还原胺化
还原胺化
一.还原胺化还原胺化主要有一般化合物的还原法及直接的还原胺化法。
1.C-N化合物还原法硝基化合物、亚硝基化合物、肟、腈、酰胺、偶氮化合物、氧化偶氮化合物、氢化偶氮化合物等均可经还原得到胺类。
(1).硝基及亚硝基的还原硝基和亚硝基化合物的还原较易进行，主要有化学还原法和催化加氢还原法。
化学还原法根据催化剂的不同，又分为铁屑还原，含硫化合物的还原，碱性介质中的锌粉还原等。
铁屑还原法的适用范围较广，凡能与铁泥分离的芳胺皆可采用此法，其还原过程包括还原反应、还原产物的分离与精制、芳胺废水与铁泥处理等几个基本步骤。
对于容易随水蒸气蒸出的芳胺如苯胺、邻（对）甲苯胺、邻（对）氯苯胺等都可采用水蒸气蒸馏法将产物与铁泥分离；对于易溶于水且可蒸馏的芳胺如间（对）苯二胺、2，4-二氨基甲苯等，可用过滤法先除去铁泥，再浓缩滤液，进行真空蒸馏，得到芳胺；能溶于热水的芳胺如邻苯二胺、邻氨基苯酚、对氨基苯酚等，用热过滤法与铁泥分离，冷却滤液即可析出产物；对含有磺基或羧基等水溶性基团的芳胺，如1-氨基萘-8-磺酸（周位酸）、1-氨基萘-5-磺酸等，可将还原产物中和至碱性，使氨基磺酸溶解，滤去铁泥，再用酸化或盐析法析出产品，难溶于水而挥发性又小的芳胺，例如1-萘胺，在还原后用溶剂将芳胺从铁泥中萃取出来。
铁屑还原法中产生大量含胺废水，必须进行处理、回收。
例如在硝基苯用铁屑还原过程中会产生大量含苯胺废水（约含4%苯胺），一部分可加入到还原锅中循环使用，其余的要先用硝基苯萃取。
萃取后含苯胺的硝基苯可作为还原的原料使用；废水中的苯胺和硝基苯的含量分别降为0.2%和0.1%以下。
此后还必须经过生化处理，才可排放。
铁泥的利用途径之一是制铁红颜料。
含硫化合物的还原主要包括硫化碱类，如硫化钠、硫氢化铵、多硫化铵，这类反应称为齐宁反应(Zinin)，该反应比较缓和，可使多硝基化合物中的硝基选择性的部分还原，或只还原硝基偶氮化合物中的硝基，而保留偶氮基，并应用于从硝基化合物获得的不溶于水的胺类。
小木虫还原胺化反应
小木虫还原胺化反应
小木虫是一种有机铝试剂，通常由铝烷和氯化铝的反应制备而成。
它具有良好的还原性能，可以将酮或醛中的羰基还原为相应的醇基。
在还原胺化反应中，小木虫与酮或醛反应，生成相应的醇和胺。
这个反应的机理涉及到小木虫的活性中心，即Al-H键。
小木虫中的Al-H键具有较强的极性，可以与羰基中的氧原子形成氢键。
在反应过程中，Al-H键被氧原子攻击，形成氧化铝中间体。
然后，中间体与氨或胺反应，生成胺化合物和氧化铝。
最后，通过水解或其他方法，可以将氧化铝还原为小木虫，使其循环使用。
小木虫还原胺化反应具有一些优点。
首先，它是一种高效的合成方法，可以在较温和的条件下进行。
其次，反应条件相对温和，适用于多种官能团的化合物。
此外，小木虫还原胺化反应对于不对称合成也具有一定的应用价值。
然而，小木虫还原胺化反应也存在一些限制。
首先，它对于某些底物可能不适用，例如含有酸性或碱性官能团的化合物。
其次，反应过程中可能会产生副反应，导致产率降低或产物不纯。
此外，
小木虫还原胺化反应也需要严格控制反应条件，以避免不受控制的副反应的发生。
综上所述，小木虫还原胺化反应是一种常用的有机合成方法，可以将酮或醛转化为相应的胺化合物。
它具有高效、温和的特点，但也存在一些限制。
在实际应用中，需要根据具体的底物和反应条件进行优化，以获得较高的产率和纯度。
硼氢化钠 还原胺化 氢氧化钠
硼氢化钠（NaBH4）、还原胺化和氢氧化钠（NaOH）是化学实验室中常用的重要试剂，在有机化学反应中起着重要作用。
本文将分别对硼氢化钠、还原胺化和氢氧化钠进行介绍，包括其化学性质、用途、实验操作等方面的内容。
一、硼氢化钠（NaBH4）硼氢化钠是一种无机化合物，化学式为NaBH4，是一种无色晶体粉末，在水中可以溶解。
硼氢化钠是一种强还原剂，主要用于将醛和酮还原为对应的醇。
硼氢化钠还可以还原酸中的羧基，将其还原成醇。
硼氢化钠在有机合成和化学分析中有着广泛的应用。
在实验操作中，硼氢化钠常被溶解于醇或醚溶剂中，与反应物混合后进行搅拌加热，待反应结束后，通过加入酸来中和溶液，得到目标产物。
需要注意的是，由于硼氢化钠的强还原性，操作时需避免接触空气和水分，以免产生剧烈的化学反应。
二、还原胺化还原胺化是一种有机合成反应，常用于将酰胺还原为对应的胺。
在这个反应中，通常使用硼氢化钠作为还原剂。
酰胺是含有羰基和氨基的化合物，在还原胺化反应中，硼氢化钠能够将羰基还原为醇基，从而得到对应的胺。
这种反应对有机合成具有重要意义，能够合成许多对生物活性分子有用的化合物。
在实验操作中，还原胺化反应通常在有机溶剂中进行，通过加入适量的硼氢化钠和搅拌加热，待反应结束后，将溶液中的杂质通过适当的操作手段去除，得到目标产物。
需要注意的是，在操作过程中，需严格控制反应温度和反应时间，以提高产物的纯度。
三、氢氧化钠（NaOH）氢氧化钠是一种强碱，化学式为NaOH，在水中可以溶解，常用于调节溶液的酸碱度。
氢氧化钠还可以用于除去酸性气体、酸性物质和有机物等。
在有机化学实验中，氢氧化钠常用于进行碱促进的消除反应和酚的羟基去质子化反应。
在实验操作中，氢氧化钠通常以固体或浓溶液的形式使用。
在进行碱促进的消除反应时，溶液中加入适量的氢氧化钠，通过搅拌加热使反应进行。
而对于酚的羟基去质子化反应，也需要在适当的条件下加入氢氧化钠。
需要注意的是，在操作过程中，应避免氢氧化钠与皮肤接触，以免造成灼伤。
三仲丁基硼氢化锂 还原胺化
三仲丁基硼氢化锂还原胺化三仲丁基硼氢化锂还原胺化是一种重要的有机合成方法，可以有效地将胺化合物转化为胺化物。
在有机合成领域中，胺化反应是一种常用的方法，可以制备各种各样的胺类化合物，具有广泛的应用价值。
而三仲丁基硼氢化锂还原胺化作为一种高效的还原剂，已经被广泛应用于有机合成领域。
三仲丁基硼氢化锂是一种强还原剂，具有高度的还原性能，可以有效地将含氮化合物中的N-H键还原为N-H键。
胺是一种含有氮原子的有机化合物，通常具有N-H键，与三仲丁基硼氢化锂反应可以发生胺化反应，生成胺化物。
胺化反应是一种重要的有机合成方法，可以制备各种不同类型的胺类化合物，具有广泛的应用前景。
胺类化合物在生物学、药物化学、材料科学等领域具有重要的应用价值。
因此，发展高效、环保的合成方法，是当前研究的热点之一。
三仲丁基硼氢化锂还原胺化作为一种高效的胺化方法，具有许多优点，如反应条件温和、产率高、底物范围广等，受到了广泛关注。
三仲丁基硼氢化锂还原胺化的反应机理相对复杂，主要包括胺化剂与三仲丁基硼氢化锂的反应、氢化过程以及产物的生成等步骤。
在反应过程中，三仲丁基硼氢化锂首先与胺化剂发生反应，生成中间体。
随后，中间体经过氢化反应，将N-H键还原为N-H键，最终生成胺化物。
反应条件、底物结构等因素都会影响三仲丁基硼氢化锂还原胺化的反应效率和选择性。
研究表明，三仲丁基硼氢化锂还原胺化在不同底物上具有不同的反应活性和选择性。
例如，对于一些含有特殊基团的胺化合物，三仲丁基硼氢化锂可能会出现不同程度的副反应。
因此，在设计合成路线时，需要综合考虑底物结构、反应条件以及目标产物的要求，以提高反应的效率和选择性。
在实际应用中，三仲丁基硼氢化锂还原胺化已经被成功应用于一些重要的有机合成反应中。
例如，通过三仲丁基硼氢化锂还原胺化可以高效合成一些医药中间体、农药原料等化合物。
与传统的还原方法相比，三仲丁基硼氢化锂还原胺化具有更高的产率和更好的底物适用性，为有机合成化学提供了新的思路和方法。
还原胺化
一.还原胺化还原胺化主要有一般化合物的还原法及直接的还原胺化法。
1.C-N化合物还原法硝基化合物、亚硝基化合物、肟、腈、酰胺、偶氮化合物、氧化偶氮化合物、氢化偶氮化合物等均可经还原得到胺类。
(1).硝基及亚硝基的还原硝基和亚硝基化合物的还原较易进行，主要有化学还原法和催化加氢还原法。
化学还原法根据催化剂的不同，又分为铁屑还原，含硫化合物的还原，碱性介质中的锌粉还原等。
铁屑还原法的适用范围较广，凡能与铁泥分离的芳胺皆可采用此法，其还原过程包括还原反应、还原产物的分离与精制、芳胺废水与铁泥处理等几个基本步骤。
对于容易随水蒸气蒸出的芳胺如苯胺、邻（对）甲苯胺、邻（对）氯苯胺等都可采用水蒸气蒸馏法将产物与铁泥分离；对于易溶于水且可蒸馏的芳胺如间（对）苯二胺、2，4-二氨基甲苯等，可用过滤法先除去铁泥，再浓缩滤液，进行真空蒸馏，得到芳胺；能溶于热水的芳胺如邻苯二胺、邻氨基苯酚、对氨基苯酚等，用热过滤法与铁泥分离，冷却滤液即可析出产物；对含有磺基或羧基等水溶性基团的芳胺，如1-氨基萘-8-磺酸（周位酸）、1-氨基萘-5-磺酸等，可将还原产物中和至碱性，使氨基磺酸溶解，滤去铁泥，再用酸化或盐析法析出产品，难溶于水而挥发性又小的芳胺，例如1-萘胺，在还原后用溶剂将芳胺从铁泥中萃取出来。
铁屑还原法中产生大量含胺废水，必须进行处理、回收。
例如在硝基苯用铁屑还原过程中会产生大量含苯胺废水（约含4%苯胺），一部分可加入到还原锅中循环使用，其余的要先用硝基苯萃取。
萃取后含苯胺的硝基苯可作为还原的原料使用；废水中的苯胺和硝基苯的含量分别降为0.2%和0.1%以下。
此后还必须经过生化处理，才可排放。
铁泥的利用途径之一是制铁红颜料。
含硫化合物的还原主要包括硫化碱类，如硫化钠、硫氢化铵、多硫化铵，这类反应称为齐宁反应(Zinin)，该反应比较缓和，可使多硝基化合物中的硝基选择性的部分还原，或只还原硝基偶氮化合物中的硝基，而保留偶氮基，并应用于从硝基化合物获得的不溶于水的胺类。
有机合成还原胺化反应总结
有机合成还原胺化反应总结1.溶剂的选择考虑到对反应底物和还原剂的溶解性等因素多用MeOH或DCE/DCM, 也有一些反应会用到THF、toluene、MeCN等。
MeOH 对很多胺类化合物以及NaBH3CN等还原剂的溶解性都很好，故一般MeOH和NaBH3CN的搭配使用居多；NaBH(OAc)3和DCE/DCM搭配使用效果较好；当反应需要温度较高时也可使用toluene 等溶剂。
2. 还原剂的选择常用的还原剂有NaBH(OAc)3、NaBH3CN、NaBH4、2-picoline borane complex等。
NaBH4还原能力较强，对于一些稳定的亚胺（如与C=N键有共轭结构亚胺）可以使用它作还原剂。
但它也可以还原醛酮或酯为醇，所以使用时要充分考虑反应物包含的各种敏感基团。
NaBH(OAc)3较为温和，对于活性高的胺是一种良好的还原剂。
NaBH3CN还原效果较NaBH4更好也最为常用，因为氰基的吸电诱导效应削弱了硼氢键的活性，使得它只能选择性地还原亚胺或席夫碱而不会还原醛、酮的羰基，从而避免了副反应的发生。
2-picoline borane complex 也具有较强的还原性，尤其对于一些杂环的醛类与胺生成的亚胺有很好的还原效果，并且可以“一锅法”参与反应，操作简便。
3. 催化剂的使用还原胺化反应通常需要在弱酸（pH=5～7）条件下进行，因为弱酸条件一方面使羰基质子化增强了亲电性促进了反应，另一方面也避免了胺过度质子化造成亲核性下降的发生。
而反应底物常为胺类化合物，反应体系呈弱碱环境，这时我们可以根据反应底物活性不同加入催化量的冰乙酸、Ti(i-PrO)3, BF3·Et2O等Lewis酸来促进反应的进行。
4. 反应温度及过程一般情况该类反应室温就可以得到理想的反应结果，而对于一些活性差或位阻大的底物例如仲胺和酮的反应，席夫碱的形成是关键，有时需要50～60℃甚至更高的温度，还原成胺的一步也可以升至50～60℃进行。
还原胺化相关机理与反应
还原胺化（reductive Amination）1.定义：胺和羰基化合物缩合得到亚胺，然后通过还原剂（常用的有NaCNBH3，NaBH(OAc)3等）还原生成相应的胺的反应。
2.反应机理：3.主要特点：Borch还原或者还原烷基；能够有效的将醛或者酮转化成胺；席夫碱来源于羰基和氨基，然后由氢供体还原成胺；对于迟钝反应，如含弱亲电羰基、亲核胺、空间拥挤的反应中心，通常需要添加分子筛或路易斯酸；对于反应性好的胺，容易形成席夫碱，直接还原胺化提高了效率；对于低反应性的胺，在一般条件下很难形成席夫碱。
4.优势：操作简单，方便；能形成伯胺、仲胺、叔胺。
5.经典反应：1.催化氢化；2.金属氢化物；3.甲酸-Leuckart-Wallach 反应；4.其他还原剂如硼烷、锡烷以及不对称催化反应、金属络合物也被用于还原胺化，极大的促进了还原胺化反应的高选择性及效率。
具体反应类型介绍：催化氢化：1.通常用Pd/C、Raney-Ni和Pt/C催化氢化；2.如果反应底物含不饱和基团如C=C、CN、NO2则受限；3.反应操作简单，清洁、产率高硼氢化钠还原：硼氢化钠容易还原亚胺，也能够还原醛或者酮化合物，在直接还原亚胺时，如果有此类官能团应该保护起来，防止在还原亚胺时被还原；常用溶剂醇类和四氢呋喃。
硼氢化钠与酸性添加剂和脱水剂共同使用：提高中间体亚胺的活性；体系TFA/DCM、TFA/THF、H2SO4/THF；适合低活性胺，如4-硝基苯胺；可以用分子筛、硫酸钠、硫酸镁、氯化钙做脱水剂。
硼氢化钠与钛（IV）添加剂共同使用：TiCl4或Ti(O-Pr-i)4；辅助亚胺；TiCl4在惰性溶剂中使用如苯、THF、DCM；Ti(O-Pr-i)4可以溶于乙醇、异丙醇、甲苯；这些条件对低活性胺有用硼氢化钠与其他添加剂：氯化锌溶于DCM、THF中使用；三甲基氯硅烷氰基硼氢化钠NaB(CN)H3：有醛或酮存在下，弱酸性pH5-7条件下，选择性还原碳氮双键；氰基在水或醇中有一定的水解，常采用甲醇或乙醇作溶剂；亚胺还原的最佳pH5-7，因此通过添加盐酸甲醇溶液调节酸度；分子筛能够吸水从而促进亚胺的生成，也可以采用硫酸钠或者硫酸镁脱水。
钛酸四异丙酯还原胺化
钛酸四异丙酯还原胺化钛酸四异丙酯还原胺化，简称为TIPT（Titanium isopropoxide reduction with phosphine and subsequent amination）反应，是一种常用的羰基化合物还原和胺化的方法。
该反应主要利用钛酸四异丙酯作为还原剂和胺化试剂，通过反应生成胺化物。
本文将详细介绍TIPT反应机理、应用以及优缺点。
一、TIPT反应机理TIPT反应包括两个步骤：钛酸四异丙酯还原羰基化合物和胺化试剂与还原物质反应生成胺化产物。
其中，钛酸四异丙酯的还原能力来源于其中的Ti(IV)，Ti(IV)通过接受PPh3发生还原成Ti(III)的过程中，产生了一个有机基，还原剂的还原能力随同有机基增强，从而实现对羰基化合物的还原。
而胺化试剂与还原物质反应生成的中间物仅仅是由N—Ti化学键和N—H键两对原子键构成的络合物，以及可能得到的一些配体取代产物，最后产生热力学稳定的胺化产物。
TIPT反应的机理如下所示：Ti(OPri)4 + 4H2O → Ti(OH)4 + 4OPriHTi(OPri)4 + PPh3 → [Ti(OPri)3(OPriH)(PPh3)][Ti(OPri)3(OPriH)(PPh3)] + RC(=O)R' →RC(=O)R'H + [Ti(OPri)2(OPriH)(PPh3)](R)(R')[Ti(OPri)2(OPriH)(PPh3)](R)(R') + H2NR''R''' → [Ti(OPri)2(OPriH)(PPh3)(NR''R''')] (R)(R')二、TIPT反应应用TIPT反应适用于各种羰基化合物，包括酮、醛和酸酐等。
该反应在合成纯度高、产率高、反应剩余少等方面具有优点，可以被应用于制备有机分子及其衍生物的过程中。
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如楼上所说,纯化每一步是关键的,不纯化直接往下投反应,虽然做的很快,但是一旦某个环节出了问题,就会很难发现问题出在哪.第一步要纯化一下,哪怕过个柱子,第二步还原胺化反应,建议用1,2-二氯乙烷做溶剂反应体系中加醋酸催化,另加无水MgSO4,或者活化的分子筛.量大的化直接亚胺也行,用甲苯做溶剂,分
水器分水,最后反应体系无需后处理,直接加入NaBH(CN)3还原.NaBH(CN)3还原的好处就是只还原亚胺,不还原醛基(书本知识,没有试过,不过听同事也是这么说的,我相信他们做过),这样有利于分离纯化.因为吡啶甲醇的极性不会小,做过有点体会.这步做纯了,下步掉Boc就没有问题了.
2.你的问题主要是还原胺化这步，我做一系列的还原胺化，觉得下面的这个条件可以通用：胺一个当量，醛4个当量，加点醋酸，甲醇作溶剂，加三个当量的氰基硼氢化钠，常温反应就可以了。
）这个反应中的亚胺大部分相当不稳定，和原料是平衡的。
生成了，也检测不准。
我们做都不检测
2）酸性有利于加快还原速度，但pH要大于5
3）溶剂，试剂最好无水
4）三乙酰氧基硼氢化钠分批加
5)最好通氮气隔绝空气和水
6）)这个反应用四氢呋喃做溶剂的多，二氯甲烷也可以。
我刚做过一个还原胺化的优化，在甲醇中做的，有少量水存在对收率影响不大，但溶剂中水量增加会对反应有影响，增加到50%就完全得不到产物了。
得到的是一个副产物，因为是氨基酸溶解度不好没做核磁，不知道结构。
但肯定不是原料。
DCM or DCE做溶剂，加入2.0~3.0eq 乙醛+0.1eq 醋酸催化室温搅拌
2. 等肼完全转化为亚胺之后，加入NaCNBH3 or Na（OAc)3BH 室温搅拌。
哪怕过个柱子,第二步还原胺化反应,建议用1,2-二氯乙烷做溶剂反应体系中加醋酸催化,另加无水MgSO4,或者活化的分子筛.量大的化直接亚胺也行,用甲苯
做溶剂,分水器分水,最后反应体系无需后处理,直接加入NaBH(CN)3还
原.NaBH(CN)3还原的好处就是只还原亚胺,不还原醛基(书本知识,没有试过,不
过听同事也是这么说的,我相信他们做过),这样有利于分离纯化.因为吡啶甲醇的极性不会小,做过有点体会.这步做纯了,下步掉Boc就没有问题了.
有几篇文献可以看看
J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862
Org. Lett., 2006, 8, 3307-3310
J. Org. Chem., 2005, 70, 2195-2199.
Org. Lett., 2006, 8, 741-744.
Org. Lett., 2006, 8, 3533-3536.
Tetrahedron, 2004, 60, 1463-1471.
Tetrahedron, 2004, 60, 7899-7906.
Chem. Commun., 2000, 1857-1858.
你需要的话和我联系
Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Sodium Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive Amination Procedures
J. Org. Chem. 1996, 61, 3849-3862
还原胺化收率低可以有一个办法提高，那就是分两步走，肯定是你的氨碱性太弱，你可以在较高的温度和加入脱水剂先生成亚氨，然后再加入硼氢化钠或者是氰基硼氢化钠，最好是后者，效果非常的好
加酸是可以的，但必须是催化量的，氰基硼氢化钠不还原羰基，所以什么时候加都可以，但是硼氢化钠可以还原羰基，要等生成亚胺之后才能加。
胺死活反应不好。
然后就用0.2当量的钛酸四异丙酯催化，把原料醋酸硼氢化钠全部加到THF里，室温搅拌过夜就好了。
亚胺一边生成，一边还原，收率非常高！钛酸四异丙酯酸性比较强，关键是还能脱水！
先让胺与酮（或醛）搅拌一会，再加入氰基硼氢化钠。
氰基硼氢化钠还原亚胺的速度比与水反应快，会优先还原成胺。
我刚做过醛与二甲胺水溶液（33%）反应，加入吸潮的硼氢化钠，能较高产率的生产胺。
有兴趣可以看看borch当年的文献《The Cyanohydridoborate Anion as a Selective Reducing Agent》，氰基硼氢化钠要在pH《4的情况下才能还原醛酮，而在pH5-9范围内都能还原亚胺。
另外我建议你试一下三乙酰氧基硼氢化钠，它只能还原醛和亚胺，不能还原酮。
Organic Process Research & Development 2006, 10, 971-1031。