免疫缺陷动物
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
精品课件
免疫细胞： 外周血白细胞总数减少，粒细胞，巨噬
细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。 自然杀伤细胞NK、淋巴激活因子LAK细 胞正常。
精品课件
自发性肿瘤： SCID小鼠自发性T细胞淋巴瘤（主要在
胸腺）的发病率在15℅左右。淋巴瘤明 显起源于胸腺，并可发生肺、淋巴结、 脾、肝和肾转移。
精品课件
渗漏（Leaky）现象： 约2-23%的SCID小鼠在青年期B、T细胞
功能可以恢复，称为渗漏（Leaky）， 此时仍带有SCID基因，淋巴细胞不受影 响而发育成熟，原因不明。可以用血清 学和组织学方法诊断。
精品课件
淋巴系统的重建： SCID小鼠在接受组织相容性相同的正常
骨髓或胎肝细胞后，其淋巴组织将获得 部分或完全重建，恢复正常功能。
免疫缺陷动物 （Immunodeficiency animals）
湖北医药学院实验动物中心
2017年
精品课件
Contents
1 免疫缺陷动物-概念 2 免疫缺陷动物-分类 3 裸鼠与SCID鼠 4 其它免疫缺陷动物
精品课件
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
精品课件
裸小鼠的特点
5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
精品课件
裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗
宿主反应。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
精品课件
获得性免疫 缺陷动物
小鼠AIDS模型 猫AIDS模型
猴AIDS模型
有蹄动物病毒 感染模型
黑猩猩HIV 感染模型
精品课件
先天性免疫 缺陷动物
T淋巴细胞功 能缺陷动物
B淋巴细胞功 能缺陷动物
NK细胞功 能缺陷动物
联合免疫 缺陷动物
其他免疫 缺陷动物
裸小鼠
裸大鼠 CBA/N小鼠 Beiger小鼠 SCID小鼠
精品课件
虫蛀小鼠
1、出生后2天内出现皮肤脓肿，有严重 联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和非 依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂素 的增殖反应严重受损，细胞毒T细胞和 NK细胞活性低。
精品课件
虫蛀小鼠
2、纯合型（me/me）伴有自身免疫的倾 向，免疫复合物沉积肾、肺、皮肤。
3、4周龄胸腺退化，出现严重免疫缺陷 ，与SCID不同的是，不仅存在T、B淋巴 细胞异常，其它细胞也存在异常。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
2）无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功 能基本正常，NK细胞活力增强；
3）体重为正常大鼠的70％左右；
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
4）繁育能力差，与裸小鼠一样在妊娠期间乳 腺发育缺损，故其繁殖方式同裸小鼠相同， 即用纯合子的雄鼠与杂合子的雌鼠交配方式 进行繁育；
裸小鼠的发现与发展
1962年，英国，偶然发现个别无毛小wenku.baidu.com；1966年， 爱丁堡，证实无毛小鼠是由于11号染色体上等位 基因突变导致隐形基因纯合引起，并命名为裸体 （nude），用nu表示基因符号；
1968年，佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！
精品课件
裸小鼠的特点
特点
1）杂合子小鼠各方面表现正常，纯合子裸鼠， 被毛异常生长，呈裸体状态；
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
严重联合免疫缺陷小鼠（ Severe combined immunodeficient mice， SCID小鼠）：1983年由美国Fox chase 癌症中心于C.B-17Icr近交系中发现， 突变基因scid位于16号染色体。
1988年，从美国Jackson实验室引进到 中国。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较 裸小鼠对多种传染病更敏感。
6）体型较大，可提供足够的血样、也可为 各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的 外科手术方法较有利。
精品课件
联合免疫缺陷动物
T、B细胞联合免疫缺陷 Motheaten小鼠 T、NK细胞缺陷小鼠 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠
基因型：（nu/nu） 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、
BALB/c-nu/nu 、C3H-nu/nu 、C57BL/6nu/nu。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
无毛鼠=裸鼠？ No，为什么？ 唯一特征是什么？
精品课件
精品课件
虫蛀小鼠
4、该小鼠对判别生命早期的免疫功能 缺陷和某种自身免疫性疾病的发生都是 有用的模型。
精品课件
其他免疫缺陷动物
一、性连锁免疫缺陷小鼠（X-linked immune deficiency mouse，XID）
起源于CBA/N，毛色为野鼠色，B细胞 功能缺乏，基因符号xid，位于X染色体 上。
基因型：xid/xid，xid/Y
精品课件
性连锁免疫缺陷小鼠
1、雌性纯合子与雄性杂合子没有体液 免疫。
2、对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM 和IgG的B细胞减少， IgM和IgG含量降 低，但T细胞功能正常。
精品课件
性连锁免疫缺陷小鼠
3、移植正常鼠骨髓到xid宿主，B细胞 缺损可以恢复。
精品课件
三联联合免疫缺陷
BNX（为bg、nu、xid三个基因首字母的缩写 ）小鼠是NIH-Beige-NudeXID小鼠的简称， 亦称为NIH-Ⅲ小鼠，它是由美国（NIH）培 育成功的一种T、B、NK细胞联合免疫缺陷小 鼠，即重度联合免疫缺陷小鼠，基因型为 NIH-bg/bg-xid/xid-nu/nu(雌性)和IHbg/bg-xid/y-nu/nu(雄性)。
精品课件
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
获得性免疫缺陷动物： 1)小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转 基因小鼠。 2)猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。 3)有蹄动物慢病毒感染。 4)黑猩猩HIV感染。
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠：T、 B淋巴细胞联 合免疫缺陷动 物
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的解剖学特点： 1、外观、体重与普通小鼠无差异。 2、淋巴器官发育有缺陷。其胸腺相对重量仅为同
龄正常对照小鼠的6℅左右，脾脏相对重量仅为正常 的3℅，淋巴结极小，常散在于脂肪组织之中，难以 用肉眼查见，在显微镜下估计其大小仅为正常的1/3
免疫？(Immune ) 免疫缺陷？(immunodeficiency )
精品课件
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或 者组分因先天发育不全或者后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分 化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出 现的临床综合症。
精品课件
环境要求： 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易
感染，感染后易发病死亡。必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。 分笼饲养、防止混淆。
精品课件
虫蛀小鼠
motheaten mice，1965年发现于 C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号 染色体， C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可 见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点 状，故称虫蛀小鼠，寿命不超过8周。
精品课件
精品课件
beiger小鼠
3、影响溶酶体发生，导致溶酶体膜缺 损，溶酶体增大。
4、溶酶体功能缺陷导致bg小鼠对化脓 性细菌敏感，必须饲养于SPF环境中。
5、可用于研究色素缺乏易感性增高综 合征。
精品课件
显性半肢畸形小鼠
三、显性半肢畸形小鼠(dominant hemimelia mice)
1、Dh(dominant hemimelia )是显 性突变基因，位于1号染色体。
4、该小鼠用于研究B细胞的发生、功能、 异质性。
精品课件
beiger小鼠
二、 beiger小鼠(beiger mice) NK细胞功能缺陷突变小鼠，bg是13号
染色体上的隐性基因。 基因型：bg/bg
精品课件
beiger小鼠
1、由于细胞溶解作用的识别过程受损 ，导致NK细胞功能缺乏。
2、纯合bg基因还损伤细胞毒T细胞功能 ，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟 巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用。
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的组织学特点： 淋巴组织缺乏淋巴细胞，胸腺无皮质结
构仅存上皮样细胞和成纤维细胞，脾小， 因缺少正常的B淋巴细胞聚集故没有脾 小体。淋巴结也没有明显皮质区，主要 由网状细胞占据。
精品课件
免疫学特征： SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功能测
试中为阴性。对外源性抗原无抗体和 细胞免疫反应，不能排斥同种皮肤移 植，体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T 细胞表面标记的细胞。
精品课件
免疫缺陷的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Disease
先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病 可以导致对病原微生物的高度易感性。
获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养 不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免 疫活性细胞受到病毒的感染等。
2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮， 不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低 下，幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞；
精品课件
BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比
精品课件
裸小鼠的特点
3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠（6~8 周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性；
4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性 纯合子与雌性杂合子繁育 （♂nu/nu×♀nu/+）；
裸大鼠(Nude rat)是1953年由英国的Rowett 研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为 (rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中 心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、 日本等。1983年引入中国。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
特点
1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本 相似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无 毛，而是体毛稀少，尾根往往多毛；
先天性免疫缺陷动物： 获得性免疫缺陷动物：
精品课件
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物： 1)T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nude mice）、裸大鼠(nude rat)。 2)B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小 鼠（CBA/N）。 3)NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4)联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠 (SCID mice)、虫蛙小鼠(motheaten mice)。 5)其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠 (dominant hemimelia mice)。
Dh/Dh，Dh/+
精品课件
显性半肢畸形小鼠
2、出生后，后趾畸形即多趾或少趾。 3、杂合子缺乏脾脏，泌尿、生殖、
消化道和骨骼有一定程度畸形。
精品课件
显性半肢畸形小鼠
4、纯合子由于泌尿生殖系统和骨骼 系统严重畸形，出生后很快死亡。
5、畸形发生于早期胚胎的脏壁中胚 层。
精品课件
显性半肢畸形小鼠
6、脾脏缺乏导致体液免疫反应一定 程度损伤。
精品课件
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人 工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺 陷的动物。
精品课件
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
精品课件
T细胞功能缺陷动物
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
裸小鼠（Nude mice）：是一种先天性胸腺缺 陷的突变小鼠。
导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号 染色体上的一个隐性突变基因。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
免疫细胞： 外周血白细胞总数减少，粒细胞，巨噬
细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。 自然杀伤细胞NK、淋巴激活因子LAK细 胞正常。
精品课件
自发性肿瘤： SCID小鼠自发性T细胞淋巴瘤（主要在
胸腺）的发病率在15℅左右。淋巴瘤明 显起源于胸腺，并可发生肺、淋巴结、 脾、肝和肾转移。
精品课件
渗漏（Leaky）现象： 约2-23%的SCID小鼠在青年期B、T细胞
功能可以恢复，称为渗漏（Leaky）， 此时仍带有SCID基因，淋巴细胞不受影 响而发育成熟，原因不明。可以用血清 学和组织学方法诊断。
精品课件
淋巴系统的重建： SCID小鼠在接受组织相容性相同的正常
骨髓或胎肝细胞后，其淋巴组织将获得 部分或完全重建，恢复正常功能。
免疫缺陷动物 （Immunodeficiency animals）
湖北医药学院实验动物中心
2017年
精品课件
Contents
1 免疫缺陷动物-概念 2 免疫缺陷动物-分类 3 裸鼠与SCID鼠 4 其它免疫缺陷动物
精品课件
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
精品课件
裸小鼠的特点
5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
精品课件
裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗
宿主反应。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
精品课件
获得性免疫 缺陷动物
小鼠AIDS模型 猫AIDS模型
猴AIDS模型
有蹄动物病毒 感染模型
黑猩猩HIV 感染模型
精品课件
先天性免疫 缺陷动物
T淋巴细胞功 能缺陷动物
B淋巴细胞功 能缺陷动物
NK细胞功 能缺陷动物
联合免疫 缺陷动物
其他免疫 缺陷动物
裸小鼠
裸大鼠 CBA/N小鼠 Beiger小鼠 SCID小鼠
精品课件
虫蛀小鼠
1、出生后2天内出现皮肤脓肿，有严重 联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和非 依赖抗原均无反应，对T、B细胞分裂素 的增殖反应严重受损，细胞毒T细胞和 NK细胞活性低。
精品课件
虫蛀小鼠
2、纯合型（me/me）伴有自身免疫的倾 向，免疫复合物沉积肾、肺、皮肤。
3、4周龄胸腺退化，出现严重免疫缺陷 ，与SCID不同的是，不仅存在T、B淋巴 细胞异常，其它细胞也存在异常。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
2）无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功 能基本正常，NK细胞活力增强；
3）体重为正常大鼠的70％左右；
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
4）繁育能力差，与裸小鼠一样在妊娠期间乳 腺发育缺损，故其繁殖方式同裸小鼠相同， 即用纯合子的雄鼠与杂合子的雌鼠交配方式 进行繁育；
裸小鼠的发现与发展
1962年，英国，偶然发现个别无毛小wenku.baidu.com；1966年， 爱丁堡，证实无毛小鼠是由于11号染色体上等位 基因突变导致隐形基因纯合引起，并命名为裸体 （nude），用nu表示基因符号；
1968年，佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！
精品课件
裸小鼠的特点
特点
1）杂合子小鼠各方面表现正常，纯合子裸鼠， 被毛异常生长，呈裸体状态；
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
严重联合免疫缺陷小鼠（ Severe combined immunodeficient mice， SCID小鼠）：1983年由美国Fox chase 癌症中心于C.B-17Icr近交系中发现， 突变基因scid位于16号染色体。
1988年，从美国Jackson实验室引进到 中国。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较 裸小鼠对多种传染病更敏感。
6）体型较大，可提供足够的血样、也可为 各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的 外科手术方法较有利。
精品课件
联合免疫缺陷动物
T、B细胞联合免疫缺陷 Motheaten小鼠 T、NK细胞缺陷小鼠 T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠
基因型：（nu/nu） 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、
BALB/c-nu/nu 、C3H-nu/nu 、C57BL/6nu/nu。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
无毛鼠=裸鼠？ No，为什么？ 唯一特征是什么？
精品课件
精品课件
虫蛀小鼠
4、该小鼠对判别生命早期的免疫功能 缺陷和某种自身免疫性疾病的发生都是 有用的模型。
精品课件
其他免疫缺陷动物
一、性连锁免疫缺陷小鼠（X-linked immune deficiency mouse，XID）
起源于CBA/N，毛色为野鼠色，B细胞 功能缺乏，基因符号xid，位于X染色体 上。
基因型：xid/xid，xid/Y
精品课件
性连锁免疫缺陷小鼠
1、雌性纯合子与雄性杂合子没有体液 免疫。
2、对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM 和IgG的B细胞减少， IgM和IgG含量降 低，但T细胞功能正常。
精品课件
性连锁免疫缺陷小鼠
3、移植正常鼠骨髓到xid宿主，B细胞 缺损可以恢复。
精品课件
三联联合免疫缺陷
BNX（为bg、nu、xid三个基因首字母的缩写 ）小鼠是NIH-Beige-NudeXID小鼠的简称， 亦称为NIH-Ⅲ小鼠，它是由美国（NIH）培 育成功的一种T、B、NK细胞联合免疫缺陷小 鼠，即重度联合免疫缺陷小鼠，基因型为 NIH-bg/bg-xid/xid-nu/nu(雌性)和IHbg/bg-xid/y-nu/nu(雄性)。
精品课件
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
获得性免疫缺陷动物： 1)小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转 基因小鼠。 2)猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。 3)有蹄动物慢病毒感染。 4)黑猩猩HIV感染。
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠：T、 B淋巴细胞联 合免疫缺陷动 物
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的解剖学特点： 1、外观、体重与普通小鼠无差异。 2、淋巴器官发育有缺陷。其胸腺相对重量仅为同
龄正常对照小鼠的6℅左右，脾脏相对重量仅为正常 的3℅，淋巴结极小，常散在于脂肪组织之中，难以 用肉眼查见，在显微镜下估计其大小仅为正常的1/3
免疫？(Immune ) 免疫缺陷？(immunodeficiency )
精品课件
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或 者组分因先天发育不全或者后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分 化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出 现的临床综合症。
精品课件
环境要求： 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易
感染，感染后易发病死亡。必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。 分笼饲养、防止混淆。
精品课件
虫蛀小鼠
motheaten mice，1965年发现于 C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号 染色体， C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可 见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点 状，故称虫蛀小鼠，寿命不超过8周。
精品课件
精品课件
beiger小鼠
3、影响溶酶体发生，导致溶酶体膜缺 损，溶酶体增大。
4、溶酶体功能缺陷导致bg小鼠对化脓 性细菌敏感，必须饲养于SPF环境中。
5、可用于研究色素缺乏易感性增高综 合征。
精品课件
显性半肢畸形小鼠
三、显性半肢畸形小鼠(dominant hemimelia mice)
1、Dh(dominant hemimelia )是显 性突变基因，位于1号染色体。
4、该小鼠用于研究B细胞的发生、功能、 异质性。
精品课件
beiger小鼠
二、 beiger小鼠(beiger mice) NK细胞功能缺陷突变小鼠，bg是13号
染色体上的隐性基因。 基因型：bg/bg
精品课件
beiger小鼠
1、由于细胞溶解作用的识别过程受损 ，导致NK细胞功能缺乏。
2、纯合bg基因还损伤细胞毒T细胞功能 ，降低粒细胞趋化性和杀菌活性，延迟 巨噬细胞抗肿瘤杀伤作用。
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的组织学特点： 淋巴组织缺乏淋巴细胞，胸腺无皮质结
构仅存上皮样细胞和成纤维细胞，脾小， 因缺少正常的B淋巴细胞聚集故没有脾 小体。淋巴结也没有明显皮质区，主要 由网状细胞占据。
精品课件
免疫学特征： SCID小鼠在所有T和B淋巴细胞功能测
试中为阴性。对外源性抗原无抗体和 细胞免疫反应，不能排斥同种皮肤移 植，体内缺乏携带前B组胞、B细胞和T 细胞表面标记的细胞。
精品课件
免疫缺陷的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Disease
先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病 可以导致对病原微生物的高度易感性。
获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养 不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免 疫活性细胞受到病毒的感染等。
2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮， 不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低 下，幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞；
精品课件
BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比
精品课件
裸小鼠的特点
3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠（6~8 周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性；
4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性 纯合子与雌性杂合子繁育 （♂nu/nu×♀nu/+）；
裸大鼠(Nude rat)是1953年由英国的Rowett 研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为 (rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中 心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、 日本等。1983年引入中国。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
特点
1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本 相似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无 毛，而是体毛稀少，尾根往往多毛；
先天性免疫缺陷动物： 获得性免疫缺陷动物：
精品课件
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物： 1)T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nude mice）、裸大鼠(nude rat)。 2)B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小 鼠（CBA/N）。 3)NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4)联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠 (SCID mice)、虫蛙小鼠(motheaten mice)。 5)其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠 (dominant hemimelia mice)。
Dh/Dh，Dh/+
精品课件
显性半肢畸形小鼠
2、出生后，后趾畸形即多趾或少趾。 3、杂合子缺乏脾脏，泌尿、生殖、
消化道和骨骼有一定程度畸形。
精品课件
显性半肢畸形小鼠
4、纯合子由于泌尿生殖系统和骨骼 系统严重畸形，出生后很快死亡。
5、畸形发生于早期胚胎的脏壁中胚 层。
精品课件
显性半肢畸形小鼠
6、脾脏缺乏导致体液免疫反应一定 程度损伤。
精品课件
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人 工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺 陷的动物。
精品课件
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
精品课件
T细胞功能缺陷动物
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
裸小鼠（Nude mice）：是一种先天性胸腺缺 陷的突变小鼠。
导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号 染色体上的一个隐性突变基因。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse