制何首乌和白蒺藜对小鼠毒性作用的实验研究

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何首乌对实验性衰老大鼠海马内突触及突触素表达的影响

何首乌对实验性衰老大鼠海马内突触及突触素表达的影响引言随着人口老龄化的加剧，老年痴呆和认知障碍的发生率不断上升，这些疾病严重侵蚀了老年人的生活质量。

虽然针对老年人提供的医疗服务越来越多，但是目前的药物治疗方法并不能改善老年人的认知功能。

因此，借助中药来预防和治疗老年认知障碍具有重要的意义。

何首乌作为一种常用的中药，据传对延缓衰老和促进记忆有良好的保健作用。

本研究旨在探讨何首乌对实验性衰老大鼠海马内突触及突触素表达的影响，以期为临床应用提供科学依据。

材料和方法动物实验设计本研究采用断奶后24小时龄仅1天的SD雄性大鼠作为实验对象，根据体重随机分成4组：年轻组、衰老组、衰老+低剂量组和衰老+高剂量组，每组10只。

除年轻组外，其余组每天给予50%的氧化紫溶液进行染色处理。

同时，衰老+低剂量组和衰老+高剂量组每天分别给予10%何首乌提取物和30%何首乌提取物。

制备何首乌提取物取何首乌药材50g，加水煎煮2小时，过滤取汁液，再次加水煎煮2小时，将红色汁液集中并混合。

将混合液倒入瓷盘中，使其自然蒸发，直到蒸发后的液体成为粘稠状，并将其放入烘箱中，以80℃干燥至干燥。

将干燥物加入适量的酒精中溶解，过滤并蒸发至干燥，最后制备出1 g/ml的何首乌提取物。

突触和突触素形态学检测用超薄切片法制备海马脑组织切片，然后进行免疫荧光染色。

数据统计分析使用SPSS 19.0软件进行数据统计分析，采用方差分析进行多组比较，并采用Kolmogorov-Smirnov检验检验数据正态分布性。

结果海马突触光镜下观察，年轻组海马内神经元排列紧密，且突触形态完整，衰老组海马内神经元较少并且排列松散，突触形态不规则。

与衰老组相比，低剂量和高剂量何首乌组大鼠海马突触形态得到改善，正常神经元密度和排列规律得到恢复。

海马突触素表达免疫荧光染色表明，衰老组大鼠海马内突触素表达明显减少，低剂量和高剂量何首乌组海马突触素表达得到提高。

与衰老组相比，两组何首乌组大鼠海马突触素表达明显增加。

精制何首乌粉对大鼠的亚慢性毒性研究

精制何首乌粉对大鼠的亚慢性毒性研究摘要】目的观察精制何首乌粉亚慢性毒性，评价其毒理学安全性。

方法依据食品安全性毒理学评价程序和方法进行90 天喂养试验。

80 只SD 大鼠随机分为四组，每组10 只雌性与10 只雄性大鼠。

将精制何首乌粉掺入基础饲料中喂饲。

结果试验期间动物的活动、摄食、饮水、排便等一般状况未见明显异常。

90d 喂养试验各剂量组中各项指标均未见异常。

高剂量组动物肝、肾、胃肠、脾、卵巢（睾丸）的检查结果未见明显与摄入样品有关的组织学病理改变。

结论在本试验条件下，精制何首乌粉是安全的。

【关键词】精制何首乌粉亚慢性毒性安全性大鼠【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-9753（2016）4-0250-02何首乌为蓼科植物何首乌（Poly gonum multiflorum Thunb）的干燥块茎，在药用上有生何首乌与制何首乌之分。

精制何首乌粉是在传统加工炮制技艺的基础上，采用新的焖蒸工艺精制而成。

制何首乌味苦、甘、涩、性温，具有补肝肾，益精血，壮筋骨，乌须发之效，主要用于肝肾精血亏、头昏目眩、须发早白、腰膝酸软等症。

何首乌用药历史悠久，广泛用在临床，减肥，美容美发，食品保健等领域.以往研究主要集中在何首乌急性毒性及30 天喂养等试验，很少有报道何首乌亚慢性毒性研究。

为了解其安全性，本文依据食品安全性毒理学评价程序和方法对精制何首乌粉进行亚慢性毒性研究。

1 材料和方法1.1 样品精制何首乌粉由河南嵩山生物科技有限公司生产、送检，样品为粉末状，塑料瓶装，100g/ 瓶。

人体推荐量为5 g/ 天。

1.2 动物离乳SD 大鼠，雌雄各40 只，由中国人民解放军军事医学科学院实验动物中心提供，合格证号：0013963，SPF 级。

实验动物房许可证号：SYXK（豫）2012-0005，屏障环境。

观察4 天后，雌雄分别按体重随机分为4 组，每组10 只。

1.3 饲料全价营养饲料，由河南省实验动物中心提供，合格证号：0003618。

何首乌不同组分对小鼠急性毒性试验比较研究

ｉｃｏｄｎｅｎａｃｒａｃｗｉｈｌｓｉａａｕｅｔｘｃｔｅｔｅｈｓＲｅｕｌＴｈｅｃｔｔｘｃｔｏｉｅｅｔｏｐｎｎｓｎｔｃａｓｃｌｃｔｏｉｉｔｓｙｍｔｏｄ．ｓｔｓａｕｅｏｉｉｙｆｄｆｒｎｃｍｏｅｔｉ
ａａｎｏｓｒａｉｎａｖｌｔｏｆａｕｅｔｘｃｔｏＰｏｙｏｍｕｔｏｕｎｏｄｒｔｏｉｅｅｐｒｅａｎｄｍｋｅａｂｅｖｔｎｄｅａｕａｉｎｏｃｔｏｉｉｔｌｇｎｕｍｌｉｒｍｉｒｅｏｐｒｖｄｘｅｍｎｔｏｙｌｆｉｌｄｔｏａｅｕｓｎｃｉｉａ．ＭｅｈｄｓＲｅｐｅｔｅｙｐｅａｅｔｅａｌｃｍｐｎｅｔ，ｗａｅｘｔａｔｎｃｍｐｎｅｔ，ａｃｈｏａａｆｒｓｆｅｉｌｃ１ｎｔｏｓｃｉｌｒｐｒｈｌｏｖｏｎｓｔｒｅｒｃｉｏｏｏｎｓｌｏｌ
Ｐｌｇｎｕｕｔｏｕｏｙｏｍｍｌｉｒｍｎｍｉｅｉ：ａｏｐｎｅｔ＞ａｃｈｏｘｒｃｉｎｃｍｐｎｎｔ＞ｗａｅｘｒｃｉｎｃｍｐｎｎｓｌｆｏｃｓｌｃｍｏｎｓｌｏｌｅｔａｔｏｏｏｅｓｔｒｅｔａｔｏｏｏｅｔ．Ｔｈｌｏｐｎｎｔ，ｗａｅｘｒｃｉｎｏｐｎｎｓｌｏｏｘｒｃｉｎｃｅａｌｃｍｏｅｓｔｒｅｔａｔｏｃｍｏｅｔ，ａｃｈｌｅｔａｔｏｍｐｅｔｎＰｏｙｏｍｕｔｏｕｒｏｏｎｎｓｌｇｎｕｉｍｌｆｒｍａｅｉｌ

白首乌提取物对血管性痴呆模型小鼠保护作用的研究的开题报告

白首乌提取物对血管性痴呆模型小鼠保护作用的研究的开题报告一、研究背景和意义：血管性痴呆（vascular dementia,VD）是由于颈动脉、椎动脉或大脑血管阻塞、缺血、破裂、脱落等引起的脑局部缺血缺氧、微病理学局部损害导致的智力下降、认知功能损害和行为障碍等一系列临床综合征，是严重威胁老年人健康的神经系统疾病之一。

虽然VD是一个日益普及的疾病，但其防治目前尚无明确的有效药物，并且该病在一定程度上会影响患者的行动能力和生活质量，加重家庭和社会的负担。

因此寻求一种有效的VD治疗药物，具有很高的研究和应用价值。

据报道，白首乌（Radix Polygoni Multiflori, RP）是一种具有抗缺血、抗氧化、降血脂、降血糖等生理功能的中草药，其主要成分为黄酮苷（Flavonoids）和蒽醌类（Anthraquinones）。

RP可改善脑缺氧缺血状态，降低炎性因子的水平，对保护大脑神经细胞具有一定作用。

因此， RP 是否能在VD防治上发挥相应的疗效，还需进一步深入研究。

二、研究目的：本研究旨在通过对血管性痴呆模型小鼠进行RP提取物干预，评估其对小鼠认知功能的影响，并探讨其潜在的保护作用。

三、研究内容和方法：1.建立血管性痴呆模型小鼠，并对其进行身体形态、活动能力、空间学习和记忆能力等方面的评估。

2.不同剂量的 RP提取物干预小鼠模型，记录其运动轨迹、水平动作和立体空间认知等结构性问题以及行为上的改变，评估其对小鼠认知功能的影响。

3.分别采用 HE染色法和 TUNEL染色法检测 RP 提取物的保护作用：HE染色法用于反映 RP 提取物对小鼠海马神经细胞活性的影响，TUNEL染色法用于检测 RP 提取物对小鼠海马神经细胞凋亡情况的影响。

四、研究预期结果：1.RP 提取物对血管性痴呆小鼠具有相关的认知保护作用，即 RP 提取物可显著提高小鼠的空间学习和记忆能力。

2.RP 提取物可通过影响小鼠神经细胞的活性和凋亡，对小鼠的认知功能进行相应的干预。

生、制首乌醇提物对小鼠肝脏的影响

【摘要】目的：观察炮制对何首乌醇提物不同剂量长期给药对小鼠肝脏的影响。

方法：生首乌醇提物、制首乌醇提物按大、中、小剂量灌胃，连续60 d，对受试动物进行血液生化指标及病理组织学的检测。

结果：生首乌醇提物小剂量肝指数、病理学积分与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01)，其他各给药组仅见趋势;生、制首乌醇提物各剂量组血液生化指标与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。

结论：生首乌醇提物临床等效量连续给药60d，对小鼠肝脏存在损伤。

【关键词】生首乌;制首乌;醇提物;肝脏损伤[ABSTRACT] Objective：To observe influence of ethanol extract of Polygonum multiflorum on mice liver before and after processing. Methods：Ethanol extracts of raw and processed Polygonum multiflorum at large，medium and small dosages were repeat administered to mice for a consecutive 60 days，then blood and tissues of the sacrificed animals were detected and compared. Results：Compared with the control group，the liver index and pathology of small dosage group were significantly different from that of the negative control group，while other groups only showed similar tendency. No significant difference was observed between the negative control group and other groups regarding to the biochemical indicators. Conclusions：Consecutive administration of ethanol extract of raw Polygonum multiflorum for 60 days can induce liver damages in health mouse.[KEY WORDS] Raw Polygonum multiflorum; Processed Polygonum multiflorum; Hepatic damage何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorumThunb.的干燥块根。

何首乌不同炮制品对大鼠肝脏CYP2E1基因mRNA表达的影响_卫培峰

ＷＥＩＰｅｉ－ｆｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＭｉｎ，ＪＩＡＯＣｈｅｎ－ｌｉ，ＷＵＹａｎ－ｙａｎ（ＳｈａｎｘｉＣｏｌｌｅｇｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｎｘｉ
Ｘｉａｎｙａｎｇ７１２０４６，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉｍｕｌｔｉｆｌｏｒｉｐｒｅｐａｒａｔａｏｎｔｈｅｍＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＹＰ２Ｅ１ｇｅｎｅｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｉｎｒａｔｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ５０ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｓｔｅａｍｅｄｇｒｏｕｐ，ａｎｄＰｏｌｙｇｏｎｕｍｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍＴｈｕｎｂ（Ａ，Ｂ，Ｃ）５ｇｒｏｕｐｓ，ｅａｃｈｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ１０．Ｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎｏｒａｌｌｙ１０ｇ· ｋｇ－１ｅａｃｈｄａｙ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄｉｓｏｖｏｌｕｍｉｃｓａｌｉｎｅｂｙｇａｖａｇｅ．ＴｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｒｓｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＣＹＰ２Ｅ１ｇｅｎｅｏｆｔｈｅｒａｔｌｉｖｅｒｗｅｒｅａｓｓａｙｅｄｗｉｔｈＲＴ－ＰＣＲａｆｔｅｒｔｈｅｄｒｕｇａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｏｒａｌｌｙｆｏｒ９０ｄ．ＲＥＳＵＬＴＳＥａｃｈｏｆｔｈｅＣＹＰ２Ｅ１ｍＲＮＡｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｍａｒｋｅｄｄｉｆｆｅｒ－ｅｎｃｅｆｏｒｅａｃｈｏｆａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＴｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉｍｕｌｔｉｆｌｏｒｉｐｒｅｐａｒａｔａｃａｎｓｉｇ－ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＹＰ２Ｅ１ｍＲＮＡ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｒａｄｉｘｐｏｌｙｇｏｎｕｍｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ；ｐｒｏｃｅｓｓｅｄｐｒｏｄｕｃｔｓ；ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅＰ４５０２Ｅ１；ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍＲＮＡ

炮制对何首乌小鼠急性毒性的影响_李玥

248第13卷第5期 2011 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 5 May，2011何首乌作为常用中药，始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。

临床使用有生、制首乌之分，两者功效主治不同。

生首乌有润肠通便、解毒消痈之功效；制首乌具有益精血、乌须发之效，是常用的补益药。

《本草汇言》中称何首乌“生用气寒、性敛、有毒；制熟气温无毒”。

生首乌有小毒，经过炮制以后，毒性消除或大大下降，补益作用明显增加。

现代实验表明生首乌毒性比制首乌毒性大，但对于炮制前后首乌的急性毒性变化尚未见有文献报道，本实验室对生、制首乌的急性毒性进行比较研究。

1 实验材料1.1 药品生、制何首乌均购自安徽丰原铜陵中药饮片有限公司，为药典收录品种蓼科植物何首乌Polygonummultiflorum Thunb. 的干燥块根。

生首乌批号：100116。

制首乌批号：091113。

生首乌醇提液制备：取生首乌药材加8倍量的90%乙醇回流提取2次，1h/次，合并滤液，回收乙醇后，浓缩至含生药量为20g/mL（批号：20100210）。

生首乌水提液制备：剩余药渣加8倍量的水回流提取2次，1h/次，合并滤液，浓缩至含生药量2.3g/mL（批号：20100210）。

制首乌醇提液制备：同生首乌醇提液制备工艺，含生药量28.7g/mL（批号：20100209）。

制首乌水提液制备：同生首乌水提液制备工艺，含生药量3.3g/mL（批号：20100209）。

1.2 动物清洁级昆明种小鼠，体重18~22g，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。

合格证号：SCXK（沪）2007-0005。

2 实验方法2.1 生、制首乌醇提液（LD 50）测定根据预实验结果，生、制首乌醇提液均可测出小鼠的口服LD 50。

正式实验设生首乌醇提液5个剂量炮制对何首乌小鼠急性毒性的影响李玥，徐立，刘若囡，陈诚，时乐（南京中医药大学，江苏南京 210046）摘要：目的：生、制首乌水提液、醇提液对小鼠的急性毒性考察。

何首乌不同炮制品醇提物对小鼠急性毒性实验比较研究

何首乌不同炮制品醇提物对小鼠急性毒性实验比较研究赵新妹;李晓宇;孙蓉;黄娜娜;王燕青;郭欣;蔡涛涛;吕莉莉【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2017(14)10【摘要】目的比较何首乌不同炮制品醇提物对小鼠急性毒性的大小.方法采用60％乙醇提取的方法,按照《中华人民共和国药典》2015年版和上海、北京、安徽、浙江与河南地方炮制规范,分别制备何首乌黑豆煮组,黑豆汁蒸6h组,隔水炖组,清蒸组,黑豆汁蒸18 h组的五种炮制品,运用小鼠经典急性毒性的半数致死量LD50最大耐受量MTD、最大给药量MFD实验方法,分别进行何首乌不同炮制品醇提物对小鼠急性毒性比较研究.结果何首乌生品及不同炮制品醇提物的急毒结果均为最大耐受量(MTD),毒性表现主要为俯卧、怠动,死亡前表现为全身颤抖、呼吸困难,并且在药后5h内出现死亡.生品组、黑豆汁蒸6h组、黑豆汁蒸18 h组、黑豆煮组、隔水炖组、清蒸组MTD值分别为101.08、140.76、227.52、122.04、141.48和163.88 g·kg-1,分别相当于临床70.0 kg成人每kg体重日用量的1 175.3、823.2、1 330.5、713.7、827.4与958.4倍.结论何首乌不同炮制品醇提物毒性强度依次为:生品组＞黑豆煮组＞黑豆汁蒸6组＞隔水炖组＞清蒸组＞黑豆汁蒸18 h组,提示何首乌不同炮制方式可影响其醇提物的急性毒性大小.%Objective To compare the acute toxicity of different processed ethanol extracts of Polygoni Multiflori.Methods Chinese Pharmacopoeia 2015 Edition andShanghai,Beijing,Anhui,Zhejiang and Henan provincial specification of Chinese materia medica was provided for preparing five processed products.They are Bean-processing,Bean juice-6 h,Stew,Steamed and Beanjuice-18 h respectively.According to the classical method (median lethal dose LD50,maximum tolerated dose MTD,maximum dose MFD) of acute toxicity,and compare the acute toxicity of raw and different processed products from Polygoni Multiflori in mice.Results The raw and different processed products from Polygoni Multiflori had MTD value.The main toxicities ofPolygoni Multiflori were lie prostrate,lazy movement,and trembling,and dyspnea before death.The MTD of raw,Bean-processing,Bean juice-6 h,Stew,Steamed and Bean juice-18 h was 101.08,140.76,227.52,122.04,141.48,163.88 g·kg-1 respectively,which was respectively equal to 1 175.3,823.2,1 330.5,713.7,827.4,and 958.4 times of 70 kg people's daily dried medicinal herb expenses.Conclusion The raw and different processed products from Polygoni Multiflori can cause certain acute toxicity effect on normal mice,the size order is raw ＞ Bean-processing ＞ Bean juice-6 h ＞ Stew ＞ Steamed ＞ Bean juice-18h.Different ways of Polygoni Multiflori can affect its toxicity.It was suggested that the different processing methods of Polygon Multiflori could affect the toxicity of its alcohol extracts.【总页数】5页(P603-606,610)【作者】赵新妹;李晓宇;孙蓉;黄娜娜;王燕青;郭欣;蔡涛涛;吕莉莉【作者单位】山东中医药大学,山东济南250355;山东省中医药研究院,山东济南250014;山东中医药大学,山东济南250355;山东省中医药研究院,山东济南250014;山东大学齐鲁医学部,山东济南250012;山东大学第二医院,山东济南250033;山东中医药大学,山东济南250355;山东中医药大学,山东济南250355;山东中医药大学,山东济南250355;山东省中医药研究院,山东济南250014【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.山绿茶3种不同炮制品醇提物对正常小鼠糖耐量的影响 [J], 杨正腾2.何首乌不同炮制品水提物对小鼠急性毒性实验研究 [J], 王燕青;石亮;吕莉莉;黄娜娜;郭欣;蔡涛涛;李晓宇;孙蓉3.不同提取工艺对北柴胡不同炮制品皂苷a含量及急性毒性实验比较研究 [J], 孙蓉;黄伟;尹建伟4.益母草不同炮制品的小鼠急性毒性实验研究 [J], 黄伟;孙蓉;张作平5.南柴胡不同炮制品皂苷类物质含量及急性毒性实验比较研究 [J], 黄伟;孙蓉;张作平;任海勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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９．６ｇ·ｋｇ～·ｄ～、１２．８ｇ·ｋｇ一·ｄ～、１７ｇ·ｋｇ～·ｄ～、２２．７
ｇ·ｋｇ～·ｄ～、３０．３ｇ·ｋｇ一·ｄ～；白蒺藜组的实验剂量依次
为４．３ｇ·ｋｇ～·ｄ～、５．７ｇ·ｋｇ一·ｄ～、７．６ｇ·ｋｇ～·ｄ～、１０．２ｇ·ｋｇ一１·ｄ＋１、１３．６ｇ·ｋｇ一１·ｄ。１、１８．１ｇ·ｋｇ一１·ｄ一１。给药前禁食禁水６ｈ，空白对照组予蒸馏水灌胃，其它组按相应剂量灌胃。一次给药后连续观察１４ｄ。
给药观察１４ｄ后，各剂量组小鼠均存活。各组小鼠体重、摄食量、毛发、粪便、呼吸频率及活动状态均无差别，无毒性表现。因此，无法测出这两种药物的ＬＤ。，只能通过最大耐受量测定来评价其安全性。２．４制何首乌和白蒺藜的最大耐受量测定（安全限度实验）
将健康小鼠随机分成１０组，每组１０只，雌雄各半，分笼饲养。制何首乌组的实验剂量依次为２．２７ｇ·ｋｇ～－ｄ一、１１．３５
１ｇ·ｍＬ～；制何首乌和白蒺藜按５：３比例配伍的合煎药液，浓缩至含制何首乌生药量１ｇ·ｍＬ～，含白蒺藜生药量０．６ｇ
·ｍＬ～。
２．３制何首乌和白蒺藜的半数致死量（ＬＤ。）测定将健康小鼠随机分成１４组，每组１０只，雌雄各半，分笼饲
养。两种药物各没一个空白对照组，组间剂量比值为１：０．７５。制何首乌组的实验剂量依次为７．２ｇ·ｋｇ～·ｄ一、
制何首乌和白蒺藜对小鼠毒性作用的实验研究△
夏蕾’，王丽霞，牟稷征（中国中医科学院广安门医院药剂科，北京市１０００５３）
中图分类号Ｒ９６５
文献标识码Ｂ
文章编号１６７２—２１２４（２０１０）０１—００３４一０２
摘要目的：研究制何首乌和白蒺藜对小鼠的毒性作用。方法：通过测定制何首鸟和白蒺藜的半数致死量及最大耐受量来评价两种药物的急性毒性。将实验小鼠分为空白组、制何首乌组、白蒺藜组及制何首鸟伍用白蒺藜组，按临床常用剂量灌胃２周后观察两药单用及伍用后对小鼠肝脏的毒性作用。结果：小鼠对制何首乌和白蒺藜的最大耐受倍数均大于ｌｏｏ，表明两药毒性甚小。各实验组小鼠血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＢＡ测定及肝脏指数与空白组无明显差异；各组小鼠肝脏外观及病理观察均基本正常。结论：削何首乌和白蒺藜对小鼠无急性毒性作用，两药按临床常用荆量单用或伍用时亦无急性肝脏毒性。关键词制何首乌；白蒺藜；毒性作用
两药毒性甚小，临床应用基本安全。
鼠给药后的一般情况，包括摄食量、毛发、粪便、瞳孔、呼吸及精神活动等，并记录体重，根据体重调整给药量。于２周末取小
３．２制何首乌和自蒺藜对小鼠肝脏的毒性测定３．２．１小鼠的一般情况观察：给药２周后４组小鼠的摄食量、
鼠眼眶血进行肝功能检测，包括ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ和ＴＢＡ，并留取肝脏观察大体形态，计算肝脏指数［肝脏指数＝肝脏重量
Ａ中国中医科学院广安门医院所级基金项目（２００７Ｓ１３７）
·主管药师。研究方向：临床药学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉａｌｅｉ６６＠１６３．ｃｏｉｎ
２．２７ｇ·ｋｇ～·ｄ～，白蒺藜１．３６ｇ·ｋｇ～·ｄ“（按生药量计算）。２．２实验药物制备
按临床煎煮汤药的流程水煎配制制何首乌药液，并浓缩至含生药量ｌｇ·ｍＬ～；白蒺藜药液，并浓缩至含生药量
给药剂量为２．２７ｇ·ｋｇ～·ｄ“（按制何首乌生药量计算，合煎ｇ·ｋｇ～·ｄ～，其最大耐受倍数为３６３．２；小鼠对自蒺藜的最大
药液中按比例白蒺藜的给药剂量为１．３６ｇ·ｋｇ～·ｄ。）。各耐受量为５４．４ｇ·ｋｇ～·ｄ～，其最大耐受倍数为３６２．７。表明
组小鼠每日禁食禁水６ｈ后灌胃给药１次，连续２周。观察小
ＫＥＹＷｏＲＤＳＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｈｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａ；ＦｒｕｃｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉ：Ｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔ
制何首乌，为蓼科植物何首乌下燥块根的炮制加工品。其功效为补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨。白蒺藜，为蒺藜科植物蒺藜的干燥成熟果实。有小毒。其功效为平肝解郁，活血祛风，明目，止痒…。两者是临床治疗自癜风经常配伍使用的中药。日前不少学者在临床病例和动物试验发现制何首乌能弓ｌ起肝功能损害旧＿ｏ，但关于白蒺藜足否会引起肝脏毒性的报道尚未发现。我院近期也出现数例自癜风患者服用含上述两种药材的中药汤剂后出现肝功能损害的不良反应。虽然日前对中药制利的安全性研究颇多，但足大多数研究均足围绕单味药材及复方制剂开展，对方剂中经常配伍使用的中药药对的安全性评价尚不多见。为此，本文通过研究制何首乌和白蒺藜对小鼠的毒性作用，旨在评价中药临床常用剂量的安全性，并从毒理学角度为常用中药配伍的合理性提供理论依据。ｌ实验材料１．１实验药材
肝功能指标
ＡＬＰ１９５．８３４－８４．８４１８７．００４－９３．０７‘ １２１．１７±３０．３０’ １３３．６７４－５８．７０’
ＴＢＡ２．６７±１．７６
２．４５±１．７４‘ ２．８８４－１．５５· ２．１０４－０．４４＋
ｎｏｔｅ：‘ＶＳ．ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｐ＞０．０５
３．２．３小鼠肝脏观察：肉眼观察４组小鼠肝脏，大体形态正常，质地柔软，多呈红褐色，未见结节、包块及囊肿等。４组小鼠肝脏指数比较亦无明显差异（见表２）。光镜下观察４组小鼠肝脏病理切片，基本上均为正常肝脏组织。４组肝脏病理切片均显示：肝小叶结构正常，肝细胞索排列规则，窦内皮细胞及枯否氏细胞未见增生；肝细胞胞浆红染，核居中，未见脂肪空泡及坏死性改变；汇管区结构清晰，末见结缔组织及小胆管增生，未见炎症细胞浸润（见图１）。这表明制何首乌和白蒺藜按临床常用剂量连续使用２周后对小鼠肝脏基本无毒性作用。
ｇ·ｋｇ一‘·ｄ一１、２２．７ｇ·ｋｇ一１·ｄ一１、４５．４ｇ·ｋｇ一１·ｄ‘１、９０．８
ｇ·ｋｇ～·ｄ～；白蒺藜组的实验剂量依次为１．３６
ｇ·ｋｇ一１·ｄ一１、６．８ｇ·ｋｇ一１·ｄ一‘、１３．６ｇ·ｋｇ一１·ｄ一１、２７．２
ｇ·ｋｇ～·ｄ～、５４．４ｇ·ｋｇ～·ｄ“（分别相当于人常用剂量的１倍、５倍、１０倍、２０倍和４０倍）。给药前禁食禁水６ｈ，一次给药后连续观察１０ｄ。
浙江产制何首乌（中国药材集团华邈中药工程技术开发中心提供），内蒙古产白蒺藜（北京晨益药业有限公司提供）。１。２实验动物
健康昆明种小鼠２８０只，雌雄各半，体重１８—２２ｇ，由中国医学科学院实验动物研究所提供。动物合格证号：ＳＣＸＫ（京）
２００４—０００１。
２方法２．１实验剂量确定
收集我院２００８年的皮科处方，分析处方中制何首乌和白蒺藜的配伍使用情况，以临床常用剂量作为急性毒性实验的最小剂量，并进一步评价其肝脏毒性。从皮科处方町见，制何首乌和白蒺藜经常配伍使用。制何首乌常用剂量为１５ｇ· ｄ～，白蒺藜为９ｇ·ｄ～。折合成小鼠的实验剂量为制何首乌
ＡＢＳＴＲＡＣＴ０ＢＪＥＣＴＩＶＥ：７Ｉ．ｏｓｔｕｄｙｔｈｅｔｏｘｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｈｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄＦｒｕｃｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉｏｎｍｉｃｅ．ＭＥＴＨＯＤＳ：ＴｈｅａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｈｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄＦｒｕｅｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｍｅａｓｕｒｉｎｇｍｅｄｉａｎｌｅｔｈａｌｄｏｓｅａｎｄｍａｘｉｍａｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｄｏｓｅ．Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｉｃｅｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓｒａｎｄｏｍｌｙ：ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｌｔｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａｇｒｏｕｐ，ＦｒｕｃｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉｇｒｏｕｐ，ａｎｄＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｈｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａｐｌｕｓＦｒｕｃｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉｇｒｏｕｐ。Ｔｈｅｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄａｆｔｅｒ２一ｗｅｅｋｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｍｍｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｄｏｓｅｏｆＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｈｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄＦｒｕｃｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．ＲＥＳＵＬＴＳ：ＴｈｅｍａｘｉｍａｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｄｅｘｏｆＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｌｔｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄＦｍｃｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉｗｅｒｅｂｏｔｈｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎ１００。ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｔｈｅｉｒｍｉｌｄｔｏｘｉｃｉｔｙ．ＳｅｒｕｍＡＬＴ，ＡＳＴ，ＡＬＰａｎｄＴＢＡｌｅｖｅｌｓａｎｄｔｈｅｌｉｖｅｒｉｎｄｅｘｈａｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｉｃｅａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｒ０１．ＴｈｅＤａｔｈｏ—ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆａｌｌｌｉｖｅｒｓｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｙｗｅｒｅｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｔｉｓｓｕｅｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ：ＲａｄｉｘＰｏｌｙｇｏｎｉＭｕｈｉｆｌｏｒｉＰｒａｅｐａｒａｔａａｎｄＦｒｕｃｔｕｓＴｒｉｂｕｌｉｈａｄｎｏａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｍｉｃｅ．Ａｔｕｓｕａｌｃｌｉｎｉｃａｌｄｏｓｅｓ。ｔｈｅｔｗｏｄｒｕｇｓｕｓｅｄｅｉｔｈｅｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｒａｌｏｎｅｈａｄｎｏｈａｄｎｏａｃｕｔｅｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｍｉｃｅ．
的蒸馏水灌胃，制何首乌组给药剂量为２．２７ｇ·ｋｇ～·ｄ～。白蒺藜组给药剂量为１．３６ｇ·ｋｇ～·ｄ～，制何首乌＋白蒺藜组
３结果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
３．１小鼠对制何首乌和白蒺藜的最大耐受量
给药观察１０ｄ后，各剂量组小鼠均存活。各组小鼠体重、摄食量、毛发、粪便、呼吸频率及活动状态均无差别，无毒性表现。实验结果显示，小鼠对制何首乌的最大耐受量为９０．８