原料药注册法规要求及DMF文件编写及ICH回顾(新).pptx
2.3.S 原料药 Module 3 质量
3.1 内容目录 3.2 数据主体
3.2.S原料药
21/08/2020
8
3.2.S.1 一般信息 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.4 原料药质量控制 3.2.S.5 对照品 3.2.S.6 包装和密闭系统 3.2.S.7 稳定性试验
21/08/2020
4
CEP证书申请
注重保密性
CEP申请文件直接由生产商提供, 无公开部分(≠ EDMF)
独立于任何上市申请 保存于特定的严格控制的区域 (EDQM) 在EDQM批准的前提下由两个评审员进行评估
21/08/2020
5
CEP证书申请
如何申请?
完整文档:
• CTD 格式
申请表(声明) 费用: 3000 Euros per dossier 样品
21/08/2020
16
费用
New applications
Simple certificate (chemical+TSE+herbal product) Certificate for chemical purity and sterility Double certificate (chemical+TSE) Double certificate (chemical+TSE) covering also sterility Revisions of certificates Simple notification Multiple notifications (max 3*) Simple minor revision Multiple minor revisions (max 3*) or Multiple minor revisions + notifications (max 3*) Simple major revision Major revision (max 1*) and Multiple minor revisions / notifications (max 2*) Consolidated revisions (more than 3*) of major, minor or notification Quinquennial renewal Evaluation of sterility data Technical advice 21/0R8e/2q0u2e0st for technical advice
• 对原料药要求的总论 (CPMP) • 杂质检测 (ICH Q3A) • 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 • 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) • GMP (ICH Q7A) • TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8
21/08/2020
9
CEP申请文件的提交
1份英文（首选）/法文 电子版专家报告（M2）
费用
2+1批样品
21/08/2020
10
CEP申请受理确认和文件审评
证书秘书处,8天内发出受理通知函。 5个月审评得出结论 1个月实施结论
21/08/2020
11
审评结论
四种结论—1 Ph.Eur. 方法可以完全控制质量 颁发CEP证书
21/08/2020
12
审评结论
四种结论--2
Ph.Eur.方法不能完全控制质量，另外提供的 信息（新的，经过验证的分析方法和/或附加试 验）可以保证完全控制质量。
颁发CEP评结论
四种结论--3 不充分
补充材料:6个月. 3个月 …
授予证书
21/08/2020
21/08/2020
20
EDMF/ASMF文件编制
编制依据 公开部分（申请人部分） 保密部分（受限部分） CTD 格式 为单一制剂申请， 重复评审
21/08/2020
6
文件要求
CTD 格式 --2003/01/31实施ICH CTD格式 (5 modules) --适用于U.S.A., EU, Japan
21/08/2020
7
CEP申请文件涉及到的内容
Module 1 行政信息 Module 2 CTD总结
2.1 CTD内容目录 2.2 简介 2.3质量全面总结
Fee (€)
3000 6000 6000 9000 Fee (€) 500
1000
1000
1500
1500
1500
2500
1500
3000
Fee (€)
1000
17
实践
获得CEP证书的平均时间21个月（6个月-6年）
21/08/2020
18
要求补充的次数
21/08/2020
19
第一轮评审后平均问题11个（0-25个）
原料药注册法规要求 与DMF文件编写
及ICH Q7系统回顾
主讲人：李宏业
欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师
21/08/2020
1
主要议题
• CEP证书申请 • EDMF/ASMF文件编制 • DMF文件编写要求（CTD格式） • 申请文件中的十大缺陷 • GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾
14
审评结论
四种结论--4 Ph.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂
质的检测方法或TSE评估未达成一致。
拒绝>申诉
21/08/2020
15
更新
1. 每5年的例行更新: >6个月
2. 变更
✓ 通知: 14天 ✓ 小变更:AR5天,30天 批准/发补 30天,30天…. ✓ 大变更:AR5天,90天 批准/发补 30天,30/90天… ✓ 随欧洲药典的更新:3个月,120天 批准/发补 30,30天...
21/08/2020
2
CEP证书申请
申请种类
• 化学物质
• TSE • 草药/草药制品 • 化学+TSE
(如: 凝胶, 动物酯衍生物,抑肽酶..)
21/08/2020
3
CEP证书申请
法规要求
• 法令 2001/83/EC and 2001/82/EC
➢ 欧洲药典是强制性的 ➢ 专论和总论
• 决议AP-CSP(99)4 • 指南注释 (ICH + CPMP/CVMP)
3.1 内容目录 3.2 数据主体
3.2.S原料药
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8
3.2.S.1 一般信息 3.2.S.2 生产信息 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.4 原料药质量控制 3.2.S.5 对照品 3.2.S.6 包装和密闭系统 3.2.S.7 稳定性试验
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CEP证书申请
注重保密性
CEP申请文件直接由生产商提供, 无公开部分(≠ EDMF)
独立于任何上市申请 保存于特定的严格控制的区域 (EDQM) 在EDQM批准的前提下由两个评审员进行评估
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CEP证书申请
如何申请?
完整文档:
• CTD 格式
申请表(声明) 费用: 3000 Euros per dossier 样品
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费用
New applications
Simple certificate (chemical+TSE+herbal product) Certificate for chemical purity and sterility Double certificate (chemical+TSE) Double certificate (chemical+TSE) covering also sterility Revisions of certificates Simple notification Multiple notifications (max 3*) Simple minor revision Multiple minor revisions (max 3*) or Multiple minor revisions + notifications (max 3*) Simple major revision Major revision (max 1*) and Multiple minor revisions / notifications (max 2*) Consolidated revisions (more than 3*) of major, minor or notification Quinquennial renewal Evaluation of sterility data Technical advice 21/0R8e/2q0u2e0st for technical advice
• 对原料药要求的总论 (CPMP) • 杂质检测 (ICH Q3A) • 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4 • 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.) • GMP (ICH Q7A) • TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8
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CEP申请文件的提交
1份英文（首选）/法文 电子版专家报告（M2）
费用
2+1批样品
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CEP申请受理确认和文件审评
证书秘书处,8天内发出受理通知函。 5个月审评得出结论 1个月实施结论
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审评结论
四种结论—1 Ph.Eur. 方法可以完全控制质量 颁发CEP证书
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审评结论
四种结论--2
Ph.Eur.方法不能完全控制质量，另外提供的 信息（新的，经过验证的分析方法和/或附加试 验）可以保证完全控制质量。
颁发CEP评结论
四种结论--3 不充分
补充材料:6个月. 3个月 …
授予证书
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EDMF/ASMF文件编制
编制依据 公开部分（申请人部分） 保密部分（受限部分） CTD 格式 为单一制剂申请， 重复评审
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文件要求
CTD 格式 --2003/01/31实施ICH CTD格式 (5 modules) --适用于U.S.A., EU, Japan
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7
CEP申请文件涉及到的内容
Module 1 行政信息 Module 2 CTD总结
2.1 CTD内容目录 2.2 简介 2.3质量全面总结
Fee (€)
3000 6000 6000 9000 Fee (€) 500
1000
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1500
2500
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Fee (€)
1000
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实践
获得CEP证书的平均时间21个月（6个月-6年）
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18
要求补充的次数
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19
第一轮评审后平均问题11个（0-25个）
原料药注册法规要求 与DMF文件编写
及ICH Q7系统回顾
主讲人：李宏业
欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师
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主要议题
• CEP证书申请 • EDMF/ASMF文件编制 • DMF文件编写要求（CTD格式） • 申请文件中的十大缺陷 • GMP系统中一些ICH Q7的概念回顾
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审评结论
四种结论--4 Ph.Eur.方法不适合控制该物质的质量或就杂
质的检测方法或TSE评估未达成一致。
拒绝>申诉
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更新
1. 每5年的例行更新: >6个月
2. 变更
✓ 通知: 14天 ✓ 小变更:AR5天,30天 批准/发补 30天,30天…. ✓ 大变更:AR5天,90天 批准/发补 30天,30/90天… ✓ 随欧洲药典的更新:3个月,120天 批准/发补 30,30天...
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CEP证书申请
申请种类
• 化学物质
• TSE • 草药/草药制品 • 化学+TSE
(如: 凝胶, 动物酯衍生物,抑肽酶..)
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CEP证书申请
法规要求
• 法令 2001/83/EC and 2001/82/EC
➢ 欧洲药典是强制性的 ➢ 专论和总论
• 决议AP-CSP(99)4 • 指南注释 (ICH + CPMP/CVMP)
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注册程序及材料编写要求PPT课件
注册依据
• 国家局药品注册司和医疗器械司于2002 年和2003年分别出台了《体外诊断试剂 注册管理办法》（征求意见稿）和《医 疗器械体外诊断试剂注册管理办法》 （征求意见稿）。
• 目前这两个办法仍然没有颁布实施。
注册依据
• 现阶段体外诊断试剂的注册工作步骤依据新颁 布的《药品注册管理办法》。
• 但注册资料的要求仍然按照一九九九年颁布的 《新生物制品审批办法》附件11--用于检测病 原体的体外核酸扩增(PCR)诊断试剂盒申报资 料项目及要求来执行。
• 定义、组成及用途。 • 制造：包括基本要求、专用原材料和制
造程序。 • 半成品检定。 • 成品检定。 • 保存及有效期。
制造检定规程草案
• 检定方法无国家标准的，可附页说明。 • 另外附起草说明和参考文献。对检定规程中的
检定项目、方法及判定标准等重点阐述起草依 据。 • 产品批号及各组份亚批号的分批规定。如果同 批号试剂，不同批号的各种组份或质控品不能 替换，则既要注明产品批号，也要注明产品中 各种组份或质控品的批号。
• 专利检索及科技查新报告 • 申请人还应当提交对他人的专利不构成侵权的
保证书，并承诺对可能的侵权后果负责。
产品的研制报告
• 原材料研究资料
包括主要原材料（如抗原、抗体、引物、探针、企业参考品、 标准品等）的选择、来源、制备过程、质量分析和建立质量标准 的研究资料。如果主要原材料从其他单位购买，需提供购买合同、 供货方提供的质量标准和质量检定报告，以及申办人对该原材料 的质量检定试验资料。 特别是标准品或参考品（若有）的研究资料
• 审评费用按原二类新生物制品新药申请来收取。 包括人体观察审批费初审600元／个品种、复 审900元／个品种，申请生产审批费初审3300 元／个品种、复审12000元／个品种；
ICHQ7A原料药GMP指南PPT课件
随着制药行业的不断发展，对原料药 的生产质量要求越来越高，而GMP是 确保原料药质量的重要标准。
ichq7a原料药gmp的重要性
确保原料药的安全性和有效性
01
GMP要求在生产过程中采取一系列措施，确保原料药的安全性
和有效性，从而保障患者的用药安全。
提高制药企业的竞争力
02
实施GMP可以提升制药企业的生产水平和质量管理水平，从而
文件更新与修订
定期对文件进行审查和修订，确保文件的时效性和准确性。
记录的保存与检索
记录形式与内容
明确记录的形式和内容，确保记录的完整性和准 确性。
记录保存方式
选择合适的记录保存方式，如纸质或电子形式， 确保记录的安全性和可追溯性。
记录检索与调用
建立记录的检索和调用流程，便于对记录的快速 查询和使用。
企业应对新员工进行岗前培训，包括GMP知识、安全 生产知识、技能操作等方面的培训，确保员工具备必
要的技能和知识。
企业应对在岗员工进行定期培训和考核，提高员工的 技能水平和安全意识，确保员工能够按照GMP要求进
行操作。
ห้องสมุดไป่ตู้
设施和设备的维护
设施和设备的维护是实现ICH Q7A原料药GMP的重要环节，企业应建立 完善的设施和设备维护管理制度。
企业应对生产设施和设备进行定期检查、维修和保养，确保其正常运行和 使用效果。
企业应建立设备维修档案，对设备维修情况进行记录和管理，以便及时发 现和解决设备故障问题。
生产过程的控制
生产过程的控制是实现ICH Q7A原料 药GMP的关键环节，企业应建立完善 的过程控制管理制度。
企业应建立生产过程监控体系，对生 产过程中的关键控制点进行实时监测 和记录，确保生产过程符合GMP要求。
ichq7a原料药gmp的重要性
确保原料药的安全性和有效性
01
GMP要求在生产过程中采取一系列措施，确保原料药的安全性
和有效性，从而保障患者的用药安全。
提高制药企业的竞争力
02
实施GMP可以提升制药企业的生产水平和质量管理水平，从而
文件更新与修订
定期对文件进行审查和修订，确保文件的时效性和准确性。
记录的保存与检索
记录形式与内容
明确记录的形式和内容，确保记录的完整性和准 确性。
记录保存方式
选择合适的记录保存方式，如纸质或电子形式， 确保记录的安全性和可追溯性。
记录检索与调用
建立记录的检索和调用流程，便于对记录的快速 查询和使用。
企业应对新员工进行岗前培训，包括GMP知识、安全 生产知识、技能操作等方面的培训，确保员工具备必
要的技能和知识。
企业应对在岗员工进行定期培训和考核，提高员工的 技能水平和安全意识，确保员工能够按照GMP要求进
行操作。
ห้องสมุดไป่ตู้
设施和设备的维护
设施和设备的维护是实现ICH Q7A原料药GMP的重要环节，企业应建立 完善的设施和设备维护管理制度。
企业应对生产设施和设备进行定期检查、维修和保养，确保其正常运行和 使用效果。
企业应建立设备维修档案，对设备维修情况进行记录和管理，以便及时发 现和解决设备故障问题。
生产过程的控制
生产过程的控制是实现ICH Q7A原料 药GMP的关键环节，企业应建立完善 的过程控制管理制度。
企业应建立生产过程监控体系，对生 产过程中的关键控制点进行实时监测 和记录，确保生产过程符合GMP要求。
2020年原料药注册法规要求与DMF文件编写及ICHQ7系统回顾--主参照模板
11/07/2020
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CEP申请文件的提交
1份英文（首选）/法文 电子版专家报告（M2）
费用
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CEP申请受理确认和文件审评
证书秘书处,8天内发出受理通知函。 5个月审评得出结论 1个月实施结论
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审评结论
四种结论—1 Ph.Eur. 方法可以完全控制质量 颁发CEP证书
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审评结论
四种结论--2
Ph.Eur.方法不能完全控制质量，另外提供的 信息（新的，经过验证的分析方法和/或附加试 验）可以保证完全控制质量。
颁发CEP证书
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审评结论
四种结论--3 不充分
补充材料:6个月. 3个月 …
授予证书
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11/07/2020
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费用
New applications
Simple certificate (chemical+TSE+herbal product) Certificate for chemical purity and sterility Double certificate (chemical+TSE) Double certificate (chemical+TSE) covering also sterility Revisions of certificates Simple notification Multiple notifications (max 3*) Simple minor revision Multiple minor revisions (max 3*) or Multiple minor revisions + notifications (max 3*) Simple major revision Major revision (max 1*) and Multiple minor revisions / notifications (max 2*) Consolidated revisions (more than 3*) of major, minor or notification Quinquennial renewal Evaluation of sterility data Technical advice 11/0R7e/2q0u2e0st for technical advice
原料药注册法规要求及DMF文件编写及ICH回顾(新) - 副本97页PPT
写及 ICH回顾(新) - 副本
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
60、人民的幸福是至高无个的法。— —西塞 罗
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
56、极端的法规，就是极端的不公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
60、人民的幸福是至高无个的法。— —西塞 罗
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
药品注册法规及程序ppt课件
素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂
改变国内已上市销售药品的剂型， 但不改变给药途径的制剂 （缓、控释制剂，靶向制剂）
新药程序
仿制药
在日常生 活中， 随处都 可以看 到浪费 粮食的 现象。 也许你 并未意 识到自 己在浪 费，也 许你认 为浪费 这一点 点算不 了什么
药品注册分类—中药
未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效成份及其制剂。
人员培训情况 原辅料、包材检验及供应商情况 生产线的设备、设施与该产品生产需求情况
批量确定以及生产规模情况 生产工艺验证，包括设备能力、批量、清洁验证 中间体、成品质控及检验情况，是否有委托检查 产品稳定性考察情况 检查品种现场生产安排情况 质量体系运行及GMP执行情况，上次GMP认证缺陷整改 情况
在日常生 活中， 随处都 可以看 到浪费 粮食的 现象。 也许你 并未意 识到自 己在浪 费，也 许你认 为浪费 这一点 点算不 了什么
认识药品批准文号
现批准文号
原批准文号
批准部门
国药准字H20043088
SFDA
国药准字H19990110 国药准字X19990358
SDA
国药准字H19999549 国药准字XF19990434
新发现的药材及其制剂。 新的中药材代用品。 药材新的药用部位及其制剂。 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取
的有效部位及其制剂。 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 新药程序 仿制药。
首次会文件检查动态生产现场检查（现场 封样送检）末次会
在日常生 活中， 随处都 可以看 到浪费 粮食的 现象。 也许你 并未意 识到自 己在浪 费，也 许你认 为浪费 这一点 点算不 了什么
药品注册法规及程序幻灯片
仿制药注册程序
申请临床 资料申报省局受理省局静态研制现场核 查，同时动态生产现场检查三批，抽样省检 药审中心技术审评CFDA发临床批件
申请生产/上市 完成临床试验后申报省局临床试验现场核 查药审中心技术审评CFDA核发注册批 件
现场检查
《药品注册现场核查管理规定》
2008.5.23发布执行 研制现场核查（静态）
《药品注册管理办法》共三版 试行版：局令35号，2002.12.1～2005.7.1 2005年版：局令17号，2005.7.1 ～2007.10.1 现行版：局令28号，2007.10.1至今
1998年4月 国家药品监督管理局（SDA）成立 2003年4月 SDA更名为国家食品药品监督管理局（SFDA）
长时间 根据法律法规的规定中止审批或者申请人补
充资料等所用时间不计算在内。（146） 以工作日计
省局时限
项目 时限
备注
受理
5日 一周
形式审查，决定是否受理。 逾期未告知视为受理。
现场核查、资料审查、抽取样品、通知
审查
30日 1.5月
药检所检验、上报资料（审查意见、核 查报告、申请人的申报资料）。
生产现场检查（动态）
机构与人员：组织机构、培训记录 厂房与设备、设施：
批量与设备匹配 设备型号、编号 设备验证 设备使用记录
新增品种变更评估与批准
生产现场检查（动态）
原辅料与包材
来源与资料一致；供应商审计 购入、储存、发放、使用制度；记录；入厂检验报告
样品批量生产过程：
从称量投料到成品每个关键工序、关键工艺参数：一致 工艺规程、批生产记录、 工艺验证是否支持批量生产的关键工艺参数 清洗方法是否经过验证 中间控制
原料药注册法规要求与DMF文件编x
原料药注册法规要求与dmf文件编写pptxxx年xx月xx日•引言•原料药注册法规要求•dmf文件编写•原料药注册法规与dmf文件实例分析目•总结与展望录01引言介绍本次培训的主题和目标简要说明原料药注册法规的发展和重要性本次培训的目的和背景强调原料药注册法规对药品研发、生产和销售的重要性简要说明原料药注册法规对制药行业的重要影响原料药注册法规的重要性02原料药注册法规要求1 2 3对原料药注册法规的背景、目的和意义进行简要介绍。
原料药注册法规概述明确原料药注册的适用范围和不适用的范围。
原料药注册的适用范围对原料药的注册基本条件、注册程序和注册申请文件等要求进行详细规定。
原料药注册的基本要求03原料药的注册审批程序明确原料药的注册审批程序，包括申请、受理、审查、批准和公告等环节。
01原料药的注册标准详细说明原料药的注册标准，包括质量标准、生产工艺、检验方法和包装标签等要求。
02原料药的注册申请文件要求对原料药的注册申请文件的内容、格式和编制要求进行详细规定。
原料药注册法规的符合性审查符合性审查的基本原则明确符合性审查的基本原则，包括科学、公开、公平和透明等原则。
符合性审查的具体内容详细规定原料药注册符合性审查的具体内容，包括生产现场审查、产品质量审查、临床试验审查和药品监督管理部门审查等。
符合性审查的结论与处理明确符合性审查的结论和处理方式，包括批准、补充申请、重新申请和退审等处理方式。
03 dmf文件编写dmf文件的定义DMF（Drug Master File）是指按照国内外法规要求，由药品生产企业制作的用于药品注册、生产和质量管理的文件。
dmf文件的作用DMF文件是药品注册、生产和质量管理的基础文件，对于保证药品的安全、有效和质量的稳定性具有重要意义。
dmf文件的概述符合法规要求DMF文件的编写必须符合国内外相关法规和指导原则的要求，包括药品注册法规、GMP和cGMP等。
dmf文件的编写要求内容完整DMF文件的内容必须完整，包括药品的名称、成分、生产工艺、质量控制、稳定性、包装和标签等所有方面。
DMF文档撰写要点ppt课件
三类DMF——包装材料 四类DMF——非药性成分 五类DMF——其他
4
精选版课件ppt
DMF编写-FDA的DMF管理系统
FDA对DMF的一般要求
FDA指导要点：
提供DMF的概述、详细目录和索引以方便评审员的阅读和 理解。
应以文字形式解释DMF数据，而不是罗列数据和表格。 表明用户所参阅的DMF章节，便于用户在药品申报资料中
25
精选版课件ppt
DMF编写-二类DMF（原料药）
FDA现场检查的良好记录
具有FDA现场检查的良好记录：对企业较严重违反 GMP或其他法规行为，FDA将警告信公开发表在网站 上。
对FDA现场检查缺陷的483报告的修正回复速度和质量
26
精选版课件ppt
DMF编写-二类DMF（原料药）
供应商认证
为用户提供原料药样品进行早期评价。 原料药的制造和供应必须避免侵犯专利权。 保持DMF档案的新颖性。及时更新信息，包括按时递交年
度报告。即使是微小的改变也应按照规定及时通报FDA， 并积极主动地通知用户产品该标的信息。 委派可靠的美国代理商。代理商应具有较强技术力量以解 决出现的问题。代理商解决问题方法和反馈速度可以反应 DMF持有者能否迅速和彻底地处理解决在药品研发阶段出 现的问题和FDA法规要求问题。 接到FDA欠缺通知后应及时回复。
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精选版课件ppt
DMF编写-FDA的DMF管理系统
DMF持有者的职责
向用户提供DMF变更 DMF持有者必须及时通知用户（药品申报者）和 FDA DMF的变更情况，包括技术和管理方面的信 息。
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精选版课件ppt
DMF编写-FDA的DMF管理系统
变更分类：
主要变更必须事先作补充申报，即“预批准级补充” （PAS）：在有数据改变前后药品质量没有受到显 著影响，FDA批准后方可在商业性生产中实行。
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精选版课件ppt
DMF编写-FDA的DMF管理系统
FDA对DMF的一般要求
FDA指导要点：
提供DMF的概述、详细目录和索引以方便评审员的阅读和 理解。
应以文字形式解释DMF数据，而不是罗列数据和表格。 表明用户所参阅的DMF章节，便于用户在药品申报资料中
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精选版课件ppt
DMF编写-二类DMF（原料药）
FDA现场检查的良好记录
具有FDA现场检查的良好记录：对企业较严重违反 GMP或其他法规行为，FDA将警告信公开发表在网站 上。
对FDA现场检查缺陷的483报告的修正回复速度和质量
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DMF编写-二类DMF（原料药）
供应商认证
为用户提供原料药样品进行早期评价。 原料药的制造和供应必须避免侵犯专利权。 保持DMF档案的新颖性。及时更新信息，包括按时递交年
度报告。即使是微小的改变也应按照规定及时通报FDA， 并积极主动地通知用户产品该标的信息。 委派可靠的美国代理商。代理商应具有较强技术力量以解 决出现的问题。代理商解决问题方法和反馈速度可以反应 DMF持有者能否迅速和彻底地处理解决在药品研发阶段出 现的问题和FDA法规要求问题。 接到FDA欠缺通知后应及时回复。
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DMF编写-FDA的DMF管理系统
DMF持有者的职责
向用户提供DMF变更 DMF持有者必须及时通知用户（药品申报者）和 FDA DMF的变更情况，包括技术和管理方面的信 息。
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DMF编写-FDA的DMF管理系统
变更分类：
主要变更必须事先作补充申报，即“预批准级补充” （PAS）：在有数据改变前后药品质量没有受到显 著影响，FDA批准后方可在商业性生产中实行。
原料药注册法规要求与DMF文件编写
Module 3 Module 4 Module 5 2.7 临床研究总结
质量
非临床研究报告 临床研究报告
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编号系统: M2
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编号系统: M2（续）
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模块M3
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模块4：非临床研究报告
提供原料药和制剂在毒理学和药理学实验方 面的内容
• 溶剂(ICH Q3C) = Ph Eur general text 5.4
• 稳定性试验 (ICH Q1 + CPMP for existing subst.)
• GMP (ICH Q7A)
• TSE (CPMP/CVMP) = Ph Eur general text 5.2.8
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Mod 2.5
2.7 Module 5
5.1 M5目录
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Module 2 2.3
1.0 区域管理信息 1.1 M1目录或总目录, 包括M1
Module 1 1.0 2.1 2.2 2.4
2.6
2.5 2.7
2.1 CTD目录 (Mod 2,3,4,5) 2.2 引言 2.3 质量概述 2.4 非临床研究回顾 2.5 临床研究回顾 2.6 非临床研究的文字及表格总结
2.1 CTD内容目录 2.2 简介 2.3质量全面总结
2.3.S 原料药 Module 3 质量
3.1 内容目录 3.2 数据主体
3.2.S原料药
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最新原料药起始物料法规要求培训PPT参考课件
12 一、什么是原料药起始物料？
• 1.1 什么是原料药？ • 1.2 什么是原料？ • 1.3 什么是中间体？ • 1.4 什么是原料药的起始物料？ • 1.5 API起始物料与GMP适用范围 • 1.6 工艺流程与注册申报范围
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返回总目录2020/1Fra bibliotek2013 1. 1 什么是原料药 ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT？
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S1 (A-C) 致癌毒性研究
S6 生物技术产品
S2 致基因毒性研究
S7 药理学研究
S3 (A-B) 毒代动力学和药代动力学 S8 免疫毒性研究
研究
S9 抗癌药物的非临床评估
S4 毒性试验
S10 光照安全性研究
S5 生殖毒理学
S11 非临床安全性试验
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9 ICH 多学科(M)主题指南
AS: 原料药
中间体3 最终中间体
原料药
粗品原料药
简单酯化物反应 /结晶
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20 1.6 工艺流程与注册申报范围
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FDA CMC指南
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21 二、为什么要关注原料药起始物料
原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。 • (注：ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的
中间体。)
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16 1.4 什么是原料药起始物料 API STARTING MATERIAL？
• ICH Q7A 定义： • 是指一种原料、中间体或API，用来生产一种API，并以重要结构片
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