抗炎抗免疫药修改
抗炎免疫药物临床应用
四、非甾体抗炎药的临床应用及 相关机制
21
抗
炎 解热作用
、
特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉
不同）
解 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）
热 镇痛作用
和
中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉
镇
痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 抗炎作用
痛
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过
抗炎免疫药物的临床应用
1
抗炎免疫药物的分类
按药理作用特点将抗炎免疫药分为 非甾体抗炎免疫药 甾体抗炎免疫药 免疫功能调节药
2
第二节 甾体抗炎免疫药
➢ 包括天然和合成的糖皮质激素类药物，有强大的抗 炎作用和一定的免疫抑制作用。
➢ 主要用于自身免疫病、严重毒血症、炎症后遗症、 过敏性疾病等治疗。
➢ 能从多个环节影响炎症和免疫过程。 ➢ 临床常用：氢化可的松、泼尼松(强的松)、泼尼松
35
✓ 选择性COX-2/ LOX 双重抑制剂
生成PGs的花生四烯酸(AA)有两条代谢途径（如前 所示）:①环氧合酶(COX)代谢途径，即AA在环氧 合酶催化下经一系列转变代谢生成PGs；②脂氧酶 (LOX)代谢途径，即AA在LOX的催化下，经一系列 转变代谢生成白三烯(LTs)。 AA 的两条代谢途径中存在一定的平衡关系。即当 COX的活性受到抑制时，LOX的活性增强，当LOX 的活性受到抑制时，则有更多的AA进入COX代谢 途径使PGs生成增加，结果都使炎症进一步发展， 因而设计COX-2/LOX双重抑制剂可以达到协同消 炎的目的。
合成，具有抗炎、解热、镇痛作用，并影响血 小板的功能。 ②其抗炎作用是阿司匹林的55倍，镇痛作用是阿司 匹林的7倍，解热作用是阿司匹林的22倍。
临床药理学--第35章抗炎免疫药物的临床应用
（二）脑和Aizheimer 病（Alzheimer’s disease,AD）
Alzheimer 病为常见的老年性退行疾病，以 识别、记忆功能衰退为主要症状的痴呆性疾 病；
主要病理变化是β- 淀粉样蛋白的斑块沉着， 后者能激活小胶质细胞，经脂多糖刺激COX2高表达；
42
在病程早期COX-2的数量与β- 淀粉样蛋白 的沉着呈现相关，所以选择性COX-2抑制 剂将在Alzheimer 病的防治中占有一席之 地；
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四、非甾体抗炎药的临床应用及 相关机制
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抗
炎 解热作用
、
特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉
不同）
解 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质）
热 镇痛作用
和
中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉
镇
痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 抗炎作用
痛
PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回 万络
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三、非甾体抗炎药的作用机制
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膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
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（一）膜磷脂的代谢途径
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10
15 0.018 > 30
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015 0.007
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用课件
• NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
抑制胃酸分泌、维护胃黏膜
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
21
（二）环氧酶（COX）的作用机制
• COX-1和COX-2的特性
• COX的具体作用机制 COX-1与COX-2的结构差异 非特异性COX抑制剂 特异性COX抑制剂
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
30
✓ 非特异性COX抑制剂对COX-1或COX-2的 抑制作用都是瞬时发生的和可逆性的；
✓ 特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐 渐发展的(约需15～30min才能充分作用)， 而且是不可逆的。
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
31
（三） NSAIDs 对COX的选择性
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
16
二、非甾体抗炎免疫药 （NSAIDs）的历史回顾
• 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟 • 1860年：合成了水杨酸 • 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 • 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 • 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 • 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
临床药理学第35章抗炎免疫药物的临床应用
消除免疫系统的敌人控制炎症的三种方法
消除免疫系统的敌人控制炎症的三种方法炎症是免疫系统对抗外界敌人的一种自我保护机制，但当炎症过度或长期存在时，会对身体造成损害。
因此，消除免疫系统的敌人控制炎症成为了一个重要的课题。
本文将介绍三种方法来消除免疫系统的敌人控制炎症。
一、药物治疗药物治疗是目前最常用的消除免疫系统敌人控制炎症的方法之一。
以下是几种常用的药物治疗方法：1.非甾体抗炎药物（NSAIDs）：NSAIDs是一类常用的抗炎药物，如布洛芬、阿司匹林等。
它们通过抑制炎症介质的合成和释放，减轻炎症反应，从而缓解炎症症状。
2.类固醇激素：类固醇激素是一类强效的抗炎药物，如泼尼松、地塞米松等。
它们通过抑制炎症介质的合成和释放，调节免疫系统的反应，从而减轻炎症反应。
3.免疫抑制剂：免疫抑制剂是一类能够抑制免疫系统功能的药物，如环孢素、甲氨蝶呤等。
它们通过抑制免疫系统的活性，减少炎症反应，从而控制炎症。
二、饮食调理饮食调理是一种自然的消除免疫系统敌人控制炎症的方法。
以下是几种常用的饮食调理方法：1.抗炎食物：一些食物具有抗炎作用，如鱼类（富含ω-3脂肪酸）、坚果（富含维生素E和单不饱和脂肪酸）、水果和蔬菜（富含抗氧化剂）等。
适当增加这些食物的摄入量，可以帮助减轻炎症反应。
2.限制炎症食物：一些食物会促进炎症反应，如高糖食物、高脂食物、加工食品等。
适当限制这些食物的摄入量，可以减少炎症反应。
3.饮食平衡：保持饮食的平衡是预防和控制炎症的重要措施。
合理搭配各类食物，摄入足够的营养素，可以增强免疫系统功能，减轻炎症反应。
三、生活方式调整生活方式调整是一种综合的消除免疫系统敌人控制炎症的方法。
以下是几种常用的生活方式调整方法：1.减轻压力：长期的压力会导致免疫系统功能紊乱，增加炎症反应。
通过适当的休息、放松和运动，可以减轻压力，改善免疫系统功能。
2.保持良好的睡眠：睡眠不足会影响免疫系统功能，增加炎症反应。
保持良好的睡眠习惯，有助于维持免疫系统的平衡，减轻炎症反应。
肺炎最厉害的消炎药进口
肺炎最有效的进口抗炎药物肺炎是一种常见且严重的呼吸系统感染疾病，由不同类型的病原体引起，如细菌、病毒或真菌。
治疗肺炎的关键是使用有效的抗炎药物，以控制病原体的生长和繁殖，减轻炎症症状，并促进患者的康复。
在全球范围内，有许多进口的抗炎药物被广泛使用来对抗肺炎病原体。
这些药物通过不同的机制来发挥作用，有着各自的优势和适应症。
以下是几种被认为是肺炎治疗中最有效的进口抗炎药物：1. 氧化氮捕捉剂（Nitric Oxide Trapping Agents）氧化氮捕捉剂是一类能阻断氧化氮（NO）的释放和作用的药物。
氧化氮在炎症过程中起到重要的调节作用，因此在肺炎治疗中具有潜力。
进口的氧化氮捕捉剂能够降低氧化氮的浓度，从而减轻肺组织的炎症反应，促进呼吸道的恢复。
2. 唤醒剂（Awakeners）唤醒剂是一类能够激活免疫系统的药物，有助于增强机体对抗肺炎病原体的能力。
这些药物通过刺激抗病毒蛋白的产生和提高免疫细胞的活性，加强机体的防御机制，抵御病原体侵袭。
进口的唤醒剂在肺炎治疗中被广泛使用，能够有效地提高治愈率和缩短康复时间。
3. 糖皮质激素（Glucocorticoids）糖皮质激素是一类具有广谱抗炎作用的药物，能够迅速减轻肺炎引起的炎症症状。
进口的糖皮质激素药物具有高纯度和良好的药效，能够降低炎症细胞的浸润和促进肺组织的修复。
糖皮质激素能够有效地控制肺炎的发展，减少并发症的风险，并提高患者的预后。
4. 抗菌肽（Antimicrobial Peptides）抗菌肽是一类具有天然抗菌作用的蛋白质分子，在肺炎治疗中发挥着重要的作用。
进口的抗菌肽药物具有广谱杀菌作用，能够直接杀死病原体或抑制其生长。
这些药物能够迅速清除感染灶中的病原体，减轻炎症反应，并加速肺组织的修复和康复。
5. 免疫调节剂（Immunomodulators）免疫调节剂是一类能够调节免疫系统功能的药物，在肺炎治疗中具有重要作用。
进口的免疫调节剂可以增强机体的免疫应答，提高免疫细胞的活性，并增强抗炎反应。
抗体药物的结构优化与改造技术
抗体药物的结构优化与改造技术抗体药物是一种能够针对特定疾病靶点的药物，它通过与疾病相关的分子相互作用来发挥治疗效果。
为了提高抗体药物的药效和减少副作用，结构优化与改造技术被广泛应用于抗体药物的研发过程中。
对于抗体药物的结构优化，主要包括以下几个方面的改进：抗体亲和力的增强、稳定性的提高以及免疫原性的降低。
首先，抗体亲和力的增强是优化抗体药物结构的重要目标之一。
通过改变抗体的结构，可以调节其与靶点结合的亲和力。
一种常见的改进方法是进行抗体亲和力成熟，通过在体外或体内选择性地引入亲和力较高的突变体，最终获得具有更高亲和力的抗体药物。
此外，利用计算模拟和分子设计等方法，可以快速筛选出具有高亲和力的抗体变体。
这些优化方法可以提高抗体药物与疾病靶点的结合效果，从而增强治疗效果。
其次，稳定性的提高也是抗体药物结构优化的重要方向。
抗体药物在体内可能会受到酶解、光解和氧化等因素的影响，从而导致药物的失活或副作用的增加。
因此，通过改变抗体的结构，可以提高其在体内的稳定性。
一种常用的方法是引入二硫键或其他交联结构，增加抗体的稳定性。
此外，选择性地改变抗体的表面氨基酸，可以降低其与蛋白质、细胞和其他抗原的非特异性结合，从而提高药物的稳定性和选择性。
最后，抗体药物的免疫原性也是需要考虑和优化的重要问题。
抗体药物可能会引起宿主免疫系统的反应，导致药物的清除和免疫相关的不良反应。
为了降低抗体药物的免疫原性，可以选择性地改变抗体的结构，减少其与免疫系统相关的结合位点。
此外，可以使用某些化学修饰剂，如聚乙二醇（PEG），来修饰抗体表面，降低其免疫原性。
这些改进方法可以有效地减少抗体药物与宿主免疫系统的相互作用，从而增加其治疗效果和安全性。
总之，抗体药物的结构优化与改造技术为提高药效、减少副作用和降低免疫原性提供了重要的手段。
通过优化抗体的亲和力、稳定性和免疫原性，可以获得更为高效、稳定和安全的抗体药物。
未来，随着结构优化与改造技术的不断发展和创新，相信抗体药物将在治疗各种疾病中发挥更为重要的作用。
抗炎免疫药物的临床应用练习试卷1(题后含答案及解析)
抗炎免疫药物的临床应用练习试卷1(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题 2. B1型题 3. B1型题 4. B1型题 5. X型题1．阿司匹林不适用于A．预防心肌梗死B．缓解关节疼痛C．预防术后血栓形成D．治疗胆道蛔虫症E．缓解胃肠绞痛正确答案：E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用2．溃疡病患者发热时宜用的退热药为A．对乙酰氨基酚B．吡罗昔康C．吲哚美辛D．保泰松E．阿司匹林正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用3．长期大量服用阿司匹林引起出血应选用的治疗药物为A．维生素CB．维生素AC．维生素B12D．维生素KE．维生素E正确答案：D 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用4．解热镇痛药的作用机制是A．激动中枢阿片受体B．抑制PG(前列腺素)合成酶C．阻断中枢DA(多巴胺)能受体D．激动中枢CABA受体E．抑制脑干网状结构上行激活系统正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用5．下列哪个药物不良反应发生率较多A．布洛芬B．吡罗昔康C．吲哚美辛D．保泰松E．阿司匹林正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用6．抑制PG合成酶作用较强者为A．非那西丁B．丙磺舒C．对乙酰氨基酚D．吲哚美辛E．萘普生正确答案：D 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用7．下列哪种药物可偶致视力模糊及中毒性弱视A．保泰松B．吲哚美辛C．布洛芬D．阿司匹林E．乙酰水杨酸正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用8．下列哪种药物对胃肠道刺激较轻微A．布洛芬B．对乙酰氨基酚C．吲哚美辛D．保泰松E．乙酰水杨酸正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用9．对急性风湿性关节炎，解热镇痛药的疗效是A．对因治疗B．缩短病程C．阻止肉芽增生及瘢痕形成D．对症治疗E．对风湿性心肌炎可根治正确答案：D 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用10．下列哪种药物几乎没有抗炎作用A．萘普生B．对乙酰氨基酚C．吲哚美辛D．保泰松E．乙酰水杨酸正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用11．布洛芬的主要特点是A．抗炎作用较强B．解热作用较强C．镇痛作用较强D．胃肠道反应较轻E．以上都对正确答案：D 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用12．风湿性关节炎伴有胃溃疡的病人最好选用A．布洛芬B．对乙酰氨基酚C．吡罗昔康D．保泰松E．乙酰水杨酸正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用13．较易引起胃肠道出血的药物A．布洛芬B．扑热息痛C．安乃近D．保泰松E．阿司匹林正确答案：E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用14．下列不良反应最大的解热镇痛药是A．乙酰水杨酸B．对乙酰氨基酚C．吲哚美辛D．阿司匹林E．萘普生正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用15．解热镇痛药作用是A．能使发热病人体温降到正常水平B．能使发热病人体温降到正常以下C．能使正常人体温降到正常以下D．必须配合物理降温措施E．配合物理降温，能将体温降至正常以下正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用16．糖皮质激素不具有哪种作用A．抗病毒作用B．抗炎作用C．抗毒作用D．促进糖异生E．缩短凝血作用正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用17．糖皮质激素用于严重感染是因为A．加强抗菌作用B．维持血糖水平C．抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克作用D．增加中性白细胞作用E．促进蛋白质合成正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用18．水钠潴留副作用最小的是A．可的松B．强的松C．地塞米松D．泼尼松E．甲泼尼松正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用19．糖皮质激素是由于下列哪个部分分泌的A．肾上腺皮质网状带B．肾上腺皮质束状带C．肾上腺髓质D．肾上腺皮质球状带E．肾脏皮质正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用A．阿司匹林B．双氯芬酸C．对乙酰氨基酚D．吲哚美辛E．萘普生20．常用于解热镇痛但不适用于抗风湿药是正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用21．常用的强抗炎镇痛药是正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用A．吡罗昔康B．布洛芬C．双氯芬酸D．吲哚美辛E．萘普生22．属于强效、长效抗风湿药物是正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用23．胃肠道反应较轻的抗风湿药物是正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用A．可的松B．曲安西龙C．地塞米松D．泼尼松E．甲泼尼松24．作用维持时间8～12小时的药物是正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用25．作用维持时间36～72小时的药物是正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用A．氢化可的松B．强的松C．地塞米松D．肤轻松E．醛固酮26．需肝脏转化后才生效的药物是正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用27．常用于感染性休克的药物是正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用28．对水盐代谢影响小，内服抗炎作用最强的药物是正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用29．对水盐代谢影响最大的药物是正确答案：E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用30．外用治疗湿疹的药物正确答案：D 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用A．高铁血红蛋白血症B．低血压C．水钠潴留D．抑制造血系统E．瑞氏综合征31．保泰松的不良反应正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用32．吲哚美辛的不良反应正确答案：D 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用33．非那西丁的不良反应正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用A．小剂量替代疗法B．大剂量突击疗法C．一般剂量长程疗法D．局部用药E．隔日疗法34．用于自身免疫性疾病正确答案：C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用35．用于严重感染及休克正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用36．用于艾迪生病正确答案：A 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用A．胸腺素B．白细胞介素C．转移因子D．干扰素E．左旋咪唑37．小剂量时对细胞免疫及体液免疫都有增强作用正确答案：D 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用38．促进B细胞、NK细胞、LAK细胞分化增殖正确答案：B 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用39．激活环核苷酸磷酸二脂酶，降低淋巴细胞及巨噬细胞内cAMP含量正确答案：E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用40．减轻阿司匹林对胃肠刺激反应，可采用A．饭后服药B．服用肠溶片C．同服氢氧化铝D．同服碳酸氢钠E．小量多次服用正确答案：A,B,C,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用41．阿司匹林抗血小板聚集作用主要是由于A．抑制前列腺素合成酶B．减少凝血酶原的形成C．使机体内肝素的含量增加D．直接使血小板聚集E．减少TXA2的形成正确答案：A,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用42．可于阿司匹林竞争血浆蛋白结合的药物是A．苯妥英钠B．香豆素类抗凝血药C．甲氨蝶呤D．巴比妥类E．磺酰脲类降血糖药正确答案：A,B,C,D,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用43．支气管哮喘病人禁用A．保泰松B．吲哚美辛C．普萘洛尔D．阿司匹林E．吗啡正确答案：B,C,D,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用44．甾体激素所致溃疡的特点是A．表浅B．多发C．症状多D．易出血E．不易穿孔正确答案：A,B,C 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用45．属糖皮质激素类药物停药症状的是A．肌无力B．伤口愈合不良C．肌痛D．关节痛E．发热正确答案：C,D,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用46．糖皮质激素类的药理作用有A．抗免疫作用B．抑制各种炎症反应C．提高中枢神经系统兴奋性D．中和毒素作用E．抗休克作用正确答案：A,B,C,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用47．临床常用的免疫抑制剂包括A．环孢素B．环磷酰胺C．甲氨蝶呤D．干扰素E．抗淋巴细胞球蛋白正确答案：A,B,C,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用48．下列属于免疫增强剂的是A．卡介苗B．左旋咪唑C．环磷酰胺D．干扰素E．白细胞介素-2正确答案：A,B,D,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用49．糖皮质激素抗炎作用的机制包括A．抗菌B．抗病毒C．稳定肥大细胞膜D．稳定溶酶体膜E．抑制白三烯合成正确答案：C,D,E 涉及知识点：抗炎免疫药物的临床应用。
影响炎症免疫反应的药物
常用药物举例
➢ 阿司匹林 ➢ 萘普生（naproxen） ➢ 对乙酰氨基酚 ➢ 保泰松（phenylbutazone） ➢ 吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） ➢ 布洛芬（ibuprofen） ➢ 吡罗昔康（piroxicam） ➢ 尼美舒利(nimesulide)
水的[侧袋][封闭]
端
120位置的
精氨酸(Arginine)
C-端 活性 片断
疏水【通道】 120位置的 精氨酸(Arginine)
523位 有结构 较小的 缬氨酸
(valine) 让亲水的 [侧袋]可以 形成
N
亲水的
端
[侧袋]
Adapted from Kurumball et al, 1996
COX-1与COX-2的结构差异
❖ 非甾体抗炎免疫药 (non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)
❖ 甾体抗炎免疫药 (steroidanti—inflammatory-immunitydrugs，SAIDs)
❖ 疾病调修药 (diseasemodifyingdrugs，DMDs)。
➢ NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应 不一致的原理。
➢ 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的 抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。
➢ 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用 IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示
• 细胞因子在炎症免疫性疾病中起着重要作用 炎症反应从时间上看，最初是血管内皮细胞的损
伤，微血管通透性增高、血浆和血小板逸出，接着是 中性粒细胞靠边、壁立，由增宽的内皮细胞间裂游出， 然后是单核细胞穿出微静脉壁，进入炎症区组织。随 着时间的推移，单核细胞成为巨噬细胞。淋巴细胞、 巨噬细胞等，都是合成释放细胞因子的主要细胞。细 胞因子在使炎症反应加重、修复或慢性化上，均起重 要作用。按细胞因子来源不同，细胞因子可分为两大 组，一组主要为T细胞产生的淋巴因子，包括IL-2、IL4、IL-10、IFN-r等，一组为单核-巨噬细胞产生的单 核因子，包括IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等。
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2021/3/10
种同工酶
12
1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2 抑制 剂相继诞生了
塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络
2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致 心
血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回
万络
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三、非甾体抗炎药的 作用机制
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膜磷脂的代谢途径 环氧酶（COX）的作用机制 NSAIDs对COX的选择性作用 对脂氧酶的影响 对炎症细胞的功能与氧自由基产生的抑制作用
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（一）膜磷脂的代谢途径
细胞膜磷脂
磷脂酶A2
花生四烯酸
5-脂氧化酶
白三烯LTS
割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称 为抗炎免疫药。
不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有 利于此类药物的开发研究，而且对于合理 选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的 指导意义。
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抗炎免疫药物的分类
按药理作用特点将抗炎免疫药分为
非甾体抗炎免疫药 甾体抗炎免疫药 疾病调修药
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抗炎抗免疫药修改
第一节 概述
炎症与免疫是一个问题的两个方面！
－－徐叔云教授
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既往观点认为，炎症与免疫是疾病过 程中两个独立的过程，我国学者近年 提出，炎症与免疫是疾病的两个侧面， 相互重叠不可分割 。
由此提出抗炎免疫药理学的新观点。
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炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分
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二、非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的历史回顾
古代希腊、罗马的医生长期用柳树皮浸出液治疗炎症、 疼痛等病症
1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟
1838年：从柳树皮中提取得到水杨酸
1860年：合成了水杨酸
1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸
✓ 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作 用越大，不良反应则较少。
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NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较
（IC50：μmol·L-1）
药物
COXⅠ
COX Ⅱ
COXⅡ/COXⅠ
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布 氯美昔布
1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称
1964年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛（消炎痛）上市
1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs
产生减少。随后相继推出了丙酸类（布洛
芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类
（吡罗昔康），不同剂型的开发也相继进行。
1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两
（一） NSAIDs
环氧酶COX
PGI2
合成酶 环内过氧化物 合成酶 PGG2 PGH2
抑制血小板凝集
血栓素TXA2
促进血小板凝集
舒张血管
血管收缩
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PGE2
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
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（二）环氧酶（COX）的作用机制
COX-1和COX-2的特性
✓ COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD 的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基 因编码的产物分别为COX-1和COX-2；
SAIDs) ：
甾体抗炎免疫药即糖皮质激素有强大的抗炎 作用和一定的免疫抑制作用。
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7
疾病调修药 (disease modifying drugs，DMDs)
疾病调修药分为免疫抑制药、免疫增强
药和免疫调节药，对炎症免疫性疾病具有 治疗作用。疾病调修药中根据药物的性质 不同又分为化学药物、中药和天然药物以 及生物制剂等。
✓ 两者结构不同，氨基酸序列有60％的同源 性；
✓ 最近研究推测还存在其它的COX亚型,并猜 想有7种COX同功酶存在，如COX-3可被对 乙酰氨基酚选择性抑制。
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表 COX-1和COX-2的特性
生成 功能
抑制剂 选择性
固有的
COX-1
生理学：
保护胃肠
调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 PGE）
COX-2 需经诱导
生理学：妊娠时，PG生 成增加
病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症
吲哚美辛、阿司匹林
美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮
非选择性Leabharlann 萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
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（三） NSAIDs 对COX的选择性
✓ NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药 理作用和不良反应不一致的原理；
全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就 有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量 仅次于抗感染药，位居第二；
NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
预防NSAIDs 的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已 成为医药工作者共同关注的课题！
✓ 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大； 而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就 越显著。
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IC50（COX-2/COX-1）
✓ 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作 用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示；
✓ 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用 越强，该药的不良反应越大；
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非甾体抗炎免疫药 (non-steroid antiinflammatory-immunity
drugs，NSAIDs)
非甾体抗炎免疫药主要用于一些炎症免疫性 疾病的对症治疗。
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甾体抗炎免疫药 (steroid anti-inflammatory-immunity drugs，
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第2节 非甾体抗炎免疫药
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➢ 引言 ➢ 历史回顾 ➢ 非甾体抗炎药的作用机制 ➢ 非甾体抗炎药的临床应用 ➢ 非甾体抗炎药的不良反应及其机制 ➢ 选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究
及展望 ➢ 合理选用药物及安全监测
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一、引言
人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal antiinflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的历史；