免疫缺陷动物
合集下载
常用的实验动物
染色法：常用的染色液有3%~5%的苦味酸溶液〔黄色〕、2%的硝酸银溶液〔咖啡色〕、0. 应根据该新药的分类及药理作用特点进行。
垫料。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同部位打孔表示编号。
量效关系不明确的药物应说明原团。
如果从外地购置应考虑到运输因素对动 肌肉注射：一般注射部位选在肌肉较厚的后大腿内侧。
严重联合免疫缺陷小鼠的隐性突变基 因(scid)位于第16号染色体上，这种小 鼠的外观与普通小鼠一样，体重发育 正常，但胸腺、脾、淋巴结的重量一 般均不及正常的30%，所有B和T细胞 功能测试均为阴性，巨噬细胞、粒细 胞、巨核细胞、红细胞、NK细胞和 LAK细胞呈正常状态。
2.基因修饰动物： 包括：转基因动物、基因敲除 动物和克隆动物
5.标本采集 • 采血：可从尾尖、眼眶静脉丛、
心脏等处采集。 • 采尿：大小鼠用专门的代谢笼进
行采集；大动物可用导尿法采集。
应根据该新药的分类及药理作用特点进行。
6.动物的安乐死 40 IP
20 IP
在进行复方药理学研究前应先按主要约效学研究的要求选定模型及指标，进行研究。
• 颈椎脱臼法：适用于大小鼠。 采用拟推荐临床应用的给药途径，在治疗剂量范围内用三种剂量做药时曲线，以明确是否有线性关系。
溶液〔黄色〕、2%的硝酸银溶液〔咖啡 色〕、0.5%的中性品红溶液〔红色〕。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同 部位打孔表示编号。注意应防止孔口愈 合，可使用消毒滑石粉涂抹在伤口处。 标牌法：适用于较大的动物。
3.动物的麻醉 常用麻醉药
小鼠 大鼠 豚鼠 家兔
戊巴比妥 (Mg/kg)/途径
35 IV 50 IP 25 IV 50 IP 30 IV 40 IP 30 IV 40 IP
垫料。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同部位打孔表示编号。
量效关系不明确的药物应说明原团。
如果从外地购置应考虑到运输因素对动 肌肉注射：一般注射部位选在肌肉较厚的后大腿内侧。
严重联合免疫缺陷小鼠的隐性突变基 因(scid)位于第16号染色体上，这种小 鼠的外观与普通小鼠一样，体重发育 正常，但胸腺、脾、淋巴结的重量一 般均不及正常的30%，所有B和T细胞 功能测试均为阴性，巨噬细胞、粒细 胞、巨核细胞、红细胞、NK细胞和 LAK细胞呈正常状态。
2.基因修饰动物： 包括：转基因动物、基因敲除 动物和克隆动物
5.标本采集 • 采血：可从尾尖、眼眶静脉丛、
心脏等处采集。 • 采尿：大小鼠用专门的代谢笼进
行采集；大动物可用导尿法采集。
应根据该新药的分类及药理作用特点进行。
6.动物的安乐死 40 IP
20 IP
在进行复方药理学研究前应先按主要约效学研究的要求选定模型及指标，进行研究。
• 颈椎脱臼法：适用于大小鼠。 采用拟推荐临床应用的给药途径，在治疗剂量范围内用三种剂量做药时曲线，以明确是否有线性关系。
溶液〔黄色〕、2%的硝酸银溶液〔咖啡 色〕、0.5%的中性品红溶液〔红色〕。 穿耳法：用专用的耳穿孔器在耳朵的不同 部位打孔表示编号。注意应防止孔口愈 合，可使用消毒滑石粉涂抹在伤口处。 标牌法：适用于较大的动物。
3.动物的麻醉 常用麻醉药
小鼠 大鼠 豚鼠 家兔
戊巴比妥 (Mg/kg)/途径
35 IV 50 IP 25 IV 50 IP 30 IV 40 IP 30 IV 40 IP
免疫缺陷动物模型
裸小鼠的发现及其意义
●20世纪60年代后期，裸小鼠作为“活试管”，在肿瘤学、免疫学等 方面很快成为广为关注的研究领域. ●20世纪70年代以来，国际上先后召开了很多届“免疫功能缺陷动物 实验”国际讨论会，以裸小鼠为代表的各类免疫功能缺陷动物引起了 生命科学领域的广泛关注，至今方兴未艾。 ●目前国际上发现和培育了以B细胞功能缺陷为特征，来源于CBA/N小 鼠的Xid小鼠，自然杀伤（NK）细胞功能缺陷的Beige小鼠、巨噬细胞 机能异常的P/J小鼠等各类免疫缺陷动物模型。 免疫缺陷 ●借助生物遗传工程的研究手段，应用基因导入等育种技术，将不同 动物分类 类型的基因异常整合在同一动物体上，人工建立了许多联合免疫功能 联合免疫缺陷动物 缺陷动物（Combined Immunodeficiency Model）。
蛋白 质异 常
慢性肾脏疾病、急慢性消化道疾病， 大面积烧或烫伤时，体内蛋白质可大 量丧失；慢性消耗性疾病时蛋白质消 耗会增加；机体内的蛋白质合成不足。
后天继发性免疫缺陷病
长期 使用 药物
长期使用免疫抑制剂、细胞毒药 物和某些抗生素。
医源性 免疫缺 陷
放射 线损 伤
放射线治疗是一种有效手段，大多数 淋巴细胞对γ射线十分敏感，大剂量放 射性损伤可造成机体永久性免疫缺陷。
非特异 性免疫 缺陷
补体 系统 缺陷
机体内补体成分的组分或它的调控蛋 白发生遗传性缺陷所引起的疾病。
后天继发性免疫缺陷病
许多病毒、细菌、真菌及原虫感 染常可引起机体免疫功能低下。
感染
继发性 免疫缺 陷
恶性 肿瘤
患恶性肿瘤特别是淋巴组织的恶性肿 瘤时，常可进行性抑制患者的免疫功 能。广泛转移的癌症患者中常可出现 明显的细胞免疫与体液免疫功能低下。
免疫缺陷小鼠模型品系介绍
免疫缺陷小鼠模型品系介绍免疫缺陷动物，是指先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。
免疫缺陷大小鼠是研究肿瘤、癌症干细胞、造血、人源化和传染病的强大异种移植模型的工具鼠。
以前高度免疫缺陷小鼠由于缺乏完整的人体免疫系统的相关因素，如小鼠与人MHC不相容性，以及缺乏人特异的生长因子、细胞因子和趋化因子，不能完全重现人体免疫系统。
现在小鼠模型主要通过基因改造高度免疫缺陷小鼠的方式，以期降低小鼠微环境的干扰，或者表达人的生长因子使人的某些免疫细胞亚群更成熟，或者转入人的HLA 解决组织相容性问题。
这些改造包括：（1）敲除小鼠造血分化相关基因，为人的HSC分化提供更好的微环境，如小鼠KIT受体突变，可以改善红细胞生成、血小板形成和HSC植入。
敲除小鼠Flt3L配体（FMS-related tyrosine kinase 3 ligand，介导小鼠树突状细胞扩增），可以促进人单核和树突状细胞发育。
（2）导入人的细胞（生长、趋化）因子，如SCF、M-CSF 、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-7、IL-15、TPO等，这些可以促进人的某些免疫细胞亚群更成熟。
（3）解决组织相容性问题，如转入人的HLA-A2和DR1，敲除小鼠的H2-B2m等。
通过以上一种或者多种基因修饰方式，以期提高人源化小鼠PBMC和HSC细胞定植和分化能力，并减小异源免疫排斥（Xeno-GvHD），更好的重建人免疫系统。
2020年，赛业与genOway达成战略合作伙伴关系。
genOway 成立于1999年，是欧美科研与医药界首选的实验鼠金牌供应商。
（重度免疫缺陷小鼠）BRGSF小鼠是赛业与genOway合作引进的精选成品鼠之一。
免疫缺陷动物模型总结
育成 T、 B、 NK 细 胞三联免疫
缺陷的 Beigenude-xid
小鼠
利用 基因 编辑
技 术， 用人 类正 常或 突变 基因 置换 小鼠 同类 基因
1、去 除小鼠 免疫细
胞 2、破 坏造血 细胞： X 射线 辐照， 杀死小 鼠自身 大部分 骨髓造 血干细 胞（辐 照前后 给一个 周期抗 生素， 避免感 染死 亡） 3、回 输人类 造血干 细胞
BRG （BALB/c-
Rag2-/IL2rg-/-）
小鼠
CBA/N Beige 小鼠
（XID）小鼠
BNX 小鼠
基因 人源 化小
鼠
细胞人 源化小
鼠
CB17 近交系小鼠（通
过连续的回交把来自
C57BL/6 小鼠所携带
的 Ighb 亚型等位基因
C57BL/6 自发突变
来
导入 BALB/c 小鼠， Swiss 封闭群
免疫缺陷动物模型总结 南方医 13 级张念泽整理，致洪畅泽
裸小鼠（Nude mice）
CB17-SCID（Severe Combined
ImmunoDeficient Mice）小鼠
NOD（Non Obese
Diabetes）小 鼠
NOD-SCID（NonObese Diabetic and Severe Combined ImmunoDeficiency
缺乏 T 细胞和 B 细 胞，同时具备固有免 疫缺陷（NK 细胞活性 低），无循环补体、巨 噬细胞和抗原呈递细
胞功能损害
T 细胞和 B 细胞 发育和功能严重 受损，且 NK 细 胞发育被完全阻
断
缺乏 NK 细 胞且 T、B 淋巴 细胞 减少
T 细胞和 B 细胞的 缺乏
缺陷的 Beigenude-xid
小鼠
利用 基因 编辑
技 术， 用人 类正 常或 突变 基因 置换 小鼠 同类 基因
1、去 除小鼠 免疫细
胞 2、破 坏造血 细胞： X 射线 辐照， 杀死小 鼠自身 大部分 骨髓造 血干细 胞（辐 照前后 给一个 周期抗 生素， 避免感 染死 亡） 3、回 输人类 造血干 细胞
BRG （BALB/c-
Rag2-/IL2rg-/-）
小鼠
CBA/N Beige 小鼠
（XID）小鼠
BNX 小鼠
基因 人源 化小
鼠
细胞人 源化小
鼠
CB17 近交系小鼠（通
过连续的回交把来自
C57BL/6 小鼠所携带
的 Ighb 亚型等位基因
C57BL/6 自发突变
来
导入 BALB/c 小鼠， Swiss 封闭群
免疫缺陷动物模型总结 南方医 13 级张念泽整理，致洪畅泽
裸小鼠（Nude mice）
CB17-SCID（Severe Combined
ImmunoDeficient Mice）小鼠
NOD（Non Obese
Diabetes）小 鼠
NOD-SCID（NonObese Diabetic and Severe Combined ImmunoDeficiency
缺乏 T 细胞和 B 细 胞，同时具备固有免 疫缺陷（NK 细胞活性 低），无循环补体、巨 噬细胞和抗原呈递细
胞功能损害
T 细胞和 B 细胞 发育和功能严重 受损，且 NK 细 胞发育被完全阻
断
缺乏 NK 细 胞且 T、B 淋巴 细胞 减少
T 细胞和 B 细胞的 缺乏
医学实验动物学9第六章动物模型和免疫缺陷动物new课件
二、按系统范围分类
1．疾病基本病理过程动物模型
是指致病因素在一定条件下作用于 动物后，所出现的共同性的功能、代 谢和形态结构某些改变的动物模型。
2．各系统疾病动物模型
是指与人类各系统疾病相应的 动物模型，如神经、心血管、呼 吸、消化、泌尿等系统疾病相应 的动物模型。
[A.神经系统]
1．大鼠囊状脑动脉瘤 结扎大鼠颈 总动脉，同时佐以脱氧皮质酮和高渗盐 水处理，饲喂含有β氨基丙睛的饲料， 复制囊状动脉瘤模型，为研究人类脑动 脉瘤与血液动力学的关系、病变的发展 及发病机理提供有益的帮助。
2．自发性动物模型
是指不加任何人工诱发，在自然条 件下动物自然产生的疾病，或者由于 基因突变的异常表现，通过遗传育种 保留下来的动物疾病模型。其中包括 近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗 传性疾病模型。
3．抗疾病型动物模型
是指特定的疾病不会在某种动物身上发 生。因此，可借以探讨何种动物对该疾病有 天然的抵抗力。如哺乳动物均易感染血吸虫病，
病因开性高胆红素血症模型：已发 现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀粉样 变、羊和大鼠的先天性高胆红素血症动 物模型。尤其是South-downe变种羊， 因其先天性肝脏摄取有机阴离子缺陷(胆 红素)，造成血中未结合的胆红素增高。
2．小牛轮状病毒性肠炎模型：
轮状病毒性肠炎对人类及许多动物都能引起感染， 如小鼠、兔、羊、猪等。在实验中发现人类与动物 可交叉感染，小牛轮状病毒性模型有利于生产大量 血清与抗原，便于手术、粪便特征容易监测，是传 染病学、生理学研究较好模型。
3．豚鼠溃疡性结肠炎模型：
豚鼠口服变质角叉菜(从红海藻中提取)溶液，产 生溃疡性结肠炎、临床表现与人类溃疡性结肠炎相 似，是研究溃疡性的发病机理、综合症对全身影响， 和治疗方法的模型。
《免疫缺陷动物》课件
隔离措施：对患病动物进行隔离，避免疾病传播给其他动物
动物福利与伦理问题
动物福利：确保动物在饲养过程中 享有适当的生活环境和福利待遇
法律法规：遵守相关法律法规，确 保实验符合伦理和福利要求
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
伦理问题：需要考虑到动物在实验 中的伦理问题，如减少痛苦、尊重 生命等
培训教育：对饲养管理人员进行培 训和教育，提高他们的动物福利和 伦理意识
通风：保持良好的通风，避免空气污染 和异味
清洁：定期清洁饲养环境，保持卫生
设施：提供适宜的饲养设施，如笼具、 饮水器、饲料槽等
饲料与饮水管理
饲料选择：选择营 养均衡、易于消化 的饲料
饲料投喂：定时定 量投喂，避免过度 喂食
饮水管理：保证饮 水清洁、充足，避 免污染
饲料储存：注意饲 料的储存条件，避 免受潮、变质
动物筛选：对受体动物进行免疫功能检测，筛选出免疫缺 陷动物
转基因法
基因编辑：利用基因编辑技术，如 CRISPR/Cas9，对动物基因组进行编辑
基因导入：将目的基因导入动物细胞， 如通过电穿孔、病毒感染等方法
筛选：筛选出含有目的基因的动物细胞， 如通过荧光标记、PCR等方法
胚胎移植：将含有目的基因的细胞移植 到受体动物体内，如通过胚胎移植、细 胞核移植等方法
单击此处添加项标题
优点：可以精确控制目的基因的表达，具有较高的成功率
单击此处添加项标题
缺点：需要较高的技术水平和设备支持，成本较高
免疫缺陷动物的应 用研究
疾病模型研究
免疫缺陷动物： 具有免疫缺陷 的动物，如裸 鼠、NOD小鼠
等
疾病模型：通 过免疫缺陷动 物模拟人类疾 病的过程，如 肿瘤、感染性
动物福利与伦理问题
动物福利：确保动物在饲养过程中 享有适当的生活环境和福利待遇
法律法规：遵守相关法律法规，确 保实验符合伦理和福利要求
添加标题
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伦理问题：需要考虑到动物在实验 中的伦理问题，如减少痛苦、尊重 生命等
培训教育：对饲养管理人员进行培 训和教育，提高他们的动物福利和 伦理意识
通风：保持良好的通风，避免空气污染 和异味
清洁：定期清洁饲养环境，保持卫生
设施：提供适宜的饲养设施，如笼具、 饮水器、饲料槽等
饲料与饮水管理
饲料选择：选择营 养均衡、易于消化 的饲料
饲料投喂：定时定 量投喂，避免过度 喂食
饮水管理：保证饮 水清洁、充足，避 免污染
饲料储存：注意饲 料的储存条件，避 免受潮、变质
动物筛选：对受体动物进行免疫功能检测，筛选出免疫缺 陷动物
转基因法
基因编辑：利用基因编辑技术，如 CRISPR/Cas9，对动物基因组进行编辑
基因导入：将目的基因导入动物细胞， 如通过电穿孔、病毒感染等方法
筛选：筛选出含有目的基因的动物细胞， 如通过荧光标记、PCR等方法
胚胎移植：将含有目的基因的细胞移植 到受体动物体内，如通过胚胎移植、细 胞核移植等方法
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优点：可以精确控制目的基因的表达，具有较高的成功率
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缺点：需要较高的技术水平和设备支持，成本较高
免疫缺陷动物的应 用研究
疾病模型研究
免疫缺陷动物： 具有免疫缺陷 的动物，如裸 鼠、NOD小鼠
等
疾病模型：通 过免疫缺陷动 物模拟人类疾 病的过程，如 肿瘤、感染性
免疫缺陷动物
近交系♀ 近交系♀ 近交系♂ 近交系♂ 杂交一代
排斥 排斥 排斥
由此可见， 基因产物是基因共显性表达的结果。 由此可见，MHC基因产物是基因共显性表达的结果。 基因产物是基因共显性表达的结果
三、小鼠单倍型 1、MHC单倍型 MHC单倍型 ① 单倍型指染色体上的一组可以共同一道遗传的 MHC等位基因 MHC等位基因。 等位基因。 不同的重组株在H ② 不同的重组株在H-2内的一些基因位点具有不同 的等位基因，即H-2单体型不同。 的等位基因， 单体型不同。 单倍型不同，免疫反应有明显差异。 ③ H-2单倍型不同，免疫反应有明显差异。 所有杂合子个体均有两个MHC单倍型 单倍型， ④ 所有杂合子个体均有两个MHC单倍型，近交系 小鼠只有一个单倍型。 小鼠只有一个单倍型。
2、MHC重组体 MHC重组体 ①在MHC系统中可发生基因重组。 MHC系统中可发生基因重组 系统中可发生基因重组。 ②重组体等位基因的命名可按产生重组体的原始近交系小鼠 而定。 而定。
③选用不同单倍体小鼠，对特定抗原应答性反应进行研究， 选用不同单倍体小鼠，对特定抗原应答性反应进行研究， 发现小鼠有类似针对合成分枝多肽(T,G)发现小鼠有类似针对合成分枝多肽(T,G)-A-L抗原的基因 (Ir-1)与MHC存在着连锁关系 (Ir-1)与MHC存在着连锁关系
③肠道淋巴组织由派伊尔氏淋巴集结、圆囊和阑尾构成。 肠道淋巴组织由派伊尔氏淋巴集结、圆囊和阑尾构成。
五、犬
①在犬花粉病和蠕虫感染中，由IgE介导。 介导。 在犬花粉病和蠕虫感染中， IgE介导 ②新生犬初次免疫抗体全为IgM，再次免疫能产生与成年犬 新生犬初次免疫抗体全为IgM， 相同的IgM、IgG。 相同的IgM、IgG。 ③Beagle犬的循环T淋巴细胞对PHA的反应随年龄而变化，高 Beagle犬的循环 淋巴细胞对PHA的反应随年龄而变化， 犬的循环T PHA的反应随年龄而变化 峰在6Ws-6Ws。 峰在6Ws-6Ws。
免疫缺陷动物
精品课件
裸小鼠的特点
5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
精品课件
裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗
宿主反应。
精品课件
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
基因型：xid/xid，xid/Y
精品课件
性连锁免疫缺陷小鼠
1、雌性纯合子与雄性杂合子没有体液 免疫。
2、对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM 和IgG的B细胞减少， IgM和IgG含量降 低，但T细胞功能正常。
精品课件
性连锁免疫缺陷小鼠
3、移植正常鼠骨髓到xid宿主，B细胞 缺损可以恢复。
精品课件
环境要求： 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易
感染，感染后易发病死亡。必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。 分笼饲养、防止混淆。
精品课件
虫蛀小鼠
motheaten mice，1965年发现于 C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号 染色体， C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可 见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点 状，故称虫蛀小鼠，寿命不超过8周。
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠：T、 B淋巴细胞联 合免疫缺陷动 物
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的解剖学特点： 1、外观、体重与普通小鼠无差异。 2、淋巴器官发育有缺陷。其胸腺相对重量仅为同
龄正常对照小鼠的6℅左右，脾脏相对重量仅为正常 的3℅，淋巴结极小，常散在于脂肪组织之中，难以 用肉眼查见，在显微镜下估计其大小仅为正常的1/3
裸小鼠的特点
5）T细胞缺陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
精品课件
裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗
宿主反应。
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T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
基因型：xid/xid，xid/Y
精品课件
性连锁免疫缺陷小鼠
1、雌性纯合子与雄性杂合子没有体液 免疫。
2、对B细胞分裂素缺乏反应，分泌IgM 和IgG的B细胞减少， IgM和IgG含量降 低，但T细胞功能正常。
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性连锁免疫缺陷小鼠
3、移植正常鼠骨髓到xid宿主，B细胞 缺损可以恢复。
精品课件
环境要求： 对鼠肝炎，巴氏杆菌、卡氏肺囊虫极易
感染，感染后易发病死亡。必须养育在 SPF环境中，平均寿命1年以上。 分笼饲养、防止混淆。
精品课件
虫蛀小鼠
motheaten mice，1965年发现于 C57BL/6J的突变，突变基因me位于第6号 染色体， C57BL/6J-me在1-2日龄表皮可 见嗜中性白细胞集聚，表皮色素呈斑点 状，故称虫蛀小鼠，寿命不超过8周。
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠：T、 B淋巴细胞联 合免疫缺陷动 物
精品课件
严重联合免疫缺陷小鼠
SCID小鼠的解剖学特点： 1、外观、体重与普通小鼠无差异。 2、淋巴器官发育有缺陷。其胸腺相对重量仅为同
龄正常对照小鼠的6℅左右，脾脏相对重量仅为正常 的3℅，淋巴结极小，常散在于脂肪组织之中，难以 用肉眼查见，在显微镜下估计其大小仅为正常的1/3
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免疫？(Immune ) 免疫缺陷？(immunodeficiency )
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或 者组分因先天发育不全或者后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分 化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出 现的临床综合症。
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人 工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺 陷的动物。
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物： 获得性免疫缺陷动物：
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
获得性免疫缺陷动物： 1)小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转 基因小鼠。 2)猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。 3)有蹄动物慢病毒感染。 4)黑猩猩HIV感染。
2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮， 不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下， 幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞；
BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比
裸小鼠的特点
3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠 （6~8周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活 性；
4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性 纯合子与雌性杂合子繁育 （♂nu/nu×♀nu/+）；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
特点
1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相 似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无毛， 而是体毛稀少，尾根往往多毛；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
2）无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞 功能基本正常，NK细胞陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物
抗宿主反应。
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
裸大鼠(Nude rat)是1953年由英国的Rowett 研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为 (rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中 心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、 日本等。1983年引入中国。
基因型：（nu/nu） 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、
BALB/c-nu/nu 、C3H-nu/nu 、C57BL/6-nu/nu。
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
无毛鼠=裸鼠？ No，为什么？ 唯一特征是什么？
裸小鼠的发现与发展
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物： 1)T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nude mice）、裸大鼠(nude rat)。 2)B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小 鼠（CBA/N）。 3)NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4)联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠 (SCID mice)、虫蛙小鼠(motheaten mice)。 5)其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠 (dominant hemimelia mice)。
免疫缺陷的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Disease
先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病 可以导致对病原微生物的高度易感性。
获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养 不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免 疫活性细胞受到病毒的感染等。
免疫缺陷与免疫缺陷动物
6）体型较大，可提供足够的血样、也可为 各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的 外科手术方法较有利。
3）体重为正常大鼠的70％左右；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
4）繁育能力差，与裸小鼠一样在妊娠期间乳 腺发育缺损，故其繁殖方式同裸小鼠相同， 即用纯合子的雄鼠与杂合子的雌鼠交配方式 进行繁育；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较 裸小鼠对多种传染病更敏感。
获得性免疫 缺陷动物
小鼠AIDS模型 猫AIDS模型
猴AIDS模型
有蹄动物病毒 感染模型
黑猩猩HIV 感染模型
先天性免疫 缺陷动物
T淋巴细胞功 能缺陷动物
B淋巴细胞功 能缺陷动物
NK细胞功 能缺陷动物
联合免疫 缺陷动物
其他免疫 缺陷动物
裸小鼠
裸大鼠 CBA/N小鼠 Beiger小鼠 SCID小鼠
T细胞功能缺陷动物
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
裸小鼠（Nude mice）：是一种先天性胸腺缺 陷的突变小鼠。
导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号染 色体上的一个隐性突变基因。
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
免疫缺陷动物 （Immunodeficiency animals）
湖北医药学院实验动物中心
2017年
Contents
1 免疫缺陷动物-概念 2 免疫缺陷动物-分类 3 裸鼠与SCID鼠 4 其它免疫缺陷动物
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
1962年，英国，偶然发现个别无毛小鼠；1966年， 爱丁堡，证实无毛小鼠是由于11号染色体上等位 基因突变导致隐形基因纯合引起，并命名为裸体 （nude），用nu表示基因符号；
1968年，佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！
裸小鼠的特点
特点
1）杂合子小鼠各方面表现正常，纯合子裸鼠， 被毛异常生长，呈裸体状态；
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷：指因免疫系统中任何一个环节或 者组分因先天发育不全或者后天因各种因素 所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分 化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出 现的临床综合症。
Immunodeficiency Disease and Animals
免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人 工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺 陷的动物。
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物： 获得性免疫缺陷动物：
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
获得性免疫缺陷动物： 1)小鼠AIDS模型：SCID小鼠AIDS模型、AIDS的转 基因小鼠。 2)猴AIDS模型：反转录病毒诱发、SIV诱发。 3)有蹄动物慢病毒感染。 4)黑猩猩HIV感染。
2）无胸腺，仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮， 不能使T-cell正常分化，导致细胞免疫力低下， 幼龄鼠有残存的未分化的上皮细胞；
BALB/c-nu与昆明鼠胸腺对比
裸小鼠的特点
3）B细胞数量、功能正常，成年裸小鼠 （6~8周）较普通鼠有较高水平的NK细胞活 性；
4）繁育能力差，乳腺发育缺损，一般以雄性 纯合子与雌性杂合子繁育 （♂nu/nu×♀nu/+）；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
特点
1）纯合子裸大鼠(rnu/rnu)具有与裸小鼠基本相 似的特征，裸大鼠并不像裸小鼠一样完全无毛， 而是体毛稀少，尾根往往多毛；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
2）无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞 功能基本正常，NK细胞陷可通过移植成熟T细胞、胸腺细 胞或正常胸腺上皮得到校正；
6）生长缓慢，体重小于同日龄其它小鼠；
裸小鼠的特点
7）抵抗力差，必须饲养在屏障环境中； 8）无接触敏感性，无移植排斥，无移植物
抗宿主反应。
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
裸大鼠(Nude rat)是1953年由英国的Rowett 研究所发现，基因符号为rnu；纯合子为 (rnu/rnu)，1977年在英国的MRC实验动物中 心建立了裸大鼠种群。此后逐步引入美国、 日本等。1983年引入中国。
基因型：（nu/nu） 该基因已回交到不同品系，包括：NIH-nu/nu、
BALB/c-nu/nu 、C3H-nu/nu 、C57BL/6-nu/nu。
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
无毛鼠=裸鼠？ No，为什么？ 唯一特征是什么？
裸小鼠的发现与发展
免疫缺陷动物的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Animals
先天性免疫缺陷动物： 1)T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠（nude mice）、裸大鼠(nude rat)。 2)B淋巴细胞功能缺陷动物：性连锁免疫缺陷小 鼠（CBA/N）。 3)NK淋巴细胞功能缺陷动物：Beige小鼠。 4)联合免疫缺陷动物：严重联合免疫缺陷小鼠 (SCID mice)、虫蛙小鼠(motheaten mice)。 5)其它免疫缺陷动物：显性半肢畸形小鼠 (dominant hemimelia mice)。
免疫缺陷的分类
The Major Classes of Immunodeficiency Disease
先天性（原发性）免疫缺陷，遗传性缺陷病 可以导致对病原微生物的高度易感性。
获得性（继发性）免疫缺陷，可继发于营养 不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物的治疗或免 疫活性细胞受到病毒的感染等。
免疫缺陷与免疫缺陷动物
6）体型较大，可提供足够的血样、也可为 各种研究提供足够的瘤组织及对大范围的 外科手术方法较有利。
3）体重为正常大鼠的70％左右；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
4）繁育能力差，与裸小鼠一样在妊娠期间乳 腺发育缺损，故其繁殖方式同裸小鼠相同， 即用纯合子的雄鼠与杂合子的雌鼠交配方式 进行繁育；
T细胞功能缺陷动物-裸大鼠
The Athymic Rat
5）比裸小鼠更强壮、寿命更长，裸大鼠较 裸小鼠对多种传染病更敏感。
获得性免疫 缺陷动物
小鼠AIDS模型 猫AIDS模型
猴AIDS模型
有蹄动物病毒 感染模型
黑猩猩HIV 感染模型
先天性免疫 缺陷动物
T淋巴细胞功 能缺陷动物
B淋巴细胞功 能缺陷动物
NK细胞功 能缺陷动物
联合免疫 缺陷动物
其他免疫 缺陷动物
裸小鼠
裸大鼠 CBA/N小鼠 Beiger小鼠 SCID小鼠
T细胞功能缺陷动物
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
裸小鼠（Nude mice）：是一种先天性胸腺缺 陷的突变小鼠。
导致这种异常状态的裸基因(nu)是位于11号染 色体上的一个隐性突变基因。
T细胞功能缺陷动物-裸小鼠
The Athymic (nude) Mouse
免疫缺陷动物 （Immunodeficiency animals）
湖北医药学院实验动物中心
2017年
Contents
1 免疫缺陷动物-概念 2 免疫缺陷动物-分类 3 裸鼠与SCID鼠 4 其它免疫缺陷动物
免疫缺陷与免疫缺陷动物
Immunodeficiency Disease and Animals
1962年，英国，偶然发现个别无毛小鼠；1966年， 爱丁堡，证实无毛小鼠是由于11号染色体上等位 基因突变导致隐形基因纯合引起，并命名为裸体 （nude），用nu表示基因符号；
1968年，佩蒂路易斯发现裸小鼠无胸腺！
裸小鼠的特点
特点
1）杂合子小鼠各方面表现正常，纯合子裸鼠， 被毛异常生长，呈裸体状态；