抗帕金森病药
抗帕金森病药
震颤麻痹又称帕金森病，是锥体外系功 能紊乱的一种慢性中枢神经系统神经退 行性疾病。 临床主要症状为静止震颤、肌肉僵直、 进行性运动徐缓、姿势反射受损，此外 严重者尚有记忆障碍、痴呆等症状。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服 用抗精神病药均可引起类似帕金森病的 症状，称为帕金森综合症。
-纹状体通路 多巴胺受体
2-3周体征改善， 1-6月最大疗效
2．肝昏迷
伪递质学说--肝昏迷发病学说
正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺 酪胺 肝 氧化解毒
肝功
L-多巴
苯乙胺
β-羟化酶
苯乙醇胺
酪胺 去甲肾上腺素
羟苯乙醇胺
昏迷
苏醒
取代正常递质去甲肾上腺素
不良反应
左旋多巴的不良反应较多且难以避 免，有中枢性的，有外周性的，都 是由其脱羧所产生的DA及其代谢产 物所引起的。
3.肾排泄
左旋多巴
脱羧
多巴胺β-羟化酶
多巴胺
去甲肾上腺素
单胺氧化酶B（MAO-B）
儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）
3、4一二羟苯乙酸和高香草酸等
甲 基
蛋氨酸
长期服用可致蛋氨酸缺乏
药理作用及应用
1 抗震颤麻痹
该类病人由于长期脑内DA缺乏，中枢内DA受 体处于超敏状态、因而少量的DA、就可以引 起明显的效应。
石杉碱甲（huperzineA,Hup A，）为石 杉科植物千层塔提取的生物碱，选择性 抑制AChE，在国际上已被列为第二代 AChE抑制剂之一。我国研究发现其对早 中期AD有效率达70%。常见不良反应少， 仅为口干、嗜睡、视力模糊和胃肠道反 应等。由于 Hup A的自然资源有限，国 内外药物工作者对它的全合成、衍生物 和类似物的研究做了很多工作。
帕金森病药物的治疗全
运动症状
一、多巴胺：通过补充多巴胺的不足，使乙酰胆碱与多巴胺系统重
获平衡而改善症状。 复方左旋多巴、左旋多巴/苄丝肼缓释片 起始剂量：125.0-187.5mg/d，有效剂量：375~750mg/d，最大剂量
：1000mg/d，服药次数3-4次/d。 不良反应：运动并发症、恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、心律
、口干、恶心、视物模糊等。 注意事项：长期应用本类药物可能会导致其认知功能下
降。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
六、抗谷氨酸能药物 ：对强直、震颤及运动迟缓症状均有效，金刚烷胺 与抗碱能药或左旋多巴合用有协同作用，且对改善异动症有明显效果。
金刚烷胺
常用剂量：50-100mg/次，2-3次/d 不良反应：头昏、恶心、食欲减退、失眠、噩梦、白细 胞减少、体位性低血压、下肢网状青斑和踝部水肿等。
非运动症状的治疗
一、睡眠障碍
1、失眠：调整可能影响睡眠的药物和时间， 如失眠与药物无关，则考 虑原发疾病引起的夜间运动症状，并使用多巴胺受体激动剂(尤其是缓 释片)、复方左旋多巴缓释片、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMTI）抑制 剂。
2、快速眼动运动期睡眠行为异常：氯硝西畔 褪黑素 3、白天嗜睡过多(EDS)：若是药物原因，药物减量；若不是，则换用常
1、普拉克索片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d，最 大剂量：4.5mg/d，服药次数3次/d。
普拉克索缓释片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d， 最大剂量：4.5mg/d，服药次数1次/d。
不良反应：恶心、呕吐、便秘、低血压、脚踝水肿、眩晕、嗜睡、失眠 、 精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）。
：早期mg/d，中晚期16mg/d。用药次数1次/d。 不良反应：给药部位反应，恶心、呕吐、便秘、嗜睡、
抗帕金森药物正确使用方法与剂量建议
抗帕金森药物正确使用方法与剂量建议抗帕金森药物是用于治疗帕金森病的一类药物，通过影响多巴胺水平来减轻帕金森病的症状。
正确使用这些药物并遵循适当的剂量建议对于控制病情和提高生活质量至关重要。
本文将介绍抗帕金森药物的正确使用方法和剂量建议，帮助患者和他们的家人更好地管理这一神经退行性疾病。
1. 了解不同类型的抗帕金森药物抗帕金森药物可以分为多巴胺激动剂、多巴胺预体、深部脑刺激术等类型。
每种药物的作用机制和使用方法可能略有不同。
患者和家人应该详细了解所处的药物类型，并在医生的指导下合理使用。
2. 严格按照医嘱用药抗帕金森药物必须遵循医生的处方和指导用药。
患者应按时服用药物，并且不得随意改变剂量。
如果有任何不适或症状改变，应及时向医生咨询，并根据医生的建议进行调整。
3. 正确储存药物抗帕金森药物需要储存在干燥、阴凉的地方，远离阳光直射和潮湿环境。
患者应将药物储存在儿童无法触及的地方，避免误食或误用。
4. 注意不同药物之间的相互作用某些抗帕金森药物与其他药物（如抗抑郁药物、抗精神病药物等）之间可能存在相互作用，导致药效减弱或副作用增加。
在使用其他药物时，患者应及时告知医生，并根据医生的建议进行调整。
5. 优化药物剂量药物剂量的优化对于控制帕金森病症状非常重要。
初始剂量需要根据患者的具体病情和身体状况进行调整，并在治疗过程中进行适当的调整。
患者应定期与医生进行沟通，以确保药物剂量的准确和有效。
6. 注意药物的副作用抗帕金森药物可能存在一些副作用，如恶心、呕吐、头晕、失眠等。
患者和家人需要了解这些副作用，并及时报告给医生。
医生将根据患者的具体情况进行评估，并在必要时进行剂量调整或更换药物。
7. 定期复诊和检查患者在使用抗帕金森药物的过程中，需要定期进行复诊和相关检查。
这有助于医生了解患者的病情变化，及时调整药物的剂量和种类。
患者和家人需要积极配合医生的要求，完成相关检查和随访。
总结：抗帕金森药物的正确使用方法和剂量建议对于帕金森病患者的治疗效果和生活质量至关重要。
第14章 抗帕金森病药(药理学人民卫生出版社第8版)
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【作用特点】 ①疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； ②见效快，持续短，数天可达最大疗效； ③与左旋多巴合用有协同作用。
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【机制】
①促使多巴胺能神经末梢放多巴胺； ②抑制多巴胺的再摄取； ③直接激动DA受体； ④较弱的抗胆碱作用。 用于震颤麻痹与左旋多巴合用有协同。
【药理作用及机制】
左旋多巴容易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内DA脱 羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生 治疗帕金森病的作用。 DA不容易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具 有抗帕金森病的作用。
【临床应用】
1.治疗帕金森病
【特点】
①对抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
②起效慢，疗效持久，用药2～3周后才出现体征的改善,1～6个月 后才获得最大疗效;
为什么左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕金森氏病？
单独使用L-DA只有1％可通过血脑屏障。卡比多巴本身 不能通过血脑屏障，其在外周抑制多巴脱梭酶的活性， 如果合用卡比多巴，减少外周左旋多巴的转化，减少外 周的不良反应，促进 L-DA进入中枢， 而提高左旋多巴 的疗效，减少左旋多巴的用量。
（三） 多巴胺受体激动药
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿 瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
黑质病变→DA能功能↓
【不良反应】
抗帕金森病药说明书
抗帕金森病药说明书抗帕金森病药使用说明书一、药物名称：抗帕金森病药（以下简称本药）二、药物成分：本药的主要成分为左旋多巴和卡比多巴。
每片含左旋多巴100毫克和卡比多巴25毫克。
三、适应症：用于缓解帕金森病患者的运动障碍症状，包括肢体僵硬、震颤和运动缓慢等。
四、用法用量：1. 患者应在医生指导下合理使用本药。
剂量应根据患者的具体情况进行调整，以达到最佳疗效。
2. 每次服用本药之前，请确保空腹或餐前至少30分钟。
3. 初始剂量为每天1片，分为3次服用。
每个疗程通常为4至6个星期。
4. 根据患者的病情和个体差异，医生可能会逐渐增加剂量。
但请患者不要自行调整剂量，必须经过医生的指导。
5. 如果患者在使用本药过程中出现副作用或症状没有改善，请立即告知医生。
五、不良反应：使用本药可能会出现以下不良反应：1. 常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹胀和食欲减退等。
这些不良反应通常是暂时性的，随着身体适应药物会逐渐减轻或消失。
2. 较少见的不良反应包括血压升高、心率加快、不规则心律和肌肉抽搐等。
如果出现这些症状，请尽快就医。
3. 在使用本药的过程中，患者可能会发生麻痹性肠梗阻，表现为呕吐、腹胀、腹痛和便秘等症状。
如果出现这些症状，请立即就医。
六、禁忌症：在以下情况下，患者禁止使用本药：1. 对本药中的任何成分过敏者禁止使用。
2. 患有黄疸、肝功能损害、精神疾病和心脏病等疾病的患者禁止使用。
七、注意事项：1. 使用本药期间，患者应定期进行身体检查，包括血液和肝功能的检测等。
2. 如果患者接受其他治疗，例如镇静剂和抗抑郁药物，应告知医生，以免出现不良反应。
3. 本药可能会对患者的注意力和反应能力产生影响，请在服药期间避免驾驶机动车辆或操作危险设备等需要高度集中注意力的活动。
4. 孕妇、哺乳期妇女和儿童禁止使用本药，请将本药放在儿童无法触及的地方。
八、用药期限：请遵循医生的建议使用本药，不得擅自中断或延长用药时间。
九、贮藏方法：1. 请将本药放在干燥、阴凉处，避免阳光直射。
药理学第九章4-抗帕金森病药
对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好.
改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差.
对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效.
显效慢,1--6个月显示最大疗效.
作用特点：
1
[不良反应]
胃肠反应 最常见,消化性溃疡慎
2
用.
心血管反应 可出现体位性低血
3
压,心律失常.
不自主的异常运动和开关现象. 4精神障碍 不安,焦虑,失眠.
02
不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。
对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。
本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。
有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品期间应随访血压。
卡麦角林 Cabergoline:
01
对于长期服用左旋多巴而出现的波动反应，应用本品可得到很大改善，大大减少“关”的时间。
04
多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。
02
罗匹尼罗 Ropinirole 选择性多巴胺D2受体激动剂，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴相似，耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现“开－关“波动，可减少左旋多巴日总剂量的20％。
较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。
与三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺抑制剂合用可产生相互作用的不良反应。
机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。
抗帕金森药物
苯海索编辑尽ppt可能不用
加用DAs
加用MAO-B COMT抑制剂
40
中期帕金森病治疗
早期用药
DAs
MAO-B 金刚烷胺 抗胆碱药物
症状改善 不明显
低剂量 复方左旋多巴
症状改善 不明显
编辑ppt
中期用药
添加左旋多巴
增加左旋多巴剂量
添加DAs
添加MAO-B 添加金刚烷胺 添加COMT
编辑ppt
34
儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
恩他卡朋
•抑制L-DA外周代谢---常规剂量 •抑制DA脑内代谢------极大剂量
托卡朋
•抑制L-DA外周代谢 •抑制DA脑内代谢
编辑ppt
35
儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
恩他卡朋（珂丹） 药理作用：可逆、特异性、主要作用于外周的
编辑ppt
25
多巴胺（DA）受体激动剂
DR激动剂
非麦角类
普拉克索 吡贝地尔
麦角类
溴隐亭 培高利特
导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化
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26
多巴胺（DA）受体激动剂
可以减少L-DA的用量 延缓L-DA不良反应的发生 延缓长期服用L-DA所致运动波动症状
合用L-DA
直接刺激DA受体, 编长辑p期pt 的持续刺激，非L-DA的脉冲式刺激 27
60岁以上人群患病率为1000/10万，并随年龄增长而增 高
编辑ppt
3
病因及发病机制
帕金森病（PD）以黑质纹状体多巴胺（DA）能神经 元变性缺失而导致多巴胺能与胆碱能系统不平衡，和 路易小体形成为特征
编辑ppt
4
病因及发病机制
药理学--抗帕金森病药 ppt课件
☆ 治疗肝昏迷 ▽ 效果：能使肝昏迷患者的意识 从昏迷转变为清，但不能改善肝功 能，故不能根治。
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22
▽ 伪递质学说：
蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝
内被氧化解毒。肝功障碍，血中苯
乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经
β—羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺
和羟苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾
上腺素，妨碍神经系统的正常功能。
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26
☆ 出现“开-关现象”（on-off phenomenon），患者突然多动不安 （开），而后又出现全身性或肌强 直性运动不能（关）；此时宜适当 减少左旋多巴的用量。
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27
☆ 精神障碍 ：失眠、焦虑、恶 梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁 等。
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28
【药物相互作用】 ☆ 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基， 可增强左旋多巴的外周副作用。
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23
▽ 治疗作用：左旋多巴在体内（特别 在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢 复正常的神经活动，从而使肝昏迷 患者意识苏醒。
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24
【不良反应】 ☆ 胃肠道反应 ☆ 心血管反应 ：轻度体位性低 血压，心动过速或心律失常。
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25
☆ 不自主异常运动 ：张口、咬牙、 伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶 见喘息样呼吸或过度呼吸。
☆ 目的：增加脑内多巴胺含量，增 强黑质－纹状体通路多巴胺能神经 的作用。
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12
☆ 药物：
多巴胺前体药物（左旋多巴）
多巴胺受体激动剂（溴隐亭和倍
高利特）
左旋多巴的增效药（卡比多巴和
苄丝肼及（levodopa,L-dopa）， 为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合 成的前体物。
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卡比多巴 又称α-甲基多巴肼（αmethyldopohydrazine）
• 是外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血 脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活 性；
☆ 卡比多巴单独应用基本无药理作用；
第9节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson disease，PD）
是锥体外系功能紊乱引起的一种常见 的慢性中枢神经系统退行性疾病。
典型的症状为: 静止性震颤（tremor） 肌强直（rigidity） 运动困难（bradykinesia） 共济失调（postural instability）
☆与L-dopa合用→疗效↑；副作用↓，所 以是左旋多巴的重要辅助药。
金刚烷胺（amantadine）
☆ 具有抗病毒药作用;抗帕金森病 ☆ 起效快而持效短，连用6～8周后
疗效逐渐减弱； ☆ 与左旋多巴合用有协同作用；
金刚烷胺作用机制
促进多巴胺释放 抑制多巴胺再摄取 激动多巴胺受体 中枢抗胆碱作用
溴隐亭（bromocriptine）
➢ 为多巴胺受体激动剂；
➢ 减少催乳素和生长激素的释放， 可用于产后停乳和肢端肥大症
二、 中枢胆碱受体阻断药
苯海索 又称安坦（artane）
☆ 作用机理： 阻断中枢胆碱受体，减弱胆碱能神
经功能。 ☆ 作用特点：
1、外周抗胆碱作用弱 2、抗帕金森病疗效比左旋多巴差 3、对抗精神病药引起的PD有效
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
合成多巴胺的前体物质
[体内过程] 左旋多巴 多巴脱羧酶 多巴胺
• 中枢（<1%） DA →治疗作用 • 外周（>99%） DA →不良反应
左旋多巴【药理作用及应用】
☆治疗帕金森病
▽ 年轻患者疗效好，年老者疗效差
▽ 起效慢：2～3周开始起效，一年达最佳 疗效
教学基本要求
• 掌握抗帕金森病药的分类及作用机制。 • 掌握左旋多巴与苯海索的临床用途。 • 熟悉左旋多巴和卡比多巴合用的理由。
• 按病因不同分为 原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性
原发：帕金森病 继发：帕金森综合征
帕金森病的病因---多巴胺学说
多巴胺能神经元
胆碱能神经元 M受体
ACh 兴奋效应
DA D2受体
运动神经元 抑制效应
发病机制
• 黑质多巴胺神经元变性 • 多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神
经功能相对亢进。产生帕金森病的肌 张力增高症状。
抗帕金森病药作用机制及分类
（1）增强多巴胺神经功能 拟多巴胺类药：左旋多巴、溴隐
停、金刚烷胺、司来吉兰 （2）抑制胆碱能神经功能
中枢抗胆碱药：苯海索 东莨菪碱
一、拟多巴胺类药
• 增强多巴胺能神经药物（拟多巴胺药）包括
左旋多巴 (L-Dopa)多巴胺前体药物 卡比多巴(Carbidopa)左旋多巴的增效药 溴隐亭(Bromocriptin)多巴胺受体激动剂 金刚烷胺(Amantadine)促多巴胺释放药
▽ 缓解肌肉强直效果好，震颤效果差
▽ 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕 金森综合征无效（？）
抗精神病药阻断多巴胺受体
帕金森综合症
【Hale Waihona Puke 良反应】：1、多巴胺的外周作用
☆ 胃肠道反应：常见,多潘立酮对抗 ☆ 心血管反应：体位性低血压
心动过速、心律失常
2、长期用药的不良反应 ☆ 不自主异常运动（长期用药） ：张口、咬牙、