Hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

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Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种参与胚胎发育和成体组织修复的重要调控机制。

它被广泛研究,并在多种肿瘤中表达异常,特别是肺癌。

在肺癌中,研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。

多个研究表明,Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的细胞增殖、迁移和侵袭等生理过程相关。

一些研究发现,Hedgehog信号通路成员如Sonic hedgehog、GLI1和GLI2在肺癌组织中的表达明显增加,并且与肺癌的分期、转移和预后等临床指标密切相关。

研究还发现Hedgehog信号通路可以通过调节细胞周期、促进血管生成和调控免疫应答等机制,促进肺癌的发展。

研究还发现Hedgehog信号通路与肺癌干细胞的调控有关。

肺癌干细胞是一小部分具有自我更新和多向分化潜能的肺癌细胞,被认为在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要作用。

研究发现,Hedgehog信号通路可以维持肺癌干细胞的干性特性,并促进它们的增殖和存活。

抑制Hedgehog信号通路可能成为治疗肺癌的一种策略,特别是对于肺癌干细胞相关的疾病。

研究还发现Hedgehog信号通路与其他信号通路的相互作用对肺癌的发生和发展具有重要影响。

研究发现Hedgehog信号通路可以通过与Wnt信号通路、EGFR信号通路和Notch信号通路等相互作用,促进肺癌细胞的增殖和侵袭。

联合靶向这些信号通路可能具有更好的治疗效果。

Hedgehog信号通路还被发现参与了肺癌的耐药性的形成。

研究发现,一些肺癌细胞在经过治疗后可以通过激活Hedgehog信号通路来获得耐药性。

针对Hedgehog信号通路的治疗可能可以延缓或逆转肺癌的耐药性。

Hedgehog信号通路在肺癌中具有重要的调控作用,并且与肺癌的发生、转移、干细胞特性、相互作用和耐药性等方面密切相关。

深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和治疗潜力,有助于开发更有效的肺癌治疗策略。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症,其发病率和死亡率一直居高不下。

许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展,其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。

Hedgehog信号通路由Hedgehog(Hh)配体、Smoothened(Smo)、Patched(Ptch)等组成,在没有Hh配体时,Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化,从而抑制Hh信号通路的活性。

而在有Hh配体时,它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路,通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。

其中,Gli1是该通路中最突出的下游基因之一,其在多种肺癌中高表达,和肿瘤分级、预后等密切相关。

在非小细胞肺癌中,Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用,一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力,另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。

例如,现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性,而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。

同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。

目前,Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上,例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。

但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性,研究结果还需要进一步验证。

总的来说,Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰,前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。

但是我们还需要通过更深入的研究,探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制,旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中,以降低肺癌的发病率和死亡率。

Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展
何艳;凌晖
【期刊名称】《医学研究杂志》
【年(卷),期】2014(43)3
【摘要】Shh(Sonic hedgehog)作为最重要的Hh同源基因产物,它的异常激活与胃癌的发生、发展关系密切成为近年研究热点.经典的Shh信号通路是由Shh配体、Ptch和Smo组成的受体复合物以及下游转录因子Gli蛋白(Gli1、Gli2、Gli3)组成.研究发现相比正常组织,胃癌组织中Shh的表达都有不同程度的升高,且升高程
度与胃癌的发展转移呈正相关,本文就Shh信号通路与胃癌的研究进展做一综述.【总页数】3页(P134-136)
【作者】何艳;凌晖
【作者单位】421001 衡阳,南华大学肿瘤研究所;421001 衡阳,南华大学肿瘤研究

【正文语种】中文
【中图分类】R735
【相关文献】
1.Sonic Hedgehog信号通路及其在中枢神经系统肿瘤中的研究进展 [J], 王炜;李华;朱耀明;王雄伟
2.Sonic hedgehog信号通路及其在肺癌中的研究进展 [J], 黄淑红;张红卫
3.Sonic hedgehog信号通路在神经系统发育中的研究进展 [J], 杨琴;谢鹏
4.Sonic hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展(文献综述) [J], 柏鑫
5.Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Glil蛋白在胃癌组织中的表达及其意义 [J], 戎祯祥;方驰华;朱达坚;刘胜军
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《2024年ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响以及与Hedgehog信号通路的关系》范文

《2024年ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响以及与Hedgehog信号通路的关系》范文

《ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响以及与Hedgehog信号通路的关系》篇一ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响及其与Hedgehog 信号通路的关系一、引言胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下。

在胃癌的发生和发展过程中,细胞的侵袭和转移是一个重要的生物学特征。

近年来,越来越多的研究表明,血管活性肠肽(ANP)与肿瘤的侵袭和转移密切相关。

本文旨在探讨ANP对胃癌细胞MGC-803侵袭转移的影响及其与Hedgehog信号通路的关系。

二、ANP与胃癌细胞MGC-803的侵袭转移ANP是一种具有生物活性的多肽,具有扩张血管、降低血压等生理作用。

近年来,研究表明ANP在肿瘤的生长和转移过程中也发挥了重要作用。

在胃癌细胞MGC-803中,ANP的表达水平与细胞的侵袭和转移能力密切相关。

研究表明,ANP能够促进MGC-803细胞的侵袭和转移。

通过实验发现,ANP能够促进MGC-803细胞的迁移和侵袭能力,同时还能促进细胞外基质的降解,从而有利于肿瘤的转移。

此外,ANP还能够上调MGC-803细胞中一些与侵袭和转移相关的基因的表达,如MMP-2、MMP-9等。

三、Hedgehog信号通路与胃癌细胞MGC-803的侵袭转移Hedgehog信号通路是一种在胚胎发育和成人组织中发挥重要作用的信号传导途径。

近年来,研究发现Hedgehog信号通路在肿瘤的发生和发展中也扮演了重要角色。

在胃癌细胞MGC-803中,Hedgehog信号通路的激活与细胞的侵袭和转移能力密切相关。

Hedgehog信号通路的激活能够促进MGC-803细胞的增殖、侵袭和转移。

同时,Hedgehog信号通路的异常激活还能够促进肿瘤细胞的耐药性,从而影响化疗的效果。

因此,Hedgehog信号通路成为了胃癌治疗的一个重要的靶点。

四、ANP与Hedgehog信号通路的关系研究表明,ANP与Hedgehog信号通路之间存在着一定的相互作用。

Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

Sonic hedgehog信号通路在胃癌中的研究进展

综述与进展 ・
J M e d R e s , M a r 2 0 1 4 , V o 1 . 4 3 N o . 3
S o n i c h e d g e h o g 信 号 通 路 在 胃癌 中的研 究进 展
何 艳 凌 晖


S h h ( S o n i c h e d g e h o g ) 作 为最 重 要 的 H h同 源 基 因 产 物 , 它 的 异 常 激 活 与 胃癌 的 发 生 、 发展 关 系 密 切 成 为 近 年 研 究 热
点 。经 典 的 S h h信 号 通路 是 由 S h h配 体 、 P t c h和 S m o组 成 的 受 体 复 合 物 以 及 下 游 转 录 因 子 G l i 蛋 白( G l i l 、 G l i 2 、 G l i 3 ) 组 成 。研 究 发 现 相 比正 常 组 织 , 胃癌 组 织 中 S h h的 表 达 都 有 不 同程 度 的升 高 , 且 升 高 程 度 与 胃癌 的发 展 转 移 呈 正 相关 , 本 文就 S h h信 号 通 路 与 胃癌 的研 究 进 展 做 一 综 述 。
1 9 8 0年 发现 , 因其形 似刺 猬 而 得名 , 是 一 种 分节 的极
性基 因 。H e d g e h o g 家 族基 因编码 的是 一种 十 分 保
守 的具有 分泌 作用 的糖蛋 白 , 在细胞 间起 着信 号传 递
作用 。研 究发 现果蝇 只存 在 一种 H h基 因 , 而在 哺乳 动 物种 内 h e d g e h o g存 在 3种 同 源 基 因 , S o n i c h e d g e .
减少 , 但 大部分 胃癌 患者 的预 后依 旧很 差 , 在 世 界 范 围内 , 每 年 胃癌新发 病例 约 9 8万人 , 男 性 胃癌病 死 率 位 于癌症 死亡 原 因第 2位 , 女性 则为 第 4位 … 。因此

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤,对人类的健康造成了严重威胁。

Hedgehog(HH)信号通路是一种重要的细胞信号传导通路,在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。

最近的研究表明,HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。

对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。

HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。

在正常情况下,HH信号通路被激活后,调节因子Gli进入细胞核,调控一系列基因的转录,参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。

在肺癌发生和发展的过程中,HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达,进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。

HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。

近年来,研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究,已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。

研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制;HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关,HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。

随着对HH信号通路的深入研究,研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。

研究人员通过抑制HH信号通路活化剂,成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移;针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。

这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。

HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。

目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。

未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用,并开发出更加具有针对性的治疗策略。

这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是指在细胞内参与信号传导和细胞命运决定的一条通路。

该通路最初被发现在拟胸膜科动物蛴螬中,后来又在果蝇和哺乳动物中发现。

它通过传递细胞外的一个蛋白质信号——Sonic Hedgehog(SHH),激活信号转导通路,最终影响细胞的增殖和分化等生理过程。

目前Hedgehog信号通路已在多种癌症中得到广泛研究,如肺癌、胰腺癌、结直肠癌等。

Hedgehog信号通路在肺癌中的研究表明,通路的活化与肺癌的发生、恶化和耐药性等多个方面有关。

研究表明,肺癌组织中Hedgehog信号通路的成分——Gli1、Smo和Shh等的表达量明显增加,而通路抑制剂的应用降低肺癌细胞增殖和侵袭能力,提示Hedgehog信号通路在肺癌的发生和发展中起着重要的调控作用。

此外,Hedgehog信号通路在肺癌耐药性的形成中也发挥着重要作用。

研究表明,在长期的化疗过程中,某些肺癌细胞会发生基因突变,导致细胞对药物的敏感性下降。

这种情况下,肺癌细胞常常依靠Hedgehog信号通路的活化来维持其生存和增殖,从而抵抗化疗药物的攻击,形成药物耐药性。

基于对Hedgehog信号通路在肺癌中的重要作用,当前关注的重点主要集中在两个方面:一是发掘Hedgehog信号通路的潜在作用机制和调控因素;二是探索利用Hedgehog信号通路抑制剂作为肺癌治疗药物的可行性与安全性。

研究表明,Hedgehog信号通路的活化受到多种因素的调控,如肿瘤微环境、癌症干细胞等。

肿瘤微环境中的多种生长因子可通过激活Hedgehog信号通路来促进肿瘤生长和血管生成。

癌症干细胞则可以通过激活Hedgehog信号通路来维持自身的增殖和分化能力。

此外,针对Hedgehog信号通路的药物治疗也成为当前肺癌研究的热点之一。

近年来,Hedgehog信号通路抑制剂在肺癌治疗方面的研究也取得了一定进展。

国外的一项多中心随机研究发现,将Hedgehog信号通路抑制剂Vismodegib与化疗联合应用,相比单一用药,可显著提高肺癌患者的生存期和治疗效果。

Hedgehog信号通路对人胃癌SGC-7901细胞体外血管形成的调控的开题报告

Hedgehog信号通路对人胃癌SGC-7901细胞体外血管形成的调控的开题报告

Hedgehog信号通路对人胃癌SGC-7901细胞体外
血管形成的调控的开题报告
概述:
Hedgehog信号通路(Hh信号通路)在胃癌的发生和发展中扮演着重要角色。

研究表明,Hh信号通路参与了胃癌细胞的增殖、转移、干细胞特性及血管生成等过程。

本研究旨在探讨Hh信号通路对人胃癌SGC-7901细胞体外血管形成的调控机制。

方法:
采用Western blot检测Hh信号通路相关蛋白的表达情况,包括Sonic hedgehog(Shh)、Glioma-associated oncogene homologue1(Gli1)、促血管生成蛋白vascular endothelial growth factor(VEGF)等。

在体外培养SGC-7901细胞,并利用Matrigel管腔形成实验检测Hh 信号通路对细胞管腔形成和血管生成的调控作用。

预期结果:
研究预计将发现Hh信号通路在SGC-7901细胞体外血管形成中发挥重要作用,并且该通路可能通过VEGF等促血管生成因子的调节实现对血管生成的调控。

研究结果可能为胃癌的治疗提供新的治疗靶点和方法。

结论:
本研究有望揭示Hh信号通路在SGC-7901细胞体外血管形成中的作用,对胃癌治疗具有重要的临床意义。

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中国肿瘤临床2011年第38卷第9期Hedgehog 信号通路在胃癌中的研究进展郝亚琴综述王立审校摘要Hedgehog 信号通路是来自内胚层的信号分子之一,在个体胚胎发育诱导、模式的形成和细胞命运的决定中起着关键的作用,信号紊乱会导致各种组织器官畸形。

在个体发育成熟后,Hedgehog 信号通路只在特定的部位表达,与器官正常功能的维持、机体内环境的稳定有着密切的关系。

然而,越来越多的研究显示Hedgehog 信号通路与肿瘤的发生发展有着密切的关联。

已有研究报道胃癌中也明显存在Hedgehog 信号通路的异常活化。

本文从Hedgehog 信号通路过度表达的机制、成员突变、非经典Hedgehog 信号通路、胃癌干细胞、上皮间质转化等方面出发,将近几年来Hedgehog 信号通路与胃癌发生发展关联方面的研究进展进行报道。

关键词胃癌Hedgehog 信号通路干细胞上皮间质转换doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.09.015Research Advances in the Hedgehog Signaling Pathway in Gastric CancerYaqin HAO,Li WANGCorrespondence to:Li WANG,E-email:wangli380@Department of Gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,ChinaAbstractThe Hedgehog signaling pathway involves cells originating from the endoderm.It plays a crucial role in embryonic de-velopment,pattern formation and cell fate.Its mutation or abnormal expression can result in malformations of various tissues and or-gans.After maturation of the individual,the Hedgehog signaling pathway is either not expressed,has low expression or is only ex-pressed in a few specific parts.This pathway is important for maintaining normal organ function and a stable internal environment.However,many studies have revealed that abnormal expression of the Hedgehog signaling pathway is found in carcinogenesis.These studies also determined that this pathway can be activated by mutations or other mechanisms,leading to abnormal expression in adult tissue.It appears to play a crucial role in the development of tumors,including basal cell cancer,lung cancer,prostate cancer,colorectal cancer,and pancreatic cancer.A special inhibitor of the Hedgehog signaling pathway can inhibit the proliferation of these tumor cells.Gastric cancer is a significant threat to human health;as a malignant disease,it ranks second worldwide and first in China in incidence and mortality.It has been reported that there is an abnormal activation of the Hedgehog signaling pathway in gastric cancer.How does the Hedgehog signaling pathway lead to gastric cancer?This review summarizes the relationship between the Hedgehog signaling path-way and the development of gastric cancer by examining the mechanism of activation of the hedgehog signaling pathway,mutations,the non-canonical Hedgehog signaling pathway,gastric cancer stem cells,and epithelial-mesenchymal transition.KeywordsGastric neoplasms;Hedgehog signaling pathway;Stem cells;Epithelial-mesenchymal transition作者单位:重庆医科大学附属第一医院消化内科(重庆市400016)通信作者:王立wangli380@Hedgehog 基因最早是在1980年由Nusslein-Voll ⁃hard 和Wieschaus 在研究果蝇基因突变时发现的。

后来研究人员在脊椎动物中也发现了Hh 基因家族的存在,并对Hedgehog 信号通路进行了系统研究。

认为Hedgehog 信号通路至少包括以下各个部分hedgehog(Hh )、patched (Ptc )、smoothened (Smo )、丝氨酸/苏氨酸激酶fused (Fu )、suppressor of fused [Su (Fu )]、costal2(cos2是一种具有动力素样功能蛋白)和锌指转录因子cubitus interruptus (Ci )。

1Hedgehog 信号通路Hedgehog 是由Hedgehog 基因编码的一种高度保守的分泌型糖蛋白,其分子量约45kDa 。

Hedgehog 蛋白家族成员由两个结构域组成:氨基端结构域(Hh-N )及羧基端结构域(Hh-C ),其中Hh-N 有Hh 蛋白的信号活性,而Hh-C 则具有自身蛋白水解酶活性及胆固醇转移酶功能。

Hh 前体蛋白在内质网中通过自身催化分裂成Hh-N 片段及Hh-C 片段两部分,其中Hh-C 共价结合胆固醇分子、并将其转移到Hh-N 的氨基端,随后在酰基转移酶的作用下,Hh-N 氨基端的半胱氨酸发生棕榈酰化,通过这些翻译后的修饰过程,Hh 即变成功能蛋白。

Ptc 和Smo 均是位于细胞膜上的跨膜蛋白,其中Ptc 是Hh 的受体,是一种含胆固醇敏感区(SSD )的12次跨膜蛋白,脊椎动物至少表达两种Ptc 蛋白:·综述·536Patched-1(Ptcl),Patched-2(Ptc2),两者和hedgehog 的亲和力近似。

Ptc是Hh途径的负调控因子,其与配体结合可以解除Ptc对受体Smo的抑制作用。

Smo属于G蛋白偶联的受体超家族,是7次跨膜蛋白。

Smo 的活性对于果蝇和脊椎动物中Hh信号是必须的。

在果蝇中Smo活性的靶点是由体节极性基因Ci(cubi⁃tus interruptus)编码的转录因子,Hh在果蝇胚胎和成虫盘中的所有已知功能都是通过调节Ci活性转导的。

当Hh处于无功能状态时,Ptc释放一些小分子与Smo结合,抑制Smo的活性,此时Ci-155(即Ci的全长,果蝇中的Ci蛋白与脊椎动物的Gli蛋白具有相同功能)与一些体节极性蛋白如Fu、cos2及Su(Fu)结合,在微管上形成复合物,Ci155被蛋白酶水解并释放出转录抑制蛋白Ci-75,并进入细胞核内,从而抑制目标基因的转录;当Hh以功能状态存在时,Hh与Ptc结合,Ptc与Smo分离,Smo上的抑制效应被解除,处于激活状态的Smo引起cos2和Fu过度磷酸化,导致复合物从微管上解离,Ci155的蛋白水解被抑制,Ci155以全长的形式进入细胞核内诱导目标基因[1],Hedgehog信号通路即被激活。

在脊椎动物中,Gli为Ci的类似物,其传导过程类似果蝇。

2Hedgehog信号通路在胃发育、正常功能维持中的作用2.1Hedgehog信号在胃肠道发育中的作用脊椎动物的Hedgehog至少发现三种同源基因:Sonic HH(SHH)、Indian HH(IHH)和Desert HH (DHH),分别编码三种相应的蛋白:Shh、Ihh和Dhh[2]。

HH是来自内胚层的信号分子之一,在脊椎动物的胚胎发生过程中促进细胞的增殖,并且是胚胎诱导中起主要作用的分子之一,如诱导食管气管分离,肠道完整性等[2]。

Hh信号传导通路的调节失误可能导致严重的疾病,包括各种消化道发育畸形和功能缺陷[2],如肠旋转不良、食管闭锁、肛门闭锁等。

2.2Hedgehog信号通路在胃内的表达及及功能2.2.1Hedgehog信号通路在胃腺体内的表达在器官成熟以后,Hh信号只在消化道特定部位有表达,提示Hh信号功能不仅限于消化道早期发育需要,也有可能与机体内环境的稳定有关[2],而SHH起着主要作用。

Fukaya等[3]用PCR法在胃上皮内检测到3种Hh 同源基因。

IHH主要表达于胃隐窝细胞,DHH和SHH主要表达于胃腺细胞内。

Van等[4]发现SHH主要表达在胃底腺中分泌胃酸的壁细胞内,而胃窦部则不表达。

SHH主要存在于胃隐窝和胃腺体之间的区域。

其表达水平与腺体的部位有关,在腺体接近颈部即干细胞区表达最高,向腺体基底部的表达逐渐降低[5]。

然而有研究[6]却在FVB小鼠胃的隐窝细胞和壁细胞同时检测出Shh的表达。

因此,SHH是否在隐窝细胞有表达还存在争议。

2.2.2Hedgehog信号通路与胃酸分泌的相互关系Stepan等[7]通过离体培养犬胃壁细胞发现SHH 的正常表达和胃底腺的分化有着密切关系,SHH活化能够刺激质子泵H-K-ATP酶的表达。

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