胰高血糖素样肽1及其类似物的研究进展
GLP-1
Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 具有抑制 胰高血糖素分泌 的作 用。Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 可直接作 用于胰岛 细胞 ， 抑制其合成并分泌胰高血糖素 。 或者 间接地促
进胰岛 Ｂ细胞分泌胰岛素 ，胰岛素再 以旁分 泌的方式抑制 ｄ细 胞分泌胰高血糖素圈 。 ２ ． ４ 抑制食欲， 适 当减 重 研 究表 明 ．适 当地减 轻体 重有 助于糖 尿病患者 对血糖 的控
生理作用 。正常生理下 ， Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 在体 内主要 由肾脏 排泄 ， 肾外组
制 。Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 对患者体重 的控制作用主要体现在延缓 胃排空 。 增加 饱胀感 ， 抑制食 欲 ， 减少能量摄入等 方面。其机制 可能是通 过激
活 与食 欲调节密切相关 的下丘脑 室旁核 、垂体 等处 的特异性 受
糖 尿病是一种 由遗传 因素和环境 因素相互作 用引起的代谢 紊乱综 合征 。据统计 ， ２ ０ ０ ７年全球大约有 ２ ． ５亿 糖尿病患 者 ， 预 计２ ０ ２ ５年将达到 ３ ． ８ 亿【 １ ］ 。在传 统的治疗 方式 中 ． 大都是针对性 地 调控血糖水 平 ， 而对 Ｂ细胞功 能 、 低 血糖 、 体 重和心 血管危 险 因素等方 面并没有明显的改善作用 。 研究发 现 ， 胰高血糖素样肽一 １ （ Ｇ Ｌ Ｐ － １ ） 及其类似物不仅可 以
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医药论坛 ・
糖 尿 病 新 世 界２ ０ １ ５ 年１ 月
Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 及其类似物治疗糖 尿病 的研 究进展
盛 灵 通 孔 建龙 秦 健 管 其君
浙江华 阳药业有限公司 ， 浙 江杭州
３ １ ０ ０ ５ ３
【 摘要】 胰 高血糖 素样肽一 １ （ Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ ） 是一种肠 源性激素 ， 具 有促 进胰岛素分泌 、 抑制胰 高血糖 素释放 ， 改善胰 岛 ｐ细胞功能 ， 促进胰 岛 Ｂ细胞增殖并抑 制其 凋亡 、 延缓 胃排空 以及保护心血管等重要作用 。 天然 的 Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 在体 内被二肽基肽酶一 ４ （ Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４ ） 迅速降解 ， 因此很难在临床 中直接应用 。Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 类似物可 以抵抗 Ｄ Ｐ Ｐ 一 ４的降解 ， 增 强与 Ｇ Ｌ Ｐ 一 １ 受体 的结合 ， 有效延 长作
胰高血糖素样肽-1及相关制剂的降糖机制与应用进展
Ｉ ） 速 降解 ， Ｖ迅 导致 ＧＬ 一 半 衰期 仅 ２ｍｉ 右 ， Ｐ １的 ｎ左 限制 ¨其 正常 生理 作 用 的发 挥 ， 临 床应 用 亦 受 到 『 其 很 大 限制 。经 重 组 或 修 饰 的 ＧＬ 一 Ｐ １及 其 类 似 物 和
ＧＩ 一 是 由远 端 回肠 、 １ Ｐ 直肠 和 结 肠 的 因子 刺 激胰 岛 Ｊ细 胞 特异 性 ３ 基 因 的激 活 而诱 导 ｐ 细胞 再生 ； 制 口 胞 凋亡 ， 抑 细 进 而使 Ｇ细胞 数量 增加 ， 加胰 岛素 分泌 ＿ 。 增 ５ ］
心、 肺及 大脑 。ＧＬ 一 Ｐ 】除促 进 胰 岛素 分 泌 和改 善 胰 岛功 能外 ， 其他 器 官 和 组 织 也有 影 响 。ＧＬ 一 对 Ｐ １能
够通 过调 节胰 岛素及胰 高血 糖素 的分 泌和 食物 摄人
量 ， 而控 制 血糖 。但 天然 ＧＬ 一 进 Ｐ １在人 血 循 环 中可 以 被 二 肽 基 肽 酶一Ｖ（ ｉｅ ｔ ｙ ｐ ｐｉａｅ４ Ｄ Ｐ Ｉ ｄｐ ｐｉ ｌ ｅ ｔ ｓ一 ， Ｐ — ｄ ｄ
１ ４ 延缓 胃排 空及 抑 制食 欲 ． ＧＬ 一 具 有 抑 制 胃 Ｐ１ 排空 和 胃酸分 泌 的作 用 口 ］ 是 胃肠蠕 动 和 胃分 泌素 ， 的调 节 因 子 。２型 糖 尿 病 患 者 在 注 射 固定 剂 量 的
泌 的肠 肽激 素 。肠 腔 内 的葡 萄 糖 、 肪 等 营养 物 质 脂 能够 直 接刺 激 ＧＬ 一 Ｐ １的 释 放 。其 特 异 性 受 体 广 泛 表达 于 各 种 类 型 细 胞 上 ， 括 胰 岛 、 、 肠 黏 膜 、 包 胃 小
胰高血糖素样肽-1及其类似物的研究进展
与 修 饰 ， 发 更稳 定 更 有 效 的 ＧＬ 一 开 Ｐ１类似 物 ， 未 来 糖 尿病 治 疗领 域 的 主要 研 究 思路 之 一 。 是 关 键 词 ： 高 血 糖 素 样 肽－ ； 理 功 能 ； 糖 尿 病 胰 １生 ２型
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ０ ４ ２ ０ ． ０ １ ０ ． ４ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ０ —４ ７ ２ １ ． ６ ０ １
பைடு நூலகம்
中 图分 类 号 ： ７ Ｒ９
文献标志码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ ４２ ０ （０ １ ０—４ ２０ １０ —４ ７ ２ １ ）６０ ８—３ 根 据 对 Ｇ Ｐ１的一 级 结 构 分 析 ［６， Ｌ一 ｓ３ 了解 到 ＧＬ 一 － Ｐ１序 列
随 着 人 口老 龄 化 的 加 快 ， 尿 病 尤 其 是 ２型 糖 尿 病 已成 糖
（ ）： ６ — ６ ． １ ２ ２ ２ ３
［ １ 国家药典委员会． ３］ 中华人民共和国卫生部药 品标 准［ ］ ｓ．
第 １ ８册 ： ９ ８ ２ １ １９ ：３ ．
［ ２ 国家 药 品 监督 管 理 局 ． ３］ 国家 中成 药 标 准 汇 编 （ 中成 药 地 方 标 准 上 升 国 家标 准 部 分 ）骨 科 分册 ［］ ２０ ：１—１ ． ： ｓ ．０ ２４ ５４８ ［ ３ 国家 药典 委员 会 ． ３］ 中华 人 民共 和 国卫 生 部 药 品 标 准 ［ ］ ｓ．
Ｒ． ０ １ ９ ０ １ ０ ． ０ ． ｔ ｌ ２ １ ０ ２ ． ７ １ ０ ４ ｈｍ
［ ５ 张 民 ． 种 不 同工 艺 祖 师 麻 制 剂 疗 效 比较 ［］ 兰 州 医 学 ３］ 两 Ｊ．
院 学 报 ，０ ４ ３ （ ）６ —０ ２ ０ ，Ｏ ３ ：９７ ．
GLP—1类似物的临床应用进展
GLP—1类似物的临床应用进展胰高血糖素样肽-1类似物（GLP-1RA）通过激活GLP-1受体（GLP-1R），以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，同时可增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、抑制食欲而降低血糖，从多方面针对2型糖尿病的发病机制进行治疗，临床上应用于治疗2型糖尿病及并发症。
该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述。
标签：GLP-1类似物；2型糖尿病；并发症糖尿病是由遗传和环境因素的复合病因引起的临床综合征。
T2DM的主要特征是从胰岛素抵抗到胰岛素分泌不足及胰岛激素分泌紊乱。
GLP-1RA可针对2型糖尿病及并发症的发病机制从多方面进行干预达到治疗的作用。
该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述。
1 GLP-1RA的认识1.1 GLP-1RA简介GLP-1是一种肠促胰素，通过结合并激活G蛋白偶联受体GLP-1R发挥作用。
然而天然GLP-1半衰期极短，很快通过DPP-4灭活，其产生截短形式GLP-1（9-36），不能结合经典GLP-1R，对葡萄糖代谢没有作用。
GLP-1RA克服了GLP-1半衰期过短的缺陷，经过酰胺化修饰，半衰期延长，抵抗DPP-4降解，可产生明显的降糖作用[1]。
1.2 GLP-1发展简史1906年，Moore等[2]开始使用猪小肠提取物治疗糖尿病患者。
1928年，Zunz 和LaBarre[3]发现注射小肠粘膜提取物可产生降糖作用，这种效应通过胰腺介导。
1932年，LaBarre[4]首次提出“肠促胰素”这一概念，用于描述可降糖但不刺激胰腺外分泌的肠上段黏膜提取物。
1964—1967年，Elriek等[5]发现“肠促胰素效应”，即口服葡萄糖可引起比由静脉注射葡萄糖更强的胰岛素释放。
1975年，Brown 等人[6]发现第一种肠促胰素---抑胃肽（GIP）。
1985年，第二种肠促胰素---胰高血糖素样肽-1（GLP-1），也从肠黏膜中提取出来，开始用于治疗糖尿病。
胰高血糖素样肽-1的研究进展
２ ０ ，８（２： １ ２ １ ３ ０ ９１ １ ） １２ －１２ ．
生 物反馈 是治疗便 秘的新 方法 ，主要 用于治疗 出 口梗 阻型便秘 ，
得到训练 ，增强患者肠蠕动 能力。
２ 生物反馈 ． ４
表 明长期患 者有抑 郁 、焦 虑更易 于出现功 能性便秘 ［ ６ 】 。因此 ，应 重视 老 年慢 性功 能性 便秘 的 治疗 ，临 床 中严 格掌 握其 诊 断标准 ，准 确诊 断、分 型 ，采取相应， ４：９ －９ ． ２ ４２ ）１６１８ ０ ４（
［】 周 晓娜 ， 茹 ， ． 反 馈 治疗 老 年 慢性 功 能性 便 秘 的肛 ４ 刘培 张莉 生物 门直 肠动 力学 改变 ［ 冲 国老 年学 杂志 ， ０ ， ３：９ —９ ． Ｊ ］ ２ ８ ８（）２７２ ８ ０ ２ ［］ 张秋 瓒 ， 华 ． 能 性便 秘 的 药物 治 疗 ［ ． 国全 科 医学 ， ０ ， ５ 杨 功 Ｊ中 ］ ２ ５８ ０
中图分 类号 ：Ｒ ８ ． ５ ７１
文 献标识 码 ：Ａ
文章 编号 ：１７－ １４ （０ ）２ － ０ ９ ０ ６１ ８９ ２１ １ ５ ０３ － ３
１胰高血糖素样多肽一 的理化特性 １
胰高血糖素样 肽一 Ｇｌ ａｏ－ｋ ｅｔ ｅ１ Ｌ －）的发现源 自 Ｉ（ ｕ ｇｎｌ ｅ ｐｉ －，Ｇ Ｐ １ ｃ ｉ ｐ ｄ
１０ 年Ｂ ｙ ｓ ｔ ｉ 发现第一个 胃肠 多肽激素—— 胰泌素后 ，１３ ９２ ａｌｓ ￣ｌｇ ｉ 和Ｓ ｎ ９０
胰高血糖素样肽-1及其类似物的结构改造研究进展
后， 可促 进其 与血浆 蛋 白（ 清 蛋 白 ） 如 结合 ， 缓 肾小 延 球 对 Ｇ Ｐ一１的 滤 过 作 用 ， 而 延 长 血 浆 半 衰 期 。 Ｌ 从 Ｃｏ ｈｕ等 将 Ｇ Ｐ一１的 Ｌ ｓ Ｌ ｙ 和 Ｈ ｓ ｉ 分 别 替 代 为
医 研 杂 ２０ 月 学 究 志 ０ 年７ 第３卷 第７ １ ９ 期
・医 学 蓟 沿 ・
胰 高血 糖 素 样 肽 一１及 其 类 似 物 的结 构 改 造研 究 进 展
孙 灵 芝 阮 学 平 阿 丽塔
近 年 来 ， 高 血 糖 素 样 肽 一１（ ｌｃｇｎ—ｌ ｅ 胰 ｇ ａｏ ｕ ｉ ｋ ｐｐｉｅ一 ， Ｌ ｅｔ ｄ １ Ｇ Ｐ一１ 以其 独 特 的作 用 机 制 成 为 ２型 ） 糖尿病 治疗 领域 的研究 热点 。Ｇ Ｐ一１是一 种重要 的 Ｌ 肠 促胰 岛素 ， ３ 由 ０个 氨基 酸组 成 ， 能通过 多种 机 制降 低 血糖 。虽然 Ｇ Ｐ一１具 有 传 统 降 糖 药 物 无 可 比拟 Ｌ 的优势 ， 是 其 在 体 内 可 迅 速 被 二 肽 基 肽 酶 一Ⅳ 但
、
Ｇ Ｐ一１的 结 构 改 造 研 究 Ｌ
修 饰 ： ｉ 、 ｙ 和 Ｌ ｓ Ｌ ｅ等 对 这 ３个 位 点 Ｈｓ Ｌｓ ｙ 。 ｅ
Ｐ Ｇ 化 的最 佳 反 应 条 件 进 行 了 研 究 ， 证 实 Ｇ Ｐ一１ Ｅ 并 ＬБайду номын сангаас
目前 国 内外 研 究 者 主 要 从 两 方 面 着 手 进 行 Ｇ Ｐ Ｌ
Ａ ｇ。 ｄ ｓ— Ｈｉ ， 将 Ｌ ｓ ｒ 和 ｅ ｓ 且 ｙ”与 辛 酸 酰 化 后 得 到 Ｌ ３ ５ ０ ， 具 有 与 Ｇ Ｐ一１相 似 的 生 物 活 性 ， 衰 Ｙ １９２ 其 Ｌ 半 期 为 ３ ～ ｈ 将 Ｇ Ｐ 一１的 Ｌ ｓ ６。 Ｌ ｙ”替 换 成 Ａ ｇ 并 在 ｒ”， Ｌｓ 基上 连接 １ ｙ 残 ６碳 酰 基 链 得 到 Ｌｒｇ ｔ ｅ 从 而 在 ｉ ｌｉ ， ａｕｄ
胰高血糖素样肽1_受体激动剂治疗代谢相关脂肪性肝病作用机制研究进展
胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢相关脂肪性肝病作用机制研究进展李秀1，2，李兴茂1，2，王婷3，李森21 潍坊医学院临床医学院，山东聊城252000；2 聊城市人民医院内分泌科3 聊城市人民医院中西医结合儿科重点实验室摘要：代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）目前以控制生活方式及减重作为基础治疗，后续疾病加重及恶化不可控，亟需确切有效的药物遏制其向肝炎甚至肝纤维化等进展。
胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）因其独特的降糖机制被批准用于治疗2型糖尿病。
GLP-1RAs能够抑制食欲、减少食物摄入，具有一定减重效果；GLP-1RAs还具有减少肝脏脂肪堆积、增强脂质氧化和产热、减轻炎症的能力，从而发挥治疗MAFLD的作用。
然而现有的GLP-1 RAs治疗MAFLD相关动物实验成果不具有完全代表性，仍需要临床试验加以验证。
关键词：代谢相关脂肪性肝病；胰高血糖素样肽1受体激动剂；胰岛素抵抗；肝纤维化；肝脏炎症；细胞自噬doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.32.021中图分类号：R575.5 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）32-0088-04代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）是代谢性疾病的一种［1-3］，已成为全球慢性肝病的主要原因。
MAFLD是肥胖、高血糖、高脂血症及高血压等症候群的肝脏表现，其发病机制最经典的学说为“二次打击”学说，即首次打击是胰岛素抵抗导致脂肪在肝脏实质细胞内的过度聚集，二次打击是脂肪过度沉积导致活性氧诱导肝脏实质细胞炎症反应。
MAFLD 与2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病、慢性肾脏疾病和某些类型肝外恶性肿瘤的发病密切相关［4］。
目前MAFLD的基础治疗以减重、改善生活方式为主，尚无确切、高效的治疗药物阻遏其发展或促进恢复。
胰高血糖素样肽1（GLP-1）是一种肠促胰岛素分泌分子，因具有控制胰岛素分泌、调节胃排空和肠道蠕动、减重等作用，被用于T2DM的治疗。
胰高血糖素样肽1及其受体激动剂研究进展
从而调 节消化和吸收过程 ， 中肠促胰 岛素在此过程 中起 重 其 要作 用。肠促胰 岛素 的概念 由 Ｍ ｒ 于 ２ 世纪初提 出，９３ ｕｃ ｅ Ｏ １７ 年分离纯化 出第 １ 个肠促胰岛素一葡萄糖依赖性促胰 岛素多
映。胰 高血糖素 样肽 （ｌｃｇ ｎ ｌ ｅｐｐｉ ， Ｌ ） １ ｇ ａｏ —ｉ ｅｔ ｅ Ｇ Ｐ 一 是一 种 ｕ ｋ ｄ
由肠 Ｌ 细胞分 泌的肠促胰 岛素 ， 具有促 进胰 岛素分泌 和生 物 合成 、 抑制胰 高血糖素分 泌 、 进胰 岛细胞增殖 等多种生 理 促
功能 ， 具有 良好的药物应用前景 。
世界卫生组织预测， ０ ０ 全球Ｔ Ｄ 到２３ 年， ２ Ｍ患者的数量将超
过３ 目 ， 亿ｎ 。 前 常规治疗 ＴＤ 的药物包括胰 岛素 、 ２Ｍ 双胍类 、
磺 酰脲类 以及噻唑 啉二酮类 。然而这些 药物很 少能长效 控
制 血糖水 平 ， 存在致低 血糖 、 且 浮肿及 体质量增 加等不 良反
ｌ Ｇ Ｐ １ 发 现 Ｌ 一的
导神经复合体产生饱腹感， 从而降低食欲， 抑制食物的摄取。
相关 研究发 现 Ｇ Ｐ １ 能降低心收缩压 （Ｂ ）减少 血液 中 Ｌ一还 ＳＰ ， 三酰甘油 、 纤维蛋 白溶酶原激活抑制子一 （Ａ 一 ） Ｂ型脑钠 １Ｐ ｌ １和
肽（ Ｎ ） Ｂ Ｐ 的浓度 ， 具有一定保护 心血管的功能 １ 。另外 ， 动物 实验 表明 Ｇ Ｐ ｌ Ｌ — 能够 防止心肌细胞缺血 ， 内皮细胞功能 保护 和利尿等功能州 。 ＧＰ １ Ｌ一 的分泌基于机体对能量的摄人 ， 包括糖类 、 脂肪酸
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艾塞那肽和利拉鲁肽均是天然GLP-1类似物，利拉鲁肽与人GLP-1同源性更高，且为长效制剂，它们克服了天然GLP-1易被降解的特点，保留了GLP-1的各种生理作用和治疗优势，发挥GLP-1的多效作用，降糖、β细胞保护、减重、降压、调脂全面干预多种心血管危险因素，且低血糖风险低，安全性好。
GLP-1在治疗2型糖尿病及防治心血管风险方面具有独特优势。
关键词:胰高血糖素样肽;艾塞那肽;利拉鲁肽;2型糖尿病;心血管疾病Glucagon-like Peptide1and Its Derivatives in the Treatment of Diabetes—preclinical and Clinical Results BIAN Ai-lin，CHEN Dong-sheng．(Department of Geriatrics，Tianjin First Center Hospital，Tianjin 300192，China)Abstract:Glucagon-like peptide-1(GLP-1)is an incretin hormone released by the L cell of gut in response to meal intake．It may address many of the needs of diabetes treatment such as glucose concentra-tion-dependent hypoglycemia andβ-cell protection，low risk of hypoglycemia，weight loss，reduction hyper-tension and unique cardiovascular protection．GLP-1receptor agonist(incretin mimetic)，exenatide and li-raglutide have long half-live because of their stability to enzymatic inactivation，especially liraglutide has longer half-live and high homology to the native hormone．Preclinical and clinical results showed that ex-enatide and liraglutide significantly improved glucose control and decreased risks of cardiovascular with low rates of hypoglycemia occurrence．GLP-1receptor agonist has unique ad-vantages for type2diabetes mellitus treatment and cardiovascular disease risk prevention．Key words:Glucagon-like peptide;Exenatide;Liraglutide;Type2diabetes mellitus;Cardiovascu-lar disease2型糖尿病(type2diabetes mellitus，T2DM)是世界范围内日益严重威胁人类健康的疾病，T2DM患者的传统治疗模式一般遵循饮食控制、口服降糖药及外源性胰岛素替代的阶梯式治疗，其目的均是通过促进胰岛素分泌、减轻胰岛素抵抗或者延迟糖的吸收来达到降糖目的。
但没有一种药物可以阻止β细胞功能衰竭，降低胰高血糖素的分泌［1］。
胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide1，GLP-1)来源于胰高血糖素原，是重要的肠促胰岛素激素，具有促进胰岛素分泌、胰岛β细胞增殖和分化的功能。
它通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的分泌、抑制胃排空发挥治疗作用，且不引发低血糖症状，成为近期治疗糖尿病的新亮点。
1GLP-1的作用机制正常人口服葡萄糖后引起胰岛素分泌增加的效应(肠促胰岛素效应)主要是胃肠道神经内分泌细胞产生的肽类物质的作用，这些肽类物质称为肠道促胰岛激素。
GLP-1和糖依赖性胰岛素释放肽，是两种最重要的肠道促胰岛激素。
GLP-1包含30个氨基酸，由位于小肠远端和结肠的L细胞分泌，GLP-1受体被激动后作用于胰岛β细胞，刺激胰岛素的分泌和合成，从而降低血糖，并且这种刺激作用呈葡萄糖依赖性。
T2DM 患者的肠促胰岛素效应明显减低，进食后GLP-1分泌受损，但如果持续输注GLP-1，可以降低血浆葡萄糖水平，改善第一时相和第二时相胰岛素分泌，并能降低患者食欲。
这些特点使得GLP-1适用于糖尿病的治疗。
但是和健康人群相比，T2DM患者的β细胞对GLP-1的反应是减弱的，这是因为高血糖浓度导致了GLP-1受体mRNA表达的下调［2］。
GLP-1的作用，可通过胰岛中GLP-1受体的介导发挥血糖调节作用:①促进葡萄糖浓度依赖的胰岛素分泌，有利于组织对葡萄糖的摄取;②抑制餐后胰高血糖素的分泌，减少肝糖释放;③增强胰岛素的敏感性;④减缓胃的排空;⑤抑制食欲;⑥增强胰岛β细胞功能并促进增殖［3，4］。
除了促进胰岛素分泌，GLP-1受体信号通路还能维持胰岛β细胞存活，抑制其凋亡。
这个特点对于增加β细胞量以及改善β细胞功能至关重要。
体外细胞培养的实验证明，当人或啮齿类动物β细胞暴露于高糖、炎性细胞因子和游离脂肪酸等不良环境时，GLP-1可以抑制β细胞凋亡，拮抗不良因素对β细胞的损害。
新鲜分离的人胰岛细胞与GLP-1共同培养时，GLP-1可以维持细胞形态和功能，同时具有抑制凋亡的作用［5］。
GLP-1还可以促进β细胞增殖。
在体外实验，GLP-1能促进动物β细胞的增殖和分化。
动物实验还发现，GLP-1能刺激链脲佐菌素糖尿病大鼠的β细胞再生，改善成年大鼠血糖的自身稳定性。
新生T2DM模型GK大鼠经GLP-1注射5d，血糖得到改善，胰岛素水平升高，β细胞量增加，并且随着药物的持续应用而持续增加，大鼠成年时血糖控制能力显著增高［6］。
2GLP-1对心血管系统的作用GLP-1可通过与啮齿类动物和人类心血管组织表达的GLP-1受体结合，发挥广泛的心血管保护作用，如改善内皮功能、促进心肌梗死后功能恢复、增加左室功能和射血分数，同时对扩张型心肌病、高血压性心力衰竭和心肌梗死的实验模型的心功能有改善作用［7］。