6-巯基嘌呤致严重骨髓抑制的遗传分析
老年人化疗易于出现的不良反应及对策
老年人化疗易于出现的不良反应及对策绝大多数化疗药物，在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对继续繁殖的正常细胞有一定的破坏作用，尤其是骨髓造血细胞与胃肠道黏膜上皮细胞所致的毒害作用，成为化疗药物提高疗效的主要障碍。
抗癌药共有的不良反应和部分抗癌药特有的不良反应，在下文中分别叙述。
(一)骨髓抑制是最常见的化疗毒性。
由于血小板及白细胞的半寿期较短，分别为6小时及5—7天，容易表现为减少。
因红细胞半衰期为120天，不易从外周红细胞计数中反映出来。
间歇化疗的目的之一就是干细胞受打击后有足够恢复时间：由于骨髓造血细胞并不均处于增殖期，但周期性非特异性药如烷化剂、铂类化合物、抗生素类容易引起严重而不易恢复的骨髓抑制。
成分输血、CSF和干细胞移植为目前常用的治疗方法。
(二)胃肠道反应恶心呕吐，是化疔的第二大毒性反应，常见的药有氮芥(H2N)、DDP、亚硝脲类，可直接刺激胃肠道，也可经血液作用于延脑呕吐中枢，即第4脑室底的化学感受器触发带引起恶心、呕吐。
5—HT、多巴胺为化学感受器触发带受体的传导介质，因此抗多巴胺类药物灭吐灵，抗5—HT类药物枢复宁均可用于抑制化疗药引起呕吐。
有些病人产生条件反射，见到化疗药即会恶心、呕吐。
可用安定等镇静药治疗。
·呕吐往往使老年患者脱水，丢失电解质，加上患者恶心、进食少，往往出现严重的电解质紊乱，必须重视。
(三)脱发10％一15％的头发处于静止期，其余在活跃生长，多数抗癌药均能引起程度不等的脱发，其中以ADM、VP16等较严重。
(四)局部刺激及过敏反应许多化疗药对血管有刺激作用，选择血管应从远端至近端，从小静脉到大静脉，每天更换注射部位，以免发生静脉栓塞、药物外溢而引起红肿、溃烂，可用生理盐水注射于局部皮下，并用冰袋冷敷。
注射化疗药可先行静脉滴注液体，再将化疗药自输液皮管内间接注入。
老年患者，静脉穿刺困难，可用留置针留置。
有些药物如BLM、L—ASP和泰素可引起寒战、高热、休克甚至死亡，要按照要求做过敏试验或脱敏。
6 巯基嘌呤与硫唑嘌呤个体化用药手册
药物名称
基因
多态性
rs号
证据 等级
类型
基因型
AA
毒副作用、剂
TPMT*3C 719 A>G rs1142345 1A 量
AG
GG
抗白血病 6-巯基嘌呤/
药
硫唑嘌呤
CC
NUDT15 415 C>T
rs1168552 32
1B
毒副作用、剂
量
CT
TT
频率 96.51%
3.49%
/
C-86.9%； T-13.1%
该患者可考虑使用常规剂量的6-巯基嘌呤或硫唑嘌 呤进行起始治疗，并根据骨髓抑制程度调整6-巯基 嘌呤或硫唑嘌呤的剂量，在剂量调整后2周可以达 到稳定状态。
CPIC: Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for Thiopurine Methyltransferase Genotype and Thiopurine Dosing
T 1 5 gene polymorphism related to mercaptopurine intolerance in Taiwan Chinese children with acute lymphoblastic leukemia[J]. Pharmacogenomics J, 2016, 16(6): 536-539. [2]Tanaka Y, Kato M, Hasegawa D, et al. Susceptibility to 6MP toxicity conferred by a NUDT15 variant in Japanese [1]L i a n g D C , Ya n g C P, L i u H C , e t a l . N U D T 1 5 gene polymorphism related to mercaptopurine intolerance in Taiwan Chinese children with acute lymphoblastic leukemia[J]. Pharmacogenomics J, 2016, 16(6): 536-539. [2]Tanaka Y, Kato M, Hasegawa D, et al. Susceptibility to 6-
急性淋巴细胞白血病TPMT基因多态性的研究
急性淋巴细胞白血病TPMT基因多态性的研究张世恒;韩怡波;杨月明;刘伶【摘要】目的分析急性淋巴细胞白血病TPMT基因多态性与6-MP不良反应的相关性.方法收取急性淋巴细胞白血病患儿48例作为研究对象,对其TPMT基因型及6-MP不良反应进行分析.结果 48例患儿中31.25％按照常规6-MP使用剂量完成维持治疗,68.75％患儿出现不耐受后调整为低剂量完成维持治疗.常规剂量组重度不良反应发生率高于低剂量组,但差异无统计学意义(P＞0.05).6-MP所致骨髓抑制及肝功能损害发生率分别为93.75％及83.33％.仅有1例患儿发生杂合型TPMT×3C点突变,突变发生率为2.08％,该患儿同时发生4级骨髓抑制及4级肝功能损害.结论TPMT×3C基因突变可能与6-MP所致重度不良反应有关,但6-MP所致重度不良反应可能是多种因素共同作用的结果.%Objective To analyze the relationship between TPMT polumorphism with 6-MP adverse reaction of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL).Methods 48 children with ALL were selected.TPMT polumorphism and adverse reaction of 6-MP were observed and their relationship was analyzed.Results 31.25％ of 48 children were completed maintenance treatment using normal dose of 6-MP,68.75％of 48 children were completed maintenance treatment using lowdose.Severe adverse reaction rate of normal dose group was higher than low dose group,but they had no statistically significance (P ＞0.05).Myelosuppression rate and liver damage rate were 93.75％ and 83.33％respectively.There was only 1 case of hybrid TPMT × 3C point mutation,the mutation rate was 2.08％.Grade 4 myelosuppression and liver damage were occurred on this mutation case.Conclusion TPMT x 3C mutation mayhave relations with severe adverse reaction of 6-MP.But the adverse reactions may be caused by multiple effect factors.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2017(032)004【总页数】3页(P539-541)【关键词】急性淋巴细胞白血病;TPMT;6-MP;不良反应【作者】张世恒;韩怡波;杨月明;刘伶【作者单位】116000 大连市妇女儿童医疗中心;116000 大连市妇女儿童医疗中心;116000 大连市妇女儿童医疗中心;116000 大连市妇女儿童医疗中心【正文语种】中文【中图分类】R733.71急性淋巴细胞白血病(ALL)是1种起源于B淋巴细胞系或T淋巴细胞系的骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病，是小儿时期最为常见的白血病类型，占儿童急性白血病发生率的80%左右[1]。
6-TG(6-硫代鸟嘌呤)
【别名】6-硫代鸟嘌呤、2-氨基-6-巯基嘌呤【英文名】6-Thioguanine,Lanvis，6-TG,6-Tioguanine，WR-1141，Tioguaninum，Thioguan，Thioguaninum，Tioguanine，Tabloid，NSC-752【结构式】【作用特点】属于抑制嘌呤合成途径的另一常用嘌呤代谢拮抗物，是细胞周期特异性药物，对处于S周期的细胞最敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对RNA的合成亦有轻度抑制作用。
本品是鸟嘌呤的同类物，在人体内必需由磷酸核糖转移酶转为6-TG核糖核苷酸后方具活性。
本品的作用环节与巯嘌呤相似。
此外，6-TG核糖核苷酸通过对鸟苷酸激酶的抑制作用，可阻止一磷酸鸟苷(GMP)磷酸化为二磷酸鸟苷(GDP)。
本品经代谢为脱氧核糖三磷酸后，能掺入DNA，因而进一步抑制核酸的生物合成，巯嘌呤无此作用。
本品与巯嘌呤有交叉耐药性，而与阿糖胞苷等药物合用，可提高疗效。
口服后吸收不完全，约30%。
仅有较小量药物能从血液渗透入血脑屏障，因而一般口服量不足以预防和治疗脑膜白血病。
本品的活化及分解过程均在肝脏内进行，经甲基化作用转为氨甲基巯嘌呤或经脱氨作用转为巯嘌呤而失去活性，但灭活的代谢过程与黄嘌呤氧化酶无关，因而服用别嘌醇对本品的代谢并无明显的抑制作用。
静脉注射的T1/2为25-240min，平均为80min。
经肾脏排泄，一次口服，约40%的药物在24h内以代谢产物形式经尿液排出，尿中仅能测出微量的硫鸟嘌呤。
【功能主治】适用于急性淋巴细胞性白血病及急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解期及继续治疗期，慢性粒细胞性白血病的慢性期及急变期。
【用法用量】口服:每日用量为2.0～2.5mg/kg,1次或分次服用。
联合化疗应调整剂量。
【不良反应】1.常见的毒性反应为骨髓抑制，可有白细胞及血小板减少。
2.消化系统反应有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应及肝功能损害，可伴有黄疸。
3.开始治疗的白血病及淋巴瘤患者可出现高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病。
6-MP(6-巯基嘌呤)
【别名】6-巯基嘌呤、巯唑嘌呤、乐疾宁【英文名】Mercaptopuhne,Purinethol,Mecapurene,Mycaptine,Leupurin,Ismipur,Mercaleu-kin,6-MP,6-Mercaptopurine,6-Purinethiol,NSC-755,Mercaptopurine,Mercaptopurinum,Mercapurene 【作用特点】属于抑制嘌呤合成途径的细胞同期特异性药物，化学结构与次黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑制黄嘌呤的转变过程，本品进入体内，在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6-巯基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。
其主要的作用环节有二：(1)通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1-焦磷酸-5-磷酸核糖(RRPP)转为1-氨基-5-磷酸核糖(PRA)的过程，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段；(2)抑制复杂的嘌呤物间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程，同时本品还抑制辅酶Ⅰ(NAD+)的合成，并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷(dA TP)及脱氧三磷酸鸟苷(dGTP)，因而肿瘤细胞不能增殖，本品对处于S增值周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用。
用巯嘌呤治疗白血病常产生耐药现象，共原因可能是体内出现了突变的白血病细胞株，因而失去了将巯嘌呤转变为巯嘌呤核糖核苷酸的能力。
口服后可迅速经胃肠道吸收。
广泛分布于体液内，仅有较小量可渗入血脑屏障，因而一般口服的剂量，对预防和治疗脑膜白血病无效；血浆蛋白结合率约为20%；本品吸收后的活化分解代谢过程主要在肝脏内进行，在肝内经黄嘌呤氧化酶等氧化及甲基化作用后分解为硫尿酸等产物而失去活性；静脉注射后的T1/2约为90min。
约半量经代谢后在24h即迅速从肾脏排出，其中7-39%以原形药排出，最慢的于开始服药后1 7日才经肾脏排出。
硫唑嘌呤联合美沙拉嗪治疗炎症性肠病致急性骨髓抑制一例报道并文献回顾
·2893· E-mail:zgqkyx@ ·病例研究·硫唑嘌呤联合美沙拉嗪治疗炎症性肠病致急性骨髓抑制一例报道并文献回顾杨元明，郑欢，黄绍刚*，张海燕，林晓丰【摘要】 硫唑嘌呤（AZA ）是一种通过抑制淋巴细胞增殖产生免疫抑制作用的免疫抑制剂，能用于治疗炎症性肠病（IBD ），但不良反应发生率高。
本文对2017-12-12广东中医药大学第二临床医学院消化内科成功救治的1例口服AZA 18个月后联合应用美沙拉嗪2个月出现急性骨髓抑制的IBD 患者的血常规进行分析，并查阅文献发现国内AZA 联合美沙拉嗪致骨髓抑制的病例报道较少见，但国外报道较丰富，通过梳理国内外相关文献指出IBD 联合用药存在的问题，以期提高临床对IBD 诊疗的认识及重视。
【关键词】 炎性肠疾病；硫唑嘌呤；美沙拉嗪；药物疗法，联合；骨髓抑制；病例报告；文献复习【中图分类号】 R 574 【文献标识码】 D DOI ：10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.058杨元明，郑欢，黄绍刚，等．硫唑嘌呤联合美沙拉嗪治疗炎症性肠病致急性骨髓抑制一例报道并文献回顾［J ］．中国全科医学，2019，22（23）：2893-2896．［ ］YANG Y M ，ZHENG H ，HUANG S G ，et al ．Acute myelosuppression secondary to inflammatory bowel disease treated with azathioprine and mesalazine ：a case report and literature review ［J ］．Chinese General Practice ，2019，22（23）：2893-2896．Acute Myelosuppression Secondary to Inflammatory Bowel Disease Treated with Azathioprine and Mesalazine ：a Case Report and Literature Review YANG Yuanming ，ZHENG Huan ，HUANG Shaogang *，ZHANG Haiyan ，LIN Xiaofeng Second Clinical Medicine College ，Guangzhou University of Chinese Medicine ，Guangzhou 510006，China*Corresponding author ：HUANG Shaogang ，Chief physician ；E-mail ：huangshaogang@【Abstract 】 Azathioprine （AZA ） is an immunosuppressant that inhibits lymphocyte proliferation and could be used forinflammatory bowel disease （IBD ），but has a high incidence of adverse reactions.We reported a case of IBD in December 12，2017 in Gastroenterology Department of Guangzhou University of Chinese Medicine who had acute myelosuppression after being treated with oral AZA for 18 months ，then AZA with mesalazine for 2 months ，but relieved after our treatment.In particular ，routine blood test results were analyzed in detail.By literature review ，we found that such patients have been rarely reported in China ，whereas widely studied in abroad.Moreover ，we summarized the problems resulting from combination medications for IBD ，hoping to increase clinicians ' knowledge about this disease and enhance their attention to its clinical diagnosis and management.【Key words 】 Inflammatory bowel diseases ；Azathioprine ；Mesalamine ；Drug therapy ，combination ；Myelosuppression ；Case reports ；Literature review确切［1-3］。
《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）》要点
《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）》要点急性淋巴细胞白血病（ALL）是急性白血病的一种类型，是儿童最常见的恶性肿瘤。
为进一步提高儿童白血病诊疗规范化水平，保障医疗质量与安全。
近期，国家卫生健康委员会组织制定了《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）》。
以下为新版诊疗规范中关于儿童急性淋巴细胞白血病化学治疗部分内容。
系统化疗1化疗原则目前国际上儿童ALL的治疗原则相似，本建议提供的治疗方案各医院根据各自情况选择应用。
允许对所采用的方案进行微调，区域中心或大的医疗中心可在原则不变的基础上提出合理修改，但必须有合理的修改理由。
2化疗前准备（1）病史需包括：过去健康状况、家族中肿瘤性疾病史及有关接触有害理化因素的生活社会环境。
（2）专科体检：如皮肤、黏膜、骨骼、肝、脾、淋巴结大小；CNS体征；睾丸大小质地；身长、体重、体表面积。
（3）实验室检查：诊断时（必须输血前）的血常规，包括WBC 及血小板计数，血红蛋白，WBC 分类（包括幼稚细胞计数），骨髓检查：如细胞形态学和组织化学、免疫分型染色体核型分析（G 显带或R 带以及FISH分析）、融合基因检测；血液生化检查：肝功能（谷丙转氨酶、直接胆红素）及输血前性病筛查：乙肝、丙、肝抗体、梅毒、艾滋病毒检查；肾功能（尿素氮、肌酐、尿酸）；电解质及血淀粉酶测定；乳酸脱氢酶；凝血功能；酌情红细胞G6PD 酶活性测定；心脏功能检查：ECG、UCG、心肌酶测定等；PPD 试验或干扰素释放试验。
（4）影像学检查：胸部X线正侧位片；腹部B超，观察有无肿大的淋巴结及其他病灶；头颅与脊髓 MRI 平扫增强，检查脑实质、脑膜及脊髓有无浸润（可选做，但怀疑 CNSL时必须做）。
（5）其他：对患儿进行营养状态及体能状态评估，积极改善机体状况，酌情输红细胞、血小板及其他支持治疗。
化疗前行 PICC 插管或植入输液港。
积极清除感染和潜伏感染灶如龋齿等。
病情解释及心理疏导。
化疗致骨髓抑制的分级及处理
化疗致骨髓克制的分级和办理一、定义骨髓克制是指骨髓中的血细胞前体的活性降落。
血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中的干细胞。
血流里的血细胞寿命短，经常需要不停增补。
为了达到实时增补的目的，作为血细胞前体的干细胞一定快速分裂。
化学治疗（Chemotherapy）和放射治疗（radiation ）、以及很多其余抗肿瘤治疗方法，都是针对快速分裂的细胞，因此经常致使正常骨髓细胞受抑。
骨髓克制是多半化疗药的常有毒性反响。
化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，骨髓克制是其主要的副作用。
骨髓克制不单延缓化疗的进行而影响治疗成效，并且可能致使并发症而危及患者生命。
一些恶性肿瘤患者也许不会很快死于疾病自己，却可能因为骨髓克制致命。
所以，实时发现骨髓克制并赐予相应办理是化疗的重要环节。
二、诊疗与鉴识诊疗骨髓克制往常发生在化疗后。
因粒细胞均匀生计时间最短，约为6-8小时，所以骨髓克制常最初表现为白细胞降落;血小板均匀生计时间约为5-7天，其降落出现较晚较轻;而红细胞均匀生计时间为120天，受化疗影响较小，降落往常不显然。
多半化疗药物所致的骨髓克制，往常有于化疗后1-3周，约连续2-4周渐渐恢复，并以白细胞降落为主，可有伴血小板降落，少量药如健择、卡铂、丝裂霉素等则以血小板降落为主。
所以在化疗后可检测白细胞和血小板的数目来判断能否发生了骨髓克制。
三、骨髓克制的分度当前化疗后骨髓克制的分度采纳的是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反响分度标准（表1）。
从前对红系克制的关注较少，原由在于贫血的办理相对简单并且奏效迅速，输血或输入浓缩红细胞均可。
但实质上贫血不单使患者的组织乏氧致使一般情况差，并且还可能降低放疗或化疗的成效。
对粒系克制而言，中性粒细胞绝对值比白细胞总数更为重要。
注意两个重点节点：一是中性粒细胞绝对值低于1×109/L，二是血小板计数低于50×109/L。
它们分别是3度粒细胞减少和3度血小板减少的临界点，是简单出现并发症的信号，也是需要赐予干涉的指征。
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２１ 年 ９ ０１ 月
第 １卷 ５
第 ９期
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１ ８ｌ 一 ５
参 考文献 ：
［］ １ 王鸿 利 ． 实验诊 断学［ ． Ｍ］北京 ： 民卫生 出版社 ，０６２ ９ 人 ２０ ：８ ．
临床应用进展 ［］福建医药杂志 ， ０ ，９ １ ： ４ Ｊ． ２ ７２（）１ ． Ｏ ２
［］ ５李 碧， 雷 斌。 祝兴元 ． 联合检测尿微量蛋 白诊断糖 尿病早期 肾
［］ ２ 陈庆 海 ． 尿微量 蛋白检测及 临床应用 的研究进展 ［］ 国外 医学 一 Ｊ．
一
损害 的意义 ［］检验医学与临床 ， ０ ， １）９０ Ｊ． ２ ９ （ ：７ ． ０ ２ ［］ ６ 徐晓萍 ， 徐 磊， ． 等 临床实践中慢性肾功能损 伤早期 的实验 室预 警指标分析 【］检验医学 ， １ ，５４ ： ７ Ｊ． ２ ０ ２ （ ）２ ． ０ ５ ［］ ７ 施倩倩 ， 海燕 ， 徐 尿微 量 蛋 白检测 对移 植后 肾功 能 的诊 断价 值 ［］ 国际检验医学杂志 ， １， （ ）７ ． Ｊ． ０ ２ １３ １ ： ２ ８
王 明 ，郭 颖杰 周 慧 李春 怀 ， ，
（． １ 吉林大学第一医院 、 吉林 大学 儿童血液病诊治 中心 ， 吉林 长春 １０２ ； ． ３０ １２ 吉林 大学 生命 科学院）
文献报道 ６ Ｐ的疗效和毒性与其代谢过程相 － Ｍ
关 酶 的基 因多态 性 相 关 ＿ ，Ｐ Ｔ是 ６ＭＰ代 谢 过 程 ｌ ＴＭ Ｊ 一 的关 键酶 之 一 ， 能特 异 地 催 化 ６ＭＰ甲基 化 而 失 活 ， －
患儿 ， ， ， 诊 急 性 淋 巴 细胞 白血 病 （ 女 ３岁 确 Ｂ细
胞型） 。按全国小儿 白血病协作组化疗方案化疗 ， 诱 导缓 解化 疗 达完 全缓 解 ， 贯 治疗进 入 维持 治疗 ， 序 应
用 ６巯 基 嘌 呤 （０—７ｍ ／ ２天 ） 予 ３ ． ｇ天 ， ． ５ ５ ｇｍ／ 实 ７ ５ｍ ／ 晚睡前 顿 服 ， ２ 天 ； 共 １ 甲氨 喋 呤 （０—４ ｇｍ ／ ） ２ ０ｍ ／ ２次 实予 １ ． ｇ次 ， 周 １次共 ３次 。第 １ 维 持 用 ２５ｍ ／ 每 次 药应 用 ６巯 基 嘌 呤 即 ３ ． ｇ天 晚 睡 前顿 服 １ ． ７ ５ｍ ／ ０天 后外 周 血 常 规下 降 明显 ， 出现 Ⅳ 级骨 髓 的抑 制 ， 外 周血 ＷＢ ． ×１９Ｌ Ｒ Ｃ１６ ×１ ； ｂ４ ／ ； Ｃ０ ７ ０／ ； Ｂ ．２ ０ Ｈ ７ｇＬ ＰＴ７×ｌ９ Ｌ ｏ。停用 ６巯 基 嘌 呤后 ， 常规 恢 复 正 常 。 ． 血 第 ２次 维持 用药 将 ６巯基 嘌 呤每 天的剂 量减 至 ７ｍ ． ｇ 维 持 用 药 后 ， 髓 的 抑 制 程 度 减 轻 ， 周 血 常 规 骨 外
从 而影 响其 主要 活 性 代谢 产 物 Ｔ Ｎ Ｇ ｓ的形 成 。为 了
ＴｑＤ Ａ聚合酶 、Ｎ Ｐ购 自宝 生 物 工程 大 连 有 限公 ａ Ｎ ｄＴ 司； 各种 引物 的定 购 和测序 都 有上 海 生工 生 物技 术 服务有 限公 司完成 ；． 苷 ． ｓ腺 Ｌ甲硫 氨 酸 （Ａ 、一 ＳＭ）６甲
１ 材 料 与方 法 １ １ 临床 资料 ．
１３ 全 血 Ｄ Ａ 的抽提 ‘ ． Ｎ
取患 者冷 冻 保 存 的 肝 素 抗 凝 血 ｌ ｌ用 全 血 基 ｍ，
因组 Ｄ Ａ纯 化试 剂盒 从 中提取 全基 因组 Ｄ Ａ， 一 Ｎ Ｎ 于
２℃保存 。 ０
１４ Ｔ ＭＴ基 因 的全测序 ． Ｐ
［］ 文津 ， ４林 徐榕青 ， 张亚敏 ． 尿微量 蛋白检测辅助诊断早期 肾损伤 的
（ 稿 日期 ：０ １ ３ ７ 收 ２ １ —０ —１）
文 章 编 号 ：０７ ２７ ２ １）９ ５ １ ０ １０ —４８ （０ １０ —１８ — ３
６巯基 嘌 呤致严 重 骨 髓 抑 制 的遗 传 分 析 一
基． 嘌 呤 （． Ｍ ） 别 嘌醇 （ ｌｐｒ ｏ） 购 自 巯基 ６Ｍ Ｐ 、 Ａｌ ｕ ｎ１均 ｏ ｉ
Ｓ ｍ 公司。 ｉ ａ ｇ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究 患 儿 应 用 ６巯 基 嘌 呤 产 生 严 重 骨 髓 抑 制 的原 ． 因 ， 们 对 参 与 ６ＭＰ代 谢 的 巯 嘌 呤 甲 基 转 移 酶 我 ． （ Ｔ 基 因进行 了测 序 和 Ｔ Ｍ 删 ） Ｐ Ｔ酶 活力 测定 。
临床生物化 学与检 验学 ， ０ ，３ ３ ：７ ． ２ ２ ２ （） １８ ０
［］ 岩 ， ３刘 于金霞 ， 张朋 光 ． 肾脏疾 病 １ 例尿 Ｔ ｍ ０ ２ ａ ｍ—Ｈ ｒａ 蛋 白测 ｏｓｌ ｆｌ
定分析 ［ ． Ｊ 中国基层 医药 ， ０ ， （ ）１１ ］ ２ ５ １ １ ：１ ． ０ ２
ＷＢＣ １× １ ９ ２． ０ ／Ｌ；ＲＢＣ ６ × １ ； ７ ｇ Ｌ；Ｐ ２ ２ ０ Ｈｂ ７ ／ ｒ
．
ＴＭ Ｐ Ｔ基 因位 于染色体 ６ ２ ３上 ， 长为 ３ ｐ２ ． 全 ４ ｋ， ｂ包括 １ 个外显子和 ９ 内含子 。具体步骤以全 ０ 个 基因组 Ｄ Ａ为模板 １ ， Ｎ 分别加入 ｄ Ｔ １ ｒ ｏ Ｎ Ｐ（０ｅ ｌ ｔ ／ ｏ
Ｌ １－、０×ｂｆｒ 、 ） ｔ １ ｔ ｌ ｕｅ ５ 加入 上下 游 引物 ２ ｍ ｌ（ ０ｐ ｏ 表 １各 ０７ ，ａ ． ， 充 三 蒸 水 至终 体 积 为 ） ．５ ＴｑＥ０ ５ 补 ５ ， 匀 。Ｐ Ｒ条 件 为 ： 性 ９ ０ 混 Ｃ 变 ４℃ ４ ， ５Ｓ引物 各 自 的退火 温 度 ４ ， 伸 ７ ０ ｓ延 ２℃ ３ ， 环 ３ ０Ｓ循 ５轮 。扩增 产 物经 ２ ％琼 脂 糖 凝 胶 电泳 检 测 ， 委 托 上 海 生 物 并 工 程有 限 公 司对 其 进 行 测 序 。表 １列 举 了 用 Ｐ Ｒ Ｃ 法扩 增 Ｔ Ｍ Ｐ Ｔ各 外 显 子 的引 物 序 列 ， 物 位 置 和 扩 引