08 妊娠的生物化学检验

二、妊娠期的母体代谢改变
(一)母体血液学的变化
1.血容量 2. 血液成分
血容量增加, 血液稀释 红细胞生成增加 , 血红蛋白、
红细胞计数和血细胞比积降低
3.血沉加快（纤维蛋白原、球蛋白增加) 4.血栓栓塞危险增加
（二）母体生物化学变化 蛋白质、脂肪、葡萄糖、电解质、 维生素等需要量增加（VitA、VitD、
（二）尿液hCG定性试验
胶体金免疫层析法（GICA） 检测限为50U/L，需2min~30min完成
GICA原理：免疫反应和物理层析
快速、敏感和操作简便，是目前应用最 广泛的筛查方法。
母体血清hCG定量测定
测定方法：RIA，CIA，ELISA等
最低检测限：1U/L~2U/L 影响因素：溶血、污染 特异性高，假阳性结果低 用途： 诊断正常妊娠和异常妊娠 筛查Down综合征和18三体综合征 肿瘤标志物
孕妇与胎儿的健康评价
妊娠与相关疾病的生物化学检验
第五节
新生儿代谢特点与新生儿筛查
Major Objectives
了解 妊娠期母体的代谢改变和内分泌改变；
妊娠与相关疾病的生物化学检验。
熟悉 正常妊娠和异常妊娠；孕妇的健康评价；
新生儿代谢特点。
掌握 正常和异常妊娠的生物化学检验；
胎儿的健康评价；新生儿疾病筛查。
（四）甲状腺激素（thyroid hormone） TT4和TT3浓度升高，妊娠中、晚期FT4浓 度轻微降低。 易发生产后甲状腺功能障碍
Graves病自身抗体透过胎盘→胎儿甲亢
（五）其他激素 LH，FSH降低
*第二节 正常及异常妊娠的生物化学检验 一、妊娠的早期生物化学检验 妊娠早期，通过测定孕妇血液、尿液 中的hCG，可作出妊娠的诊断。
• 类固醇激素（steroids hormone）：
孕酮、雌酮（E1）、雌二醇（E2）、
雌三醇（E3）
（1）蛋白类激素
① 绒毛膜促性腺激素（hCG）：
• 糖蛋白、含 α 、 β 亚基，以 11 ～ 12 个 -S-S- 互联而 成。 •α亚基92个氨基酸残基，β亚基145个氨基酸残基
•β亚基具有特异性；
确定妊娠标志是定量血液或尿hCG。
hCG测定方法(定性或定量）：
****胶体金免疫层析测定法 (colloidal gold immunochromatography assay, GICA )
血凝集抑制反应 (hemagglutination inhibition reaction, HAI) 乳胶凝集抑制测定法 ( latex agglutination inhibition assay, LAI) RIA、ELISA、CIA、FIA
VitC）
1.碳水化合物 妊娠期胰岛功能旺盛--维持血糖稳定 ① 孕妇对胰岛素的需要量增加—与人 类胎盘催乳素及皮质醇等激素作用有关。 ② 胎盘产生胰岛素酶,降解胰岛素。
妊娠期孕妇血糖变化特点 ① 空腹血糖浓度降低
② 餐后血糖呈持续性增高
2. 脂类代谢
血脂增加约40%。
β-LP较α-LP增幅大，使两者比例由非 孕的2:1增高至5:1 。
1. 约50%由胎膜吸收
2. 胎儿吞咽：500ml/24h~700ml/24h
3.脐带吸收：40ml/h~50ml/h
羊水的组成
早期妊娠：类似于母体血清的透析液 妊娠16周后开始：
• 从羊膜、胎儿皮肤、呼吸道支气管树脱落 的大量细胞； • 薄层小体；磷脂；胎儿皮脂
用于产前诊断，胎儿肺成熟度评价
妊娠滋养细胞疾病 生化检验： 1. hCG远高于相应孕周正常水平，常超
过1000KU/L，且停经12周后仍继续上
升。
2. 恶性葡萄胎诊断：葡萄胎排空后＞2
个月尿妊娠试验仍持续阳性或一度阴
性后有转阳性者，诊断性刮宫。
第三节
孕妇与胎儿的健康评价
一、孕妇的健康评价
相关的实验室检测： 红细胞比积、ABO血型、Rh血型、红细胞抗体 筛查、尿液分析、风疹病毒效价、脱落细胞 涂片、快速血浆反应素实验、淋球菌培养以 及乙肝表面抗原检查等。 对高危人群应作肝炎病毒、HIV及禁忌药物的 筛查。
第十七章
妊娠的生物化学检验
广东医学院 临床生物化学教研室 Department of clinical biochemistry Of Guangdong medical college
Brief Contents
第一节
第二节
妊娠的生物化学特征
正常及异常妊娠的生物化学检验
第三节
第四节
重点 母体血清及尿液hCG的检测；胎儿肺成熟度
评价实验。
难点 胎儿肺成熟度评价实验；新生儿筛查。
第一节
妊娠及其生物化学特征
子宫变化最大；
卵巢、输卵管、阴道、会阴有不同程度的变 化,乳房也有明显； 母体产生大量激素；
一、妊娠
（一）胚胎和胎儿发育
妊娠（pregnancy）:
胚胎 (embryo) 和胎儿 (fetus) 在母体内发育 成长的过程。 卵子受精（fertilization）:妊娠的开始
* 玻片法原理：将hCG抗血清加入尿中，再加入 hCG包被的胶乳微粒： 阴性结果：尿中无hCG时，抗血清与hCG包被 的胶乳结合出现凝集。
阳性结果：妊娠时hCG (约1500U/L)中和hCG 抗体，抗体就无法和胶乳微粒结合，2min内不 出现凝集。 * 试管法：用hCG包被的红细胞代替胶乳，需要 ２h，灵敏度更高（>150U/L）。
3000~15000
② 人类胎盘催乳素（HPL）：
多肽类激素，含191个氨基酸残基 产生部位：合体滋养层细胞 分泌动态： 受孕后3周即可在绒毛内测出，孕 5～8周用RIA在母血内测出hPL；随妊娠进展
hPL持续增加至妊娠末期。
母血中hPL浓度与胎盘大小成正比。
生物活性:
①促进乳腺发育，为产后泌乳作准备； ②参与代谢：
子宫颈妊娠
子宫角妊娠
异位妊娠的诊断 囊胚着床于子宫体以外 典型三联症：下腹疼痛、阴道流血和附 件包块。 hCG浓度变化大，0~200kU/L，平均 1000U/L。低于同期正常妊娠值。 血hCG阴性可排除异位妊娠，阳性则需 要鉴别正常或异位妊娠。 超声检查：受孕24天后宫体未发现孕囊 早期发现、及时终止妊娠
卵子从卵巢排出 ↓ 输卵管 ↓ 伞部的捡拾作用 输卵管↓收缩 迅速送至壶腹部 ↓ 受精卵(孕卵) 进入宫腔 ↓ 约3～4天的细胞反复分裂(卵裂) ↓ 输卵管子宫端(桑椹胚) ↓ 宫腔(继续分裂),体积增大(称为囊胚)
（一）胚胎和胎儿的发育
（二）胎盘（placenta）
是胎儿与母体之间物质交换的重要器官， 是胚胎与母体组织的结合体，由羊膜、叶状 绒毛与底蜕膜构成。具有多种功能。
羊水量: 随妊娠时间而不同妊娠 12周—— 50ml 20周—— 400ml 36～38周—— 1000～1500ml 足月—— 800ml 比重：1.007~1.025；弱碱性 PH：7.20 羊水功能：保护胎儿，保护母体 羊水检查：了解胎儿性别、胎儿成熟度、 诊断某些遗传性疾病。
（2）胎盘分泌的类固醇激素: 孕酮和雌激素 维持妊娠期子宫内膜的正常形态、功能、
充足血供并为分娩做准备。
孕酮由胎盘利用母体的Ch合成，从妊娠 36天起胎盘即能生产足够孕酮，到37孕 周达最高峰，一直保持到临产前才稍降。
胎盘缺乏17α-羟化酶，因此所有雌 激素都从中间产物17-羟孕酮合成。 硫酸脱氢表雄酮(DHEA) 16α-OH-DHEAS
妊娠定性试验：
标本：首次晨尿
简单迅速
假阳性：尿中的干扰物质（蛋白质、药 物、细菌、红细胞或白细胞）或高温、 高pH值、试剂过期等使抗血清变性。
假阴性：低于25~50U/L的hCG浓度水平不 能检出。 缺点：非常早期的妊娠或异常妊娠漏诊。
（一）血凝集抑制试验和乳胶凝集抑制试验
玻片法和试管法
脂肪蓄积—为妊娠晚期，分娩及产褥期
供应必要的能量作贮备。
脂解作用增加，FFA增加—保证胎儿能
量需要。
3. 蛋白质代谢 蛋白质合成＞分解 血浆球蛋白浓度轻度增加 CBG、TBG和SHBG明显增加 IgG 轻度下降、 IgD 增高、 IgA 、 IgM 水 平基本不变。 4. 水和矿物质代谢 水分增加 ； 胎儿生长发育需要大量钙、磷、铁；
二、异常妊娠
• 异位妊娠（ectopic pregnancy） •妊娠滋养细胞疾病（gestationaltrophoblastic
disease，GTD）
（一） 异位妊娠
受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠。 异位妊娠依受精卵在子宫体腔外种植部位不同 而分为： 输卵管妊娠
卵巢妊娠
腹腔妊娠
阔韧带妊娠
1.胎盘发育
妊娠6～7周时开始形成，3个月时完全形 成，4 ～ 5个月发育基本结束。 妊娠开始8周的孕体称胚胎
9周起称胎儿
2.胎盘的功能
胎盘具有物质交换、代谢、分泌激素、
防御以及合成功能，是维持胎儿Biblioteka 子宫内营养发育的重要器官。
3. 胎盘激素
• 蛋白类激素：
hCG 胎盘催乳素（placental lactogen, PL）
胎盘雌激 素的前体
胆固醇 孕烯醇酮
17α羟化 酶缺 陷阻 断步 骤
17α-羟化酶缺陷 阻断步骤
17-羟孕雌醇酮
孕酮
DHEA 17-羟孕酮 胎盘雌激素合成示意图 T、E1 E2
*衡量胎盘功能的生化指标：血E3和24小时 尿E3 血E3常用，反映瞬间的变化，敏感性高， 快速 测定方法：放射免疫法，化学发光法等
生物活性：妊娠早期维持黄体继续发育，
利于妊娠的继续。
表17-1 妊娠期血清hCG浓度变化
妊娠期（周） 受精后 距末次月经 hCG(U/L)