【2019-2020年整理】抗精神病药作用机制及副作用课件
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常见抗精神病药的副作用及处理PPT课件
断
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护理计划与目标
短期目标 •住院期间因服药出现并发症时 能及时处理 •病人服药依从性较高
终•极用目药标效：果回良归好社会
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护理措施
一.建立良好的护患关系 二.加强基础护理，确保患者安全 三.认真执行服药制度 四.常见抗精神病药物副作用的护理
第33页/共56页
一.建立良好护患关系 • 意义？ • 怎么做？ • “难”
奎硫平。 2.按新的分类概念分为： • 第一代抗精神病药:如氯丙嗪,氟哌啶醇 • 第二代抗精神病药:如氯氮平、喹硫平，利培酮、
齐哌西酮
第2页/共56页
• 机制：
抗精神病药：药理作用及机制
阻断多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆
碱、组胺和5-羟色胺等发挥作用，包
括药理作用和不良反应；
• 药理作用：
• 抗精神病作用：消除和减轻幻觉、妄想及各种思维形式障碍；减轻兴奋激动；对抑郁、木僵淡漠、退 缩的疗效较阳性症状差。
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氯氮平
• 是二苯二氮卓类抗精神病药，目前公认氯氮平为抗 精神病药中疗效最佳者；
• 用途与氯丙嗪相似，尤其适用于其他抗精神病药治 疗无效的难治性精神分裂症病例；
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氯氮平
• 不良反应：抗精神病作用较强而几乎没有锥外反应，镇静作用较强，嗜睡不 良反应也较明显。氯氮平的锥外系不良反应极为罕见，主要的不良反应为嗜 睡、流涎、便秘和体位性低血压。少数病例在用药初期出现白细胞计数增多， 旋即恢复正常。约0.26%的病例在服药后出现白细胞减少，一般在治疗早期， 少见于持续用药一年以后。粒缺发生率约为0.16%。氯氮平使用时须注意预防 粒缺或白细胞减少的发生，应在用药起初2月内每周复查血象一次，后2月内 每半月复查血象一次，此后每月复查血象一次。此外，氯氮平使用时少见抗 精神病药物所致的恶性综合征（NMS）。
精神药理基础精华版ppt课件
经DA调节的大脑功能
情绪
认知
运动功能
动机
驱动力
攻击性
愉快感
Tuberoinfundibular system
Nigrostriatal system
Mesolimbic system Ventral tegmental area Substantia nigra
48Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences, Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.
Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th ed. 1996.
5-HT和NE在CNS中的作用
经5-HT和NE调节的各种脑功能
✓ 情绪
✓ 睡眠
✓ 认知
✓ 调节交感神经系统
激动剂：与受体有较强亲和力，也有较强内 在活性（模拟内源性配体）
拮抗剂：与受体亲和力强，但缺乏内在活性 部分激动剂：只能引起较弱的生理效应，却
能拮抗激动剂的部分生理效应
7
多巴胺受体部分激动的原理
完全激动剂 (多巴胺) 拮抗剂 (氟哌啶醇) 部分激动剂 (阿立哌唑)
8
受体完全激活 无受体活性 部分受体活性
受体作用方式
受体与神经递质的三种作用方式
➢ 非酶反应的空间变构：离子通道-受体复合物，或称 配体门控通道；快反应方式
➢通过G蛋白媒介的酶促反应： G蛋白偶联受体，Gs激 活作用和Gi抑制作用；慢反应方式
➢ 受体酶
精神科常用药物的作用、副作用、适应症及注意事项
精神科常用药物的作用、副作用、适应症及注意事项精神科药物是一类用于治疗各种精神障碍的药物，包括精神分裂症、抑郁症、焦虑症等。
这些药物通过影响神经递质的活动来改善患者的症状，但同时也可能伴随着一些副作用。
本文将重点介绍一些常用的精神科药物，包括它们的作用、适应症、副作用以及需要注意的事项。
一、抗精神病药精神分裂症是一种严重的精神疾病，患者可能会出现幻觉、妄想、情感淡漠等症状。
抗精神病药，是用于治疗精神分裂症等精神障碍的药物。
常用药物有氯丙嗪、氯氮平、利培酮、喹硫平等。
1、抗精神病药的作用抗精神病药主要通过调节多巴胺等神经递质的活动来减轻幻觉、妄想等症状。
这些药物可以影响神经递质在神经元之间的传递，从而对大脑中的神经信号进行调节。
通过降低多巴胺活性，抗精神病药有助于减少异常的思维和感知，从而改善患者的精神状态。
2、抗精神病药的适应症抗精神病药适用于精神分裂症以及其他相关的精神疾病,医生会根据患者的具体症状和病情来选择适合的药物。
3、抗精神病药的副作用抗精神病药在控制精神症状方面效果显著，但也可能伴随一些副作用。
常见的副作用包括运动障碍、口干、体重增加等。
一些药物可能会引起心脏问题或代谢紊乱，因此在使用过程中需要密切监测。
4、使用注意事项在使用抗精神病药时，有如下需要注意的事项。
首先，药物的剂量需要根据患者的症状和耐受性进行调整，医生会进行定期监测和调整。
其次，抗精神病药的治疗效果需要一段时间才能显现，患者和家属需要有足够的耐心。
另外，患者在使用过程中应当避免酗酒和滥用药物，以免影响疗效。
抗精神病药在治疗精神分裂症等疾病方面发挥着重要作用，但合理使用、遵循医嘱以及定期复诊都是确保疗效和安全的关键。
二、抗抑郁药抑郁症是一种常见的精神障碍，患者常表现出持续的情绪低落、对日常活动失去兴趣、精力下降以及自我评价过低等症状。
抗抑郁药是精神科常用药物中的一类，主要用于治疗抑郁症及相关的情感障碍。
常用药物有西酞普兰、帕罗西汀、米氮平、文拉法辛等。
药理抗精神病药课件
药理抗精神病药
25
四、其他抗精神病药物
利培酮（risperidone）：
对5-HT受体和D2亚型受体均有阻断作用。 适于治疗首发急性病人和慢性病人。 对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦
具治疗作用。 锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。
药理抗精神病药
26
第二节 抗抑郁症和躁狂症药
阻断结节-漏斗系统的D2亚型受体，结果是增加催 乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。
抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症的治疗。
药理抗精神病药
13
一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪
【体内过程】
吸收：口服后吸收慢而不规则； 分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较
多，脑中浓度可达血浆浓度的10倍； 代谢：肝脏代谢； 排泄：肾脏排泄。 特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差
药理抗精神病药
16
一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪
【不良反应】
1、常见不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等； M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便
秘、眼压升高等；
α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低 血压及反射性心动过速等；
局部刺激性(宜深部静脉注射）。
药理抗精神病药
17
一、吩噻嗪类 —— 氯丙嗪
躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作）
发病机理与脑内单胺类功能失衡有关
NA功能降低
NA功能亢进
5-HT↓
药理抗精神病药
27
第二节 抗抑郁症药
一、三环类抗抑郁药 米帕明（丙米嗪imipramine）
【药理作用 】
1、对中枢神经系统的作用 对正常人：安静、嗜睡、血压稍降等； 对抑郁症患者：连续服药后，精神振奋。 机制：阻断NE、5-HT在神经末梢的再摄取，使突触
抗精神病药作用机制及副作用106页PPT
在传统药物D2受体阻滞作用基础上增加了5-HT2A受 体阻滞作用
与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效 能改善认知功能 较低剂量下不产生EPS，长期使用少有TD 催乳素水平升高不明显或一过性
典型和非典型抗精神病药之比较
典型药
非典型药
镇静作用
较强
较弱(氯氮平除外)
受体作用谱 催乳素↑
窄，以D2为主广，5－HT2>D2
抗精神病药作用机制及副作 用
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
典型抗精神病药作用机制（1）
阻滞多巴胺受体(D2)
抗精神病作用(中脑边缘投射) 典型药的临床效价与D2受体阻滞程度相关 主要改善精神分裂症的阳性症状
药源性阴性症状作用(中脑皮质投射) 锥体外系副作用(黑质纹状体投射) 催乳素升高作用(结节漏斗投射)
典型抗精神病药作用机制（2）
阻滞乙酰胆碱受体(M1)
5-HT2A受体
5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作 用位点
阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关
阻滞5-HT2A可以减少EPS
致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性
阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑 郁及焦虑
DA和5-HT假说之间的联系
5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改 善阴性症状
抗精神病药的受体阻断作用
传统抗精神病药（尤其吩噻嗪类）主要有4种受体阻 断作用，包括D2、1、M1和H1受体，治疗中可产生锥 体外系副反应和催乳素水平升高
与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效 能改善认知功能 较低剂量下不产生EPS，长期使用少有TD 催乳素水平升高不明显或一过性
典型和非典型抗精神病药之比较
典型药
非典型药
镇静作用
较强
较弱(氯氮平除外)
受体作用谱 催乳素↑
窄，以D2为主广，5－HT2>D2
抗精神病药作用机制及副作 用
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
典型抗精神病药作用机制（1）
阻滞多巴胺受体(D2)
抗精神病作用(中脑边缘投射) 典型药的临床效价与D2受体阻滞程度相关 主要改善精神分裂症的阳性症状
药源性阴性症状作用(中脑皮质投射) 锥体外系副作用(黑质纹状体投射) 催乳素升高作用(结节漏斗投射)
典型抗精神病药作用机制（2）
阻滞乙酰胆碱受体(M1)
5-HT2A受体
5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作 用位点
阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关
阻滞5-HT2A可以减少EPS
致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性
阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑 郁及焦虑
DA和5-HT假说之间的联系
5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改 善阴性症状
抗精神病药的受体阻断作用
传统抗精神病药（尤其吩噻嗪类）主要有4种受体阻 断作用，包括D2、1、M1和H1受体，治疗中可产生锥 体外系副反应和催乳素水平升高
抗精神失常药ppt课件
的耐受力
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
不良反应
• 氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用不良反应多 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他
•1. 神经系统不良反应
•帕金森综合征(Parkinsonism):肌张力增高,
面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等
•静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，
•
反复徘徊
•4）加强中枢抑制药的作用：
•加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙 •醇的作用。上述药物与其合用时，应 •适当减量。
•5）内分泌系统
•促进
➢催乳素
•
• 抑制
➢促性腺激素
引起乳房肿大和泌乳
(减少催乳素释放抑制因子）
使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少，引起排卵延迟。
➢生长激素 影响生长发育 ➢促皮质激素 皮质激素减少
•急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多在
用
• 药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜
• •颈可,呼用吸胆运碱动障受碍体及阻吞断咽困药难安坦缓解
• 迟发性运动障碍(Tardive ： dyskinesia)
为口－面部不自主、有节律的刻板 运动，如口-舌-颈三联症，舔舌， 咀嚼等，也可表现为手足徐动症。
药理作用：
主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对 躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神 行为。
特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。 对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”
mood-stabilizing agent）。 长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发.
•抑制去极化 •抑制脑内NA、DA释放， •促进其再摄取. •抑制AC、PLC • 总的效果: • 突触间隙NA、DA浓度下降： • “来路↓、去路↑”
氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶
不良反应
• 氯丙嗪安全范围大，但长期大量应用不良反应多 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他
•1. 神经系统不良反应
•帕金森综合征(Parkinsonism):肌张力增高,
面容呆板,动作迟缓，肌肉震颤，流涎等
•静坐不能(Akathisia)： 表现坐立不安，
•
反复徘徊
•4）加强中枢抑制药的作用：
•加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙 •醇的作用。上述药物与其合用时，应 •适当减量。
•5）内分泌系统
•促进
➢催乳素
•
• 抑制
➢促性腺激素
引起乳房肿大和泌乳
(减少催乳素释放抑制因子）
使卵泡刺激素和黄体生成素 释放减少，引起排卵延迟。
➢生长激素 影响生长发育 ➢促皮质激素 皮质激素减少
•急性肌张力障碍(Acute dystonia)：多在
用
• 药后的1～5天，出现强迫性张口，伸舌，斜
• •颈可,呼用吸胆运碱动障受碍体及阻吞断咽困药难安坦缓解
• 迟发性运动障碍(Tardive ： dyskinesia)
为口－面部不自主、有节律的刻板 运动，如口-舌-颈三联症，舔舌， 咀嚼等，也可表现为手足徐动症。
药理作用：
主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对 躁狂症患者有效，但不影响正常人的精神 行为。
特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效较好。 对躁狂抑郁症也有效（起到“稳定情绪剂”
mood-stabilizing agent）。 长期应用可以减少躁狂症和抑郁症的复发.
•抑制去极化 •抑制脑内NA、DA释放， •促进其再摄取. •抑制AC、PLC • 总的效果: • 突触间隙NA、DA浓度下降： • “来路↓、去路↑”
第8章抗精神病药PPT课件
第8章抗精神病药
要点
1．掌握氯丙嗪的药理作用、作 用机制、临床应用及常见不良 反应。
2．了解其他抗精神失常药的作 用特点及用途。
抗精神失常药
精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类 疾病的总称
包括: 精神病,亦称精神分裂症 (抗精神病药)
抑郁症 (抗抑郁症药) 躁狂症 (抗躁狂症药)
焦虑症 (抗焦虑症药、苯二氮 卓 类药治疗)
• 顽固性呃逆 • 对晕动症引起的呕吐无效
3、人工冬眠
人
体温
工 冬
基础代谢
眠
组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
[不良反应及注意]
1、一般反应 中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等) M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊、 眼压升高等 )青光眼禁用 α受体阻断症状(体位性低血压)
一、吩噻嗪类
氯丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用
最广的抗精神病药物
[药动学]
口服吸收不规则,局部刺激性较强,可用深部肌 注;静脉注射可致血栓性静脉炎,应以生理盐水 或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。 剂量个体化 易透过血脑屏障及胎盘
氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用
第一节 抗精神病药
• 精神病又称精神分裂症,主要表现病人的 思维、情感、行为发生异常
• 根据临床症状,将其分为两型
Ⅰ型 阳性症状为主(幻觉、妄想)
Ⅱ型 阴性症状(情感淡漠,主动性缺乏)
抗精神病药
又称神经松弛药。 按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫 杂蒽类及其他类。 多数抗精神病药大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ 型则效果较差甚至无效
要点
1．掌握氯丙嗪的药理作用、作 用机制、临床应用及常见不良 反应。
2．了解其他抗精神失常药的作 用特点及用途。
抗精神失常药
精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类 疾病的总称
包括: 精神病,亦称精神分裂症 (抗精神病药)
抑郁症 (抗抑郁症药) 躁狂症 (抗躁狂症药)
焦虑症 (抗焦虑症药、苯二氮 卓 类药治疗)
• 顽固性呃逆 • 对晕动症引起的呕吐无效
3、人工冬眠
人
体温
工 冬
基础代谢
眠
组织耗氧量
冬眠合剂
氯丙嗪
异丙嗪 哌替啶
提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
严重创伤、感染性休克、高热惊厥
[不良反应及注意]
1、一般反应 中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等) M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊、 眼压升高等 )青光眼禁用 α受体阻断症状(体位性低血压)
一、吩噻嗪类
氯丙嗪是这类药物的典型代表,也是目前应用
最广的抗精神病药物
[药动学]
口服吸收不规则,局部刺激性较强,可用深部肌 注;静脉注射可致血栓性静脉炎,应以生理盐水 或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。 剂量个体化 易透过血脑屏障及胎盘
氯丙嗪药理作用
对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用
抗精神病作用 镇吐作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用
第一节 抗精神病药
• 精神病又称精神分裂症,主要表现病人的 思维、情感、行为发生异常
• 根据临床症状,将其分为两型
Ⅰ型 阳性症状为主(幻觉、妄想)
Ⅱ型 阴性症状(情感淡漠,主动性缺乏)
抗精神病药
又称神经松弛药。 按其化学结构分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫 杂蒽类及其他类。 多数抗精神病药大多对Ⅰ型治疗效果好,对Ⅱ 型则效果较差甚至无效
抗精神病药物的不良反应ppt课件
惊厥（癫痫发作），5-羟色胺综合征，药源性的精神障 碍，猝死）。
9过量中毒。
精神方面的不良反应
① 过度镇静，嗜睡。氯丙嗪和氯氮平常 见。
②药源性哌嗪类吩噻嗪、苯甲酰胺 类和利培酮有轻度激活或振奋作用 ，可以产生焦虑、激越。抑郁、紧 张等。
【药物对分裂症患者认知功能的影响与疾病本身的认知缺陷交织在一起。吩噻嗪类倾向于抑制精神运 动和注意，但一般不影响高级认知功能。如果加上抗胆碱能药物，记忆功能可能暂时受影响。抗 精神病药物是否能引起抑郁目前尚不清楚。不论是否用药，分裂症患者都可以出现明显的情感波 动。出现抑郁症状，自杀在精神分裂症中并不少见。锥体外系副作用，如运动不能可能被误认为 是抑郁。抗胆碱能作用强的抗精神病药物如氯氮平、氯丙嗪等较易出现撤药反应，如失眠、焦虑 和不安，应予注意。】
锥体外系不良反应
机制：抗精神病药物对黑质纹状体DA受体阻 断作用， 使DA,Ach失去平衡。
1类帕金森症（Parkinsonism）：最为常见。治疗 的最初1～2月发生，发生率可高达56％。老年患 者常见并因淡漠、抑郁或痴呆而误诊。表现可归 纳为：①运动不能（启动困难，慌张步态，行走 时前冲，双手不摆动，面具脸，流延）、②肌张 力高、肌强直（铅管样和齿轮样）③静止性震颤 ④自主神经功能紊乱（HR↑出汗）。
并发症：是致死的主要原因
⑴急性肾功能衰竭 ⑵血管内血栓形成，肺栓塞 ⑶继发感染：褥疮、肺炎、败血症 ⑷有出血倾向：严重时出现弥散性血管内凝血 （DIC） ⑸伴肌红蛋白尿的骨骼肌溶解症：约75%病人出现 ⑹呼吸、循环衰竭：休克、脱水、呼吸困难或停 止 ⑺水、电解质和酸碱平衡失调
四、临床分期
病人症状可分3期 急性期 具有下列表现： ⑴原因不明的持续性体温升高 ⑵出现心跳过速、大量出汗等自主神经系统 症状 ⑶出现与既往精神症状不一致的亚木僵及缄 默 ⑷肌张力增高，甚至肌强直，肌痉挛，吞咽 或构音障碍
9过量中毒。
精神方面的不良反应
① 过度镇静，嗜睡。氯丙嗪和氯氮平常 见。
②药源性哌嗪类吩噻嗪、苯甲酰胺 类和利培酮有轻度激活或振奋作用 ，可以产生焦虑、激越。抑郁、紧 张等。
【药物对分裂症患者认知功能的影响与疾病本身的认知缺陷交织在一起。吩噻嗪类倾向于抑制精神运 动和注意，但一般不影响高级认知功能。如果加上抗胆碱能药物，记忆功能可能暂时受影响。抗 精神病药物是否能引起抑郁目前尚不清楚。不论是否用药，分裂症患者都可以出现明显的情感波 动。出现抑郁症状，自杀在精神分裂症中并不少见。锥体外系副作用，如运动不能可能被误认为 是抑郁。抗胆碱能作用强的抗精神病药物如氯氮平、氯丙嗪等较易出现撤药反应，如失眠、焦虑 和不安，应予注意。】
锥体外系不良反应
机制：抗精神病药物对黑质纹状体DA受体阻 断作用， 使DA,Ach失去平衡。
1类帕金森症（Parkinsonism）：最为常见。治疗 的最初1～2月发生，发生率可高达56％。老年患 者常见并因淡漠、抑郁或痴呆而误诊。表现可归 纳为：①运动不能（启动困难，慌张步态，行走 时前冲，双手不摆动，面具脸，流延）、②肌张 力高、肌强直（铅管样和齿轮样）③静止性震颤 ④自主神经功能紊乱（HR↑出汗）。
并发症：是致死的主要原因
⑴急性肾功能衰竭 ⑵血管内血栓形成，肺栓塞 ⑶继发感染：褥疮、肺炎、败血症 ⑷有出血倾向：严重时出现弥散性血管内凝血 （DIC） ⑸伴肌红蛋白尿的骨骼肌溶解症：约75%病人出现 ⑹呼吸、循环衰竭：休克、脱水、呼吸困难或停 止 ⑺水、电解质和酸碱平衡失调
四、临床分期
病人症状可分3期 急性期 具有下列表现： ⑴原因不明的持续性体温升高 ⑵出现心跳过速、大量出汗等自主神经系统 症状 ⑶出现与既往精神症状不一致的亚木僵及缄 默 ⑷肌张力增高，甚至肌强直，肌痉挛，吞咽 或构音障碍
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(一)阻断多巴胺D2受体
1 .抗躁狂和致抑郁：阻断多巴胺D2
受体，腺苷酸环化酶系统脱抑制性兴
奋，降低了Ca离子浓度，改善躁狂。
因静坐不能而引起抑郁。
2.锥体外系反应：阻断黑质纹状体
通路D2受体，肌张力增加，出现锥
体外系反应。长期用药，阻断的D2 受体适应性超敏，引起迟发性运动 障碍。
3. 高催乳素血症：阻断下丘脑漏斗
抗精神病药物作用机制与副作用
抗精神病药的治疗作用
抗精神病作用——对急、慢性精神分裂症的治疗作
用
抗幻觉妄想作用(针对阳性症状)
激活作用(针对阴性症状)
镇静作用——非特异性抗精神运动性兴奋作用 预防复发的作用
多巴胺假说的修正
1983年Bannon和Roth提出精神分裂症前额叶
DA功能活动低下和皮质下DA功能活动亢进并存 假说。
引起EPS、泌乳
D3受体阻滞——抗阳性症状
D4受体阻滞——抗阳性症状
典型抗精神病药作用机制（1）
阻滞多巴胺受体(D2)
抗精神病作用(中脑边缘投射) 典型药的临床效价与D2受体阻滞程度相关 主要改善精神分裂症的阳性症状
药源性阴性症状作用(中脑皮质投射)
锥体外系副作用(黑质纹状体投射) 催乳素升高作用(结节漏斗投射)
非典型抗精神病药的特点
在传统药物D2受体阻滞作用基础上增加了5-HT2A受
体阻滞作用
与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效
能改善认知功能 较低剂量下不产生EPS，长期使用少有TD 催乳素水平升高不明显或一过性
典型和非典型抗精神病药之比较
镇静作用 受体作用谱 催乳素↑ 疗效 靶症状 阳性症状 阴性症状 认知症状 EPS TD
典型药 非典型药 较强 较弱(氯氮平除外) 窄，以D2为主广，5－HT2>D2 常见 较少(利培酮除外) 佳 相当或更优 窄 广 好 好 差 较好 差 较好 明显 轻 多见 少或无
抗精神病药的应用趋势
非典型抗精神病药副作用少疗效更好，
有成为一线或主导药物的趋势
一 、副作用相关递质
抗精神病药主要拮抗6种神 经递质，抗多巴胺D2受体，抗5HT2A受体，抗α1肾上腺素受体， 抗α2肾上腺素受体，抗乙酰胆 碱受体，抗组胺H1受体。
状和催乳素水平升高，治疗依从性提高
抗精神病药的受体作用特点小结
典型抗精神病药
主要阻滞D2、M1、1和H1受体（DA阻滞剂）
非典型抗精神病药
氯氮平阻滞D1、D2、D4、5-HT2A、5-HT2C、 5-HT3、M1、1和H1等多个受体（多受体阻 滞剂） 利培酮主要阻滞D2 和 5-HT2A(SDA)
郁及焦虑
DA和5-HT假说之间的联系
5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改
善阴性症状
5-HT2A拮抗剂能使五氯酚诱发的DA功能紊乱恢复 5-HT2A拮抗剂能使DA释放轻度增加
阻断纹状体5-HT2A减少EPS
阻断前额叶5-HT2A改善阴性症状
5-HT2A/D2平衡拮抗作用是非典型抗精神病药的标志
抗精神病药剂量与受体结合率的关系
D2受体的阻滞
达到70%起治疗作用
达到80-90%则出现EPS
氟哌啶醇单次剂量 5 mg时， D2受体的阻滞可达
到70%，故目前推荐的氟哌啶醇治疗剂量为 6-10 mg/d
与抗精神病药EPS有关的受体
导致EPS ——黑质纹状体通路D2受体阻
滞
对抗EPS —— M1、 D1、5-HT2A 阻断作
结节漏斗通路——催乳素分泌
抗精神病药物：作用机制
多巴胺受体阻断：D2受体
抗精神病作用
中 脑
黑质
下丘脑
边缘 皮质
（作用复杂， D2受体、5HT受体，阴性症状有关）
锥体外系副作用
纹状体
催乳素升高 垂体
多巴胺受体与抗精神病药的临床效应
D1受体阻滞——对抗EPS、抑制TD
D2受体阻滞——抗阳性症状、止吐，
通路D2受体，出现高催乳素血症。高
催乳素血症抑制孕激素，产生焦虑和
易激惹；抑制雌激素，产生抑郁。
高催乳素血症引起躯体方面变化:
A:男性表现为乳房女性化、女性乳房 增大、泌乳； B:男性性欲减退、阳痿和快感缺失， 女性性欲减退、痛经、月经延迟、闭经、 多毛； C:通过抑制雌孕激素水平降低骨密度， 导致骨质疏松症； D:引起钠水潴留，导致踝部水肿。
致幻觉
1988年修正为：5-HT功能亢进与精
神分裂症的阴性及缺损症状有关
5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作
5-HT2A受体
用位点
阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关
阻滞5-HT2A可以减少EPS
致幻剂-HT1A兴奋性，改善抑
典型抗精神病药作用机制（2）
阻滞乙酰胆碱受体(M1)
口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用
阻滞组胺受体(H1)
体重增加、嗜睡等副作用
阻滞去甲肾上腺素受体(1)
头晕、体位性低血压等副作用
精神分裂症的5-HT假说
1954年提出：致幻剂LSD （麦角酰
二乙胺）等是5-HT2受体激动剂，导
用
抗精神病药分类的新概念
第一代 (传统)抗精神病药（多巴胺受体阻滞剂）
低效价/高剂量: 氯丙嗪 高效价/低剂量: 氟哌啶醇 第二代 (非传统)抗精神病药 5-羟色胺-多巴胺拮抗药 (SDAs): 利培酮，齐哌西酮 多受体作用药 (MARTAs): 氯氮平, 奥氮平, 奎硫平, 佐替平 选择性 D2/D3 受体拮抗药: 氨磺必利 （Amisulpride） 多巴胺受体部分激动剂：阿立哌唑（Aripiprazole）
抗精神病药的受体阻断作用
传统抗精神病药（尤其吩噻嗪类）主要有4种受体阻
断作用，包括D2、1、M1和H1受体，治疗中可产生锥 体外系副反应和催乳素水平升高
新一代抗精神病药在D2受体阻断基础上，还通过阻断
5-HT2A受体，增强抗精神病作用、减少多巴胺受体阻
断的副作用，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症
原发性前额叶DA功能降低
——引起阴性症状，抗精神病药治疗效果差，慢 性迁延化。
继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进
——引起阳性症状，抗精神病药治疗效果好。
多巴胺通路与典型抗精神病药
黑质纹状体通路——EPS
中脑边缘通路——抗精神病作用
中脑皮质通路——复杂的作用（阴性症状）