15(本)抗帕金森病药和抗阿尔茨海默病药
药理学 第十五章 治疗神经退行性疾病药物
【病理特征】
黑质病变,黑质-纹状体DA能神经元受损
皮层
(+) 锥
体
(▬)
外
(▬)
系
运动神经元
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
1.增强中枢DA神经功能 拟多巴胺类药
① 补充DA递质（L-dopa） ② 促DA释放（金刚烷胺） ③ 激动DA受体（溴隐亭、吡贝地尔）
阻断中枢M受体，减弱纹状体中 Ach的作用。
抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟 缓较差。
【临床应用】 ①轻症患者； ②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； ③抗精神病药引起的锥体外系反应。
【不良反应】 阿托品样作用：口干、散瞳、视力模糊 （青光眼、前列腺肥大病人禁用）
第二节 治疗老年性痴呆药
3 ．精神症状
失眠、焦虑、幻觉、谵妄等（与DA过 度兴奋中脑-边缘系统有关）
4．左旋多巴长期用药
如吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作， 多在长期用药后出现，主要是由于DA补 充过度有关，须减量。少数病人在长期用 药后，可出现“开关现象”，表现为突然 多动不安（开），转为全身产生强直不动 （关），二者交替出现。
2.阻断中枢胆碱受体 中枢性抗胆碱药
左旋多巴（L-dopa) 【药动学】
口服吸收快； 经肝代谢
多巴脱羧酶
L-dopa
DA
1％中枢 99％外周
【药理作用与临床应用】
1.抗帕金森病
L-dopa属DA的前体药，本身无药 理活性，在脑内转化为DA，补充了纹 状体中DA的不足，提高中枢DA神经 功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗 震颤麻痹的作用。
抗PD特点：
主管药师专业知识练习题-药理学 第十四节 抗帕金森病药和老年痴呆病
药理学第十四节抗帕金森病药和老年痴呆病一、A11、属于治疗老年性痴呆药物的是A、他克林B、溴隐亭C、苯海索D、左旋多巴E、东莨菪碱2、下列治疗老年性痴呆药物中属于NMDA受体阻断剂的是A、他克林B、多奈哌齐C、加兰他敏D、美金刚E、占诺美林3、下列药物，不用于老年性痴呆的是A、他克林B、加兰他敏C、占诺美林D、吡硫醇E、维拉帕米4、推荐用于治疗阿尔茨海默病（痴呆）的胆碱酯酶抑制药为A、新斯的明B、筒箭毒碱C、毒扁豆碱D、加兰他敏E、吡拉西坦5、用左旋多巴治疗震颤麻痹疗效不佳时宜采用A、卡比多巴B、苯海索C、奥拉西坦D、苄丝肼E、溴隐亭6、属于多巴胺受体激动剂的是A、卡比多巴B、溴隐亭C、苯海索(安坦)D、左旋多巴E、东莨菪碱B、多巴胺C、苯海索D、溴隐亭E、金刚烷胺8、左旋多巴治疗帕金森病的机制是A、在脑内转变为DA，补充纹状体内DA的不足B、提高纹状体中乙酰胆碱的含量C、提高纹状体中5-HT的含量D、降低黑质中乙酰胆碱的含量E、阻断黑质中胆碱受体9、左旋多巴除了用于抗帕金森病外，还可用于A、脑膜炎后遗症B、乙型肝炎C、肝性脑病D、心血管疾病E、失眠10、左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是A、躁狂、妄想、幻觉等B、心血管反应C、胃肠道反应D、异常不随意运动E、精神障碍11、与左旋多巴合用治疗帕金森病，可增强疗效的是A、卡比多巴B、维生素B6C、氯丙嗪D、山莨菪碱E、利血平12、左旋多巴与卡比多巴组成复方制剂心宁美，可以使A、左旋多巴排泄加快B、左旋多巴排泄减慢C、左旋多巴代谢加快D、增加外周DA生成E、使更多的左旋多巴进入脑内，提高利用率13、兼具抗帕金森病的抗病毒药是A、碘苷B、阿昔洛韦C、齐多夫定D、利巴韦林14、苯海索(安坦)治疗帕金森病的作用机制是A、阻断中枢胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用B、阻断多巴胺受体，降低黑质-纹状体通路中多巴胺的作用C、兴奋多巴胺受体，增强黑质-纹状体通路中多巴胺的作用D、兴奋中枢的胆碱受体，增强黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用E、抑制5-羟色胺在脑中的生成和作用15、下列有关L-dopa的描述，不正确的是A、口服后0.5～2小时血浆浓度达峰值B、高蛋白饮食可减低其生物利用度C、进入中枢神经系统的L-dopa是用量的1％D、作用快，初次用药数小时即明显见效E、外周脱羧形成的多巴胺是造成不良反应的主要原因16、下列有关L-dopa的叙述，不正确的是A、对抗精神病药物引起的帕金森症无效B、对老年性血管硬化引起的帕金森症有效C、对重症及年老衰弱患者疗效差D、对震颤症状疗效好而对肌僵直和运动困难疗效差E、奏效慢，但疗效持久17、下列有关卡比多巴的叙述，不正确的是A、它是芳香氨基酸脱羧酶抑制剂B、它能提高左旋多巴的疗效C、单用也有抗帕金森病作用D、能减轻左旋多巴外周的副作用E、作用与用途同苄丝肼18、下列帕金森病，苯海索不适用于A、轻症帕金森病B、重症帕金森病C、左旋多巴治疗无效者D、不能耐受左旋多巴者E、抗精神病药引起的帕金森综合征19、左旋多巴不良反应较多的原因是A、在脑内转变为去甲肾上腺素B、在脑内形成大量多巴胺C、对β受体有激动作用D、在外周转变为多巴胺E、对α受体有激动作用20、患者男性，56岁。
抗老年性痴呆和帕金森病药
49
小结
病因机制:
药物：
Acetylcholine
左旋多巴胺： 作用特点、副作用、药物相互作用 联合用药：卡比多巴/左旋多巴(心宁美)
Dopamine
50
谢谢观赏
多奈哌嗪
作用短暂，可逆性 影响AChE 选择性
~24h
轻微的胆碱能 副作用
----
利伐斯的明
缓慢而可逆的影响 AChE
~8h
持续使用而减 弱的胆碱能副 作用
逐渐增加剂量以 减少副作用
可逆性，非选择性。
加兰他敏 还增加N型ACh受
~8h
体的活化
很少副作用 AD治疗首选25药
治疗阿尔茨海默病的药物 (三)
29
二、抗帕金森氏症的药物
30
帕金森病的临床表现
1. 运动症状
Ø 静止时震颤 Ø 肌强直 Ø 运动迟缓（自主活动抑制） Ø 姿势步态异常
31
帕金森病的临床表现
2. 精神症状
Ø 反应迟缓 Ø 执行能力差 Ø 痴呆 Ø 短期记忆能力丧失 Ø 抑郁、焦虑 3. 睡眠紊乱
32
帕金森病病理变化
黑质多巴胺神经元的丢失
生物活性 类似物
神经 营养 因子
抑制剂
AChE ACh
T
Choline
neuron
A T
疫苗， 化学清除剂
氧化应激 炎症等
T
抗氧化应激 非甾体抗炎药
death
20
阿尔茨海默病的治疗药物（一）
常用治疗药物 n 胆碱酯酶抑制剂 n M受体激动剂 n 美金刚 （ NMDA受体阻断剂 ） n 治疗抑郁、焦虑和精神失常
药理学习题集(1-32章)
第一章绪论名词解释：药物、药理学、药效动力学、药代动力学药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。
药理学是研究药物和机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科。
药效动力学研究药物对机体的作用及作用机制药代动力学研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。
第二章药物代谢动力学名词解释：零级动力学消除、生物利用度、表观分布容积、消除半衰期、血浆清除率、血浆稳态浓度吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。
分布：药物吸收后从血液循环到达集体各个器官和组织的过程。
代谢：药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变。
排泄：是药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程。
首过消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则进入全身血液循环内的有效药物量明显减少。
肝药酶：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化，故称肝药酶。
肝药酶诱导剂和抑制剂：酶诱导的结果是促进代谢，通常可降低大多数药物的药理作用，包括诱导剂本身和一些同时应用的药物。
其中它的自身诱导作用使其用量越来越大而成为这些药物产生耐受性的原因。
酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英、利福平、格鲁米特、灰黄霉素等。
许多药物能对肝微粒体中酶产生抑制作用，从而使其他药物代谢减慢，导致药理活性及毒副作用增加。
酶抑制剂：西咪替丁、酮康唑、西咪替丁、氯霉素、异烟肼等。
峰浓度：药-时曲线的最高点达峰时间：药-时曲线达到峰浓度的时间称达峰时间。
AUC(area under curve): 药-时曲线下所覆盖的面积称为曲线下面积。
一级消除动力学是体内药物按恒定比例消除，在单位时间内的消除量与血浆药物浓度成正比零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。
初级药师-抗帕金森病药和抗老年痴呆药练习题及答案详解(11页)
药理学第十四节抗帕金森病药和抗老年痴呆药一、A11、属于治疗老年性痴呆药物的是A、他克林B、溴隐亭C、苯海索D、左旋多巴E、东莨菪碱2、下列治疗老年性痴呆药物中属于NMDA受体阻断剂的是A、他克林B、多奈哌齐C、加兰他敏D、美金刚E、占诺美林3、下列药物，不用于老年性痴呆的是A、他克林B、加兰他敏C、占诺美林D、吡硫醇E、维拉帕米4、推荐用于治疗阿尔茨海默病（痴呆）的胆碱酯酶抑制药为A、新斯的明B、筒箭毒碱C、毒扁豆碱D、加兰他敏E、吡拉西坦5、用左旋多巴治疗震颤麻痹疗效不佳时宜采用A、卡比多巴B、苯海索C、奥拉西坦D、苄丝肼E、溴隐亭6、属于多巴胺受体激动剂的是A、卡比多巴B、溴隐亭C、苯海索(安坦)D、左旋多巴E、东莨菪碱7、抗帕金森病无效的药是A、左旋多巴B、多巴胺C、苯海索D、溴隐亭E、金刚烷胺8、左旋多巴治疗帕金森病的机制是A、在脑内转变为DA，补充纹状体内DA的不足B、提高纹状体中乙酰胆碱的含量C、提高纹状体中5-HT的含量D、降低黑质中乙酰胆碱的含量E、阻断黑质中胆碱受体9、左旋多巴除了用于抗帕金森病外，还可用于A、脑膜炎后遗症B、乙型肝炎C、肝性脑病D、心血管疾病E、失眠10、左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是A、躁狂、妄想、幻觉等B、心血管反应C、胃肠道反应D、异常不随意运动E、精神障碍11、与左旋多巴合用治疗帕金森病，可增强疗效的是A、卡比多巴B、维生素B6C、氯丙嗪D、山莨菪碱E、利血平12、左旋多巴与卡比多巴组成复方制剂心宁美，可以使A、左旋多巴排泄加快B、左旋多巴排泄减慢C、左旋多巴代谢加快D、增加外周DA生成E、使更多的左旋多巴进入脑内，提高利用率13、兼具抗帕金森病的抗病毒药是A、碘苷B、阿昔洛韦C、齐多夫定D、利巴韦林E、金刚烷胺14、苯海索(安坦)治疗帕金森病的作用机制是A、阻断中枢胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用B、阻断多巴胺受体，降低黑质-纹状体通路中多巴胺的作用C、兴奋多巴胺受体，增强黑质-纹状体通路中多巴胺的作用D、兴奋中枢的胆碱受体，增强黑质-纹状体通路中乙酰胆碱的作用E、抑制5-羟色胺在脑中的生成和作用15、下列有关L-dopa的描述，不正确的是A、口服后0.5～2小时血浆浓度达峰值B、高蛋白饮食可减低其生物利用度C、进入中枢神经系统的L-dopa是用量的1％D、作用快，初次用药数小时即明显见效E、外周脱羧形成的多巴胺是造成不良反应的主要原因16、下列有关L-dopa的叙述，不正确的是A、对抗精神病药物引起的帕金森症无效B、对老年性血管硬化引起的帕金森症有效C、对重症及年老衰弱患者疗效差D、对震颤症状疗效好而对肌僵直和运动困难疗效差E、奏效慢，但疗效持久17、下列有关卡比多巴的叙述，不正确的是A、它是芳香氨基酸脱羧酶抑制剂B、它能提高左旋多巴的疗效C、单用也有抗帕金森病作用D、能减轻左旋多巴外周的副作用E、作用与用途同苄丝肼18、下列帕金森病，苯海索不适用于A、轻症帕金森病B、重症帕金森病C、左旋多巴治疗无效者D、不能耐受左旋多巴者E、抗精神病药引起的帕金森综合征19、左旋多巴不良反应较多的原因是A、在脑内转变为去甲肾上腺素B、在脑内形成大量多巴胺C、对β受体有激动作用D、在外周转变为多巴胺E、对α受体有激动作用20、患者男性，56岁。
药理学笔记整理之抗帕金森药和抗阿茨海默症药
抗帕金森药（PD）概述又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。
症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。
病因学说PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质－纹状体通路DA能神经功能下降，胆碱能神经功能相对上升，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。
抗帕金森药分类目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。
根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。
两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。
一、中枢拟多巴胺类药物（一）多巴胺前体药——左旋多巴体内过程：1.DA，不易进入中枢2.分布3.排泄：一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢，经肾脏排泄。
药理作用和应用1.治疗帕金森病：（1）显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效（2）改善肌强直和运动困难效果好，对肌肉震颤疗效差。
（3）轻症及年青患者较好（4）氯丙嗪等所致帕金森综合症无效2.治疗肝昏迷在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。
不良反应：一、早期反应1.胃肠道反应：多见，如厌食、恶心和呕吐。
是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。
2.心血管反应：治疗初期可出现直立性低血压，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。
冠心病禁用二、长期反应1.运动过多症：口-舌-颊三联征2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常，“关”时突然出现严重的PD症状。
第17章抗帕金森病和治疗老年痴呆药
代谢 肝脏 ，经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而 发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。
排泄 肾脏
卡比多巴 VitB6
（-） （+）
95 多巴脱羧酶
DA (外周)
不良反应
%
L-DOPA
COMT 肾排泄
酶
1%透过血脑屏障
DA、脑内
D阻A断
耗竭
作用与用途 作用特点
氯丙嗪 利血平
【作用与用途】
1. 抗帕金森病
退行性脑病，目前尚无有效的治疗方法。HD的病因在于亨廷顿
基因(huntingtin gene)的突变。相应的突变物亨廷顿氏蛋白(Htt)
有发生聚合的倾向。尽管Htt蛋白聚合物的形成与HD的发病机理
有关，但人们仍不清楚它是否真的导致了神经系统的损伤。
肌萎缩侧索硬化症
肌萎缩侧索硬化症，又称渐冻人症，是运动神 经元病的一种，是累及上运动神经元（大脑、 脑干、脊髓），又影响到下运动神经元（颅神 经核、脊髓前角细胞）及其支配的躯干、四肢 和头面部肌肉的一种慢性进行性变性疾病。临 床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混 合性瘫痪。
抗甲型流感病毒
溴隐亭 bromocriptine
D受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体，减弱纹状体中ACh的作用，其 疗效不如左旋多巴。
主要适用于： (1) 轻症患者； (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者； (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用，可使50%患者症状得到进一 步改善；
抗帕金森病药及抗癫痫药
• 病因：
–原发性 –动脉硬化性 –脑炎后遗症性 –化学药物中毒性（如Mn2+、CO、抗精神病药 物中毒）
• 帕金森综合征：
老年性血管硬化、脑炎后遗症、慢性汞中 毒及抗精神病药等引起的类似帕金森病的症状 称为帕金森综合征，其药物治疗与帕金森病相 似。
3
• 帕金森病发病机理：
• “多巴胺学说”：认为帕金森病是因黑 质有病变，多巴胺合成减少，使纹状体内多 巴胺含量降低，黑质—纹状体通路多巴胺能 神经功能（起抑制作用）减弱，而胆碱能神 经功能（起兴奋作用）相对占优势，从而产 生帕金森病的肌张力增高症状。
抗帕金森病药及抗癫痫药
1
抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson disease，PD）：
又称震颤麻痹，是神经系统常见的慢性进行 性疾病，典型的临床症状为运动徐缓、肌强直、 震颤和共济失调，少数患者有记忆障碍和痴呆。 多为老年人发病，慢性进行性运动障碍，属 锥体外系疾病。1817年，首次报道。1953年，肯 定病变部位在黑质和纹状体。1960年，发现与黑 质纹状体中DA含量显著降低。1961年，用L-Dopa 治疗取得良好的效果。
8
黑质——纹状体通路
•
黑质中多巴胺能神经元发 出上行纤维到达纹状体（尾 核及壳核），其末梢与尾-壳 核神经元形成突触，以多巴 胺为递质，对脊髓前角运动 神经元起抑制作用。同时尾 核中也有胆碱能神经元，与 尾-壳核神经元所形成的突触 以乙酰胆碱为递质，对脊髓 前角的运动神经元起兴奋作 用。正常时两种递质处于平 衡状态，共同调节运动机能。
4
☆ 多巴胺学说实验证据：
▽ 耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺
▽ 提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。
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31
二、中枢胆碱受体阻断药
【特点】
1.适用早期、轻症患者； 2.不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者； 3.与l-dopa合用；
4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强，副作用较多。 多用中枢性抗胆碱药：苯海索。
32
苯海索(Trihexyphenidyl)
3
【PD的临床症状及分类】
�临床症状： 静止性震颤、肌肉强直、运动困难和由于平衡功能
失调导致步态不稳和跌倒(共济失调），严重患者伴
有记忆力障碍和痴呆。 �分类： 原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、 化学药物中毒性（Mn中毒、CO中毒、抗精神病药中毒）
4
【PD发病机制 一】
多巴胺能神经
纹状体 （ACh ）
中枢神经系统
第十五章
抗帕金森病药和抗阿尔茨海默病药
1
中枢神经系统退行性疾病
是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产 生的疾病的总称。包括：
PD （Parkinson’s disease） AD （Alzheimers’s disease） HD（Huntington disease） ALS （amyotrophic lateral sclerosis ）
COMT
（五）促多巴胺释放药 金刚烷胺（Amantadine)
原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。
【作用机制】
是促进多巴胺能神经元释放DA，并有抑制DA的再摄取， 且有直接激动DA受体的作用及较弱的抗胆碱作用。
28
作用特点：
� 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；
� 见效快而持效短，用药数天可获得最大疗效，但连 续用药6-8w后疗效逐渐减弱。 � 与l-dopa合用有协同作。
29
（六）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
【药理作用】
1.激动结节-漏斗通路的多巴胺（D2)受体； 2.激动黑质纹状体通路的多巴胺（D2)受体；
30
【临床运用】
1.帕金森病 2.闭经或溢乳 3.垂体瘤 与L-DOPA合用，可减少症状波动
【不良反应】
胃肠反应、体位性低血压、心率失常
④对外周MAO无作用，无非选择性MAO抑制剂所致的高血压危象
26
（四）儿茶酚氧位甲基转移酶COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋 机制： AADC L-DOPA
结果： 1、L-dopa↑-----增效 2、3-O-甲基多巴↓-----减少竞争-----增效
27
DA 3-O-甲基多巴
（与L-DOPA竞争转运载体）
②在细胞外转化成DA，溢流到突触间隙激活受体。
13
作用特点:
1、奏效慢，2～3周显效，1～6个月获得最大疗效，作用持久，且 随用药时间延长而递增。但3~5年后疗效不再显著。 2、对肌肉僵直及运动困难疗效好，而对静止性震颤疗效差。
3、对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差。
4、对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，且会加重。
45
3、地西泮临床不用于 A．焦虑症 B．诱导麻醉 C．小儿高热惊厥 D．麻醉前用药 E．脊髓损伤引起肌肉僵直 4、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是: A．尼可刹米 B．纳络酮 C．氟马西尼 D．钙剂 E．美解眠
46
5、苯巴比妥急性中毒时，为加速其从肾脏排泄，应采取的措施是 A．静滴生理盐水 B．静滴碳酸氢钠溶液 C．静滴5％葡萄糖溶液 D．静滴低分子右旋糖酐 E．静滴甘露醇 6、巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是 A．心脏骤停 B．肾功能衰竭 C．延脑呼吸中枢麻痹 D．惊厥 E．吸入性肺炎
破坏细胞DNA
ComplexⅠ↓ GSH消失
两多两少
N元变性
7
【抗帕金森病药的作用机制】
8
【帕金森病的治疗药物】
�拟多巴胺药：（一）多巴胺前体药
左旋多巴
（二）外周多巴脱羧酶抑制药 卡比多巴 左旋多巴增效剂 （三）单胺氧化酶抑制药 司来吉兰 （四）儿茶酚胺甲基转移酶抑制剂 硝替卡朋 （五）多巴胺能神经递质促释药 金刚烷胺 （六）多巴胺受体激动药 溴隐亭
24
（三）选择性单胺氧化酶MAO-B抑制药
司来吉兰（selegiline, 丙炔苯丙胺）
机制：
L-dopa （前体药物）
L-芳香族氨基 酸脱羧酶
DA
MAO-B
黑质-纹状体
降解
（AADC)
25
【与L-dopa合用的优点】
①选与L-DOPA合用，增强疗效，降低后者用量。 ②减少外周副反应，且能消除“开－关”现象。 ③清除氧自由基，延迟神经元变性和PD发展。
16
2.心血管反应
（1）直立性低血压：30% DA作用→ （＋）血管壁的DA-R→血管舒张。 （2）心绞痛、心律不齐
（＋）心脏β-R
17
二.长期反应
1.运动过多症 ←左旋千金藤啶碱 DA-R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动。 （表明l-dopa已达耐受量，减少剂量可明显减轻）
2.精神症状（10％～15％）有梦幻、幻想、幻视等症状 ↑ 氯氮平
�中枢抗胆碱药： 苯海索
9
一、中枢拟多巴胺类药
pa ，L-DOPA）
10
【体内过程】
吸收：口服后主要从小肠迅速吸收，0.5～2h 达
血浆高峰浓度，t1/2 为1～3h。 分布：吸收后仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥 作用。99％迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成 DA易引起不良反应。
与卡比多巴合用
22
【与L-dopa合用的优点】
1)使左旋多巴的最适剂量减少75%； 2)在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有效剂量。 3)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；
临床上将卡比多巴与左旋多巴以1：4或1：10的剂量配伍
（心宁美）。单用无效。
23
苄丝肼
苄丝肼与卡比多巴有同样的疗效，它与左旋多巴以1:4的剂 量配伍，作为治疗帕金森病的辅助用药。
37
【适应症】
主要与卵磷脂合用治疗Alzheimer病等痴呆症。
【不良反应】
常见的其他不良反应有呕吐、腹泻、消化不良、肌痛、皮
疹、鼻炎等，大剂量应用时可出现胆碱综合征，女性多见。
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多奈哌齐
为特异的可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。
【适应症】
轻度或中度阿尔茨默型疾呆病状的治疗。
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石杉碱甲
本品系由石杉科植物千层塔中提取的一种生物碱，是一 强效的胆碱酯酶可逆性抑制剂。
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AD的药物治疗
认知和记忆障碍 解剖学基础：海马组织结构萎缩； 功能基础：胆碱能神经兴奋传递障碍和胆碱受体变性，神经元数 目减少。
药物：
�胆碱酯酶抑制剂效果肯定，M受体激动药正在临床实验阶段。 �其它：β-分泌酶抑制药、非甾体抗炎药、氧自由基清除剂、
雌性激素、神经生长因子及其增强剂在研究中。
肌萎缩性脊髓侧索硬化症
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长沙医学院药理教研室
第一节 抗帕金森病药
�帕金森病(Parkinson’s disease, PD)，又称震颤麻痹。
是锥体外系功能紊乱引起的慢性中枢神经系统褪行性疾病。 1817年由英国人James Parkinson首次描述。
�定义： 是指能够增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经 功能、缓解帕金森病临床症状的药物。
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3、苯妥英钠不用于治疗癫痫 A．大发作 B．持续状态 C．小发作 D．局限性发作 E．精神运动性发作 4、可引起牙龈增生的抗癫痫药是 A．卡马西平 B．苯巴比妥 C．丙戊酸钠 D．扑米酮 E．苯妥英钠
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5、治疗三叉神经痛和舌咽神经痛的首选药物是： A．卡马西平 B．阿司匹林 C．苯巴比妥 D．戊巴比妥钠 E．乙琥胺 6、因刺激性大不宜作肌内注射的抗癫痫药 A．苯巴比妥 B．地西泮 C．氯硝西泮 D．乙琥胺 E．苯妥英钠
又称安坦(artane)
【作用机制】
是阻断中枢的胆碱受体。 不良反应类似阿托品(口干、便秘、散瞳、尿储留等)，但对心
脏的影响较弱，故较安全。
狭窄角性青光眼、前列腺肥大者慎用。
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第二节 治疗阿尔茨海默病药
原发性痴呆症， 老年性痴呆 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD) 血管性痴呆 表现为记忆力、判断力、抽象思维等一般智力的丧失，但视 力、运动能力等则不受影响。
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7、巴比妥类药物进入脑组织快慢主要取决于 A．药物分子大小 B．给药途径 C．用药剂量 D．药物脂溶性 E．药物剂型 8、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄: A．碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B．碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C．碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D．酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E．以上均不对
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�治疗肝昏迷
肝功能障碍→ 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺↑→ →β-羟化酶作用→ 苯乙醇胺（伪递质） 羟苯乙胺 →取代了正常递质NA →妨碍神经传递功能 Why? （ L-dopa → DA→ NA）
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【不良反应】 一.早期反应
(与转化成DA有关)
1.胃肠道反应 ：发生率80％
DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R D2－R阻断药 多潘立酮（吗丁林）
消除：左旋多巴主要经肝脏代谢，迅速由肾排泄。
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【体内过程示意图】
外周>95%
L-dopa （前体药物）
副作用 氨基酸脱羧酶
DA
中枢1%
治疗作用
（AADC)
再摄取
肾排泄
被MAO、COMT代谢
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【药理作用及应用】
� 抗帕金森病
增加纹状体中DA含量，降低肌张力。
作用途径： ①被残存神经元利用，以增加DA合成和释放；