胃肠道神经内分泌肿瘤
胃肠／肝胆胰神经内分泌肿瘤分类和分级标准及鉴别诊断
胃神经鞘瘤的低放大 率特征。 A和B，外周淋巴袖 带偶尔生发中心 C、淋巴细胞浸润包 裹在肿瘤内的平滑肌 成分。 D、肿瘤以浸润的方 式累及固有肌。
胃神经鞘瘤影像学
胃神经鞘瘤好发生于胃体小弯侧，呈边界清楚的类圆形肿块， 可凸向腔内、凸向腔外或胃壁间生长，CT呈等或稍低密度， 增强后渐进强化，延迟期强化明显。部分凸向腔内病灶可伴 溃疡，但囊变、出血很少见。
68岁、男性， 发现胃占位1周
胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的胃肠道间叶
源性肿瘤，为独立起源于胃肠道间质卡哈尔(Cajal) 细胞的肿瘤，恶性多于良性，坏死和囊变常见，病灶 通常CT密度不均匀，动脉期强化明显，门静脉期强化 减低，强化不均匀。好发于中老年，平均年龄为5060岁。最常见的症状是腹胀和黑便。早期常无明显症 状，常因肿瘤出现坏死、溃破、出血或因为肿块压迫 产生疼痛、消化道梗阻时才发现。
影像学表现
NET（G1、G2）胃肠壁息肉样肿块、局限不规则增厚；腔内型、 腔外型、腔内外型；呈等或稍低密度，多密度不均匀，可囊变， 钙化少见；增强扫描早期病灶明显强化，延时期强化程度逐渐 减低，均可伴周围间隙侵犯；局部淋巴结转移，肝转移、骨转 移。 大多数病变恶性程度与强化程度呈反比，NET（G3）、PDNEC与 常见病理类型胃癌影像学鉴别困难，上消化道近心侧早期显著 强化，下消化道灌注缓慢，呈渐进性强化。 肿瘤分级和肿瘤转移没有相关性。
NET的组织学。 （A）低回肠末端分化良好的 NET 的低功率视野，其具有 深 浸润性浸润性假腺和肿瘤细 胞巢，通过固有肌层进入浆 膜下层。 （B）胃高分化的 NET 形成 息肉状粘膜块。 肿瘤细胞累 及粘膜和粘膜下层而无浸 润性深度浸润 （C）分化良好的 NET，具有 玫瑰花状的生长模式。 （D）在巢的外围具有突出 的胞浆内颗粒的玫瑰花结形 成。 （E）肿瘤细胞以巢状和带状 生长模式生长
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程
舒尼替尼
舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3,PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET
非临床研究
在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼:减低肿瘤负荷并提高生存减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)
生 物 治 疗
Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7
PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用随机、双盲、前瞻、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验2001-2008年，在德国18个研究中心开展计划入组162例患者，有85例接受了治疗(n=42 奥曲肽LAR; n=43 placebo）
胃NETs
胰腺 NETs
回肠 NETs
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断
手术标本其他肿瘤信息HE发现具有内分泌特征必选检测和可选检测
TNM分期
ENETS 的TNM分期系统AJCC/UICC的TNM分期系统
NANETS/ENETS共识：GEP-NEN诊断流程
提示NENs的临床表现
II期研究: 至肿瘤进展时间
类癌(n = 41)中位TTP: 10.2 月95% CI: 9.2 to 17.4
胰腺神经内分泌肿瘤(n = 66)中位TTP: 7.7 月95% CI: 6.5 to 12.5
时间(月)
0
2
4
10
12
14
20
100
90
80
70
60
50403020100
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析
46例胃肠道神经内分泌肿瘤患者临床病理特点分析胃肠道神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是一类起源于神经内分泌细胞的肿瘤，主要发生在胃和肠道。
本文对46例GEP-NETs患者的临床病理特点进行分析。
研究对象为2015年至2020年期间在某医院就诊的46例GEP-NETs患者。
患者的性别分布为27例男性和19例女性，年龄范围为32至78岁（平均年龄为56岁）。
胃肠道神经内分泌肿瘤位于胃部的患者有22例，位于小肠的患者有18例，位于结肠的患者有6例。
根据肿瘤的分化程度，将患者分为低度分化、中度分化和高度分化。
研究发现，低度分化肿瘤有14例，中度分化肿瘤有24例，高度分化肿瘤有8例。
结果显示，GEP-NETs患者中以中度分化肿瘤最为常见。
研究还对患者的病理类型进行了分析。
胃腺癌型GEP-NETs占11例，类癌型占17例，类癌小细胞型占13例，经典型类癌占5例。
研究还发现了7例罕见的病理类型，包括肉瘤样GEP-NETs、泡状腺瘤样GEP-NETs等。
对于GEP-NETs的临床病理特点，研究还分析了患者的肿瘤分期。
结果显示，大部分患者（72%）处于局部进展期（Ⅱ期和Ⅲ期），少数患者（28%）已转移至远处器官（Ⅳ期）。
研究认为GEP-NETs的分期与病理类型和分化程度之间存在一定的关联。
对于病理学特点的进一步研究显示，GEP-NETs中常见的组织学类型是小细胞型和类癌型。
研究还发现，高度分化和低度分化的肿瘤通常呈现出巨大的肿瘤体积和深浸润，而中度分化的肿瘤则通常有较小的肿瘤体积和浅表浸润。
GEP-NETs患者的临床病理特点主要包括性别和年龄的差异、肿瘤的分化程度和病理类型、肿瘤的分期以及不同病理类型的组织学特点。
这些病理特点的分析有助于进一步了解GEP-NETs的发生机制和临床表现，为临床治疗提供指导。
胃肠神经内分泌肿瘤174例临床病理学特征及预后分析
胃肠神经内分泌肿瘤174例临床病理学特征及预后分析摘要：目的：本文旨在对原发性胃肠神经内分泌肿瘤（GI-NEN）进行深入探讨，重点分析其临床病理学特征、治疗效果以及患者的生存预后。
通过对该疾病综合研究和分析，希望能够全面了解这种肿瘤病理学特征，探讨目前各种治疗方法的效果，并评估患者生存预后情况。
方法：本次研究对象为某院的GI-NEN病例，共计174例。
这些病例发生时间，均为某院2019年1月份之后以及2023年8月份之前。
此外，这174例病例中，胃神经内分泌肿瘤（NEN）和例肠NEN患者分别为40例和134例。
研究使用Kaplan-Meier法创建了生存曲线，通过Log-rank检验比较了胃NEN和肠NEN患者5年总生存率和3年无进展生存率。
此外，还深入分析了辅助化疗对高级别NEN患者预后的影响。
结果：通过对胃、肠低级别NEN和高级别NEN患者生存时间的比较，发现它们之间存在显著统计学差异，低级别NEN预后明显优于高级别NEN（P<0.01）。
然而，并没有观察到胃、肠高级别NEN生存曲线之间的统计学差异（P>0.05）。
此外，术后是否接受化疗对胃、肠高级别NEN的5年总生存率均没有显著影响。
对于淋巴结转移对预后的影响，发现胃低级别NEN预后受淋巴结转移影响并不显著，而肠低级别NEN若发生淋巴结转移则预后较差。
结论：目前临床指南推荐的化疗方案对高级别NEN患者的生存率改善效果并不显著，因此，需要更深入地研究和探索新的治疗策略，以提高高级别NEN患者预后。
关键词：胃肠神经内分泌肿瘤；174例；胃神经内分泌肿瘤（NEN）；例肠NEN引言神经内分泌肿瘤（NEN）是一类来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，主要包括分化良好的神经内分泌瘤（NET）和分化差的神经内分泌癌（NEC）。
这些肿瘤具有内分泌功能，可以分泌激素，导致一系列临床表现。
NEN可发生于全身各处，但其中胃肠道是最常见的发病部位之一。
神经内分泌癌
神经内分泌癌神经内分泌癌，这个听起来有些陌生又复杂的名词，实际上在我们的健康领域中占据着不容忽视的位置。
首先，让我们来了解一下什么是神经内分泌癌。
简单来说，它是一种起源于神经内分泌细胞的恶性肿瘤。
这些神经内分泌细胞在我们体内分布广泛，存在于胃肠道、胰腺、肺等多个器官和组织中。
神经内分泌癌的发生，就是这些细胞出现了异常的增殖和分化，形成了肿瘤。
神经内分泌癌的症状因其发生的部位不同而有所差异。
比如说，如果它出现在胃肠道，可能会导致消化不良、腹痛、腹泻、黑便等症状；如果在肺部，可能会引起咳嗽、咯血、呼吸困难等。
由于这些症状在早期可能并不明显，或者与其他常见疾病的症状相似，这就给早期诊断带来了一定的困难。
那么，医生是如何诊断神经内分泌癌的呢？通常，这需要综合多种检查方法。
影像学检查，如 CT、MRI 等，可以帮助医生发现肿瘤的位置、大小和形态。
而病理检查则是确诊的“金标准”，通过对肿瘤组织进行取样、染色和显微镜下观察，确定细胞的形态和特征，从而明确诊断。
在治疗方面，神经内分泌癌的治疗方法也因肿瘤的部位、大小、分期以及患者的整体健康状况而异。
手术切除是治疗早期神经内分泌癌的主要方法。
如果肿瘤已经发生了转移，或者无法进行手术，那么可能会采用化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗手段。
化疗是通过使用化学药物来杀死癌细胞或抑制其生长。
放疗则是利用放射线来破坏肿瘤细胞的 DNA，从而达到治疗的目的。
靶向治疗则是针对肿瘤细胞特定的靶点，如某些基因突变或蛋白质，使用特定的药物进行精准打击。
免疫治疗则是通过激活人体自身的免疫系统，让免疫系统能够识别和攻击肿瘤细胞。
值得一提的是，神经内分泌癌的预后也因多种因素而异。
早期发现、早期治疗的患者，预后通常较好。
但如果肿瘤已经处于晚期，或者出现了广泛的转移，预后可能就不太乐观。
在日常生活中，虽然我们无法完全预防神经内分泌癌的发生，但一些健康的生活方式可能会降低其发生的风险。
保持均衡的饮食，多摄入蔬菜、水果、全谷物等富含营养的食物，减少高热量、高脂肪、高糖食物的摄入。
胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及多组学研究
胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及多组学研究
胃肠胰神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤类型，起源于神经内分泌细胞，可以在胃肠道以及胰腺中发生。
该肿瘤具有一定的临床病理特征，并且最近几年还进行了一系列的多组学研究，以深入了解该肿瘤的发生机制和治疗方法。
首先，胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特征包括发病年龄较大，多发生于中老年人。
该肿瘤的症状常常不典型，早期症状可以是腹痛、消化不良等，进展后可能出现肠梗阻、肠穿孔等严重并发症。
此外，该肿瘤的病理类型多样，包括类癌、类癌癌和癌等。
有些病例中，该肿瘤还可以分泌激素，导致相应的内分泌症状，如皮肤潮红、腹泻等。
近年来，随着多组学研究的发展，我们对胃肠胰神经内分泌肿瘤的认识也有了新的突破。
前瞻性的基因测序分析发现，该肿瘤在基因水平上存在多种突变，其中最常见的突变包括DAXX、ATRX、MEN1等。
此外，免疫组化技术的应用也揭示了该肿瘤中存在多种激素受体的表达，这为寻找新的靶向治疗提供了线索。
除了基因水平的研究，蛋白质组学和代谢组学等多组学方法的应用也为胃肠胰神经内分泌肿瘤的研究提供了新的视角。
通过蛋白质组学的研究，我们可以发现一些与肿瘤发生和发展相关的蛋白质标志物，从而为早期诊断和预后评估提供依据。
而代谢组
学的研究则可以揭示肿瘤细胞代谢的变化，为药物治疗提供新的靶点。
总之，胃肠胰神经内分泌肿瘤具有一定的临床病理特征，而多组学研究的发展为我们深入了解该肿瘤的发生机制和治疗方法提供了新的途径。
未来，我们可以进一步整合多组学研究的成果，探索出更加精准的诊断和治疗策略，为患者提供更好的医疗服务。
2019who消化系统神经内分泌肿瘤的 分类和分级标准
2019who消化系统神经内分泌肿瘤的分类
和分级标准
2019年，WHO（World Health Organization）发布了关于消化系统神经内分泌肿瘤的新分类和分级标准。
根据这个标准，消化系统神经内分泌肿瘤被分为两大类：功能性和非功能性。
1. 功能性神经内分泌肿瘤（F-NETs）：这类肿瘤会分泌激素，导致患者出现明显的临床症状。
F-NETs又可进一步分为以下亚类：
- 胰岛细胞瘤：主要起源于胰腺，产生胰岛素、胰高血糖素、胰多肽等激素。
- 皮质醇瘤：产生皮质醇，引起库欣综合征。
- 分泌肾上腺素瘤：产生肾上腺素，引发持续性高血压等症状。
- 甲状旁腺瘤：产生甲状旁腺激素，导致高钙血症等。
2. 非功能性神经内分泌肿瘤（NF-NETs）：这类肿瘤不会分泌激素，因此患者一般没有明显的临床症状。
NF-NETs 根据组织类型和恶性程度进行分级。
根据2019年的WHO标准，消化系统神经内分泌肿瘤的分级主要基于以下因素：
- 肿瘤的组织学类型：包括良性（低度恶性）和恶性。
- 组织学分级：根据肿瘤细胞的核分裂指数、异型性以及实质性坏死等特征，将肿瘤分为G1、G2和G3级别。
总之，这些分类和分级标准有助于医生对消化系统神经内分泌肿瘤进行准确诊断和治疗，并预测患者的预后情况。
胃神经内分泌肿瘤的临床特征及手术治疗相关并发症分析
胃神经内分泌肿瘤的临床特征及手术治疗相关并发症分析摘要：目的：分析胃神经内分泌肿瘤的临床特征以及手术治疗相关并发症。
方法：回顾性分析2022年8月至2023年8月期间80例胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料。
收集患者的年龄、性别、临床症状、肿瘤大小、分化程度等临床特征，并记录手术过程中的并发症，包括出血、感染、术后瘘等。
结果：80例胃神经内分泌肿瘤患者中，男性占60%（48例），女性占40%（32例）。
患者的年龄范围为35-70岁，平均年龄为52岁。
常见临床症状包括腹痛、消化不良和体重下降。
肿瘤大小范围为1-5cm，平均为3cm。
肿瘤分化程度以低分化为主。
手术治疗中，出血是最常见的并发症，占60%（48例），其次是感染占25%（20例），术后瘘占15%（12例）。
结论：胃神经内分泌肿瘤的临床特征包括男性多见、中年发病、常见症状为腹痛和体重下降。
手术治疗是主要的治疗方法，但伴随着一定的并发症风险，特别是出血和感染。
在手术治疗中需要密切观察和及时处理这些并发症，以提高患者的治疗效果和生存率。
关键词：胃神经内分泌肿瘤；临床特征；手术治疗引言胃神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors，GEP-NETs）是一种来源于胃肠道和胰腺的罕见肿瘤，具有潜在的侵袭性和转移性。
临床上，GEP-NETs的表现多样，包括胃肠道症状、消化道出血、腹部肿块等。
目前，手术治疗是GEP-NETs的主要治疗方式之一，但手术治疗也存在一定的并发症风险。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2022年8月至2023年8月期间80例胃神经内分泌肿瘤患者的临床资料。
1.2方法（1）肿瘤切除：对于直径小于2cm的肿瘤，可选择局部切除或胃黏膜下剥离术。
对于直径大于2cm的肿瘤，常规选择胃部切除术。
根据肿瘤的位置和侵袭范围，可选择胃的部分切除（如胃底部切除、幽门切除等）或全胃切除。
（2）淋巴结清扫：胃神经内分泌肿瘤具有较高的淋巴结转移率，因此术中淋巴结清扫是非常重要的。
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胃肠道神经内分泌肿瘤发病率
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欧美国家近年来消化道各部位NET发病率
我国目前无全面的统计信息，2012 年郭林杰等汇总1954 年至 2011 年国内 发表的所有相关文献， 总结GEP-NETs 共 11671 例， pNETs 最为常见(5807 例)， 占 49. 8% ;其次为直肠 NENs(2835 例)，占 24. 3% ;阑尾 NENs(1298 例)， 占 11.1% ; 其 他 部 位 NENs 所 占 比 例 均 未 超 过 10% ， 与 日 本 数 据 类 似 。
胰尾部多血供占位伴钙化
肝脏多发转移瘤
生长抑素受体显像(SRS)
• 检查和定位NET及转移 • NET的分期 • 随访患者评估复发情况 • 筛查出转移患者接受多肽 受体放射性核素治疗 • 同时使用生长激素类似物 会影响敏感度
恶性肿瘤
胰腺NET 嗜铬细胞瘤，神经母细胞瘤和副神经节瘤 甲状腺髓样癌 胃肠道NET
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分级（Grading)
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中文版病理共识
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从1975年到2004年发病率大约增加了5倍
1.40 1.20 肺 阑尾 胃 结肠 小肠 直肠 盲肠 胰腺
发病率 （每10万人）
1.00 0.80 0.60 0.40
0.20
0
年份
SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results（监测，流行病学和最终结果） Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
神经内分泌肿瘤
郑大一附院胃肠外科 2016-06-20
目录
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流行病学
临床表现
诊断
治疗
预后
定义（Definition）
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– 根治性、 局部切除（常见）
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• 药物治疗
– 化疗 – 生物疗法
• 生长抑素类似物（长效奥曲肽，兰瑞肽）、IFN-α
影像学检查
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肝
SRS, PET, CT/MRI
胃
十二指肠
CT/MRI, EUS
内窥镜, 活检, EUS 胰腺 SRS, CT, EUS/US
结肠
结肠镜检查,活检
小肠
PET, SRS, CT, US
后肠
• 远端大肠 • 直肠
1. Modlin IM, Ö berg K, Chung DC, et al. Lancet Oncol. 2008;9:61-72. 2. Modlin IM, Kidd M, Latich I, et al. Gastroenterology. 2005;128:1717-1751. 3. NCCN. In: Practice Guidelines in Oncology. V.1. 2008. February, 2008. 4. Klimstra DS, Modlin IM, Adsay NV, et al. Am J Surg Pathol. 2010;34:300-313.
8
神经内分泌肿瘤主要的肿瘤部位
肺 (1.35) 胸腺(0.02)
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(每100,000人的发生率)*
消化系统(2.89)
胰腺 (0.32) 肝脏 (0.04) 胃 (0.30) 十二指肠(0.19) 空肠/回肠(0.67) 盲肠(0.16) 其他/未知 (0.74) 阑尾(0.15) 结肠 (0.20) 直肠 (0.86)
所有恶性肿瘤的发病人数 神经内分泌肿瘤的发病人数
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6.00
每十万人中NET的发病人数 5.00 4.00 3.00 2.00
600
500
400 300 200
1.00
0
100 74 76 78 80 82 84 86 88 90 92 94 96 98 00 02 04
21
PET-CT
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– [68]镓标记生长抑素类似物的PET，较SRS以及其他检测手
段更为灵敏，对于NET的检测具有很高的特异性。
– [18]F标记葡萄糖的PET-CT对于分化好的肿瘤敏感性低， 但对于侵袭性强、分化差的NEC有一定诊断作用。
年 0
来源: 美国 SEER数据库.
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008:26:3063-3072.
每十万人中恶性肿瘤的发病人数
5.25
不同部位NET发病率的变化
NET
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3、肿瘤大小（至少包含最大直径）和数目*---TNM 分期，肿瘤负荷，预后和后续治疗 4、肿瘤浸润深度和范围*---生物学行为，TNM 分期，提示预后及治疗方案 5、血管脉管和神经周累及情况*---生物学行为，TNM 分期，提示预后及术后治疗方案 6、 核分裂象和Ki-67阳性指数---具体数值，分级指标 7、 神经内分泌标志物：CgA和Syn---诊断重要指标 8、切缘情况---决定术后治疗方案 9、淋巴结转移情况 ---TNM 分期，提示预后及术后治疗方案 10、其他有关的改变 –补充信息 11、诊断（根据美国人群每100,000人的年龄调整年发生率;来自SEER 登记 1.Ramage JK, Davies AH, Ardill J, et al. Gut. 2005;54:iv1-iv16. 2.Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 3.Kufe DW, Pollock RE, Weichselbaum RR, et al. eds. Holland-Frei Cancer Medicine, 6th ed. Hamilton (ON): BC Decker; 2003.
Balon HR, et al. J Nucl Med. 2001;42(7):1134-1138.
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敏感度
75%到100% (胰岛瘤, 50% 到 60%) > 85% 65% 到 70% 86%到 95%
15
Vinik A, et al. Pancreas. 2009 Nov;38(8):876-89.
胃肠道NET临床表现
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胃肠道各部位NET的临床表现
诊断
• 血生化指标 – 通用标记物：CgA, NSE – 特异性指标，如胃泌素，胰岛素等 • 影像学检查 – 常规影像学检查 – 特殊影像学检查 • 病理诊断
部位+NET（G1或G2）/ NEC+第二诊断（如果需要）--决定 治疗方案
*在穿刺标本中不必进行
2013版病理共识强调病理学形态特点、分化程度是诊断的基础 提示肿瘤来源，决定生物学行为和治疗方案
24
NET治疗
• 手术 • 介入治疗
– 射频消融 – 栓塞 / 化疗性栓塞 / 放疗性栓塞 以根治性手术为主的综合治疗
阑尾
剖腹手术, US/CT
直肠
内窥镜, EUS
Modlin IM, Latich I, Zikusoka M, Kidd M, Eick G, Chan AK. et al. J Clin Gastroenterol. 2006; 40: 572-582.
19
胰腺NET—动脉期强化
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68Ga
PET-CT vs FDG PET-CT
68Ga
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PET-CT
18F FDG PET-CT
病理诊断——确诊依据
1、标本类型：手术标本 或 穿刺标本---基本信息 2、（标本的解剖学）部位---生物学行为差异
神经内分泌肿瘤是一类起源于胚胎的神经 内分泌细胞、具有神经内分泌标记物和可以产
生多肽激素的肿瘤。
WHO 2010年胃肠胰神经内分泌肿瘤（NEN)分类
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