Dc—cik治疗恶性肿瘤的最新进展8
DC-CIK细胞抗肿瘤的研究进展
由细胞 介导 的过继 免疫 治疗 已成 为肿 瘤 患者手
术、 放 化疗后 辅 助治疗 的重 要手 段之 一 ， 对于改 善 患
者 免疫 功能 、 消 除 残 留病 灶 取 得 良好 效果 。 研 究表 明Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 是 一种 新型 、 高效 、 具 有 广 谱 杀 瘤 活 性
２ Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ细 胞抗 肿瘤 的机制
内蒙 古 医学 杂 志 Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｍｅ ｄ Ｊ ２ ０ １ ３年 第 ４ ５ 卷 第 ４期
４３ ５
Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞抗 肿 瘤 的研 究进 展
王 凤 ， 田复 明 ， 窦 长武
０ １ ０ ０ ５ ９ ；
（ １ ． 内 蒙古医科 大 学 ２ ０ １ ０级研 究生 ， 内蒙古 呼 和浩特
著增 加 ¨ Ｊ ， 同 时 还 具 有 更 强 的肿 瘤 杀 伤 活 性 ， 杀 瘤
谱广， 对肿 瘤杀 伤能力 具有 特异 性 ， 靶 向性 和 杀伤效
力均 明显高 于相 同条件 下 的单 一 Ｃ Ｉ Ｋ细胞， 从 而 弥
补了 Ｃ Ｉ Ｋ细 胞的不 足 。
细胞 。但脐 血 的分离 费用 较贵 。 目前 最常 用的 Ｃ Ｉ Ｋ
细胞 没有 毒性 ， 具 有广谱 的肿 瘤杀 伤作 用 ， 因不具 有 特异 识别 和 杀伤 肿瘤 细 胞 的 特性 Ｌ ３ ］ ， 其 杀 伤效 应 仍 然 不令 人满 意 。 Ｄ Ｃ～Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞是 ＤＣ细 胞 与 Ｃ Ｉ Ｋ
细 胞联 合培 养 获得 的效应 细胞 群 ， Ｄ Ｃ—Ｃ Ｉ Ｋ 细 胞具 有Ｄ Ｃ细 胞 和 Ｃ Ｉ Ｋ 细胞 两 者 共 同 的抑 瘤 优 点 ， 除 了 增殖 速 度 明 显 高于 Ｃ Ｉ Ｋ细 胞 外 ， 共 培 养后 Ｃ Ｄ ３＋、 Ｃ Ｄ８ ＋和 Ｃ Ｄ ３＋Ｃ Ｄ ５ ６＋双 阳 性 效 应 细 胞 的数 量 显
DC-CIK细胞联合治疗158例恶性肿瘤的免疫疗效观察
Ｐ Ｉ ＮＧ Ｃｈ ａ ｏ — ｑ ｉ ａ ｎ ｇ ，ＺＨＯＵ Ｘｉ ｎ— ｌ ｅ ｉ
（ １ ． Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆＨ ｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ； ２ ．Ｔ ｈ ｅ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆＩ ｏ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ， ｈｅ Ｔ Ｆ ｏ ｕ ｒ ｔ ｈ Ａ ｆ ｉ ｆ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ
有无不 良反应发生 。结果 １ ５ ８例恶性肿 瘤患者 治疗前后 外周血 中 Ｃ Ｄ ３ 、 Ｃ Ｄ ４ 、 Ｃ Ｄ ８ Ｔ细胞百分 数 和 Ｃ Ｄ ４ ／ Ｃ Ｄ ８ 比值差异有显著性 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｉ Ｌ 一 ２ 、 Ｉ Ｎ Ｆ 一 和 Ｉ Ｌ － ７水平差 异有显 著性 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； 除２ ７
第４ ７ 卷
第１ 期
哈尔滨医科 大学学报
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＡＲＢＩ Ｎ ＭＥＤＩ Ｃ ＡＬ ＵＮ １ Ｆ ｅ ｂ ．．２ ０ １ ３
２ ０ １ ３年 ２月
临床 研 究
Ｄ Ｃ — Ｃ Ｉ Ｋ细胞 联 合 治 疗 １ ５ ８例 恶性 肿 瘤 的 免 疫疗 效 观察
赵 明明 ， 洪珞 珈 ， 孙 国勋 ， 赵 红丽 ， 张 宇晶 平 超 强 ， 周鑫 磊
（ １ ． 哈尔滨 医科大学 附属第 四医院 血液科 ； ２ ． 生物治疗 中心 ， 黑龙江 哈尔滨 １ ５ ０ ０ ０ １ ）
DC—CIK配合中药治疗化疗无效晚期恶性肿瘤患者的护理体会
抗原 ，激活获得 性免疫 应答 ，后 者通过细 胞毒作用 和分 泌细胞 因子杀伤肿 瘤细 胞 ，两种 联合可 提高杀 伤肿瘤 细胞 …。研 究学 细胞的非组 织相容性 复合 物限制性杀 伤的特性 ，其增值 活性 和
疗 前均提出了治疗 申请并签署免疫治疗知情同意书 。
２ 治 疗 方 案
种实体瘤 有效 ，对 白血病 、淋 巴瘤等 血液系统 肿瘤也显 示 出明 显疗效 ，中药也 是治疗恶 性肿瘤 的主要方法 之一 ，由于其毒 副 作用低 ，与其他 方法配合 不但可增 加疗效 ，还 可有效 减轻其他 治疗方 法 的毒 副作用 ，从 而得到 广泛 的临床应用 。本文将笔 者 所在科 室用 Ｄ Ｃ — Ｃ Ｉ Ｋ配合 中药治疗 化疗无 效 晚期恶性 肿瘤 患者
现代护理 Ｘ ｉ ａ ｎ ｄ ａ ｉ ｈ ｕ ｌ ｉ 《 中 外 医 学 研 究》 第１ １ 卷 第１ １ 期（ 总 第１ ９ ９ 期） ２ ０ １ ３ 年４ 月
Ｄ Ｃ— ＣＩ Ｋ 配合 中药 治 疗化 疗 无效 晚期 恶性 肿 瘤 患者 的 护理体 会
’
齐欣 ① 张 玉 田① 吴 晨 霞① 张 慧① 张 东兴 ①
的护理体会汇报如下 。
１ 临 床 资 料
适 合 并 愿 意 接 受 ＤＣ — Ｃ Ｉ Ｋ治 疗 的 患 者 检 查 血 常规 白细 胞 ≥３ ． ０ｘ １ ０ ／ Ｌ ，血红素 、 血小板基本正 常 ， 肝 肾功能基本正 常 ， 抽取 患者静脉 血 ２ ０ ０ ｍｌ 进行 Ｄ Ｃ — Ｃ Ｉ Ｋ细 胞培养 ，期 间给予 中药 艾迪注射液 ５ ０ ～ １ ０ ０ ｍ ｌ 或华蟾素注射液 ２ ０ ｍｌ 静 脉点滴 ，并给 予 中药汤剂辨证治疗 ，１ 剂／ ｄ ，分 ２次 口服 ，１ ４ｄ后分 ４次把上述
21世纪有望消灭癌细胞的肿瘤治疗技术：DC-CIK细胞免疫治疗
21世纪有望消灭癌细胞的肿瘤治疗技术：DC-CIK细胞免疫治疗作者：陈丹来源：《科技创业月刊》 2013年第12期陈丹（武汉市第一医院湖北武汉４３００２２）摘要：研究肿瘤综合治疗中新兴的生物治疗技术，分析了ＤＣ－ＣＩＫ细胞免疫治疗的原理，对比传统三大肿瘤常规治疗分析了该技术的优势，论述了临床应用的操作流程和注意事项，重点研究了ＤＣ－ＣＩＫ细胞免疫治疗的临床疗效，展望临床运用前景。
关键词：肿瘤生物治疗；ＤＣ－ＣＩＫ细胞；临床疗效中图分类号：Ｒ７３０．５４文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６６５－２２７２．２０１３．12．０88ＷＨＯ专家预测，２０２０年全球人口增加至８０亿，癌症发病将达到２０００万，其中１２００万人死于癌症，故癌症将成为新世纪头号人类杀手，如何治愈肿瘤将是人类现在和将来面临的世界难题。
２０００年在美国举行的“国际肿瘤生物免疫治疗及基因治疗”年会的总结报告中明确指出：“生物治疗是目前医疗界知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，２１世纪是肿瘤生物治疗的时代。
”而ＤＣ－ＣＩＫ细胞免疫治疗技术是目前广泛运用于临床的生物免疫治疗方式，将可能实现肿瘤治疗消灭癌细胞的零突破。
ＤＣ－ＣＩＫ细胞免疫治疗是利用树突状细胞（ＤＣ）和细胞因子诱导的杀伤细胞（ＣＩＫ）两种细胞联合治疗肿瘤。
ＤＣ－ＣＩＫ细胞不仅能激发、增强肿瘤患者特异性抗肿瘤免疫应答，有效清除体内残留病灶，且在患者体内诱发免疫记忆，从而获得长期的抗瘤效应，因而能够防治肿瘤常规治疗（手术、放疗和化疗）后肿瘤残留病灶导致的复发，是一种全新、特异、有效的治疗手段。
ＤＣ细胞，即树突状细胞（ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌ）：是正常人体内存在的一种具有强大的抗原提呈功能的一类特殊的细胞，能够直接摄取、加工和呈递抗原，刺激体内的初始型Ｔ细胞活化，是机体免疫应答的“启动者”。
通俗来讲，ＤＣ细胞相当于信使，将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即Ｔ细胞，从而使效应细胞能够识别和杀伤靶细胞。
DC、CIK 联合培养对肿瘤细胞杀伤作用的实验研究
DC、CIK 联合培养对肿瘤细胞杀伤作用的实验研究赵鑫;常颖;刘玉侠;卢卫平;王宝;王哲;于鸿;王启文;王斌【摘要】Objective To discussion of cytotoxicity effects of DC (dendritic cells)and CIK (cytokine-induced cells) co-cultured on lung adenocarcinoma cell line A549,and Compare with CIK alone on A549 killing activity,Provide an ef-fective method for tumor biotherapy.Methods respectively cultured DC,CIK cell,and co-cultured after the identifica-tion,after 3 days,to killing activity experiments on A549 cell,detect cytotoxicity of DC joint CIK and separate CIK a-gainst A549,While using flow cytometry detect lymphocyte subsets expression of DC joint CIK and CIK alone.Results The cytotoxicity of DC joint CIK on A549 was 88.38%,CIK was 66.24%,there were significant differences of cyto-toxic activity on A549(P <0.01)between,the number of lymphocyte subsets (CD3 + ,CD4 + ,NK,NKT,CD3 + HLA-DR+ ,CD8+CD28+ cell)of DC joint CIK was significantly higher than CIK.Conclusion The killing activity of DC and CIK co-cultured on A549 lung cancer has significantly higher than that of single CIK cytotoxicity on A549(P <0.01).%目的：探讨 DC（dendritic cells）、CIK（cytokine-induced killer cells）联合培养对肺腺癌细胞 A549的杀伤活性的影响，并与单独 CIK 对 A549杀伤活性进行比较，为肿瘤生物治疗提供有效方法。
R—CHOP方案联合DC—CIK治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效观察
R—CHOP方案联合DC—CIK治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效观察目的：研究R-CHOP联合DC-CIK方案相对单独R-CHOP方案治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效与不良反应。
方法：70例CD20阳性的晚期弥漫大B细胞淋巴瘤患者，随机分为RCHOP联合DC-CIK组（35例）和RCHOP 对照组（35例），分别采用R-CHOP联合D-CIK治疗和单独R-CHOP方案治疗。
观察疗效，不良反应及生存情况。
结果：RCHOP联合DC-CIK组完全缓解率（CR）为67.1%，总有效率为78.9%；RCHOP组分别为51.9%、75.3%，两组CR率有显著性差异（P＜0.05），RCHOP联合DC-CIK方案的近期疗效优于单用RCHOP 方案。
两组患者3年OS有显著性差异（P＜0.05）。
两组患者不良反应主要为化疗的轻中度骨髓抑制和胃肠道反应，不良反应发生率相近（P>0.05），均可耐受。
未出现DC-CIK治疗相关严重不良反应。
结论：R-CHOP联合DC-CIK方案治疗晚期弥漫大B细胞淋巴瘤疗效显著，不良反应耐受良好，对有一定经济基础的患者应在临床上作为推荐方案。
标签：晚期弥漫大B细胞淋巴瘤；R-CHOP；DC-CIK弥漫B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）是一种来源于异质性B细胞的中-高度恶性淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种常见类型。
其发病原因尚不清楚，可能与EB病毒（EBV）、人类疱疹病毒8（HHV-8）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或某种未知因子或物质有关；HIV、HHV感染的患者预后特别差，免疫缺陷是肯定的危险因素[1]。
治疗弥漫B细胞淋巴瘤的標准方案是CHOP化疗方案，也是治疗弥漫B细胞淋巴瘤的首选方案，5年总生存率约为40%～50%。
随着美罗华（利妥昔单抗，Rituximab）的应用，无论是单用或联合化疗均提高了非霍奇金淋巴瘤的治疗效果[2]。
DC-CIK联合XELOX化疗方案治疗晚期胃癌患者的效果及对血清肿瘤标记物
DC-CIK联合XELOX化疗方案治疗晚期胃癌患者的效果及对血清肿瘤标记物水平的影响发表时间：2018-12-06T16:30:17.510Z 来源：《医药前沿》2018年30期作者：徐爱国[导读] 对于晚期胃癌患者应用DC-CIK联合XELOX化疗方案治疗可有效减少血清肿瘤标记物含量，提高临床疗效。
（连云港市第二人民医院肿瘤科江苏连云港 222000）【摘要】目的：研究树突状细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）联合卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）化疗方案治疗晚期胃癌患者的效果及对血清肿瘤标记物水平的影响。
方法：按照入院顺序将150例晚期胃癌患者随机分为实验组（DC-CIK联合XELOX方案）和对照组（单纯XELOX方案）各75例。
观察两组患者临床疗效以及治疗前、治疗21d后的血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA-199）、糖链抗原（CA-242）、甲胎蛋白（AFP）]水平差异。
结果：实验组治疗总有效率高于对照组；治疗21d后，两组血清CEA、CA-199、CA-242、AFP水平均较治疗前降低，且实验组降幅更大。
结论：DC-CIK联合XELOX化疗方案治疗晚期胃癌患者可有效减少血清中肿瘤标记物含量，改善临床疗效。
【关键词】DC-CIK；XELOX；化疗方案；晚期胃癌；血清肿瘤标记物【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）30-0187-02 早期胃癌症状大多较隐匿，因此大部分患者就诊时已发展至晚期，传统手术、放疗手段预后较差，且对患者的免疫功能有较大损害[1]。
树突状细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）免疫治疗是治疗肿瘤的新型手段，可在攻击肿瘤细胞的同时，避免对机体正常组织的损伤。
对此，本研究采用DC-CIK联合卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）化疗方案治疗晚期胃癌患者，结果显示疗效显著，现报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料选取2016年1月—2018年1月于我院接受治疗的150例晚期胃癌患者，按入院顺序随机分为实验组和对照组各75例。
DC-CIK治疗恶性肿瘤的进展
［ ５ ］ 谢 守 霞， 张万 帆 ， 贾 孟 良， 等． 基 因芯片 分析 银 杏 叶提 取 物对 小 鼠
肾缺血再 灌 注损伤 的保 护作 用机制 ［ Ｊ 】 ． 中国 医院药 学杂 志， ２ ０ ０ ６ ，
２ ６ （ １ ２ ） ： １ ４ ５ ５ — １ ４ ５ ９ ．
［ ６ ］ Ｃ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｓ ｅ Ｌ ， Ｙ ａ ｃ ｏ ｕ ｂ Ｗ Ｓ ｕ ｂ ｂ ｏ ｔ ｉ ｎ ｅ ｔ ａ １ ． Ｐ ｙ ｒ ｕ ｖ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ
损伤具有保 护作用 。俞 秀丽等０ ” 发现血必净注 射液 明显 减轻 肾组织 超
［ ８ 】 马小 波， 张建福 ． 缺血 后 处理对 再 灌注 器官 保护 作 用的研 究进 展 ［ Ｊ ］ ． 徐卅【 医学 院学 报 ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ９ （ １ １ ） ： ７ ７ ８ — ７ ８ ３ ．
认为缺血 预处理与后处理 均对大 鼠肾脏缺血／ 再灌注损伤有保 护作用 ，
其机制 可能与抗氧化作用有 关。郭志英等 通过建立 家兔肾脏缺血． 再
ｐ ｏ ｓ ｔ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ａ ｍ Ｓ ｏ ｃ Ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ５ ， １ ６ （ １ １ ） ：
２ ０ １ ３年 １ １月第 １ １卷 第 ３ １期
减轻再灌注损 伤 ；减少灌注 液中的ｃ ｄ 、Ｎ ａ 含 量 ，或适 当增加 、Ｍ 矿含量 ．有利 于减轻再灌注损伤 。缺血 后处理 已成为 国内外抗缺血／ 再 灌注损伤研 究的热点 。近年来采 用多种不 同的方法对缺血 后处理进行
DC—CIK细胞治疗148例老年恶性肿瘤的疗效观察
DC—CIK细胞治疗148例老年恶性肿瘤的疗效观察作者：耿奇李秀萍张平来源：《中国保健营养·中旬刊》2014年第02期【摘要】目的：探讨DC-CIK联合培养治疗不能手术、不能化疗的老年晚期恶性肿瘤患者的临床疗效观察。
方法：观察148例临床确诊为恶性肿瘤的老年患者的肿瘤标记物、免疫指标和KPS评分的变化。
结果：DC-CIK治疗后，肿瘤标记物CEA和CA125 降低，CD3+、CD4+、CD8+的指标都有显著提高（P【关键字】免疫治疗；树突状细胞；CIK；老年人；恶性肿瘤；疗效【中图分类号】R73 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0565-01随着我国人口的老年化，老年恶性肿瘤的发病率和死亡率逐年上升。
大部分老年患者由于年纪、身体状况和合并各种基础病等原因而不能化疗、手术等治疗。
随着分子生物学和细胞免疫学的发展，生物免疫疗法已成为肿瘤治疗的重要方法[1]，其中，CIK细胞联合DC细胞治疗恶性肿瘤，提高患者免疫功能的同时，有协同抗肿瘤的作用[2]。
2011年12月～2012年10月148例晚期恶性肿瘤老年患者在我院接受DC-CIK治疗，报告如下：1 材料与方法1.1临床材料经病理学或细胞学确诊的癌症患者148例，男性92例，女性56例。
肺癌60例，乳腺癌20例，结肠癌15例，膀胱癌10例，前列腺癌8例，胃癌6例，肝癌5例，食道癌5例，胰腺癌5例，宫颈癌5例，卵巢癌3例，肾癌3例，黑色素瘤3例。
患者入选标准：年龄大于60岁；病理组织学、影像学或细胞学等检查确诊为肿瘤患者；生活自理，KPS评分标准50分以上；预计生存期至少大于3个月；签署知情同意书。
1.2 方法采外周血：采血前对患者进行血常规检查，淋巴细胞与单核细胞的总数≥1×109/L。
如不符合此标准，需采用GM-CSF进行刺激造血系统后，采血量为50-60ml，采血前晚患者进食清淡饮食。
DC-CIK分离与体外诱导：将采集的外周血加入葡聚糖梯度离心进行单个核细胞分离，采用虹吸的方式吸出单个核细胞细胞，用含有自体血清、细胞因子和硫酸庆大霉素的1640培养基悬浮，并转移至75ml的培养瓶内，置于37℃的二氧化碳培养箱中培养。
DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌
DC-CIK细胞免疫治疗联合TACE术治疗原发性肝癌郭伟伟;刘莉;吴德华【摘要】Objective To explore the clinical efficacy of dendritic cell-cytokine induced killer cell (DC-CIK) immunotherapy combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) for treatment of hepatocellular carcinoma. Methods Thirty patients with hepatocellular carcinoma treated with TACE combined with DC-CIK cell therapy and 38 patients treated with TACE alone (control group) were compared for progression-free survival time, overall survival time, quality of life, and treatment-related adverse events. Results The median progression-free survival was 16 months in the combined treatment group as compared with 7 months in the control group (P=0.033). The median overall survival time was 24 months in the combined treatment group and 13 months in the control group, with 1-year overall survival rates of 80% and 75.2%, respectively, showing no significant differences between the two groups (P=0.089). Multivariate analysis indicated that Barcelona-Clinic-Liver-Cancer (BCLC) staging and AFP level before treatment were two independent risk factors of progression-free survival time, and BCLC stage served also as an independent risk factor of the overall survival time. Ten patients in the combined treatment group (33.3%) showed improved quality of life, as compared with 4 patients (10.5%) in the control group (P=0.034). Three patients receiving DC-CIK treatment experienced fever and 1 had allergic reaction, and the symptoms remitted after expectant treatment.Conclusion Compared with TACE alone, DC-CIK immunotherapy combined with TACE can improve the patients' progression-free survival time but not the overall survival time. The combined therapy also improves the qualityof life of the patients with advanced hepatocellular carcinoma and shows good treatment safety.%目的：探讨树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）免疫治疗联合TACE术在原发性肝癌中的临床疗效。
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PBDC
7~9 days
Tumor antigen
成熟DC
DC-CIK共培养
成熟DC
+
CIK细胞
CIK细胞的增殖
7
6
5
cell number
4
3
2
1 0 5 10 15 20 25
days
maj inl an070829d0.001
maj inl an070905d6.003
maj inl an070907d9.003
HCV-RNA转阴例数 14/18
治疗2疗程以上HCV-RNA持续阴性
ALT/AST/TBIL明显下降或正常例数
6/9
10/10
CIK治疗1例白血病合并丙肝后肝功的变化
450 400 350 300
umol/L
250 200 150 100 50 0 d0 d1 d4
ALT AST TBIL
d7
d14
d22
新技术
RetroNectin activated killer cell（RAK） DC相关的技术
Ritronectin activated killer cell（RAK）
重组人纤维蛋白片段(Ritfonectin)可参与细胞的附 着、伸展、分化和增殖。该产品已注册美国药典和 国际专利。 当包被在培养皿和培养瓶中时，Ritronectin能显著 提高逆转录病毒转染入哺乳动物细胞内的效率。 Ritronectin还可参与细胞的附着、伸展、分化和增 殖，可增加体外CIK细胞扩增倍数，及肿瘤杀伤活 性。
CD3主要促CIK细胞增殖，促IL-2自分泌，也提高CIK杀伤活性 IFN-r/IL-1，上调细胞表面IL-2R表达，IFN-r先于IL-2加入，有效激活效应细胞，增强抗肿 瘤活性
DC的培养
BMDC Serum free culture medium IL-4, GM-CSF TNFα
IL-4 , GM-CSF TNFα
小
结
体外实验证实DC-CIK肿瘤杀伤活性强，并具有肿瘤特异 性； 被认为是新一代免疫治疗的首选方案，已经进入I、II期临 床实验； 临床实验时间短，病例数尚不多；
治疗方案和标准尚待进一步规范和统一。
Cytotoxixity %
50 45 40 35 30 25 0 1 2
有明显杀伤作用，且其细胞毒作用 随着效靶比的增加而进一步增强， 在效靶比为20：1时，其中位杀伤 率分别为51.33%,52.95%
AML
ALL
60
ALL AML NHL
50
%cytotoxicity
40
30
20
10
0 1:5 1:10 1:20
DC负载肿瘤抗原
肿瘤杀伤作用
DC在DC-CIK杀伤肿瘤细胞中的作用
诱导抗原特异性CTL反应
增加CIK细胞的扩增倍数
增强CIK肿瘤杀伤效力
MHC：抗原提呈 自分泌细胞因子：INF,IL-12等 抑制CD4+CD25+调节T细胞生长
CIK细胞的制备
PBMNC (CS3000 Plus)
CS-3000采集PBMNC
肿瘤免疫学治疗
非特异免疫刺激剂及细胞因子治疗： IL2、IL6、IL12、 GM-CSF、TNFa、IFNa、IFNr等体内应用，装载有细胞因子 基因的细胞治疗。 治疗性疫苗：肿瘤抗原或多肽抗原疫苗、装载肿瘤抗原基 因的病毒疫苗、基因修饰的肿瘤细胞疫苗、 APC 细胞疫苗、 抗独特性疫苗。 Mab导向治疗： Mab、Mab-毒素、Mab-同位素、鼠-人单抗、 人源单抗、双特异性抗体。 过继性免疫细胞治疗：供者淋巴细胞输注、 LAK、TIL、 CIK、多种方法诱导的CTL、DC-CIK等。
Ficoll分离PBMC,洗2次
1-2×106/ml 接种至含无血清培养基
Serum free culture medium IFNγ 第一天 Il-2 第二天 CD3 mAb 第二天 IL 1α 第二天 In a 3000ml Baxter bag 14 days
的 培 养 袋 中 ， 1000ml/ 袋 ， 加 入 IFNγ1000U/ml，放置37℃，5%的CO2孵箱 中培养24h 加 入 IL-1α 100U/L ， CD3 单 抗 50ng/ml ，重组人 IL-2 300U/L ，继续 培养，每 3 天半量换液，并补加 IL-2 300U/ml。 分别于第5，7，9天取细胞做细胞表 型分析（ FCM 检测），细胞杀伤实验 （MTT法） 收集细胞，含0.5%白蛋白的生理盐水 洗涤 回输
Dc—cik治疗恶性肿瘤的研究进展
新乡市中心医院生物治疗中心 张桂芳
八月份
恶性肿瘤的治疗现状
恶性肿瘤
治愈45％
难于治愈55％ຫໍສະໝຸດ 未缓解缓解后复发恶性肿瘤的多学科综合治疗
恶性肿瘤各种治疗手段各具优势与不足
肿瘤外科学
肿瘤放射治疗学
侧重点不同 局部与全身 早、中、晚期
肿瘤化学治疗学
肿瘤生物学治疗
maj inl an070907d9.003
28.2%
43.1%
52.3%
100
101
102 CD4 FITC
103
104
100
101
102 CD4 FITC
103
104
100
101
102 CD4 FITC
103
104
CIK细胞对自体原代白血病细胞的 杀伤作用 CIK细胞对自体原代白血病细胞
65 60 55
DC-CIK细胞治疗的禁忌症
1:孕妇或正在哺乳的妇女 2:T细胞淋巴瘤患者 3:不可控制的严重感染患者 4:对IL-2等生物制品过敏的患者 5:艾滋病患者 6:正在进行全身放疗、化疗的患者 7:晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低者。
DC-CIK细胞治疗肿瘤的特点
1、DC-CIK细胞增殖能力强，保证充足数量的肿瘤杀伤细胞，且细胞杀伤活性也 大大增强。研究证实CD3单克隆抗体诱导激活的T淋巴细胞在体外可克隆扩增 5×104倍，且在体外培养能保持活跃的生长态势达4周之久。正常的CIK细胞经过 体外培养可回输给患者有效细胞数量是1×1010。 2、DC-CIK具有识别肿瘤的机制，对正常的细胞无毒性作用，对正常骨髓造血前 体细胞没有毒性。 3、 抗瘤谱广，对绝大多数肿瘤均有杀伤作用。 4、 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感，肿瘤杀伤活性不受环孢菌素A（CsA）、他克 莫司（FK506）等免疫抑制剂的影响。 5、是典型的个体化生物治疗模式。将DC-CIK细胞回输后，既能直接杀伤肿瘤细 胞，又能使机体免疫能力提高，产生特异的抗肿瘤作用，从而对肿瘤治疗施以双 重作用。 6、由于DC-CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。
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maj inl an070907d9.003
过继免疫疗法
通过把在体外扩增的大量特异性效
应细胞回输给患者后，产生直接杀 伤肿瘤细胞的作用。
DC-CIK培养及其应用
CIK细胞：Cytokine Induced Killer Cell DC：Dendritic Cell
CIK细胞特性
分布：肝脏和外周血
来源：CD3+CD56+T细胞和CD4-CD8+T细胞
一群以CD3+CD56+T为主的异质细胞包括α/βT细 胞,γ/δT细胞
与LAK、CD3AK细胞相比高效、广谱杀伤、非MHC限 制
DC与T细胞
DC高表达MHC-Ⅰ类、Ⅱ类分子，MHC分子 与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽MHC分子复合物，递呈给T细胞，从而启 动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限 制性的CD4+ Thl反应 ； DC还通过其高表达的共刺激分子(B7-1、 B7-2等)提供T细胞活化所必须的第二信 号，启动了免疫应答。
62.%
84.7%
89.5%
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RetroNectin activated killer cell（RAK）
zoledronate acid/唑来膦酸
转染AFP质粒的腺病毒感染DC DC-CIK共培养 杀伤活性检测
健康供着DC和CIK
肝癌患者DC和CIK
CIK/DC-CIK治疗后的不良反应
寒战 发热 疲乏 无力 关节肌肉酸痛 一般24小时内消失
DC-CIK细胞治疗的适应症
由于DC-CIK细胞对绝大多数肿瘤均有杀伤作用,在多种 肿瘤的治疗中展示了应用前景。如各种肉瘤、黑色素瘤、 恶性淋巴瘤、肾癌、非霍奇金氏淋巴瘤及高分化腺癌、肝 癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、消化道肿瘤（胃癌、 结肠癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、头颈部肿瘤、淋巴瘤 （T细胞淋巴瘤除外）、白血病、多发性骨髓瘤等。 2： 有些肿瘤，如各种肉瘤、黑色素瘤、肾癌、非霍奇金 氏淋巴瘤及高分化腺癌等对化疗不敏感，因此只能用DCCIK细胞治疗。 1: