《医疗器械临床评价技术指导原则 第三部分 临床试验 (征求意见稿)》
医疗器械临床评价技术指导原则
1
第三部分：临床试验
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（征求意见稿）
3
一、概述
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（一）临床试验的定义
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临床试验被定义为，为评价医疗器械的安全性、临床性能6
和/或有效性，在一例或多例受试者中开展的系统性的试验或7
研究。
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（二）临床试验的目的
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临床试验旨在评价产品在其适用范围或特定适应症下的安10
全性、临床性能和/或有效性。
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（三）如何开展临床试验
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《医疗器械临床试验质量管理规范》规定了开展临床试验13
的相关要求。临床试验必须考虑临床数据收集的科学原则以及14
围绕受试者使用的公认伦理标准。
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二、范围
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本文件旨在以下方面提供以下指导：
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（一）何时需开展医疗器械临床试验，以论证产品对相关18
安全和性能基本原则的符合性；
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（二）关于医疗器械临床试验的一般原则。
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鉴于医疗器械及其风险的广泛多样性，本文件不为特定医21
疗器械的临床试验提供全面的指导。
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本文件适用于医疗器械，不包括体外诊断器械。本文件致23
力于解决使用临床试验支持上市的相关问题，某些方面可能适24
用于器械上市后研究。
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三、是否需开展临床试验的一般考虑原则
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（一）何时需开展临床试验
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当其他数据来源（如文献或非临床测试）不能论证产品对28
于安全和性能基本原则的符合性时（包括安全性、临床性能及29
受益/风险的可接受性）时，需要开展临床试验。开展临床试30
验时，获得的数据用于产品临床评价过程且为临床证据的一部31
分。
32
考虑是否需要开展临床试验时，需考虑对于特定器械在其33
适用范围下，是否存在需在临床试验中解决的安全性、临床性34
能和/或有效性的新问题。通常，此类问题更多见于高风险和/ 35
或新器械。
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新技术要求的临床试验数据，对于成熟技术可能是不需要37
的。在没有识别出新的风险，且适用范围未改变的情形下，对38
于成熟技术，原则上，已有的临床数据（如已发表的文献、临39
床经验报告、上市后报告和不良事件数据等）可能已可充分确40
认其安全性、临床性能和/或有效性。
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（二）是否需要开展临床试验的主要考虑因素
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1.识别需临床数据支持的安全和性能基本原则（例如，特43
定的安全性、临床性能、受益/风险的可接受性）;
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2.风险管理活动有助于识别需要的临床数据，以解决现有45
信息（如产品设计，临床前和材料/技术评价，相关标准的符46
合性，标签等）未能完全解决的剩余风险和临床性能方面的问47
题。
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风险控制措施包括产品设计、产品本身或生产过程的保护49
措施以及安全性信息带来的固有安全性。医疗器械用于临床诊50
疗过程，其预期受益需大于剩余风险。可能需要临床试验进一51
步阐明产品在特定患者群体中的风险/受益;
52
3.临床评价将论证哪些临床数据可通过文献检索、已完成53
的临床试验（包括在其他监管区域产生的临床数据）、临床经54
验或对比器械的临床数据提供；当数据不可获得或不足以论证55
产品对安全和性能基本原则的符合性时，哪些临床数据需从临56
床试验中产生。对比器械临床数据的可比性和充分性需仔细检57
查。
58
图1中说明了是否需要开展临床试验的主要考虑因素。
59
60 图1 是否需要开展临床试验的主要考虑因素 61
注：该流程适用于新器械，产品本身及其适用范围的变62
更。 63
四、临床试验设计的一般原则
64 是 风险管理 临床评价
需开展临床试验
无需更多临床数据（无
需临床试验） 临床证据能否充分论证产品对安全和性能基本原则*的符合性
（考虑风险水平和/或产品的创
新性，和风险/受益分析）？
适用范围和
产品特征
是 否
否
是否有其它现有的
临床数据？
安全和性能的基本原则*
符合性能标准可能可充分论证产品对“医疗器械安全和性能基本原则”的符合性
临床试验必须基于临床评价过程的结果; 遵循适当的风险65
管理程序，以避免不合理的风险; 遵守所有相关的法律和监管66
要求; 进行适当的计划，实施，分析和报告; 遵循适当的伦理67
原则。临床试验设计（包括试验目的和统计考虑），旨在为解68
决剩余风险和临床性能等方面的问题提供临床数据。可能影响69
数据要求的因素包括但不限于以下内容：器械类型和/或监管70
分类；新技术/相关经验；临床应用/适应症；产品与人体的接71
触方式（例如：表面接触，植入，吞咽）；产品使用的固有风72
险（如与手术相关的风险）；器械标签（包括使用说明书）和73
/或宣传材料中的性能声称；组成材料或成分；疾病过程（包74
括严重程度）和正在接受治疗的患者人群；人口学、地理和文75
化方面的考虑（例如：年龄，种族，性别等）；产品失效的潜76
在影响；产品与人体接触时间；产品预期寿命；可用的替代治77
疗和现行的治疗标准；伦理考量。
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（一）临床试验方案的考虑因素
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试验方案中需要考虑的因素包括：明确的试验目的；受试80
者及其他试验参与人员风险的最小化；不良事件的定义和报
81
告；研究终点；适当的受试者人群；偏倚的最小化（例如：随82
机化，盲法，分配隐藏）；混杂因素的识别（如合并治疗，合83
并症）；选择适当的对照（如阳性对照，假手术，历史对
84
照）；设计类型（如平行，交叉，队列研究，单臂）；比较类85
型（如优效，非劣效，等效）；随访时间和监查。
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试验设计时，需基于科学合理的原则和方法，前瞻性地规87
定统计学要求。制定统计计划需考虑以下因素：临床相关终点；
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分析人群；统计显著性水平，把握度；样本量计算和依据；分89
析方法；潜在混杂因素的管理；多重控制和错误概率的调整；
90
缺失数据（包括脱落数据）、未使用数据和虚假数据的处理；
91
偏离原始统计分析计划的处理程序；考虑学习曲线问题（如适92
用）；中期分析的规定（如适用）；亚组分析的规定（如适93
用）。
94
试验设计需确保其统计分析结果具有统计学意义及临床意95
义。
96
开展多区域临床试验，可促进医疗器械研发效率的提高，97
从而促进医疗器械尽快在全球上市。多区域临床试验设计，需98
细致考虑可能影响试验结果的区域间差异。
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（二）临床试验的实施
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开展高质量临床试验，需符合临床试验方案和法律法规，101
确保受试者保护，数据的完整性以及数据可被用于产品安全和102
性能基本原则的符合性论证。
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（三）临床试验报告
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临床试验报告需包括试验结果，其构成临床数据的一部105
分，纳入临床评价报告，以论证产品对安全和性能基本原则的106
符合性。
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五、临床试验的伦理考虑
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按照《赫尔辛基宣言》和《临床试验质量管理规范》的伦109
理原则，保护受试者权利、安全和福利，是临床试验应遵循的110
一般原则。
111
基于可生成新数据并回答当前知识体系尚未回答的、特定112
安全性、临床性能和/或有效性问题，做出开展临床试验的决113
定，在伦理上具有重要意义。保护受试者免于不必要或不适当114
的临床试验需与保护公共健康的需求相平衡，即需在确有需要115
时开展临床试验。然而，在任何情况下，都需注意确保通过科116
学及符合伦理的试验过程获得必要的数据，临床试验不应将受117
试者暴露于不适当的风险或引起其不适。受试者的权利、安全118
和福利至关重要，适当的试验设计和实施是生成有意义的数据119
的基础。
120
六、定义
121
不良事件：在试验过程中出现的，对患者/受试者、使用122
者或其他人员不利的医学事件，无论其是否与试验用医疗器械123
有关。（注：对于使用者或其他人员，此定义限定于与试验用124
医疗器械有关的事件）。
125
临床试验方案:阐明临床试验依据、目的、设计及预先规126
定的统计分析、方法学、监查、执行以及记录保存的文件。127
临床性能:产品实现其预期的临床用途的能力。
128
符合性评价：注册人按照监管机构的要求，对生成的证据129
及其过程进行系统性检查，以确定医疗器械符合安全和性能基130
本原则。
131
有效性：产品在适用范围内获得有意义的临床结局的能132
力。
133
终点：临床试验中提供安全性、临床性能和/或有效性证134
据的指标。
135
多区域临床试验：按照同一方案在一个以上区域开展的临136
床试验。
137
区域:某一地理区域、国家或监管区域。
138
监管区域:医疗器械监管要求相同的国家组成的区域。139
剩余风险：实施风险控制措施后仍存在的风险。
140
风险管理:将管理政策、流程和实践系统应用于对风险的141
分析、评估、控制和监视
142
安全性：在适用范围内使用产品时，与受益相比，风险可143
接受。
144
七、参考文件
145
(一)IMDRF/GHTF文件
146
[1] GHTF SG1/N011:2008 Summary Technical
147
Documentation for Demonstrating Conformity to the Essential
148
Principles of Safety and Performance of Medical Devices (STED). 149
[2] GHTF SG1/N029:2005 Information Document
150
Concerning the Definition of the Term “Medical Device”.
151
[3] IMDRF GRRP WG/N47 FINAL: 2018 Essential
152
Principles of Safety and Performance of Medical Devices and IVD 153
Medical Devices.
154
[4] GHTF SG1/ N78:2012 Principles of Conformity
155
Assessment for Medical Devices.
156
[5] IMDRF/GRRP WG/N52 FINAL: 2019 Principles of
157
Labeling for Medical Devices and IVD Medical Devices document 158
when released.
159
[6] IMDRF MDCE WG/N55FINAL:2019 Clinical Evidence –160
Key definitions and Concepts
161
[7] IMDRF MDCE WG/N56FINAL:2019 Clinical
162
Evaluation.
163
（二）国际标准
164
[8] ISO 14155:2011 Clinical investigation of medical devices 165
for human subjects — Good clinical practice.
166
[9] ISO 14971:2007Medical devices -Application of risk
167
management to medical devices.
168
（三）其他参考文献
169
[10] World Medical Association – Declaration of Helsinki - 170
Ethical principles for medical research involving human subjects. 171