胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生
涂家生 注射剂用药用辅料的现状及应用
◆1、注射剂中常用的药用辅料的类别和品种情况◆2、注射剂中药用辅料使用存在的问题◆3、药用辅料备案制度的实施中注射用辅料的要求◆4、注射用药用辅料的选择的决策树◆5、展望◆溶液型注射剂（小针）：溶剂、增溶剂、增溶剂、pH ◆溶液型大容量注射剂：溶剂、增溶剂、增溶剂、pH◆混悬型注射剂：溶剂或分散介质、助悬剂、pH◆注射用乳剂：油相、乳化剂、pH调节剂、抗氧化剂等。
◆粉针：无菌分装、冻干制剂：填充剂、保护剂。
连（冻干）中国药典2015唑注射液、甲氧苄啶注射液、胶体磷[ 32P]精蛋白锌胰岛素注射液（3 0 R枸橼酸芬太尼注射液、枸橼酸镓[ 67Ga]司汀注射液、克林霉素磷酸酯注射液、来昔决南钐[ 153Sm]注射液、利巴韦林注射液、利血平注射液、邻碘[ 1311]氯化锶[ 89Sr] 注射液、氯化筒箭毒碱注射液、氯化亚铊[ 281T l ]农注射液、灭菌注射用水替硝唑氯化钠注射液、替硝唑葡萄糖注射液、维生素B1B12注射液、维生素C 注射液、维生素D2注射液、维生素D3[ 133Xe]重组人白介素-2 注射液、重组人促红素注射液（C H O α2a注射液、重组人干扰素α2 b注射液、尼妥珠单抗注射液、皮内注射用卡介苗注射用辅料◆◆料如油脂类，磷脂。
其趋势是向固定组成发展。
◆分子量应有较窄的分别，多分散度有指标◆查（通则1105) ，总需氧菌数每1 g 应不得过lOOcfu 沙门菌。
无终端杀灭的必须采用无菌辅料。
◆1mg 聚山梨酯8 0中含内毒素的量应小于0. 012EU.技术要求：◆1、未使用注射用辅料：已经批准的处方，涉及变更供应商◆2料的要求◆料变更◆◆备案管理和关联审评：已经公告◆1◆2规格、新预混物；已有辅料市场已经成熟，防止EMA 特定的药物。
◆3国内变更的随意性◆药用辅料分级建立在风险和供应链安全性的分级基础上◆标准化的门槛管理：可以减少药用辅料的随意变更、随意使用◆国际惯例的应用：使用途径、供应链的安全性◆欧盟对药用辅料的要求严格，药典共有3000其中，可以参考第三方药典，如USP/NF。
胶囊剂常用辅料及处方优化演示文稿
• 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无 水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥 乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只 有无水型。
• 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水 乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约 1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
• 与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。 由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛 类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。
• 水分：通常胶囊壳中含13-16%水分，内容物如果引湿， 则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。对于 引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。
• 剂量：低剂量药物（小于25mg），应考虑含量均匀度； 对于剂量超过100mg的药物，辅料使用较少，应确定药物 的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg的药物， 一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达 到填充要求。
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好
• 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。
【精编版】《中国药典》版药用辅料概述(上)涂家生共32页文档
41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
44、卓ห้องสมุดไป่ตู้的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
【精编版】《中国药典》版药用辅料概 述(上)涂家生
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
溶出度和辅料问题-涂家生
人体BE的变异
• 等效的结论：统计学的意义下，较好 • 不等效：可能因为因素导致
二、固体制剂辅料的重要性和类别
• 辅料是药品中的非活性成分 • 辅料是药品质量中的重要部分 • 产品的质量是研发、生产的结果，检验并
不能改变药品质量 • 药物的晶型粒度、辅料、工艺的是关键 • 一致性评价的关键是固体口服制剂
•人工胃液 (SGF)的pH 1.2 ，除特殊要求外，一般不加酶。
•胶囊剂在溶出试验时因崩解迟缓导致溶出变化，可以 加入酶 (SGF加胃蛋白酶， SIF 加胰蛋白酶) 。
•不建议用水作为介质，因为水源的不同可以影响其 pH 、表面张力，药品中的API、辅料也可以改变之。
•水不溶性药物制剂的溶出可以加入表面活性剂如SLS, 但表面活性剂种类、量应进行研究 。
临床研究后期的溶出度方法
• 此时，药品的剂量、处方已经确定，需要 研究生产规模工艺过程中的变量对药品性 能的影响。
• 该方法应可以反映工艺参数的变化对药品 质量的影响、应可以反映稳定性试验中的 质量变化
不同阶段溶出度方法的要求
不同阶段溶出度方法的要求
某药物的粒径对溶出度的影响
Tween浓度的选择
临床疗效等效（包括有效性和安全性）
药学等效 生物等效
固体制剂的重点：溶出度/释放度，有关物质/杂质
溶出仪的基本要求：药物溶出仪机械验证指导原则
• 溶出仪应能够通过本指导原则的各项机械 验证技术指标
• 应按《中国药典》的要求采用溶出度标准 片（如水杨酸片）对仪器进行性能验证试 验，均需符合规定。
机械验证前的检查
斜度均不得超过0.5°。 • （二）篮（桨）轴垂直度 • 紧贴篮（桨）轴测量垂直度，再沿篮（桨）轴旋转
中国药典二部附录药用辅料收载解析涂家生中国药科大学教授PPT课件
• 糖精：禁用（后味不佳、过敏、肝肾毒性等）
• 阿斯巴甜：慎用，可导致苯丙酮酸尿症、过敏
• 山梨醇：可致腹泻
• 乳糖：乳糖分解酶缺乏的患儿禁用
• 色素滥用：合成色素很多有毒，慎选
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中国药典2010年版有关药用辅料的修、增 订 目 标 、 原 则 • 目标：附录中增加药用辅料章节（以指导药用辅料的生产、应用、管理），正文增加药用辅料的收载（收
药用辅料的安全性不仅来自其本身，还可能来自其供 应链。以利益驱动的增加（Economic-motivated adulteration, EMA）已经威胁药用辅料安全性，较为典型的是二甘醇假 冒甘油、丙二醇、聚乙二醇引发的多国药物事件（表2）。
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表2 二甘醇（DEG）引发的药物（食物）事件
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药用辅料与性能相关的指标FRC
• 原子、分子性质：分子组成、分子间作用力、分子量、分子大小、极性、真密度、离子强度、晶型等 • 颗粒性质：颗粒形状、孔隙率、粒径及其分布； • 粉体学特性：比表面积、电荷、流动性、堆密度、粒密度、水分等
品种数 132 33 31 27 341 543
占总数的比例 24.31% 6.1% 5.7% 5.0% 62.8%
可以看出，我国药用辅料质量标准符合药用标准的为少数，尤其收载于药典的
仅为少数。其它标准的材料作药用辅料的现象严重。与之不同的是，美国大约有 1500种辅料，大约50%已经收载于USP/NF，欧洲有药用辅料约3000种，在各种 药典中收载也已经达到50%。因此，加大药用辅料收载于中国药典具有重要意义。
海地
1995/6 镇咳药含DEG – 85人死亡
胶囊处方工艺的优化研究
胶囊处方工艺的优化研究胶囊处方工艺的优化研究是指通过改进和优化胶囊制备的各个工艺环节，以提高药物的质量和生产效率，降低成本以及提高患者的治疗效果。
下面将从胶囊的选材、填充、封闭和包装等方面进行介绍和讨论。
首先，对于胶囊的选材方面，优化研究应包括胶囊的材料选择和质量控制。
胶囊一般使用明胶或植物胶作为原料，其中明胶的来源和质量非常关键。
优化研究通过选择高质量的明胶原料，严格控制原料的质量和检测指标，以确保胶囊的物理和化学稳定性，减少胶囊的溶解时间和溶出物的释放量，提高胶囊的溶解度和生物利用度。
其次，对于胶囊的填充工艺，优化研究需要考虑填充效率、填充精度和填充一致性等因素。
传统的填充方法往往效率低下，容易产生空隙和不一致性，导致剂量偏差和药物释放不均。
因此，优化研究可以借助自动化设备和精确控制系统，提高填充效率和一致性，减少填充误差和浪费。
同时，优化研究还可以通过改变填充物的物理性质和粒度分布，以提高填充精度和减少粉尘产生。
再次，对于胶囊的封闭工艺，优化研究需要考虑封闭的牢固性和防潮性。
胶囊封闭的质量直接影响胶囊的稳定性和保存期限。
优化研究可以通过调整封闭工艺的温度、压力和时间等参数，控制胶囊的封闭质量和成功率。
另外，还可以探讨使用新型封闭材料和技术，提高胶囊的防潮性和保护药物的稳定性。
例如，采用薄膜封闭技术可以降低封闭的温度和压力，避免药物成分的破坏和氧化。
最后，对于胶囊的包装工艺，优化研究需要考虑包装材料的选择和包装工艺的改进。
包装材料一般使用铝塑复合膜或硬胶囊进行。
优化研究可以选择具有较高防潮性、气密性和防光性的包装材料，以保护胶囊免受湿气、氧气和紫外线的影响。
同时，针对常规包装工艺中的问题，如胶囊的装箱效率低，包装速度慢和易破损等，可以通过自动化装箱系统和检测设备等改进工艺，提高包装效率和质量。
综上所述，胶囊处方工艺的优化研究是一个综合性的课题，需要从不同的角度进行考虑和改进。
通过选材、填充、封闭和包装等方面的优化，可以提高胶囊的质量和生产效率，降低成本，并为患者提供更好的治疗效果和用药体验。
胶囊剂常用辅料及处方优化
微晶纤维素的性质
• 物理性质：休止角35-49o，松密度：0.337； 轻敲密度：0.478；真密度：1.51。 • 水分因规格不同会有所不同； • 化学性质：较稳定
乳糖
• 一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。近年 来，作为ODT主要辅料和某些吸入剂辅料。 • 有三种形式：α-无水化物,α-单水化物（也称α乳糖），β无水化物（也称β乳糖）。BP乳糖为α-单水化物，NF指无 水化物两种形式。商品乳糖主要是α-单水化物。喷雾干燥 乳糖含有部分非晶体物质。β乳糖较α式稍甜和易溶,且只 有无水型。 • 吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水 乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约 1%，0.1%-0.2%的吸附水，而单水乳糖约含5%结晶水， 0.1%的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
肠溶胶囊的用途
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保护药物免受胃酸破坏如胰蛋白酶、青霉 素类药物。 降低药物对胃的伤害，如NSAIDs、 cardiac glycosides, 电解质制剂如钠、 钾、镁、钙、铁、锰盐制剂。 缓释或延迟释放：奥美拉唑。 小肠或结肠靶向释放：治疗肠道炎症或肿 瘤。如 bisacodyl 、 sulphonamides
甘露醇的性质
• 物理性质：松密度：粉末0.43、颗粒0.7； 轻敲密度：粉末0.73、颗粒0.8；真密度： 1.51。不易吸湿。流动性好 • 化学性质：稳定 无Millard反应
微晶纤维素
• 微晶纤维素（MCC）是能自由流动的结晶 粉末（非纤维状的微粒子）。不溶于水、 稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。在药用辅料方面用途广泛，可 直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、 流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、 吸附剂、胶囊稀释剂等。 • 流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水 分越低流动性越高。
006-涂家生--仿制药质量一致性评价的关键点浅析
鼓励企业开展一致性评价工作。通过一致性评价的品种， 由食品药品监管总局向社会公布。企业可在药品说明书、 标签中予以标示体内评价和体外评价的标识；企业可以 申报作为该品种的药品上市许可持有人，委托其他药品 生产企业生产，并承担上市后的相关法律责任。通过一 致性评价的品种，社保部门在医保支付方面予以适当支 持。医疗机构优先采购并在临床中优先选用。发展改革 委、工业和信息化部对通过一致性评价药品企业的技术 改造给予支持。 同一品种达到3家以上通过一致性评价的，在集中采 购等方面不再选用未通过评价的品种。
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company name
加强对一致性评价工作的管理。食品药品监管 总局发布仿制药质量和疗效一致性评价的相关 指导原则，加强对企业评价工作的技术指导； 组织专家审核企业报送的参比制剂资料，分期 分批公布经审核确定的参比制剂目录，建立我 国仿制药参比制剂目录集；设立统一的审评通 道，一并审评企业提交的一致性评价资料和药 品注册补充申请。对企业自行购买尚未在国内 上市的参比制剂，食品药品监管总局批准一次 性进口，供一致性评价研究使用。
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溶出试验方法的建立
溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适 当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解 药物的溶解性、渗透性、pKa常数等理化性质， 考察溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期 等试验条件，确定适宜的试验方法。 注意假阳性和假阴性的现象：GMP条件下的样 品RSD应符合ICH要求，对于晶型或粒度等明 显溶解度发生变化的应区分。 可以通过人体预试验对方法学进行评估。
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一致性片的关键点
1、寻找参比制剂和获得参比制剂 2、建立具有体内相关性的溶出度/释放度 检查方法以评价制剂的质量，只有在该条 件下溶出度/释放度一致，方可豁免生物 等效性试验或临床等效性试验。 3、我国有大量的独有制剂，tmax可能有 差异。从制剂通则看，一致性评价如何实 现与参比制剂生物等效性或临床等效性符 合要求。
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胶囊剂的辅料选择及处方优化涂家生，Ph. D. 中国药科大学药剂学教授胶囊的分类由物性和外观：分为硬胶囊和软胶囊。
前者可以填充固体、半固体和液体；后者主要填充液体或半固体。
按药物释放特性可分为速释型、肠溶型和缓释制剂。
一、硬胶囊：市场正在扩大与片剂比：硬胶囊具有一定的特色1、生产较简单，可以直接填充胶囊；2 、辅料较少，可以减少辅料-药物相互作用；3 、临床研究便于制备双盲胶囊，有助于临床研究，故一类新药往往选择胶囊；4 、动物试验现在也有专门的PC 胶囊。
硬胶囊的填充物的处方要求1、流动性好：易于混合均匀，高度活性的药物尤其重要；2 、稳定：在放置过程中，内容物不应发生降解和物理性质变化；3 、高效能：溶出好或在特点部位释放，溶解度大；4 、安全性高：无毒性成分或不产生毒性成分的；5 、经济：价格便宜硬胶囊的填充过程称量、混合：达到足够的体积和流动性；如流动性不足，可以制颗粒；填充：有时需要预压：20N- 30N 压力, 而片剂的压力一般为3 x 104N ，因此，胶囊内容物的崩解性较好；包装：无特殊要求胶囊剂的常用辅料稀释剂：改善内容物的物理特性和增加体积，往往具有一定的可压性。
常用的有：甘露醇、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉1500 、玉米淀粉等。
润滑剂：防止粉末与金属材料的黏附。
常用有硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、滑石粉等。
助流剂：改善内容物的流动性。
常用有微粉硅胶和滑石粉。
崩解剂：保证内容物的崩解。
常见有交联纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮、预胶化淀粉1500 、甘氨酰基淀粉钠、海藻酸。
润湿剂：增加药物与溶出介质的润湿性，保证制剂的效能。
常见有聚山梨酯80 、十二烷基硫酸钠等；甘露醇甘露醇又称D- 甘露糖醇，分子量182.17 ，是一种人们熟悉的六元醇，与山梨醇为同分异构体。
它是一种不易吸湿、无臭、白色或无色的结晶粉末。
甘露醇具有令人愉快的甜味，其甜度约为蔗糖的0.4 倍，它具有多元糖醇的通性，同时具有甜度适宜、热量低、无毒副作用等特点，在人体生理代谢中，它与其他功能糖醇一样，与胰岛素无关，不提高血糖值，且不致龋齿。
作为辅料：甘露醇可以用于注射用冻干保护剂（需要除热原，如Pearlit ol PF ）、片剂填充剂（既可以作为制粒用，如Pearlitol C 系列，也可以直接压片用往往采用喷雾干燥或熔融法制备），在硬胶囊剂中作为填充剂（一般采用喷雾干燥或熔融法制备的甘露醇），流动性好，尤其适用与易于吸湿的物料。
甘露醇的性质物理性质：松密度：粉末0.43 、颗粒0.7 ；轻敲密度：粉末0.7 3 、颗粒0.8 ；真密度：1.51 。
不易吸湿。
流动性好化学性质：稳定无Milla rd 反应微晶纤维素微晶纤维素（MCC ）是能自由流动的结晶粉末（非纤维状的微粒子）。
不溶于水、稀释的酸和多数的有机溶剂，微溶于20% 的碱溶液。
在药用辅料方面用途广泛，可直接用于干粉压片，广泛用作药物赋形剂、流动性助剂、填充物、崩解剂、抗粘剂、吸附剂、胶囊稀释剂等。
流动性能良好，粒径越大流动性越佳，水分越低流动性越高。
微晶纤维素的性质物理性质：休止角35-49o ，松密度：0.337 ；轻敲密度：0.478 ；真密度：1.51 。
水分因规格不同会有所不同；化学性质：较稳定乳糖一般作为片剂和胶囊的填充剂，也可作冻干保护剂。
近年来，作为ODT 主要辅料和某些吸入剂辅料。
有三种形式：α- 无水化物,α- 单水化物（也称α乳糖），β- 无水化物（也称β乳糖）。
BP 乳糖为α- 单水化物，NF 指无水化物两种形式。
商品乳糖主要是α- 单水化物。
喷雾干燥乳糖含有部分非晶体物质。
β乳糖较α式稍甜和易溶,且只有无水型。
吸湿性：室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。
而无水乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。
无水乳糖含水约1% ，0.1%-0.2% 的吸附水，而单水乳糖约含5% 结晶水，0.1% 的吸附水，在80℃下干燥只能除去吸附水。
乳糖的性质物理性质：松密度：0.62 ；轻敲密度：0.94 ；真密度：1.552 。
化学性质：潮湿条件(80 ％和80 ％以上的相对湿度)下易染霉菌。
随贮藏时间延长，乳糖颜色可能变为棕色，湿热加速这种变化。
乳糖与伯胺化合物可发生Maillard 缩合反应，生成棕色产物。
无定型乳糖比晶体乳糖更易发生这种反应。
喷雾干燥乳糖含10 ％无定型物，也有变色倾向。
这种“棕色反应”受碱催化，因此处方中的碱性润滑剂可使这种反应加速。
没有胺类存在的情况下，乳糖也可能变为黄棕色，而喷雾干燥乳糖又是最不稳定的，可能是由于5—羟甲基—2—糠醛生成。
乳糖与氨基酸、氨茶碱、苯丙胺和赖诺普利有配伍禁忌。
预胶化淀粉1500 预胶化淀粉是用化学法或机械法将淀粉颗粒部分或全部破裂，使淀粉具流动性及直接可压性。
一般来说，预胶化淀粉有5％游离直链淀粉，15 ％游离文链淀粉，80 ％未改性淀粉。
预胶化淀粉由玉米淀粉、马铃薯淀粉、稻米淀粉制得。
专门用于胶囊填充。
预胶化淀粉1500 的性质物理性质：休止角40o ，松密度：0.586 ；轻敲密度：0.879 ；真密度：1.516 。
化学性质：较稳定，无配伍禁忌。
速释型硬胶囊的处方设计在胃液中，胶囊壳将在1-2 分钟内软化、溶解。
处方设计应保证胶囊的溶出具有重现性。
由于内容物为轻微压缩的，只要处方中含有崩解剂、润湿剂，水分可以迅速渗透入内容物中。
通常要求胶囊在10 分钟内完全崩解。
含量应均匀，迅速释放。
胶囊内容物处方设计的重要因素与胶囊壳的相容性：首先应确认药物与胶囊壳无相互作用。
由于胶囊壳中含水溶性蛋白，其中的赖氨酸残基易于与醛类物质反应而发生交联，导致胶囊不崩解。
水分：通常胶囊壳中含1 3-16% 水分，内容物如果引湿，则可以导致胶囊壳脆化；反之，可导致胶囊壳软化。
对于引湿的药物，可以加入甘露醇作为稀释剂。
剂量：低剂量药物（小于2 5mg ），应考虑含量均匀度；对于剂量超过100mg 的药物，辅料使用较少，应确定药物的物理性质是否符合填充胶囊；剂量大于600mg 的药物，一般难以填充胶囊，但如果制颗粒，则可以提高密度，达到填充要求。
胶囊内容物处方设计的重要因素溶解度：药物的溶解度对于胶囊内容物的设计尤其重要。
水溶性药物易于崩解和溶出。
而水不溶性药物应加入崩解剂和润湿剂才能符合溶出要求。
粒径：药物的粒径对于流动性和溶出度均有影响。
粒径太低将导致流动性降低，一般胶囊内容物的粒径应大于10mm. 而粒径大，可以导致溶出降低。
因此，理想的粒径一般为10-150mm 。
辅料的粒径应与主药相近。
粘附性：如果药物颗粒易于互相黏附，可以导致流动性降低，使装量差异增大。
此时，可以加入助流剂或助流剂/润滑剂，如微粉硅胶或微粉硅胶/硬脂酸镁。
胶囊内容物处方设计的重要因素润湿性：药物的润湿性对溶出具有重要影响。
对于疏水性药物，加入乳糖可以改善其润湿性。
加入崩解剂（如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等）也可以达到要求。
润滑剂如硬脂酸镁可以降低内容物的润湿性，同样用量下，增加润滑剂与物料的混合时间可以导致润湿性下降。
对湿度的敏感性：对于易于水解的药物，胶囊壳中的水分可以导致药物降解。
可以加入甘露醇作为填充剂，以提高制剂的稳定性。
药物-辅料相互作用：乳糖的选择要慎重。
胶囊壳的选择胶囊壳的选择主要是指大小的选择。
胶囊剂的内容物设计：体积二、肠溶胶囊的处方设计肠溶胶囊在临床上具有独特的意义：避免胃酸的破坏、降低药物对胃的伤害；例如胰蛋白酶、NSAIDs 、cardiac glycosides, 电解质制剂如钠、钾、镁、钙、铁、锰盐制剂Bisacodyl preparations, preparations containing valproic acid as well as formulations with plant extracts or terpenes are also comm on. 肠溶胶囊的用途保护药物免受胃酸破坏如胰蛋白酶、青霉素类药物。
降低药物对胃的伤害，如NSAIDs 、cardiac glycosides, 电解质制剂如钠、钾、镁、钙、铁、锰盐制剂。
缓释或延迟释放：奥美拉唑。
小肠或结肠靶向释放：治疗肠道炎症或肿瘤。
如bisacodyl 、sulphonamides 包衣处方成膜材料：具有肠溶特性，往往是具有羧基的聚合物增塑剂：具有高沸点的液体或固体，易于铺展抗粘联剂着色剂增溶剂或分散剂其它添加剂成膜材料分类聚（甲基）丙烯酸树脂: 我国的肠溶树脂和优特奇系列辅料纤维素衍生物: 纤维素醋法酯CAP 羟丙甲基纤维素法酯HPMCP 羟丙甲基纤维素醋琥酯HPMCAS 聚乙烯衍生物: 聚醋酸乙烯法酯PVAP 增塑剂枸橼酸、酒石酸和皮酸烷基酯：如皮酸二乙酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯等；邻苯二甲酸酯类：如邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯等；脂肪酸甘油酯类：甘油二醋酸酯、甘油三醋酸酯等；多元醇：如甘油glycerol 、1,2 丙二醇等；聚醚类：如聚乙二醇类、氧乙烯-氧丙烯嵌段共聚物等；表面活性剂：如PEG 400 硬脂酸酯、聚山梨酯80 等。
抗粘联剂滑石粉硬脂酸镁微粉硅胶等三、软胶囊软胶囊具有更安全、起效更快的特点。
其辅料既包括胶皮中使用，同时也包括内容物软胶囊胶皮中的辅料通常包括明胶、水和增塑剂，其中水的作用是溶剂，通常4-10%, 一般以60-70oC 下可倒出为度。
增塑剂主要是甘油，也可以加入适量丙二醇和聚乙二醇200 ，甘露醇或山梨醇可以替代甘油作为胶皮的增塑剂，具有防止软胶囊在湿热条件下变形、泄露的问题。
内容物中辅料通常软胶囊内容物分两类：油性分散和PEG 分散内容物可以是溶液、混悬液、乳剂、半固体等发展趋势是由亲脂性基质向亲水性溶液或混悬液变化，且近年来向自乳化系统发展。
内容物的要求软胶囊灌封的关键是温度、粘度和内容物的表面活性，对于混悬型内容物还应考虑粒径内容物的粘度应保证35°C 或更低温度下灌封时不成线状以保证准确装量。
温度通常37-40°C 。
混悬型粒径小于200 μm 。
表面活性以不影响灌封为度。
亲脂性基质内容物辅料油性载体：大豆油、蓖麻油、中链脂肪酸等用于调节粘度的半固体包括氢化蓖麻油、蜂蜡等表面活性剂如磷脂可以改善混悬液的混悬稳定性其它稳定剂如抗氧剂也可以添加如BHT 等亲水性基质内容物辅料基质通常为PEG400 和600 ，如要调半固体可以用低分子量的PEG200 、300 加高分子的PEG4000-10000 。
自乳化基质的内容物辅料溶剂、表面活性剂和助溶剂、助表面活性剂四、处方优化技术应采用试验设计法：避免误打乱撞，可以找出规律确定处方基础一般为序贯设计：因素分析、效应面设计、优化（一）处方设计的基础建立药物吸收特性的基础——生物药剂学基础建立药物的物理化学特性药物和辅料相互作用研究药物的治疗学。