遗传咨询与处理：临床意义不明的染色体拷贝数变异 PPT课件
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染色体变异ppt课件
甘蔗是三倍体。最早的野生甘蔗就像芦苇 又细又短且开花结籽。这种野生甘蔗发生自然 加倍形成四倍体甘蔗，四倍体甘蔗与野生甘蔗 自然杂交，就形成了现在的甘蔗。
人们种植的西瓜有三种：普通西瓜为二倍 体，个小籽多，重量一般在三公斤以下； 大 西瓜为四倍体，个大籽小，重量可达五公斤以 上； 无籽西瓜为三倍体，个大无籽。
物 种 几倍体 体细胞 配子 单倍体
玉米 二倍体 2
1
1
小黑麦 八倍体 8
4
4
3、下列有关单倍体的叙述，正确的 是：（ C ）
Ａ、体细胞中含有一个染色体 组的个体；
Ｂ、体细胞中含有奇数染色体 数目的个体；
Ｃ、体细胞中含有本物种配子 染色体数目的个体；
Ｄ、体细胞中含有奇数染色体 组数目的个体。
2、单倍体育种
正常
增多
减少
概念：细胞内某一号或几号染色体的数量 增多或减少。
后果：因为染色体上的基因能控制蛋白质 的合成，某号染色体增多或减少后将导致相应 蛋白质的增多或减少，从而导致新陈代谢的严 重紊乱，造成细胞死亡或严重的功能缺陷。
染色体数目的变异
个别染色体增减 21三体综合征
此外，人类Ｘ染色体增多或减少将使 人失去生育能力，同时其它生理功能出现 严重缺陷。17号及14号染色体增多一条 的患者生理和智力都严重不正常。
1、染色体组
例、雌雄果蝇体细胞的染色体图解
雌果蝇产生的配子
雄果蝇产生的配子
染色体组的概念（重点） 细胞中的一组非同源染色体,它们在形态 和功能上各不相同,但是携带着控制一种 生物生长发育.遗传和变异的全部信息。
染色体组
果蝇体细胞中有几2 个染色体组? 1个染色体组有几4 条染色体？
1 1’
2 2’ 3 3’
人们种植的西瓜有三种：普通西瓜为二倍 体，个小籽多，重量一般在三公斤以下； 大 西瓜为四倍体，个大籽小，重量可达五公斤以 上； 无籽西瓜为三倍体，个大无籽。
物 种 几倍体 体细胞 配子 单倍体
玉米 二倍体 2
1
1
小黑麦 八倍体 8
4
4
3、下列有关单倍体的叙述，正确的 是：（ C ）
Ａ、体细胞中含有一个染色体 组的个体；
Ｂ、体细胞中含有奇数染色体 数目的个体；
Ｃ、体细胞中含有本物种配子 染色体数目的个体；
Ｄ、体细胞中含有奇数染色体 组数目的个体。
2、单倍体育种
正常
增多
减少
概念：细胞内某一号或几号染色体的数量 增多或减少。
后果：因为染色体上的基因能控制蛋白质 的合成，某号染色体增多或减少后将导致相应 蛋白质的增多或减少，从而导致新陈代谢的严 重紊乱，造成细胞死亡或严重的功能缺陷。
染色体数目的变异
个别染色体增减 21三体综合征
此外，人类Ｘ染色体增多或减少将使 人失去生育能力，同时其它生理功能出现 严重缺陷。17号及14号染色体增多一条 的患者生理和智力都严重不正常。
1、染色体组
例、雌雄果蝇体细胞的染色体图解
雌果蝇产生的配子
雄果蝇产生的配子
染色体组的概念（重点） 细胞中的一组非同源染色体,它们在形态 和功能上各不相同,但是携带着控制一种 生物生长发育.遗传和变异的全部信息。
染色体组
果蝇体细胞中有几2 个染色体组? 1个染色体组有几4 条染色体？
1 1’
2 2’ 3 3’
《染色体变异》课件
染色体变异的研究方法
1 染色体显微镜检查
通过显微镜观察和分析染色体的形态和结构来研究变异。
2 分子生物学技术
应用PCR、测序和基因编辑等技术研究染色体变异的基因机制。
染色体变异的未来发展
1 基因编辑技术的应用
基因编辑技术如CRISPR/Cas9有望在研究和治 疗中应用于染色体变异。
2 遗传治疗
利用染色体变异的知识，研发新的遗传治疗 方法，改善人类的生活品质。
3 染色体变异的原因
可能由突变、环境因素和自然选择造成。
染色体变异的种类
数目变异
包括倍体和多倍体、缺失和增加。
结构变异
包括倒位、易位、环形染色体和等位基因缺失。
染色体变异的影响
1 基因型和表现型的变 2 染色体数目变异的影 3 染色体结构变异的影
化
响Байду номын сангаас
响
染色体变异可以导致基因 组的改变，进而影响生物 的遗传信息和表现特征。
总结
1 染色体变异对生物的影响
染色体变异决定了生物的遗传信息和表现特征，对生物种群和进化有重要影响。
2 染色体变异的应用前景
染色体变异的研究和应用有助于人类疾病的治疗和植物育种的发展。
3 染色体变异的未来发展方向
随着科学技术的进步，染色体变异的研究将得到更深入的探索和广泛的应用。
谢谢收看！
《染色体变异》PPT课件
# 染色体变异 PPT课件 基于世界各地的研究，探讨了染色体变异的概念、分类和原因，以及对生物 的影响和应用。展示了染色体变异的研究方法和未来发展方向。
什么是染色体变异
1 染色体变异的定义
通过改变染色体的结构或数量，导致基因组的改变。
2 染色体变异的分类
染色体变异(公开课)ppt课件
多倍体定义
指细胞内含有三个或三个以上染色体组的个体。
嵌合体形成原因
在受精卵分裂过程中，由于某些因素导致分裂不 同步，使得部分细胞具有不同的遗传物质。
多倍体形成原因
主要是由于受精卵在分裂过程中出现异常，导致 染色体不分离或提前分离，从而形成具有多个染 色体组的个体。多倍体在植物中较为常见，如四 倍体小麦、三倍体无籽西瓜等。
易位
两条非同源染色体之间发 生交换，从而引起变异的 现象。
倒位与易位的影响
可能导致生物性状的改变 ，如影响个体的表型、生 育能力等。
环状染色体与等臂染色体
1 2 3
环状染色体
染色体两端发生断裂后，两端重接形成环状结构 ，从而引起变异的现象。
等臂染色体
两条同源染色体在着丝粒部位发生断裂后，两条 染色体的长臂和短臂分别重接形成四条等臂染色 体，从而引起变异的现象。
指导育种实践
通过了解染色体变异的类型和 特点，可以指导育种实践，提 高动植物的品质和产量。
医学应用
染色体变异研究在医学领域具 有重要应用价值，如用于遗传 疾病的诊断、预防和治疗等。
生物进化研究
染色体变异是生物进化的重要 驱动力之一，通过研究染色体 变异可以了解生物进化的历程
和机制。
02 染色体结构变异
未来研究方向展望
深入研究染色体变异的机制
进一步揭示染色体变异的分子机制和细胞生物学过程，以及它们如何 影响基因表达和细胞功能。
发展新的染色体变异检测技术
继续改进和发展更灵敏、特异和高效的染色体变异检测技术，以便更 好地诊断疾病和评估风险。
探究染色体变异在进化中的作用
研究染色体变异在物种进化和适应性中的作用，以及它们如何影响生 物多样性和生态系统功能。
指细胞内含有三个或三个以上染色体组的个体。
嵌合体形成原因
在受精卵分裂过程中，由于某些因素导致分裂不 同步，使得部分细胞具有不同的遗传物质。
多倍体形成原因
主要是由于受精卵在分裂过程中出现异常，导致 染色体不分离或提前分离，从而形成具有多个染 色体组的个体。多倍体在植物中较为常见，如四 倍体小麦、三倍体无籽西瓜等。
易位
两条非同源染色体之间发 生交换，从而引起变异的 现象。
倒位与易位的影响
可能导致生物性状的改变 ，如影响个体的表型、生 育能力等。
环状染色体与等臂染色体
1 2 3
环状染色体
染色体两端发生断裂后，两端重接形成环状结构 ，从而引起变异的现象。
等臂染色体
两条同源染色体在着丝粒部位发生断裂后，两条 染色体的长臂和短臂分别重接形成四条等臂染色 体，从而引起变异的现象。
指导育种实践
通过了解染色体变异的类型和 特点，可以指导育种实践，提 高动植物的品质和产量。
医学应用
染色体变异研究在医学领域具 有重要应用价值，如用于遗传 疾病的诊断、预防和治疗等。
生物进化研究
染色体变异是生物进化的重要 驱动力之一，通过研究染色体 变异可以了解生物进化的历程
和机制。
02 染色体结构变异
未来研究方向展望
深入研究染色体变异的机制
进一步揭示染色体变异的分子机制和细胞生物学过程，以及它们如何 影响基因表达和细胞功能。
发展新的染色体变异检测技术
继续改进和发展更灵敏、特异和高效的染色体变异检测技术，以便更 好地诊断疾病和评估风险。
探究染色体变异在进化中的作用
研究染色体变异在物种进化和适应性中的作用，以及它们如何影响生 物多样性和生态系统功能。
生物的变异之染色体变异课件PPT
囊性纤维化
由于囊性纤维化基因突变，导致肺 部和消化道问题、生长发育障碍等。
染色体变异与出生缺陷
出生缺陷是指婴儿出生时存在的 身体结构或功能异常，其中许多
是由染色体变异引起的。
常见的出生缺陷包括先天性心脏 病、先天性唇裂、先天性足畸形
等。
染色体变异导致的出生缺陷通常 比较严重，需要及时的诊断和治、四倍体等。
非整倍性变异
非整倍性变异是指染色体数目变 异中，不以染色体组形式出现的
变异。
非整倍性变异包括染色体结构变 异和染色体数目变异。
染色体结构变异包括缺失、重复、 倒位、易位等；染色体数目变异 包括个别染色体的增加或减少。
多倍体与单倍体
染色体变异的影响
01
02
03
遗传性疾病
染色体变异可能导致遗传 性疾病的发生，如唐氏综 合征、威廉姆斯综合征等。
生殖障碍
染色体变异可能导致不孕、 流产、胎儿畸形等生殖障 碍。
肿瘤发生
染色体变异可能增加肿瘤 发生的风险，如肺癌、乳 腺癌等。
02
染色体结构变异
染色体缺失
总结词
染色体缺失是指染色体上某一区段及其带有的基因的丢失，通常会导致生物体的 生长和发育异常。
染色体易位
总结词
染色体易位是指染色体上的某一 片段与另一非同源染色体的某一 片段交换位置，导致基因的重新 排列。
详细描述
染色体易位可能导致基因表达的 混乱，引发遗传疾病。易位可能 导致某些基因的增强或抑制，从 而影响生物体的生理功能。
染色体倒位
总结词
染色体倒位是指染色体的某一片段发 生180度的旋转，导致基因顺序的颠 倒。
05
染色体变异研究的意义与 展望
染色体异常ppt课件
诊断
通过染色体核型分析确 诊
治疗与预防
目前尚无有效治疗方法 ，可通过遗传咨询和产
前诊断预防
帕陶氏综合征
病因
由13号染色体三体引起的染色 体病
临床表现
严重智力障碍、特殊面容、多 发畸形等
诊断
通过染色体核型分析确诊
治疗与预防
目前尚无有效治疗方法，可通 过遗传咨询和产前诊断预防
其他染色体异常疾病
克氏综合征（47,XXY）
染色体异常ppt课件
contents
目录
• 染色体异常概述 • 常见染色体异常疾病 • 染色体异常遗传咨询与风险评估 • 产前筛查与诊断技术 • 染色体异常治疗与干预措施 • 预防措施与公共卫生策略
01
染色体异常概述
定义与分类
定义
染色体异常是指染色体在数量或 结构上发生变异，导致基因表达 异常，进而引发一系列遗传性疾 病。
分类
根据染色体异常的性质和范围， 可分为染色体数目异常和染色体 结异常主要由遗传因素和环境因 素共同作用引起，如亲代染色体异常 、基因突变、化学物质、辐射等。
发病机制
染色体异常可导致基因表达异常，影 响细胞正常生理功能，进而引发疾病 。具体机制包括基因剂量效应、基因 位置效应、基因互作等。
临床表现与诊断
临床表现
染色体异常的临床表现因具体疾病而异，常见表现包括智力障碍、生长发育迟缓、多发畸形、不孕不育等。
诊断方法
染色体异常的诊断主要包括细胞遗传学检查、分子遗传学检查和临床表型分析。细胞遗传学检查包括染色体核型 分析和荧光原位杂交等；分子遗传学检查包括基因突变筛查和基因芯片技术等；临床表型分析则结合患者病史、 家族史和临床表现进行综合判断。
超声检查
染色体异常讲课PPT课件
染色体异常研究的挑战与机遇
染色体异常的复杂性：不同类型和不同程度的异常，需要深入研究其成因和影响。
诊断技术的局限性：目前诊断染色体异常的方法存在一定的误差和局限性，需要改进和优 化。
治疗手段的不足：针对染色体异常的治疗方法有限，需要探索新的治疗手段和药物。
预防策略的制定：制定针对不同类型和程度的染色体异常的预防策略，降低其发生风险。
染色体异常疾病的鉴别诊断：根据临床表现、影像学检查和实验室检查结 果进行鉴别诊断，以确定具体的染色体异常疾病类型。
染色体异常疾病的症状表现：不同的染色体异常疾病会有不同的症状表现， 如智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容等。
染色体异常疾病的并发症：染色体异常疾病可能引发一系列并发症，如先 天性心脏病、肠道疾病等。
生长发育异常： 染色体异常可能 导致生长发育迟 缓、身材矮小或 畸形。
先天性缺陷：染 色体异常可能导 致先天性缺陷， 如心脏缺陷、肠 道缺陷等。
遗传性疾病：染 色体异常可能传 递给下一代，导 致遗传性疾病的 发生。
染色体异常疾病的诊断与鉴别诊断
染色体异常疾病的诊断方法：通过遗传咨询、血液检查、羊水穿刺等手段 进行诊断。
遗传咨询的目 的和意义
遗传咨询的方 法和流程
遗传咨询的注 意事项和伦理
规范
染色体异常遗传咨询的伦理问题与规范
保护患者隐私权：确保咨询过程中 患者的个人信息不被泄露。
避免歧视和偏见：咨询师应避免对 任何遗传特征或遗传疾病的患者产 生歧视或偏见。
尊重患者自主权：提供全面准确的 信息，让患者自主决定是否接受遗 传咨询。
染色体异常的病理生理：影 响细胞分裂、分化、发育等
过程，导致机体功能异常
染色体异常的检测方法
《染色体的数目变异》课件
重要关联
染色体数目变异可能导致多种遗传性疾病，如威 廉姆斯综合征、克氏综合征等。
染色体数目变异与肿瘤的发生
潜在关联
染色体数目变异可能导致基因表达异常，从而引发肿瘤 的发生和发展。
一些肿瘤的发生与染色体数目变异有关，如慢性粒细胞 性白血病和睾丸癌等。
研究染色体数目变异与肿瘤的关系有助于深入了解肿瘤 的发病机制，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。
染色体微阵列分析（CMA）
通过比较基因组杂交技术，检测染色体微小变异，如拷贝数变异（CNVs）。
现代分子生物学技术检测染色体数目变异
下一代测序技术（NGS）
利用高通量测序技术，对全基因组或目标区域进行深度测序，检 测染色体变异。
单基因遗传病检测技术
通过基因突变检测，评估染色体变异对遗传性疾病的影响。
染色体数目变异在生物适应性中的作用
染色体数目变异可以影响生物的 生理和生化过程，从而使生物能
够更好地适应环境变化。
染色体数目变异可以影响生物的 繁殖能力，从而影响种群的适应
性。
染色体数目变异可以影响生物的 免疫力和抵抗力，使生物能够更 好地抵御疾病和寄生虫的侵害。
谢谢
THANKS
染色体变异可以导致基因重组，产生 新的基因组合，为生物进化提供更多 的可能性。
染色体数目变异在生物多样性的形成中的作用
染色体数目变异是生物多样性 的重要来源之一，它可以导致 生殖隔离，形成新的物种。
染色体数目变异可以影响生物 的形态、生理和行为等方面， 从而产生不同的生物类型。
染色体数目变异可以导致生物 的适应性进化，使生物能够更 好地适应不同的环境条件。
染色体变异分为染色体数目变异和染色体结构变异两类，其中染色体数目变异是最 常见的类型。
考点一染色体变异PPT课件
04 染色体变异与遗传疾病
染色体异常与遗传疾病的关系
染色体异常是指染色体数目或结构发生改变，从而导致基因表达异常或细胞功能紊 乱。
染色体异常是遗传性疾病的主要原因之一，可导致多种遗传性疾病的发生。
染色体异常通常在胚胎发育过程中出现，导致胎儿出生时或出生后出现异常表现。
染色体变异导致的常见遗传疾病
染色体变异的发生机制
重复
易位
染色体上的某一片段移动到另一 非同源染色体的位置上。
染色体某一片段增加一个或多个 拷贝。
倒位
染色体局部发生倒转，导致染色 体上的基因顺序被打乱。
缺失
染色体某一片段丢失。
染色体数目的增加或减少
由于复制异常或减数分裂异常导 致。
染色体变异的影响
遗传性疾病
染色体变异可能导致遗传性疾 病的发生，如唐氏综合征、威
非整倍性变异
定义
指染色体数目变异中，不是以一 定倍数的增加或减少，而是以个
别染色体的增加或减少。
类型
包括染色体结构变异和染色体数目 变异，其中染色体结构变异包括缺 失、重复、倒位、易位等。
原因
主要与DNA损伤和修复机制异常有 关，如DNA复制过程中发生错误或 DNA受到损伤后未得到及时修复等。
多倍体与单倍体
考点一染色体变异ppt课件
目录
• 染色体变异概述 • 染色体结构变异 • 染色体数目变异 • 染色体变异与遗传疾病 • 染色体变异的检测与预防
01 染色体变异概述
定义与分类
定义
染色体变异是指染色体结构和数目的 改变，导致基因组的不稳定和遗传信 息的改变。
分类
染色体变异可以分为结构变异和数目 变异两大类，其中结构变异包括倒位 、易位、重复、缺失等，数目变异包 括染色体增加或减少。
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遗传咨询与处理：临床意义不明的染色体拷贝数变异
蒋宇林 北京协和医院妇产科 2018年11月
出生缺陷往往是由多种遗传异常疾病构成的
• 各种新生儿和儿童期可识别的出生缺陷约有40%
左右存在染色体或基因层面的异常
• 21三体综合征 • 其他染色体数目的异常 • 染色体微小缺失或重复综合征 • 新发或遗传性的基因突变导致的基因病
综
较常见的微缺失综合征，发生率1/25000 17p11.2缺失导致 产前临床表现：无报道 产后临床表现:：发育迟缓、智力迟滞、行为异常等
§ 小头畸形，联眉，内眦赘皮， § 入睡困难，易激惹、注意力低下，自残行为，痛阈低下，剔甲癖等
J Med Genet,1999,36:394-397 BMC Medical Genetics,2010,11:142-146
倍体性异常和 大片段结构异常
染色体核型分析
染色体微缺失和微重 复异常
基因外显子缺失和 基因序列变异
染色体微阵列分析
测序和PCR
诊
异
术
• 那些核型无法检测的染色体小片段改变与孕 妇年龄无关，所以Microarray适用于所有需 要产前诊断的孕妇人群
• 对于胎儿存在一个或多个超声结构异常的情 形，应该建议Microarray检查，并可取代核 型分析检测
— 不能明确意义的拷贝数改变（VOUS）对产前咨询带来的挑战 — 产前对于偏致病性的片段改变，进行生后表型预测的困难性
复
哪
判读结果 明确致病性
标准
• 多篇独立的文献报道明确的致病性 • 较大的染色体片段CNV，虽然未在医学文献中报道，但全覆盖一个较小
的且明确致病的区域位点 • 核型分析可见的染色体片段结构异常，但对于没有明确涉及相关综合征
的大片段CNV要小心判读其致病性
VOUS-偏致病性
• 内含的基因功能描述很清晰，并与送检目标一致 • 单独一篇文献报道，但对于其致病性的描述很清晰，与送检原因一致
VOUS-偏良性
• 片段较大达到实验室报告标准但不包含基因 • 在一般人群中有较多分布但频率小于1%
面部异常:外眦上斜,巨舌,外吐 睡眠:现在每天仅仅睡眠2 -3 小时，时睡时
醒 手:双手有咬伤伤痕。暴躁时抓人打人,自
己抓头发、抓耳,指甲损伤严重。
G 3 P 3 ，该患儿为长女，系足月顺产，出 生后无抢救史，无癫痫发作史，喂养正常， 婴儿期无明显暴躁迹象
5
Smith-Magenis综合征(SMS) -17p11.2
• 夫妇双方的染色体核型分析及microarray正常 • 多出来的22号染色体片段的2倍重复是否就是marker
染色体？
arr[hg19] Yq11.23(26,527,669-27,456,495)x0, 22q11.1q11.21(16,888,899-18,649,190)x4
同时定制了22q11.1-22q11.2区段的BAC探针进行中期FISH的验证 FISH结果：47,XN,+mar.ish idic(22)(q11.2)(RP11-958H20++)
• 对于不存在胎儿结构异常但需要产前诊断的 情形，可以选择核型分析或microarray检测
北京协和医院产前microarray检测的常见指证
– 多个产前超声指标的异常／结构异常 – NT增厚大于3.0mm – NIPT提示胎儿T21/18/13之外的染色体异常高风险 – 不明确的核型分析结果 – 不明原因的胎儿宫内发育迟缓 – 超声怀疑染色体微缺失微重复的异常（特殊姿态等） – 父母双方存在染色体异常重排的情况 – 不明原因的水肿胎儿或死胎死产 – 不明原因智力或体格发育迟滞患儿分娩史
47，XY，+marபைடு நூலகம்del（22）？
病例-microarray结果
• Microarray芯片检测结果显示胎儿Y染色体 Yq11.23区段存在928.8Kb片段的缺失。Y染色 体长臂AZFc区段的缺失是男性无/寡精,不育的 原因之一
• 胎儿22号染色体22q11.1q11.21区段存在 1.76Mb的2次重复,
该胎儿的22号染色体组成
诊
综
•
诊结
•
额
两
对
长异
丝
•绝
综
选
标记
导
丝 为综
额 长
•临
损
闭锁 瘘
临异
现
额
长
标记
复
异
发
长发 迟缓
睑
头异
脏 肾脏发
异
47，XY，idic(22)(q11.2)
Microarray应用在产前诊断中的几个体会和困惑
• Microarray是诊断胎儿大片段／微小片段染色体病的有力工具 • microarray结果验证（包括扩展到亲代的检测）的重要性 • 多种遗传诊断技术的支撑才能实现客观全面的遗传咨询 • 最大的困惑和挑战 — 检测后针对结果的诊断和咨询
结果解释： 位于22q11.1-22q11.2区段内的BAC探针RP11-958H20 的FISH,结合G-带染色体分析和SNP芯片检测 结果可以确认胎儿的额外标记染色体为来自22号染色体含有双份此探针位点片 段的idic(22)(q11.2)衍生染色体。
终确
正常人的22号染色体
发
22q11.1-11.2 22q11.1-11.2
染色体全基因组微阵列芯片分析
（chromosomal microarray analysis，CMA）
AffymetriX SNP-Microarray 系统
核型分析的分辨率 10Mb以上 CMA分析的分辨率 100K（0.1MB）以上
染色体微缺失微重复异常是一类重要的遗传问题
不同异常对应不同分辨率的检测手段
Evans MI, Wapner RJ Am J Obstet Gynecol. 2016 Sep;215(3):298-30
在宫内阶段我们如何诊断胎儿染色体病异常？
• 通过获得胎儿/胎盘的细胞进行各种遗传诊断分析
女性患儿1 5 岁，身高1 .4 4 米，智力低下， 语言能力弱，能回答姓名等简单问题，容 易兴奋，在诊室内又唱又跳
TOP10-各种超声异常与染色体芯片检测结果
注：如有同一样本含有多个临床信息，则分别计数
术带
诊
• 贾XX，32岁，G1P0 • 孕12周NT测定1.2mm
• 中孕期唐氏筛查低危 • 孕22周胎儿系统超声提示双侧脑室增宽1.2mm，
双肾回声增强 • NIPT提示22号染色体“有重复” • 23周我院行羊水穿刺，送检核型分析及microarray
蒋宇林 北京协和医院妇产科 2018年11月
出生缺陷往往是由多种遗传异常疾病构成的
• 各种新生儿和儿童期可识别的出生缺陷约有40%
左右存在染色体或基因层面的异常
• 21三体综合征 • 其他染色体数目的异常 • 染色体微小缺失或重复综合征 • 新发或遗传性的基因突变导致的基因病
综
较常见的微缺失综合征，发生率1/25000 17p11.2缺失导致 产前临床表现：无报道 产后临床表现:：发育迟缓、智力迟滞、行为异常等
§ 小头畸形，联眉，内眦赘皮， § 入睡困难，易激惹、注意力低下，自残行为，痛阈低下，剔甲癖等
J Med Genet,1999,36:394-397 BMC Medical Genetics,2010,11:142-146
倍体性异常和 大片段结构异常
染色体核型分析
染色体微缺失和微重 复异常
基因外显子缺失和 基因序列变异
染色体微阵列分析
测序和PCR
诊
异
术
• 那些核型无法检测的染色体小片段改变与孕 妇年龄无关，所以Microarray适用于所有需 要产前诊断的孕妇人群
• 对于胎儿存在一个或多个超声结构异常的情 形，应该建议Microarray检查，并可取代核 型分析检测
— 不能明确意义的拷贝数改变（VOUS）对产前咨询带来的挑战 — 产前对于偏致病性的片段改变，进行生后表型预测的困难性
复
哪
判读结果 明确致病性
标准
• 多篇独立的文献报道明确的致病性 • 较大的染色体片段CNV，虽然未在医学文献中报道，但全覆盖一个较小
的且明确致病的区域位点 • 核型分析可见的染色体片段结构异常，但对于没有明确涉及相关综合征
的大片段CNV要小心判读其致病性
VOUS-偏致病性
• 内含的基因功能描述很清晰，并与送检目标一致 • 单独一篇文献报道，但对于其致病性的描述很清晰，与送检原因一致
VOUS-偏良性
• 片段较大达到实验室报告标准但不包含基因 • 在一般人群中有较多分布但频率小于1%
面部异常:外眦上斜,巨舌,外吐 睡眠:现在每天仅仅睡眠2 -3 小时，时睡时
醒 手:双手有咬伤伤痕。暴躁时抓人打人,自
己抓头发、抓耳,指甲损伤严重。
G 3 P 3 ，该患儿为长女，系足月顺产，出 生后无抢救史，无癫痫发作史，喂养正常， 婴儿期无明显暴躁迹象
5
Smith-Magenis综合征(SMS) -17p11.2
• 夫妇双方的染色体核型分析及microarray正常 • 多出来的22号染色体片段的2倍重复是否就是marker
染色体？
arr[hg19] Yq11.23(26,527,669-27,456,495)x0, 22q11.1q11.21(16,888,899-18,649,190)x4
同时定制了22q11.1-22q11.2区段的BAC探针进行中期FISH的验证 FISH结果：47,XN,+mar.ish idic(22)(q11.2)(RP11-958H20++)
• 对于不存在胎儿结构异常但需要产前诊断的 情形，可以选择核型分析或microarray检测
北京协和医院产前microarray检测的常见指证
– 多个产前超声指标的异常／结构异常 – NT增厚大于3.0mm – NIPT提示胎儿T21/18/13之外的染色体异常高风险 – 不明确的核型分析结果 – 不明原因的胎儿宫内发育迟缓 – 超声怀疑染色体微缺失微重复的异常（特殊姿态等） – 父母双方存在染色体异常重排的情况 – 不明原因的水肿胎儿或死胎死产 – 不明原因智力或体格发育迟滞患儿分娩史
47，XY，+marபைடு நூலகம்del（22）？
病例-microarray结果
• Microarray芯片检测结果显示胎儿Y染色体 Yq11.23区段存在928.8Kb片段的缺失。Y染色 体长臂AZFc区段的缺失是男性无/寡精,不育的 原因之一
• 胎儿22号染色体22q11.1q11.21区段存在 1.76Mb的2次重复,
该胎儿的22号染色体组成
诊
综
•
诊结
•
额
两
对
长异
丝
•绝
综
选
标记
导
丝 为综
额 长
•临
损
闭锁 瘘
临异
现
额
长
标记
复
异
发
长发 迟缓
睑
头异
脏 肾脏发
异
47，XY，idic(22)(q11.2)
Microarray应用在产前诊断中的几个体会和困惑
• Microarray是诊断胎儿大片段／微小片段染色体病的有力工具 • microarray结果验证（包括扩展到亲代的检测）的重要性 • 多种遗传诊断技术的支撑才能实现客观全面的遗传咨询 • 最大的困惑和挑战 — 检测后针对结果的诊断和咨询
结果解释： 位于22q11.1-22q11.2区段内的BAC探针RP11-958H20 的FISH,结合G-带染色体分析和SNP芯片检测 结果可以确认胎儿的额外标记染色体为来自22号染色体含有双份此探针位点片 段的idic(22)(q11.2)衍生染色体。
终确
正常人的22号染色体
发
22q11.1-11.2 22q11.1-11.2
染色体全基因组微阵列芯片分析
（chromosomal microarray analysis，CMA）
AffymetriX SNP-Microarray 系统
核型分析的分辨率 10Mb以上 CMA分析的分辨率 100K（0.1MB）以上
染色体微缺失微重复异常是一类重要的遗传问题
不同异常对应不同分辨率的检测手段
Evans MI, Wapner RJ Am J Obstet Gynecol. 2016 Sep;215(3):298-30
在宫内阶段我们如何诊断胎儿染色体病异常？
• 通过获得胎儿/胎盘的细胞进行各种遗传诊断分析
女性患儿1 5 岁，身高1 .4 4 米，智力低下， 语言能力弱，能回答姓名等简单问题，容 易兴奋，在诊室内又唱又跳
TOP10-各种超声异常与染色体芯片检测结果
注：如有同一样本含有多个临床信息，则分别计数
术带
诊
• 贾XX，32岁，G1P0 • 孕12周NT测定1.2mm
• 中孕期唐氏筛查低危 • 孕22周胎儿系统超声提示双侧脑室增宽1.2mm，
双肾回声增强 • NIPT提示22号染色体“有重复” • 23周我院行羊水穿刺，送检核型分析及microarray