(整理)女性月经生理概述.

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月经生理

第一部分:HPO轴组成及相关激素

女性自青春期到更年期,生殖器官出现周期性变化,称“性周期”。由于最明显的外在表现为月经,因而称“月经周期”。这种周期性变化,是通过在中枢神经系统控制下的下丘脑、垂体、卵巢(称为下丘脑-垂体-卵巢轴,HPO轴)内分泌系统的兴奋和抑制作用来调节的。

一、下丘脑性激素

下丘脑在维持机体内环境稳定和内分泌调节方面有重要作用。下丘脑的内分泌机能主要集中在正中隆起,弓状核,视交叉上核,腹内侧核等基底部的“促垂体区”。其中的神经细胞将神经信息(动作电位)转化为激素信息,起到换能神经元的作用,被称为神经内分泌细胞,分泌的激素称为神经肽。

下丘脑也受其他激素及化学物质影响,尤其是性激素,肾上腺皮质激素等的影响,也受脑其他部位的调控,通过神经降压素、P物质、脑啡肽;多巴胺,去甲肾上腺素等递质的影响。

(一)促性腺激素释放激素(GnRH)

为调节生殖功能的主要激素,于1971年人工合成,其化学结构为10肽化合物GnRH在血液中的半衰期为5~6分钟。此激素能使垂体分泌卵泡刺激素素(FSH)和少量黄体生成素(LH)。GnRH释放频率为0.3~1次/小时,分泌高峰之后出现LH的释放,但是与FSH周期释放不同步,GnRH的周期释放机制称为GnRH波动发生器,受性激素和神经递质影响。

* GnRH垂体兴奋试验

鉴别垂体与下丘脑病变的区别;10肽GnRH50μg加生理盐水3ml静脉推注,15min,30min;60min,120min血清检测LH。

(二)下丘脑激素的释放与抑制调节

中枢神经系统许多神经递质都影响下丘脑的分泌活动,其中对生殖功能有直接作用的是3类:去甲肾上腺素(NE),多巴胺,5-羟色胺(5-HT)。

NE一般有促进垂体分泌促性腺激素的作用,多巴胺有时抑制有时促进,较为复杂,5-HT一般为抑制作用。此外有几种阿片类物质(如内啡肽)对下丘脑的生殖调节激素有抑制作用,其可导致GnRH的脉冲频率减小,幅度降低。雌、孕激素的负反馈调节即是促进阿片类物质的合成来抑制促性腺激素。

全身各组织均有合成前列腺素(PG)的功能,合成后在局部发挥作用,在下丘脑PG可以促进GnRH的释放,若在排卵前给予PG抑制剂可以消除排卵前LH

的峰式分泌。

*松果体

位于第三脑室顶部,是一很小腺体。属于神经内分泌转能器,将神经信号转为褪黑素,再分泌到机体其他部位,褪黑素受“光-暗”变化的调控,对于月经周期有调控。幼年时被破坏易发生性早熟。成年时被破坏,则GnRH的释放将受影响。发生肿瘤时,常伴有下丘脑-垂体-卵巢轴功能状态的抑制。

二、垂体性激素

垂体位于脑的基底部,与下丘脑通过门脉系统相连。由腺垂体(垂体前叶)和神经垂体(垂体后叶)构成,各自独立。

(一)催乳素(PRL)

大分子激素,有199个AA组成的多肽。此激素结构与生长素相似,但作用不同。除受PIH调节外,促甲状腺素释放激素(TRH)、雌激素和5-羟色胺等对其有促进作用。PRL和雌、孕激素有协同作用,即促乳房发育和乳腺分泌作用。血液中PRL浓度无周期性变化,但卵泡中含量在月经前半期中偏高,抑制了颗粒细胞的黄素化,在黄体期则浓度降低,有利于黄体酮的合成。

(1)对乳腺与泌乳的作用:妊娠期PRL具有进一步促进乳腺发育的作用。前期由于雌激素和孕激素水平较高,竞争乳腺细胞的受体,使PRL失去催乳的作用;分娩后雌激素和孕激素水平下降,PRL恢复催乳作用。

(2)对性腺的作用:催乳素可以促进卵泡生成LH受体,并为孕酮提供底物。PRL与LH共同促进黄体的形成,而大剂量的PRL又会溶解黄体。

(3)参与应激反应

(二)促卵泡激素(FSH)

促进卵泡各种细胞的生长发育,促进卵泡周围间质分化成为卵泡膜细胞,使颗粒细胞增生及细胞内芳香化酶系统活化。

(二)促黄体生成素(LH)

作用于已分化的卵泡膜细胞,使卵泡完全成熟,与FSH协同促使性激素的合成与分泌。作用是使颗粒细胞黄素化并分泌黄体酮(孕酮)。卵泡成熟后LH 突然大量释放,诱发排卵。黄体的正常功能,也是在LH的作用下产生的。

LH是一种糖蛋白激素,由α-亚基(与FSH,TSH,HCG的α-亚基相同)和β-亚基构成。LH受GnRH影响,LH在一个恒定的基础上呈脉冲式分泌,周期为1-2小时,波动在5-10mIU/ml,雌激素正反馈调节LH分泌,使LH呈峰值分泌,从起始峰到峰值时间因人因周期而不同,峰值持续时间大致为4个小时,受雌激素和孕激素的负反馈抑制LH很快下降,LH到达峰值时启动排卵,约在峰值后的16.5小时排卵,此后LH和FSH一直受到雌激素和孕激素的负反馈抑制,直到下个周期开始。

青春期启动时LH仅在夜间分泌,白天LH≥7.5mIU/ml时标志青春期启动;性成熟时正常月经周期LH浓度在20mIU/ml(尿LH维持在10mIU/ml以下为基础水平),LH有一个分泌高峰,既排卵峰。

正常LH变化参考曲线示例

010

20

30

40

50

60

70

12345678910

28(天)

三、卵巢性激素

原始卵泡-初级卵泡-次级卵泡-成熟卵泡 排卵-黄体

闭锁卵泡

原始卵泡最早于发育20周的卵巢中,婴儿出生后2个卵巢各自有75万个原始卵泡。随着年龄增加,绝大部分原始卵泡瓦解消失。从20-40岁,一个卵巢中原始卵泡降至7万个,40岁后仅有1万个;出生后初级卵泡内的初级卵母细胞维持在第一次减数分裂中期(排卵之前完成第一次减数分裂,排出的次级卵母细胞,24小时内受精则进行第二次减数分裂,排出第二极体,未受精则退化),到青春期多数卵母细胞退化,仅剩34000个。妇女一生中大约只有200-400个卵泡能发育成熟。在促性腺激素的影响下,每月大约有10-20个初级卵泡发育,一般只有一个卵泡可以发育成熟。

排卵后的卵泡塌陷,形成黄体,正常黄体分泌雌激素和孕激素,维持大约14天,7-8天发育到顶峰,10天开始退化。若此周期受孕,在HCG 作用下,黄体功能维持,形成妊娠黄体,直至妊娠的5-6月。

在垂体促性腺激素的影响下,卵巢主要合成并分泌雌激素与孕激素。女性体内雄激素,也可由卵巢以及肾上腺皮质分泌。

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