几天和蛋鸡的产蛋期都应停药，以保证肉蛋产品符合有关卫生标准，维护人们的健康。
5、混合均匀性。
由于抗球虫药物的用量都较少，因此最好能经过两次以上的预混后再使用，以确保较好的混合均匀度，保证药物稳定地发挥作用效果，并避免因混合不均匀而造成的药物中毒。
抗球虫药作用及应用
抗球虫药作用及应用抗球虫药是一类用于治疗和预防球虫感染的药物。
球虫是一种寄生虫，常见于动物体内，但也可以感染人类。
球虫感染可以导致一系列疾病，包括球虫病、毛利病和恶性淋巴瘤。
抗球虫药物的主要作用是抑制球虫的生长和繁殖，从而减轻感染者的症状，促进疾病的康复。
目前，主要的抗球虫药物包括伊维菌素、吡喹酮和二氢青蒿酸等。
这些药物具有不同的治疗机制和应用范围。
伊维菌素是一种苯并呋喃酮类抗球虫药物，广泛应用于临床。
它通过抑制球虫DNA、RNA和蛋白质的合成，干扰其正常代谢，从而引起球虫的死亡。
伊维菌素对伏光双球虫、巴氏球虫和脂肪球虫等多种球虫感染均具有较好的疗效。
它通常以口服给药的方式使用，剂量和疗程根据具体疾病情况进行调整。
吡喹酮是一种二氢吡喹啉衍生物，也是一种常用的抗球虫药物。
它通过干扰球虫的酸化内涵体和线粒体功能，破坏球虫的代谢和生存环境，从而导致球虫的死亡。
吡喹酮主要用于治疗钩端螺旋体病和包虫病等。
其特点是药效强，疗程短，但毒副作用较大，需结合患者的具体情况进行合理用药。
二氢青蒿酸是一种天然产物，具有广谱的抗寄生虫活性，包括对球虫的作用。
它通过破坏球虫细胞的DNA、RNA和蛋白质合成，干扰其正常代谢，从而引起球虫的死亡。
二氢青蒿酸主要用于治疗包虫病、球虫病和恶性淋巴瘤等。
与其他抗球虫药物相比，它具有作用迅速、疗效稳定等优点，广泛应用于临床。
除了上述药物外，还有一些其他的抗球虫药物正在研发和应用中，以提高疗效和减少不良反应。
例如，磺胺嘧啶类药物具有抑制球虫生长的作用，可用于治疗球虫病和包虫病等。
研究人员还在探索利用基因工程和免疫疗法等方法来研发新型的抗球虫药物，以期提高治疗效果。
总之，抗球虫药物是治疗和预防球虫感染的重要药物类别。
不同的药物有不同的作用机制和应用范围，临床医生应根据疾病的具体情况选择合适的药物进行治疗。
此外，病患在使用抗球虫药物时应注意遵医嘱，避免药物滥用和不良反应的发生。
希望通过不断的科研和临床实践，能够提供更安全、有效的抗球虫药物，为球虫感染患者提供更好的治疗和康复。
抗球虫药物-药物治疗
翁亚彪 （华南农业大学兽医学院）概况 Nhomakorabea
鸡球虫病是一种严重危害养鸡生产的疾病之一， 引起鸡只的死亡、生长发育受阻、皮肤着色差、 饲料报酬下降、养鸡药费成本高等多方面损失， 比之于许多烈性传染病有过之而无不及。 现时肉鸡球虫病的防治仍以药物为主。抗球虫 药的种类繁多，只有在了解各种药物不同特点 的基础上，根据生产实际情况的需要，扬长避 短地合理选用，才能更好地发挥各种药物的作 用，有效控制球虫病。
解决饲料厂遭受投诉球虫病的办法
穿梭用药？ 轮换用药？ 联合用药？ 免疫预防？
药敏试验（耐药性监测） 区域同步换药
关于开展耐药性监测工作的设想
实施流程
球虫虫株的采集
球虫的纯化与繁殖
筛选敏感药物
提供换药方案
球虫的发育史
– 裂殖生殖 – 配子生殖 – 孢子生殖
球虫生活史与药物作用峰期
不同作用峰期药物的用途有所不同
– 预防药：作用峰期在球虫发育第１、２天。 – 治疗药：作用峰期在球虫发育第３、４天。
药物的作用峰期与免疫力有关
– 作用于第一代裂殖体的药物会影响鸡对球虫产生 免疫力。 – 作用于第二代裂殖体的药物不影响鸡建立抗球虫 免疫力。
抗球虫药的毒副作用与配伍禁忌
离子载体类抗球虫药的毒性大小次序：
– 马杜霉素＞来洛霉素＞赛杜霉素＞莫能菌素 ＞那拉菌素＞拉沙菌素＞盐霉素
抗球虫药的配伍禁忌
– 离子载体类与枝原净配伍禁忌。 –拉沙霉素不能与磺胺类药物及赤霉素合用。
合成药的毒付作用
– 尼卡吧嗪引起肉鸡热应激；对产蛋鸡毒性大。 –磺胺类药有蓄积中毒现象。
鸡球虫的耐药性与应对措施
养禽与禽病防治２０10年第3期张会中1张润轮2（1云南省鹤庆县动物卫生监督所云南鹤庆2云南省鹤庆县云鹤镇畜牧兽医站云南鹤庆671500）鸡球虫病是由单细胞寄生虫引起的严重危害家禽生长发育，造成严重环境污染的一种疾病。
集约化养鸡是球虫病较易发生的场所，目前防治鸡球虫病主要依赖于药物，抗球虫药对于减轻鸡球虫病的危害、确保养鸡业的发展曾经起到了极大的作用，但研究证实，球虫几乎对所有使用过的抗球虫药物都产生了耐药性。
事实表明，任何一种抗球虫药在使用一定时间后，都会引起球虫产生耐药性，只是产生耐药性所需的时间和耐药性强弱不同而已。
球虫耐药性的产生，导致抗球虫药使用年限缩短，防治失败或效果不佳，引起临床或亚临床球虫病，造成很大的经济损失。
耐药性已成为鸡球虫病防治中最严重的问题之一。
1耐药性的含义就所有生物而言，耐药性是“在使其他细胞毁灭或抑制的药物作用环境下，一个细胞及其后代仍能暂时或长期生存和繁殖的能力”。
1963年世界卫生组织将寄生虫的耐药性定义为：“某寄生虫虫株在使同种寄生虫毁灭和抑制其繁殖的药物浓度下，仍能繁殖和生存的能力，这种对药物的抵抗力可能是相对的或完全的”。
由此可见，耐药性是一个相对的慨念。
一般说，球虫对所有抗球虫药物的敏感性取决于药物浓度，而厂家推荐的使用浓度只是一种对球虫活性和宿主毒性之间的折衷，通常所说的“耐药性”就是指在此浓度下球虫所表现的耐药性。
2耐药性产生的判断目前，临床使用的抗球虫药物，是对球虫的某一个或几个发育阶段有抑制或杀灭作用。
因此，要证实球虫是否产生了耐药性，首先要看药物是否在其作用峰期发挥作用；其次要考虑药物的浓度、质量及其他如配伍、吸收和排泄等因素造成的治疗失败；第三要对球虫在接触抗球虫药之前和之后的敏感性加以比较，如果在药物的作用峰期用药，排除了其他干扰因素，而用药之后球虫对该药的敏感性越来越差，则说明球虫对该药产生了耐药作用。
但要准确地确定某球虫虫株耐药谱及耐药程度，还必须进行现场耐药性检测，即用药前后对卵囊产量、增重、病变记分及抗球虫指数等指标进行分析，综合判定。
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兽药誄
抗球虫药对于减轻鸡球虫病的危害起到了极大的作用，但球虫几乎对所有使用过的抗球虫药物都有耐药虫株出现。
球虫耐药性的产生，导致抗球虫药使用年限缩短，防治失败或效果不佳，引起临床或亚临床鸡球虫病，造成了很大的经济损失。
1耐药性的特点
1.1耐受高浓度抗球虫药
对绝大多数抗球虫药来说，在防治鸡球虫病时，球虫一旦对某种药物产生了耐药性，其便可耐受连续使用浓度的4~8倍，甚至更高的浓度；此时再提高药物浓度，其又可耐受此浓度的4~8倍甚至更高的浓度，而实际生产上这一浓度足以对鸡群本身造成毒害作用。
喹啉类药物曾为防治鸡球虫病的优良药物，任何一种喹啉类化合物以40毫克/千克剂量连续使用，可完全抑制球虫的增殖，然而获得耐药性后，即使是用1000毫克/千克以上的剂量也完全无效。
1.2具有多重耐药性
鸡球虫具有对2种或2种以上化学性质各异、作用方式不同的抗球虫药同时或先后产生耐药性的能力。
这种多重耐药性不仅可在实验室通过耐不同单一药物的虫株之间进行杂交获得，而且从田间分离的虫株也同时具有对2~4种药物的耐受性。
例如曾有报道介绍过对氨丙啉、氯羟吡啶、癸氧喹酯、尼卡巴嗪耐受的虫株；在河北秦皇岛地区分离的6种艾美耳球虫对马杜拉霉素和盐霉素轻度抗药，对拉沙里菌素和氨丙啉中度抗药，对“球痢灵”（二硝托胺）和常山酮重度抗药。
1.3具有交叉耐药性
当球虫对某种抗球虫药物产生耐药性的同时，也会对从来未接触过的同类药物产生耐药性，这种耐药性往往出现于化学结构相似、作用机理相近的药物之间。
如曾有报道介绍，对单价离子载体抗球虫药失去敏感性的虫株，对除马杜拉霉素外的其他单价离子载体类抗球虫药也耐受，而对二价的拉沙里菌素敏感。
1.4具有遗传性和相对稳定性
耐药性的产生是球虫群体中突变个体多次重复选择的结果，球虫在其生活周期的后期进行有性生殖，形成卵囊，耐药性也世代相传。
2应对措施
就某耐药性虫株而言，其耐药性是相对稳定的，但对球虫群而言，其对某种药物的敏感性是可以恢复的。
在1个球虫群中，如5年或更长时间内不接触有关药物的情况下，耐药性是可以消失的。
在耐药性虫株中引入大量的药物敏感株，在没有药物作用下，耐药性可以消除。
原因是不用药的情况下，敏感株占优势地位。
2.1合理用药
到目前为止，用于抗球虫的药物多达50余种，根据各药特点以及之间耐药性产生情况，合理应用这些抗球虫药物，可延缓耐药性的产生，延长药物的使用年限。
联合用药，在同一饲养期内，并
用2种或2种以上抗球虫药。
通过
药物间的协同作用，即可延缓耐药
虫株产生，增强药效，又可扩大抗球
虫谱。
“克球粉”（磺胺喹恶啉钠）+
莫能菌素，地克珠利+氨丙啉，氯苯
胍+呋喃唑酮联合使用，其效果强
于每药单独使用。
穿梭用药，在同一饲养期内，换
用2种或3种性质不同的抗球虫
药。
具体实施时，要在球虫病高发阶
段使用高效抗球虫药，低发阶段使
用低效抗球虫药。
为了避免虫株对
所用的药物同时产生耐药性，鸡场
应有计划地更换穿梭用药方案。
轮换用药，季节性地或定期变
换用药，每隔3个月或半年改换1
种抗球虫药，目的是避免耐药性虫
株出现。
但不要改用作用机理和作
用峰期相同的药物，以免产生交叉
耐药性或变换用药后效果不明显。
2.2新药研制
随着生物化学，细胞生物学和
分子生物学等技术的发展，对药物
和球虫的研究取得了较大的进展。
药物作用机制和球虫耐药机制的阐
明，为新药的开发提供了思路。
有人研究了双间硝基苯二硫
（Nitrophenide）的作用机制，指出可
研制新药作用于球虫的甘露醇循环
来控制球虫病。
球虫的生物学特征以及虫体内
酶功能的研究也为球虫病的防治找
到了新的方法。
有人认为艾美耳属
球虫的3种酶可能成为化学治疗的
靶点，尤其是羟丁酸脱氢酶的发现
证实了脂肪酸的抗球虫活性。
2.3使用营养添加剂抗球虫
许多学者尝试着从饲料添加剂入手来防治球虫病，以解
决耐药性问题。
有人认为甜菜碱能保护肠绒毛以抗球虫的感
染或损害。
据报道，牛至油有较好的抗柔嫩艾美耳球虫的作用。
2.4中西药复方的开发
中草药以其长时间应用不易产生耐药性，毒副作用小，并
有促进生长等优点，已成为解决球虫耐药性的一大突破口。
据
报道，青蒿、苦参、大黄、地榆等中药配成的复方制剂与马杜拉
霉素、地克珠利等化学药物配合时的抗球虫效果实验，得出中
西药配合应用即可提高中药复方的药效，又能降低西药剂量。
抗
球
虫
药
耐
药
性
产
生
的
特
点
与
应
对
措
施
张
辰
辰
王
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黑
龙
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滨
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动
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卫
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养殖技术顾问2009.11。