药理学笔记：抗帕金森病药
药理学-抗帕金森病药
2.多巴胺受体激动剂：
（1）多巴胺D2受体激动剂：溴隐亭 （ 2 ） 多 巴 胺 D1 、 D2 双 受 体 激 动 剂 ： 硫 丙 麦 角 林
（Pergolide 培高利特）、阿朴吗啡。 （3）多巴胺D2.D3受体激动剂：罗匹尼罗、吡贝地
主要症状
➢ 静止性震颤：典型的震颤为手指呈“搓丸样”。
➢ 肌肉强直：肌张力增高，呈齿轮样或铅管样 强直。面具脸。 ➢ 运动迟缓：写字过小症 ➢ 共济失调：慌张步态
严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理, 甚至卧床不起。
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年
1974年 1975年 1981年
2．肝昏迷辅助治疗
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙 胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作 用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），抑制正 常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA，恢 复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
不良反应
早期：胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等 心血管反应：直立性低血压、心律不齐长
效。但D１受体对D2受体有允许作用，即D2受 体功能的表达须有D1受体的激动。
多巴胺转运蛋白（DAT）
• 位于DA能神经元突触前膜 • 功能：DA能神经元发放的冲动后，再摄取突触
间隙的DA，以中止神经细胞间的信息传递。 • PD病人早期DAT水平明显降低 • 意义：
１、有助于PD的早期确诊 ２、有助于PD病因的阐明和预防
和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。 2.抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功
能，使DA与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效 果较好
帕金森病治疗药分类
药理学-抗帕金森病药
药物治疗只能 改善症状 不能阻止 病情发展 需终生服用
抗帕金森病药物分类
1. 拟多巴胺药 2. 胆碱受体阻断药
第一节 拟多巴胺类药
分为： 多巴胺前体药（左旋多巴） 多巴胺受体激动药（溴隐停、培高利特） 左旋多巴增效剂（卡比多巴、苄丝肼） 单胺氧化酶β抑制剂（司来吉兰） 儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂 (柯丹、答是美)
左旋多巴（Levodopa, L-dopa)
左旋多巴& 多巴脱羧酶抑制剂
是目前最有效 控制症状药物
PD治疗的 金标准
左旋多巴（L-dopa)
【药理作用及应用】
1. 治疗帕金森病 特点：
1) 轻症及年轻患者疗效好 2) 肌肉僵直和运动困难较肌肉震颤症状好 3) 2～3周起效，1～6月获最大疗效 4) 疗效与用量和疗程有关 5) 对其他原因引起的帕金森综合症有效，但对吩噻
嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。
【药理作用及应用】
2. 治疗肝昏迷
肝昏迷
意
苯乙胺
酪胺
识 苏
β－羟化酶
醒
苯乙醇胺 羟苯乙胺（鱆胺）
L－dopa
去甲肾上腺素
竞争
【不良反应】
1. 胃肠道反应：80％患者治疗初期产生胃肠 道反应；
2. 心血管反应：体位性低血压； 3. 不自主异常运动和开关现象； 4. 精神障碍；
第二节 胆碱受体阻断药
阿托品 东莨菪碱
最早 中枢作用
治疗帕金森病的 药物
外周作用
不良反应较 多
苯海索(trihexyphenidyl, 又名 安坦 artane)
特点： 外周抗胆碱作用仅为阿托品的1/10~1/2。 抗震颤疗效好，僵直及动作迟缓较差。 对过度流涎有改善作用。 仍有口干、散瞳、尿潴留、便秘等副反应。
药理学(教案)之抗帕金森病药
第十六章抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹。
是一种慢性进行性疾病，临床主要症状为震颤，即累及肢体自主运动时肌肉震颤不止，运动终止时恢复，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍。
目前认为帕金森病是由于纹状体内缺乏多巴胺所致。
主要病变在黑质－纹状体多巴胺神经通路，发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾－壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。
同时尾核中也有胆碱能神经元，与尾－壳核神经元所形成的突触以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用，正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动机能。
震颤麻痹时，由于黑质－纹状体内多巴胺能神经元变性，介质DA减少，从而表现为抑制功能明显减弱，结果胆碱能神经占优势，引起临床症状的出现。
第一节拟多巴胺类药左旋多巴体内过程胃排空延缓（口服胆碱受体阻断药）左旋多巴胃酸度高，芳香族氨基酸（高蛋白饮食）在胃肠道少部被破坏，80%被吸收使用外周脱羧酶抑制剂可减不良反应，提高疗效。
98%被脱羧转变为DA 3甲氧基多巴1%左右左旋多巴黑色素是引起不良反应的原因之一可消耗较多的COMT，在期服左旋多巴可导致蛋氨酸缺乏。
经肾脏迅速排泄作用及用途1、抗帕金森病①本品起效慢，作用持久，疗效优于抗胆碱药。
②对各种原因的帕金森病均有效（对吩噻嗪类所致的该病无效）。
③对轻症、年轻患者、肌肉僵直及运动困难较好。
临床用药2-3周开始出现疗效，运动障碍症状明显改善，面部表情好转，步态灵活，发音困难减轻，日常生活自理，多数病人僵直状态改善、流涎，皮脂溢出等症明显好转。
2、治病肝昏迷正常机体蛋白质代谢物-羟化酶在肝功能障碍时，血中酪胺左旋多巴进入脑内转变为 NA不良反应 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退，偶见溃疡出血或穿孔。
2、心血管反应：轻度体位性低血压、头晕、心动过速、心律失常等。
3、不自主异常活动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。
喘息样呼吸，过度呼吸，坐立不安（开）出现全身性或肌强直性运动不能（关）。
基础医学知识之药理学——抗帕金森、精神失常及镇痛药
基础医学知识之药理学——抗帕金森、精神失常及镇痛药>>多巴胺药理作用及临床应用>>卡比多巴药理作用及临床应用>>氯丙嗪药理作用、临床应用及不良反应>>吗啡药理作用、临床应用及不良反应>>哌替啶药理作用、临床应用一、抗帕金森氏病药（一）多巴胺1.体内过程口服左旋多巴在小肠主动转运吸收，少于1%的多巴胺进入中枢，一小部分转化为NA2.药理作用及临床应用治疗各种类型的帕金森病病人（二）卡比多巴既可增强左旋多巴抗震颤麻痹作用，又可减少左旋多巴在外周组织中的不良反应，单独使用左旋多巴无治疗作用为提高左旋多巴抗帕金森病的作用，应与下列哪种药物合用A.维生素B6B.卡比多巴C.多巴胺D.维生素C『正确答案』B『答案解析』卡比多巴既可增强左旋多巴抗震颤麻痹作用，又可减少左旋多巴在外周组织中的不良反应，单独使用左旋多巴无治疗作用。
二、抗精神失常药（一）氯丙嗪（冬眠灵）1.作用机制>>主要是阻断DA-R，DA-R有D1和D2两种亚型。
>>脑内4条DA能神经通路①中脑-边缘系统通路D2；与精神、情绪有关；②中脑-皮质通路D2：与行为活动有关；③黑质-纹状体通路：控制锥体外系运动功能协调肌肉的随意运动；增强帕金氏病，减弱多动症；④下丘脑-垂体通路：与调控下丘脑垂体前叶激素分泌有关。
3.不良反应（1）常见反应：①中枢抑制→嗜睡、困倦。
②阻断M受体→视物模糊、口干、便秘、尿潴留。
③阻断α受体→鼻塞、心悸、体位性低血压。
（2）锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪阻断黒质-纹状体D2受体①帕金森氏综合征。
②急性肌张力障碍。
③静坐不能。
④迟发性运动障碍，用抗胆碱药症状加重，抗DA可以缓解。
（3）精神异常：诱发癫痫。
（4）过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。
（5）心血管反应：血压下降，用去甲肾上腺素解救。
（6）内分泌障碍：乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。
药理抗帕金森病药
第十五章抗帕金森氏病药与抗阿尔茨海默病药一、帕金森氏病的表现与发病机制是什么？帕金森氏病的表现与病变部位帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。
目前认为，病变部位主要在黑质-纹状体，与多巴胺能神经元功能减弱有关。
二、左旋多巴的体内过程特点是什么？左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）体内过程特点1、口服吸收，T1/2 1~3小时。
2、肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
3、多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴约1%进入中枢。
三、左旋多巴的药理作用与临床应用有哪些？左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）药理作用及应用1、抗帕金森病作用特点：•（1）轻症及年轻患者疗效好。
•（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。
•（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
对抗精神病药引起的无效。
2、治疗肝昏迷（肝性脑病）：能改善肝性脑病的症状，但不能根治。
四、左旋多巴的不良反应与用药注意有哪些？左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）不良反应1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常3. 不自主运动，长期用药引起，适当减量。
4. 精神障碍，停药左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）用药要点1、药物的相互作用1、维生素B6：多巴脱羧酶辅基能增加其外周付作用2、抗精神病药阻断DA受体，可使左旋多巴失效；利血平耗竭中枢DA，不宜合用。
3、非选择性MAOI如苯乙肼，可阻碍DA的灭活，加重DA的外周副作用。
4、拟肾上腺素药可加重DA的心血管系统不良反应。
2、安全性简评1、左旋多巴时，必须排除抗精神病药所致。
长期用药可能出现异常的不自主运动，开关现象等症状。
2、左旋多巴禁用于急性精神病、严重神经病、心血管疾病、溶血性贫血、孕妇、严重器质性病症或内分泌疾病等。
药理学抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病
中枢抗胆碱药
苯海索（安坦）
机制：中枢抗胆碱作用强，主要用于抗精神 病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。
特点：①不能使用左旋多巴的病人可用。 ②抗震颤效果好③抗精神病药引起的锥体外系 综合征有效。④也有部分外周抗胆碱作用，为 阿托品的1/3~1/10，故副作用与阿托品相同。
颤症状疗效差，对痴呆症状无效。
左旋多巴
2、肝性脑病
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、 酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生 成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（鱆胺)属于伪递质， 加重患者意识障碍。
L-DA 在 脑 内 可 转 化 为 去 甲 肾 上 腺 素 ， 取 代 伪递质，恢复正常神经功能，病人逐渐转为 清醒。
胆碱酯酶抑制药
多奈哌齐（donepezil ) 第二代可逆性酶抑制剂，半衰期长70h，对 假性胆碱酯酶无效，对中枢选择性高，用于 轻中度病人，改善认知功能，用量小，毒性 低，相对价廉。不良反应较轻。（利斯的明， 加兰他敏）
石杉碱甲（huperzine A ,哈伯因） 生物利用度高，强效可逆性抑制剂，还有拟 胆碱活性，改善记忆功能和认知能力。老年 记忆减退也可使用。
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年痴呆症
原发性痴呆
（Alzheimer’s disease, AD)
血管性痴呆
表现为：记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。 发病机制：脑组织萎缩、海马和前脑基底部神经元缺失。 病理变化：细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。
发病的进程
早期：学习记忆 思维能力
抗精神病药：（吩噻嗪类和丁酰苯类）能引起 药源性PD，又能阻断中枢多巴胺受体，能降 低左旋多巴的疗效，并引起锥体外系综合征。
【金牌考点】2018年中西医结合药理学考点：抗帕金森病药
【金牌考点】2018年中西医结合药理学考点：抗帕金森病药2017年执业医师考试时间在12月9日，离考试时间已经不多了！考生要好好报考，争取一次性通过考试！小编整理了一些执业医师的重要考点，希望对备考的小伙伴会有所帮助！最后祝愿所有考生都能顺利通过考试！更多精彩资料关注医学考试之家！第十单元抗帕金森病药概述又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。
症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。
病因学说PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质-纹状体通路DA能神经功能下降，胆碱能神经功能相对上升，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。
抗帕金森药分类目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。
根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。
两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。
一、中枢拟多巴胺类药物(一)多巴胺前体药——左旋多巴体内过程：1.吸收迅速(但显效慢)外周：95%以上被多巴胺脱羧酶(AADC)脱羧成DA，不易进入中枢2.分布中枢：约1%，进入中枢，在脑内脱羧发挥作用3.排泄：一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢，经肾脏排泄。
药理作用和应用1.治疗帕金森病：(1)显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效(2)改善肌强直和运动困难效果好，对肌肉震颤疗效差。
(3)轻症及年青患者较好(4)氯丙嗪等所致帕金森综合症无效2.治疗肝昏迷在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。
药理学第九章4-抗帕金森病药
对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好.
改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差.
对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效.
显效慢,1--6个月显示最大疗效.
作用特点：
1
[不良反应]
胃肠反应 最常见,消化性溃疡慎
2
用.
心血管反应 可出现体位性低血
3
压,心律失常.
不自主的异常运动和开关现象. 4精神障碍 不安,焦虑,失眠.
02
不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。
对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。
本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。
有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品期间应随访血压。
卡麦角林 Cabergoline:
01
对于长期服用左旋多巴而出现的波动反应，应用本品可得到很大改善，大大减少“关”的时间。
04
多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。
02
罗匹尼罗 Ropinirole 选择性多巴胺D2受体激动剂，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴相似，耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现“开－关“波动，可减少左旋多巴日总剂量的20％。
较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。
与三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺抑制剂合用可产生相互作用的不良反应。
机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。
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药理学笔记：抗帕金森病药
掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
了解常用复方制剂的药理作用。
震颤麻痹又称帕金森病，主要病变在黑质和纹状体。
纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（da）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。
在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。
当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。
【分类】
1.原发性震颤麻痹（帕金森病）
2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征）
【病因】1.da神经元变性，导致da不足，ach相对兴奋
2.ne神经元变性，导致ne不足
3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏
4.mao-b能氧化mptp、da等物质，使其变成神经毒
【治疗】1.补充da或激动da受体，抑制或阻断ach的作用
2.补充ne的前体物
3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物
4.mao-b抑制剂和维生素e等抗氧化药物根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有
①拟多巴胺类药和
②中枢性抗胆碱药
一、拟多巴胺类药左旋多巴
[作用与用途] 抗震颤麻痹少量（1％左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。
[作用特点]
1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。
2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。
3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
4、显效慢，1～6个月显示疗效。
[不良反应]
1、胃肠反应最常见，消化性溃疡慎用。
2、心血管反应可出现体位性低血压，心律失常。
3、精神障碍不安、焦虑、失眠。
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4、不自主的异常运动和”开关现象”
[药物相互作用]
1、 vitb6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与vitb6合用其外周不良反应增强。
2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α－甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。
3、抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，
因前者阻断da受体。
外周多巴脱羧酶抑制剂
【常用药】
1.卡比多巴（a-甲基多巴肼）
2.盐酸苄丝肼（色拉肼）复方左旋多巴制剂
【常用药】
1.心宁美（信尼麦）：卡比多巴+左旋多巴
2.复方苄丝肼（美多巴）：盐酸苄丝肼+左旋多巴溴隐亭
【特点】
1.直接激动da受体
2.左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效
3.可与左旋多巴复方制剂合用金刚烷胺对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴合用有协同作用。
二、中枢性抗胆碱药（单胺氧化酶b抑制药）苯海索（安坦）
[作用与用途] 中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2.用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。
对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。
[不良反应] 较阿托品少
（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）。