拟抗肾上腺素药综述
拟肾上腺素药和抗肾上腺素
※拟肾上腺素药（拟交感作用药）：是一类 与肾上腺素能神经兴奋有相似作用的药物, 也称拟交感作用药。由于其均为胺类,部分 药物又有儿茶酚结构部分,故又称拟交感胺 或儿茶酚胺。
• ※肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺在体内 分布广泛,对神经活动起者重要的介导作用, 既属神经递质,也属内源性生物胺。
• 三者在体内易受酶作用而失活，时效短暂， 经消化道易破坏，只能注射给药（皮下或 肌注，不可静脉注射，作用过于强烈）
※ 1、肾上腺素
α、β激动剂
HO HO
H CCH2NHCH3 OH
• 药理作用 • 一、α 抗肾上腺素药 • 二、β 抗肾上腺素药
• 抗肾上腺素药：是一类能与肾上腺素能 受体结合，无内在活性或极少有内在活 性，不产生或较少产生拟肾上腺素作用， 却能阻断肾上腺素能神经递质或外源性 拟肾上腺素药与受体作用的药物。
一、 α受体阻断药
• 按照α受体亚型分类 • 1、非选择性α受体阻断剂 • 2、 α1受体阻断剂 • 3、 α2受体阻断剂
3. β2受体激动剂 异用克于舒治令疗和末布梢酚动宁脉：硬显化示症β2受体激动活性，临床
※沙丁胺醇
β2受体的特异激动剂，临床上用于治疗喘息型 支气管炎、支气管哮喘、肺气肿患者的支气管 痉挛等 特步他林、马布特罗、沙美特罗、福莫特罗 克伦特罗：瘦肉精（加速脂肪分解，影响心脏、 诱发肿瘤）
第二节 抗肾上腺素药
• 主要用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、 心肌梗死等血管疾病，也用于治疗甲亢、 肥厚型心肌病、偏头痛、青光眼等
肾上腺素受体药理性质
拟肾上腺素药
构效关系研究
苯乙胺类和苯异丙胺化合物的构效关系 发现了不少性质稳定、口服有效，对受体选 择性更强的新药
OH OH H N HO R HO H N R
苯异丙胺类构效关系
化合物极性降低， 化合物极性降低，具有 较强的中枢兴奋作用 α-碳烷基使活性降低， 碳烷基使活性， 若换更大取代基，则活性更 弱，毒性更大
AR
临床应用
用于过敏性休克、心脏骤停和支气管 哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用， 可减少手术部位的出血
制成盐供药用
盐酸肾上腺素注射液 酒石酸肾上腺素注射液
OH HO * HO
H N
光学活性体
R构型Adrenaline为左旋体（药用） 构型Adrenaline为左旋体（药用）
OH HO HO H N
N上取代基大小与α.β效应 上取代基大小与α
OH
克仑特罗 瘦 肉 精
Cl NH2 Cl
H N
【瘦肉精】———让食肉者得病 瘦肉精】 让食肉者得病 今年11月 日 广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉， 今年 月7日，广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家 就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、 就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕 和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400多位市民 多位市民。 吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的 多位市民。 河源毒猪肉事件”震惊国内。 “河源毒猪肉事件”震惊国内。 2天以后，河源市的执法部门查封了市内 家养猪，拘留了 名涉 天以后， 家养猪， 天以后 河源市的执法部门查封了市内3家养猪 拘留了4名涉 案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了， 案嫌疑人，他们给生猪喂食了含有“瘦肉精”的饲料。猪肉瘦了， 市民中招了。实际上在此之前大约3个月 浙江也曾发生过180名市民 个月， 市民中招了。实际上在此之前大约 个月，浙江也曾发生过 名市民 食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。 食用喂食“瘦肉精”的猪肉而集体中毒的事件。而在此后的调查中 发现，市场上猪肉中“瘦肉精” 发现，市场上猪肉中“瘦肉精”含量超标并不是偶然现象
拟肾上腺素药
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)
1. 性质稳定，口服有效； 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是 兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA； 3. 中枢兴奋作用较明显； 4. 易产生快速耐受性，不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
5、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。
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【临床应用】 为临床急救药物。
1、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。
2、过敏性休克：是首选药。
3、支气管哮喘急性发作：i·m，强、快、短。
Q＆A：过敏性休克 为什么首选肾上腺 素？
AD抗休克及平喘作用机制 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
张引起的低血压。
2、药物中毒性低血压 3、上消化道出血：稀释Байду номын сангаас口服。
【不良反应】
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1、局部组织缺血坏死
原因：药浓↑、久用、药液外漏。
处理：①热敷；②i .h酚妥拉明；
③更换注射部位。
2、急性肾功能衰竭
3、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。
【禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、
目的：①延长局麻药的作用时间； ②减少局麻药吸收中毒。
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【不良反应】 主要是高血压引起的症状，易
致心律失常。
【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、
糖尿病、甲亢等。
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肾上腺素（AD） 舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。 松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。
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78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析
78苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析苯乙胺类药物是指一类具有类似于肾上腺素（肾上腺素和去甲肾上腺素）结构和作用的药物，常用于治疗心血管系统疾病和呼吸系统疾病。
本文将对苯乙胺类药物进行分析，包括其药理作用、临床应用和不良反应等方面。
一、药理作用：苯乙胺类药物通过刺激肾上腺素能受体，增强交感神经活性，从而产生以下作用：1.血管收缩作用：能够收缩血管，提高血压，增加心脏收缩力和心率。
2.改善心脏供氧：通过扩张冠状动脉和增加冠状血流，改善心脏供氧。
3.改善呼吸道症状：通过扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
4.抗过敏作用：能够减少组织和血管通透性，缓解过敏反应。
二、临床应用：苯乙胺类药物广泛应用于以下疾病的治疗：1.心肌缺血和梗塞：苯乙胺类药物可以改善心脏供氧，减少心肌缺血，并可以用于急性心绞痛和心肌梗塞的治疗。
2.心力衰竭：通过增加心脏收缩力和心率，提高心输出量，从而改善心力衰竭症状。
3.高血压：苯乙胺类药物可以通过收缩血管，提高血压，用于治疗高血压患者。
4.哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）：苯乙胺类药物可以扩张呼吸道平滑肌，缓解呼吸困难。
三、不良反应：苯乙胺类药物的应用可能会出现以下不良反应：1.心血管系统不良反应：包括心悸、心律不齐、血压升高等。
2.中枢神经系统不良反应：可能会出现头痛、神经过敏、失眠等。
3.消化系统不良反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
4.免疫系统不良反应：可能会引起过敏反应，包括皮肤瘙痒、荨麻疹等。
四、注意事项：在使用苯乙胺类药物时需要注意以下事项：1.避免长期大剂量使用，以防止心血管系统不良反应的发生。
2.心脏病患者、高血压患者和甲亢患者慎用。
3.孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用。
4.在使用过程中需要密切观察患者的心率、血压和呼吸状况，如有不适及时停药并就医。
综上所述，苯乙胺类药物是一类具有类似肾上腺素结构和作用的药物，主要通过刺激肾上腺素能受体，产生血管收缩、改善心脏供氧、缓解呼吸困难等药理作用。
3.拟、抗肾上腺素药
心脏 心率↑ 传导↑，心肌收缩力↑ 血管 血管舒张，主要是使骨骼肌、冠状血 管舒张（激动β2受体） 血压 心脏兴奋和血管舒张，使收缩压↑/-， 舒张压↓ ，脉压↑。加大剂量Bp ↓ 支气管平滑肌松弛 - 舒张作用比Adr强 - 同时抑制过敏介质释放 代谢 血糖↑脂肪分解↑
天津医科大学
麻黄碱（ephedrine） [α 、β 受体 + 促进NA释放]
特点： 性质稳定，可口服； 易透过血脑屏障，中枢兴奋作用较显著； 收缩血管、兴奋心脏、升高血压及松弛支气管平滑肌 作用与Adr相似但较弱，而且缓慢持久； 连续使用可发生快速耐受性 原因:①递质耗竭；②受体向下调节 应用： 预防蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的低血压 鼻塞 消除鼻粘膜充血和肿胀 防治轻度支气管哮喘
——哌唑嗪（prazosin）和特拉唑啉（terazosin）
天津医科大学
β 受体阻断药
(β blockers )
定义 选择性和β受体结合，竞争性阻断β受体激动 药与β受体结合，拮抗该受体激动后产生的一 系列作用 分类 - β 1、 β 2受体阻断药 普萘洛尔、噻吗洛尔、索他洛尔；吲哚洛尔、 阿普洛尔等 - β 1受体选择性阻断药 阿替洛尔、美托洛尔；醋丁洛尔等
天津医科大学
受体阻断药
受体阻断药能选择性地与受体结合， 它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺 素和肾上腺素的升压作用，并将Adr的升 压作用翻转为降压作用，此现象称为 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal )。这是因为受体阻断药阻断 与血管收缩有关的受体，但不影响与血 管舒张有关的受体。
天津医科大学
拟肾上腺素药分类
拟肾上腺素药
拟肾上腺素药本类药物系指激动肾上腺素受体的药物，其中包括肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱及一些合成药如异丙肾上腺素、间羟胺等。
其主要作用为收缩血管、升高血压、散大瞳孔、舒张支气管、弛缓胃肠肌、加速心率、加强心肌收缩力等，临床上主要用为升压药、平喘药、治鼻充血药等。
拟肾上腺素属于胺类，按化学结构分类可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
拟肾上腺素药基本结构：拟肾上腺素药结构和性质：1、常用的拟肾上腺素药都有一个苯环和氨基侧链的基本结构：2、酚羟基的存在一般使作用增强，但在体内易代谢而作用时间缩短。
如含二个酚羟基的去甲肾上腺素的作用较含一个酚羟基的间羟胺的作用增强；而不含酚羟基的麻黄碱的作用强度仅为含两个酚羟基的肾上腺素的1/100，但作用时间则比后者长7倍，并可口服给药。
即外周作用减弱，中枢作用加强。
3、氨基侧链的β-碳上的醇羟基对活性的影响表现在立体异构体间的差别。
左旋体手性β-碳原子都是R构型，其活性明显高于右旋体，β受体效应尤为显著。
如异丙肾上腺素左旋体的β2受体效应（支气管扩张作用）比右旋体强800倍；再如麻黄碱四个光学异构体中只有（-）（1R，2S）-麻黄碱的活性最强，其具有醇羟基的碳原子是R构型。
4、氨基侧链的α-碳上引入甲基时，则肾上腺素受体激动作用减弱，中枢兴奋作用增强，作用时间延长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
若引入其它烷基则活性降低或消失。
5、氨基上有无取代基及取代基的大小对α和β受体的选择有影响。
无取代基的去甲肾上腺素主要为α受体效应，对β受体作用微弱；甲基取代的肾上腺素，α和β受体都有作用；异丙基取代的异丙肾上腺素则主要为β受体效应，α受体作用极弱。
由此可见氨基上随着取代基的增大，α受体效应减弱，β受体效应增强。
拟肾上腺素药的体内代谢主要由两种酶所催化。
一种是儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)，催化3位酚羟基的甲基化；一种是单胺氧化酶(MAO)，催化氧化脱胺反应。
外源性肾上腺素和体内肾上腺素髓质分泌的肾上腺素，在体内很快被肝脏和其它组织的COMT催化形成间甲肾上腺素，再被MAO催化形成3-甲氧基-4-羟基扁桃酸。
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选择性阻断肾上腺素受体激动药与α-R结合， 产生抗肾上腺素作用。
竞争性拮抗作用
肾上腺素作用的翻转（adrenaline reversal）： 升压翻转为降压
当α受体阻断药中毒引起严重低血压时，不能 用肾上腺素抢救，而只能用去甲肾上腺素
传出药理
对 儿茶酚胺 对照 血 压 肾上腺素 作 用 去甲肾上腺素 的 比 较 异丙肾上腺素
++
+
+
++
结
去氧AD ++ ± ±
+
±
一
甲氧明 ++
-
-
+
-
AD
++++ +++ ++++ &##43;+ ±
+
+
麻黄碱 ++ ++ ++
+
+
ISO β-R+ 多巴酚丁胺+
+++ +++ +
++ +
+±
传出药理
四种药物作用比较
NA
AD
ISO
小 结 二
血压 100 次/分 50
血压 32
血管：
表现血管舒张，血压下降，肺动脉压和 外周阻力降低。
治疗量：直接舒血管；大剂量：α-R阻 断
心脏：兴奋心脏作用
机制：舒血管致迷走反射；突触前膜α2 受体被阻断，促进NA释放。
拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌， 张力增加；
肾上腺素受体药物总结
肾上腺素受体药物总结●肾上腺素受体激动药1.拟肾上腺素药●本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。
●根据药物对不同肾上腺素受体亚型的选择性●①α受体激动药●②α、β受体激动药●③β受体激动药2.交感神经作用 NA●1.心率加快，心脏收缩力增强，冠状血管血流量增多，内脏与皮肤血管收缩，肝血管收缩，骨骼肌血管舒张，血压升高。
循环器官●2.支气管舒张呼吸器官●3.抑制胃肠运动括约肌收缩，抑制胆囊收缩。
消化器官●4.肾血管收缩，膀胱逼尿肌舒张，括约肌收缩，外生殖器官血管收缩，子宫收缩（有孕）或松肌。
泌尿生殖●瞳孔辐射肌收缩，瞳孔扩大。
眼●竖毛肌收缩汗腺分泌。
皮肤●肾上腺素分泌促进糖原分解。
代谢3.4.构效关系●β-苯乙胺●儿茶酚●3.4位被羟基取代●儿茶酚胺药物作用强，外周作用大于中枢，作用维持时间短，易被COMT灭活。
●非儿茶酚结构●●去掉两个羟基●非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT替灭活，中枢作用时间更长，麻黄碱并可口服给药。
●α碳●加甲基不易被单氧化酶灭，活作用时间变长，易被神经末梢摄取●氨基●氨基上的氢被不同的集团取代后，药物对α，β受体选择性产生改变。
5.去甲肾上腺素α受体激动药●作用机制●去甲肾上腺素激动α受体的作用强大对α1，α2受体无选择性对，β1体激动，作用较弱，对β2无作用。
●药理作用●1.收缩血管●皮肤黏膜血管，肾脏血管，肝脏，脑，骨骼肌血管膜●冠状血管舒张●心脏兴奋，心肌的代谢产物增加，同时血压上去，提高灌注压●2.心脏●较弱激动心脏β1受体使心肌收缩性增强，心率加快传导加速排出量增强●3.血压●较强的升血压作用●小剂量时收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压差增大。
●大剂量时，收缩压和舒张压同时升高，脉压差减小。
●●临床应用●1.休克●Ps：休克有三，血压降，微循环灌注不足，有效血容量降低。
●治疗：首先补充血容量，输血或者说是输液，然后使用相关药物。
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6
去甲肾上腺素
机制 α-R,β1-R 药理作用
血管(α-R) 收缩，外周阻力升高
心脏(β1-R) 心率加快，传导增快，心肌收缩力增强， 心输出量增加
血压 收缩压升高，舒张压升高
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应用和不良反应
应用 1.休克：早期，少量，短时 2.上消化道出血 不良反应 1.局部组织坏死 2.急性肾功能衰竭
体内过程：与NE大同小异 作用机制：兴奋α-R ，β1-R β2-R 药理作用 心脏：阳性四变 血管：骨骼肌血管、冠脉扩张；其余外周血管
收缩（脑肺血管收缩微弱）
血压：收缩压升高，舒张压与剂量相关（小剂
量不变或下降，大剂量升高）
支气管：扩张 代谢：糖原分解（α、β2）及脂肪分解（β1、β3）
概念药后可恢复
注意事项 每日用药不超过三次则不明显 产生机制
① 受体逐渐饱和 ② 递质逐渐耗损 动物实验 药物与β受体的亲合力显著下 降
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麻黄碱的不良反应
中枢兴奋 不安，失眠 其余同肾上腺素
伪麻黄碱
§ 麻黄碱的立体异构体 § 升压作用和中枢作用较麻黄碱弱 § 口服易吸收 § 主要用于鼻黏膜充血 § 不良反应同麻黄碱
α1-R 兴奋 ①外周血管收缩→血压升高 ②毛细血管前括约肌收缩→通透性降 低→ 减轻水肿
β1-R →心脏兴奋 β2-R
①支气管扩张 ②过敏介质释放减少
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17
肾上腺素的不良反应
主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高 剂量过大时
① α受体兴奋过强→血压骤升→脑出血 ② β受体兴奋过强→心肌耗氧量↑→心肌缺 血和心律失常
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肾上腺素／多巴胺／麻黄碱作用特点比较
作用
作用方式
作
药 名
受 体
心 脏
血管
收舒 缩张
血压
收舒 缩张 压压
支 气 管
代谢
糖脂 元肪
直 接
间 接
用 时 间
AD
αβ
＋＋ ＋＋ ＋ ＋＋
－ －
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±
－－ －
分 解
分 解
＋
短
DA
D αβ1
＋ ＋
＋
－ －
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－
＋＋短
麻黄 碱
αβ
＋ ＋
拟抗肾上腺素药综述
肾上腺素受体激动药---儿茶酚胺结构
2020/11/3
2
肾上腺素受体激动药
2020/11/3
3
肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonist)
１α受体激动药 去甲肾上腺素，间羟胺，去氧肾上腺素
２α，β受体激动药 肾上腺素，多巴胺，麻黄碱
３β受体激动药 异丙肾上腺素，多巴酚丁胺
2020/11/3
4
α受体激动药－去甲肾上腺素 (noradrenaline,norepinephrine,NA,NE)
体内过程
仅静脉给药 分布不广，不透过bbb 主要神经末梢主动摄取 代谢产物3-甲氧-4-羟基扁桃酸(VMA)
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5
2020/11/3
儿 茶 酚 胺 的 代 谢 过 程
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14
2020/11/3
儿 茶 酚 胺 的 代 谢 过 程
15
肾上腺素的临床应用
心脏骤停 首选，配合有效的人工呼吸、
心脏挤压和纠正酸中毒
过敏性疾病 ① 过敏性休克 首选
② 支气管哮喘
③ 血管神经性水肿及血清病
与局麻药配伍及局部止血
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治疗过敏性休克的药理学基础
禁忌证
高血压、脑血管硬化、器质性心脏病、糖尿 病和甲状腺功能亢进等
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多巴胺(dopamine ,DA)
机制 兴奋D-R, β1-R ,α1-R; 促NE释放（间接） 药理作用
心血管 与肾上腺素相似
低浓度：激动肾、肠系膜和冠脉D1,血管舒张
高浓度：激动心脏β1，收缩力增强，心排出量增加 血压 低浓度收缩压升高，舒张压不变或增加 肾脏 低浓度使血流增加，排钠利尿；高浓度致血管 收缩
应用
① 各种休克（感染中毒性休克、心源性休克及出血性 休克）
② 急性肾功能衰竭 与利尿药合用
2020/11/3
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多巴胺的不良反应
治疗量一般较轻，偶见恶心，呕吐 剂量过大或滴注太快可出现
① 心动过速 ② 心律失常 ③ 肾血管收缩 解救措施 减慢滴注速度或停药 注意事项 同用MAO抑制剂或三环类抗抑郁 药，剂量应酌减
2020/11/3
20
麻黄碱(ephedrine)
特点 §化学性质稳定，口服有效 §拟肾上腺素作用弱而持久 §中枢兴奋作用较显著 §易产生快速耐受性
应用
① 防治支气管哮喘 ② 鼻塞 ③ 防治某些低血压状态 ④ 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状皮疹
2020/11/3
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麻黄碱的快速耐受性
间羟胺（阿拉明）
作用弱，作用持久，少见心律失常，弱肾血管收缩 快速耐受 ＮＥ的代用品, 用于各种休克早期
去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林）
α1-R激动药，扩瞳，不致眼内压升高和调节麻痹 用于眼底检查
甲氧明
治疗量激动α1-R；大剂量还激动β-R，用于抗休克
2020/11/3
11
去甲肾上腺素与间羟胺作用特点比较
2020/11/3
8
禁忌证
高血压 动脉硬化 器质性心脏病 少尿、无尿 严重微循环障碍
2020/11/3
9
去甲肾上腺素的药理作用特点
效应器
心脏
血管
血压
激动受体
β1
α
α +β1
效应
反射性心率↓心 收缩,外周 输出量↓传导↑ 阻力↑
收缩力↑
收缩压↑ β1 舒张压↑ α
2020/11/3
10
其他α-R激动药
作用
作用方式 作
药 名
受 体
心 脏
血管
血压 肾
收 缩
舒 张
收缩 舒张 压压
血 管
直 接
间 接
用 时 间
NA
α1α 2β1
＋
＋＋ ＋
间羟 α1α 胺 2β1
＋
＋＋
去氧 肾
α1
± ＋＋
＋＋ ＋
＋＋
＋＋
＋
短
＋＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 中
＋＋＋中
2020/11/3
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α, β-R 激动药-肾上腺素
(adrenaline,epinephrine,Adr)
受体作用方式 作用维持时间 快速耐受性 收缩血管 心律失常 肾脏血管收缩 给药途径 临床应用
去甲肾上腺素
直接 短 无 强而短 常见 强 静脉滴注 休克；上消化道出血（口服）
间羟胺
直接＋间接 较持久
有 弱而久
少见 较弱 静脉滴注或肌注 各种休克早期
2020/11/3
12
去甲肾上腺素／间羟胺／去氧肾上腺素 作用特点比较