临床药学科研思路与选题2016

➢ 提出问题 ➢ 建立假说 ➢ 开题报告 ➢ 确定申请部门与学科
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临床药学的研究思路与选题
1Байду номын сангаас研究选题的方法
➢ 临床药学研究选题的范围 ➢ 特殊人群的临床药动学研究
➢ 老年人.儿童
➢ 孕妇及哺乳期 ➢ 肝、肾功能损害者 ➢ 长期药物治疗的：器官移植、精神病,癫痫,结核,高血
压,糖尿病等 ➢ 合并用药的病人 ➢ 中毒剂量下的药动学
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的范围
* 药物相互作用及体内代谢研究 * 排泄环节的相互作用
主要发生在滤过,分泌与重吸收的过程,有时也与尿 液的浓缩,酸碱度及肾的血流量有关
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临床药学的研究思路与选题
1. 研究选题的方法 * 研究选题的范围 * 药效学研究
* 研究选题的思路与基本原则
科研选题的思路就是研究者在选择开展某项研 究课题时的思想和思维过程(idea)
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的思路与基本原则
选题的思路包括
1.选题方向
* 基础研究 * 应用基础研究 * 调查研究 (回顾与前瞻性)
2.选题方法
* 从各种招标课题中选题 * 从临床工作中选题 * 从文献的空白点选题 * 从已有课题的延伸中选题
应等方面进行研究 -- 对己上市的老药进行再评价 -- 利用循证医学的方法对某类药物的疗效及副作用
进行系统评价
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的范围
* 生物药剂学研究
-- 各种新剂型的工艺研究:包括如何提高难溶性药物 生物利用度的研究
-- 体外释放度的评价 -- 体内生物利用度的评价 -- 体内生物利用度与体外释放度相关性评价
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临床药学的研究思路与选题
2.研究实施的方法
* 实践与体会
* 抗精神病药物研究持续二十年
--阿立哌唑临床药动学及体内相互作用研究,培养1名硕
士 1名博士,论文 6 篇 (SCI)4 篇，2010年获湖南省科技 进步奖
--哌罗匹隆临床药动学、体内代谢及相互作用研究,培养 1名硕士1名博士,已发表SCI论文2篇,发表论文5篇
无效域
药 物 反 应 性
m/m 中毒域 wt/m
有效域
时间
wt/wt 无效域
有效域 血药浓度
中毒域
wt/wt wt/m m/m
代谢
wt：野生型 m：突变型
排泄
药物靶 标组织
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中南大学湘雅二医院药学部 中南大学临床药学研究所
举例一： 感染科伏立康唑 TDM 测定
吴某，主诉：纳差乏力10天，全身黄 疸一周 入院诊断：黄疸查因，病毒性肝炎， 亚急性肝衰竭 发热症状、影像学、GM实验0.59等 支持使用伏立康唑，使用后体温下降
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的思路与基本原则
--正确认识学科特点
药学一 级学科
临床一 级学科
临 床 药 学
药 物 化 学
药 剂 学
药 理 学
药 物 分 析 学
生 物 学 剂 学
药临 物床 治药 疗理 学学
生病 疹 治 理理 断 疗 学学 学 学
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的思路与基本原则
围绕安全,有效,合理用药的原则,密切关注学科发 展前沿,把最新研究成果用于临床,因此研究选题 应紧密围绕应用或应用基础,其研究成果应在本学 科领域内得到推广和应用
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
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中南大学湘雅二医院药学部 中南大学临床药学研究所
基于本院TDM实践的伏立康唑给药方案优化：
首剂加倍 6 mg/kg q12h 负荷剂量 400 mg bid
维持剂量 4 mg/kg q12h 200 mg bid
24 h 后测定谷浓度
5~7 天后测定谷浓度
< 1.0 ug/mL
1.0~5.5 ug/mL
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临床药学的研究思路与选题
2.研究实施的方法
* 实例与实施
* 药物体内代及相互作机制的研究(喹硫平临床药 动学及代谢机制研究)
* 研究内容
-- 体内喹硫平及其代谢产物测定方法研究 -- 临床剂量下喹硫平及其代谢产物药代动力学研究 -- 临床剂量下喹硫平体内代谢机制研究 -- 药效-药动学相关性研究
* 抗精神病药物研究持续二十年
-- 氯氮平临床药动学及代谢机制与相互作用研究,培养3名硕士1名博
士,论文12篇(EI)
-- 奎硫平体内代谢,相互作用及血脑屏障转运机制研究,培养2名硕士
1名博士,论文10篇其中(SCI)8篇
-- 利培酮体内代谢立体选择性及其相互作用研究,培养硕士3名,论文
12篇,其中(EI)6篇,(SCI)6篇
* 从改变研究要素组合中选题
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临床药学的研究思路与选题
1. 研究选题的方法
* 研究选题的思路与基本原则
--从各种招标课题中选题 时刻关注国家科学发展战略和优先资助的领域如 国家自然科学基金委生命科学部发布的“十二五” 学科发展战略和优先资助领域
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临床药学的研究思路与选题
* 研究选题的范围
* 临床中毒病人的诊断与救治研究
-- 中毒病人毒物的快速鉴定与分析方法 -- 中毒剂量下的代谢动力学研究 -- 解毒机理研究及药物开发 -- 抢救与治疗方法的研究
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临床药学的研究思路与选题
2.研究实施的方法
* 实例与实施
* 药物代及相互作用研究(喹硫平临床药动及代 谢机制研究)
张毕奎 刘艺平 刘艺平 刘艺平 方平飞
原海燕
糖尿病药物治疗进展及中国糖尿病防治指南最新解读 原海燕
结合临床问题开展药学研究 药动学参数新观点 转运蛋白在药物处置中的作用
徐萍 彭文兴 彭文兴
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临床药学的研究思路与选题
内容提要
1. 研究选题 2.研究实施 3.研究成果的总结与发表 4.研究选题的新方向 5. 总结
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临床药学的研究思路与选题
优先资助的领域
* 重大疾病防治（肿瘤、脑卒中、糖尿病） * 药物作用新靶标的基础研究 * 中药(复方)体内过程的研究 * 衰老及老年退行性疾病的基础研究 * 药物代谢与毒代重要基础研究 * 新的内源性活性物质的功能及作用机理 * 穴位与靶器官相互关系研究 * 基于复杂性科学的中医基础理论研究 * 体外构建生物组织的功能化定量研究
病人吴**TDM测定
08:31
颜苗
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中南大学湘雅二医院药学部 中南大学临床药学研究所
举例一： 感染科伏立康唑 TDM 测定
12.24 400 mg q12h iv; 12.25-1.6 200 mg q12h iv; 1.7-1.12 200 mg bid po
1.28 2.1 / 3 /5 /7 /9 /11 200 mg qd po
➢
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
➢ 临床药学研究选题的范围
➢ 治疗药物监测(TDM)研究
➢ 治疗药物监测方法学研究 ➢ 进入临床的新药,建立新方法,获取病人临床治疗剂
量下的药动学参数
➢ 特殊治疗方案监测,如儿童白血病及骨肉瘤大剂量 ➢ MTX化疗时连续动态监测并调整给药剂量与滴注速度
-- pH的影响 -- 食物的影响 -- 吸附作用 -- 胃肠运动的影响 -- 胃肠道内药物代谢酶
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 临床药学研究选题的范围
* 药物相互作用及体内代谢研究 * 代谢环节的相互作用
-- 酶的诱导与抑制研究 -- 代谢环节相互作用与临床安全用药研究 -- 药物与环境及食物的相互作用研究
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的范围
* 药物不良反应与安全性研究 * 药物流行病学的调查研究
-- 回顾性分析 -- 前詹性调查
* 代谢组学研究
-- 用代谢组学技术对药物的毒副反应进行研究
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的思路与基本原则 ➢ 选题的基本原则
➢ 创新性原则 ➢ 科学性原则 ➢ 可行性原则 ➢ 需求性原则 ➢ 效益性原则
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的思路与基本原则
➢ 选题的基本程序
,确定解毒剂四氢叶酸钙使用的研究 ➢ 对精神病人治疗过程中服药顺从性的监测 ➢ 长期用药出现疗效改变或中毒症状病人的剂量调整
➢ 药物过量中毒的病人
➢ 特殊病理生理条件下
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治疗药物监测（TDM）--两个科学问题
吸收
血
服用同样的药物
药
为什么
浓 度
血药浓度不同？
体内分布
同样的血药浓度 为什么 药物效应不同？
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临床药学的研究思路与选题
2.研究实施的方法
* 实例与实施 * 上调MDR1基因诱导P-gp活性解除中枢神经抑
制药物中毒机制的研究（自然科学基金课题）
基本思路来自于肿瘤耐药基因的启示,逆向思维
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临床药学的研究思路与选题
2.研究实施的方法
* 实践与体会
* 密切结合临床,即要解决临床问题又要有理论深度 和可持续性
病人吴**TDM测定
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颜苗
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中南大学湘雅二医院药学部 中南大学临床药学研究所
举例一：外显子组测序 分析吴**基因型
外显子-4 第336处可见套峰
外显子-5 第84处未见套峰
CYP2C19*2为野生杂合子，CYP2C19*3为野生纯合子，为非慢代谢型
说明浓度过高是由肝衰竭带来的
08:31
颜苗
临床药学的研究思路与选题
(2016.3.11 研究生课程)
张毕奎 中南大学湘雅二院临床药学研究所
bikui_zh @ 126.com
临床药学选论
临床药学的研究思路与选题 抗感染治疗的思路与实践 如何开展Meta分析 临床药学法律纠纷的处理 临床药物过量救治的进展
非典型抗精神病药代谢内分泌不良反应的机制研究
药效学是以研究药物作用和不良反应为主要内容,其研 究重点是药物疗效和作用机制,可从以下方面进行选题
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 研究选题的范围
* 药效学研究 研究药物作用和不良反应为其主要内容,
其研究重点是药物疗效和作用机制 -- 对新药的临床疗效,作用机制,用药方案及不良反
> 5.5 ug/mL
> 6 ug/mL
根据情况 维持剂量
增加
保持现有 给药方案
根据情况 维持剂量
减半
停药至少24~48 h， 复测，根据结果 确定维持剂量
48~72 h 后测定谷浓度，根据结果决定是否需要调整方案
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颜苗
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 临床药学研究选题的范围 * 药物相互作用及体内代谢研究 * 吸收环节的相互作用
--文拉法辛体内代谢相互作用立体选择性及其代谢组学
研究,培养硕士2名,(SCI)论文4篇(EI)2篇
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临床药学的研究思路与选题
2.研究实施的方法
* 实践与体会
* 持续20多年的毒物分析及中毒救治研究
--参与了超过2000多例病人的中毒救治,研制解毒药物 --发表相关论文50多篇,出版专著4部,获得中华医学奖在内
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临床药学的研究思路与选题
1.研究选题的方法
* 临床药学研究选题的思路与原则
-- 正确认识学科特点
临床 药学 (clinical pharmacy) 是 医院药 学 学科建设的核心；是一门以提高临床用药质量为 目的，探索药物与机体、疾病相互关系，研究和 实践药物临床合理应用方法的综合性应用技术学 科；学科的基本社会任务是提供药学服务，促进 合理用药
优先资助的领域
* 重要组织器官发育的细胞与分子基础 * 基因组学中的关键基础问题 * 表观遗传学的研究 * 蛋白质结构.折叠.运动及其功能 * 生物信息传递的网络机制和系统生物学的研究 * 细胞运动的分子机制 * 物质跨膜运输的分子机制 * 干细胞特性与定向分化的基础研究 * 免疫系统的关键问题研究 * 我国重要生物资源的收集.分折与生物学评价
-- 立题依据:中国精神病人中尚无药动学参数及代谢机 制研究,临床需要
-- 先进性:引进了药物代谢酶遗传多态性概念与方法 研究中国精神病人药物代谢差异及药物相互作用机制
-- 研究目的明确:对象新药奎硫平建立中国精神病人药 物代谢过程及差异,为临床安全用药提供依据
-- 可行性:多年研究基础,有仪器设备,有病例来源