镉对小鼠肾脏急性损害作用的评价
镉安全性评估
镉安全性评估
镉是一种有毒的金属，对人体和环境都具有一定的风险。
下面是对镉安全性的评估：
1. 对人体的风险：镉可以通过吸入、食物和水摄入进入人体。
长期暴露于镉可能导致肺部、肾脏、骨骼和消化系统等方面的损害。
镉还被确定为一种致癌物质，与肺癌、前列腺癌和膀胱癌等有关。
2. 对环境的风险：镉在环境中积累和存在时间较长，主要通
过工业排放、污水处理厂和农业活动等途径进入水体和土壤。
镉对水生生物和陆地生物有毒，并且可以通过食物链进一步被传递和累积。
3. 镉的监测和控制：镉的监测主要通过检测水、土壤和食物
中的镉含量来进行。
各国都设立了监测标准和限值，以确保人们不会因过度暴露而受到健康威胁。
此外，控制镉的排放也非常重要，通过加强工业污染控制、加强农业管理和限制使用含镉产品等措施可以减少镉的环境排放。
总的来说，镉具有一定的毒性和致癌性，人们需要尽量避免暴露于镉，尤其要注意食物和水源的镉含量，以保护自己和环境的安全。
小鼠的急性毒性试验
五种农药对小鼠的急性毒性试验绪论随着现代农业的飞速发展，农药的应用越来越广泛，在农林作物的病虫防治中,农药一直发挥着巨大作用,尤其是本世纪60-70年代,人们大量使用农药,几乎使粮食产量增长一倍,但随着农药长期的、大量的、不合理的使用,导致了对环境的严重污染并对人体健康产生极大的影响。
它们对动、植物和人类的危害越来越严重。
一方面它们可以直接进入生物体内引起急性、慢性中毒和畸变，同时还通过径流、排污、挥发等途径进入土壤、大气和水体，引起各种生态环境下生物的死亡，并通过食物链的富集影响人类的食品安全。
目前，因农药使用与管理失控而引发的一系列水域环境污染以及食品安全等问题，已引起政府相关部门和业内学者的广泛重视。
当前，随着有机氯农药的禁用，菊酯类和有机磷类等成为我国目前使用较广泛的农药。
《中华人民共和国农药管理条例》指明，农药是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长的化学合成物或者几种物质混合物及其制剂。
农药残留是指农药使用后残存于环境、生物体和食品中的农药及其衍生物和杂质的总称。
动植物在生长期间、食品在加工和流通中均可受到农药的污染，导致食品中农药残留。
相关报道表明，农药利用率一般为10%，约90%的残留在环境中，过多地使用农药，大量未被利用的农药经过降雨、农田渗滤和水田排水等进入水体，同时，还有大量散失的农药挥发到空气中，最后汇入水域，沉降积淀在土壤中，通过农作物吸收和食物链进入人体进行累积，并对人体健康造成危害。
目前中国一些食品，如茶叶、大米、肉、蛋等食品中农药残留量常超过规定标准，过多的残留量对人体健康会造成危害。
为此，论述农药残留对人体健康的危害效应及其毒理机制和防治措施，以期对防治食品中农药残留对人体健康的危害提供理论依据。
在哺乳类实验动物中，由于小鼠个体小，饲养管理方便，生产繁殖快，质量控制严格，价廉可以大量供应，又有大量的具有各种不同特点的近交品系，突变品系，封闭群及杂交一代动物，小鼠实验研究资料丰富参考对比性强；更重要一点乃是全世界科研工作者均用国际公认的品系和标准的条件进行试验，其实验结果的科学性、可靠性、重复性高，自然会得到国际认可。
镉中毒实验报告
镉中毒实验报告
实验目的：
本实验旨在模拟镉中毒的症状和机理，通过实验数据分析和结果讨论，了解镉中毒对生物体的影响以及预防措施。
实验材料：
1. 实验动物：选择小鼠作为实验对象。
2. 镉溶液：配置不同浓度的镉溶液，用于不同组的实验。
实验步骤：
1. 将实验动物随机分为若干组，每组至少包括五只小鼠。
2. 对照组：不注射镉溶液，观察其正常生理反应。
3. 实验组：分别注射不同浓度的镉溶液，观察其行为、生长发育等情况。
4. 每日记录实验动物的体重变化、食量、行为活动等数据。
5. 在实验结束后，对实验动物进行解剖学观察，收集组织样本进行进一步检测。
实验结果：
1. 实验组小鼠出现不同程度的镉中毒症状，包括体重下降、食欲减退、运动能力下降等。
2. 高浓度镉溶液组小鼠表现出明显的中毒症状，甚至出现死亡情况。
3. 解剖观察显示，受镉中毒影响的组织器官存在不同程度的损伤，
如肝脏肾脏等。
4. 镉中毒对小鼠生长发育、免疫功能等产生负面影响。
实验讨论：
1. 镉是一种常见的环境污染物，人们应当避免接触镉污染的环境和
食物，减少镉中毒的风险。
2. 实验结果提示，镉中毒对生物体的影响是逐渐积累的过程，应当
及早采取有效措施避免进一步损害。
3. 未来的研究方向可以进一步探讨镉中毒的药物防治策略，减轻其
对生物体的危害程度。
结论：
本实验通过模拟镉中毒的实验方式，初步探讨了镉对生物体的影响
及机理，为镉中毒防治提供了一定的参考依据和思路。
希望通过不懈
的努力，找到更好的方法来减少镉中毒对人类和环境的危害。
镉性肾损伤的研究进展
胞 内 氧 自 由基 反 应 及 其 超 微 结 构 的改 变 。 在 培 养 ２ ｉ ０ｒｎ后 ， ｎ 发 现 肾小 管 上 皮 细胞 出 现 超 微 结 构 的改 变 ， 胞 内 脂 质 过 氧 化 代 细 谢产物 含量升高 ， ＳＤ及其 过氧 化 物酶 活性 则显 著 降低 ， 而 Ｏ 提 示 脂 质 过 氧 化 反 应 参 与 了镉 致 肾 小 管 上 皮 细 胞 损 伤 的 过 程 。
度 重视 ， １ 发 现 的 痛 痛 病 已 闻 名 世 界 ＿ 。 镉 可 对 人 体 多 方 面 ３本 １ Ｊ
ｕ ／ ） 而 肝 ｎ ｕ小 鼠最 高 耐 受 量 的 镉 也 不 能 诱 导 Ｍ ｇｇ ， ｕ Ｔ生 成 （ ＜ ２ｕ／ ） ｇ ｇ 。如 此 悬 殊 的 差 异 的 Ｍ 似 乎 是 Ｍ －ｕ Ｔ， Ｔ ｎｕ动 物 易 发 生 肾 中 毒 的 主要 原 因 ， 一 方 面 也 说 明 ， Ｔ对 慢 性 镉 性 肾 损 伤 有 保 另 Ｍ 护作用。 ２ 镉 性 肾 损伤 中 的 氧 化 机 制
Ｃ 中毒 模 型 中 ， 胱 甘 肽 、 胱 甘 肽 转 移 酶 、 氧 化 物 歧 化 酶 谷 谷 超
硫 蛋 白（ ｄ Ｔ 复 合 物 引 起 的 ， 此 ， 用 一 次性 大 量 注 射 Ｃ Ｍ ＣＭ ） 因 常 ｄＴ
造 成 肾 损 伤 的动 物模 型来 研 究 镉 的 肾 毒 性 机 制 ， 常 用 腹 腔 或 如 皮 下 一 次 性 注 射 Ｃ ａ １ ｍｏ ｋ 硫 基 乙 醇 ３０ｔ ｌｋ ｄ ＇ ５ｐ ｌ ｇ加 ／ ０ ｍｏ ｇ的 混 ， ／
两地区大米和家畜肝肾镉污染情况及其健康风险评估
两地区大米和家畜肝肾镉污染情况及其健康风险评估成喜雨;晏琼;柯屾;戈鹏鹤;程雅茹;高源;王明宇;李浩;张洁莹;贾闻婧;罗惠方【摘要】Total 236 samples of rice, pig liver, pig kidney and cattle kidney were randomly collected from typical non-cadmi-um-polluted area Shanghai and cadmium-polluted area Bijie , and their cadmium ( Cd) pollution status and generated potential risk to human health were studied .The results showed that:as for Cd content , the over-standard rate of various samples from Shanghai ranged from 6.78%to 16.95%, and that from Bijie varied from 32.20%to 40.68%.For common population and high-intake popula-tion in Shanghai , their daily intake of Cd through the consumption of rice and viscera of livestock reached 0.14~2.80μg/kg・bw/d, and the corresponding target hazard quotient exceeded 1.0, which indicated that the people in non-Cd-polluted area Shanghai were probably faced with a certain health risk due to their consumption of Cd -polluted foods from other regions .For the local resi-dents in Bijie area of Guizhou province , their daily intake of Cd and corresponding target hazard quotient were obviously higher than those in Shanghai , indicating the people in this Cd-polluted area were faced with a greater health risk .%在典型非镉污染区上海和镉污染区贵州毕节，随机采集大米、猪肝、猪肾和牛肾样本共236份，研究两地大米和家畜肝肾产品镉污染情况及产生的人群健康风险。
镉对肝脏急性损害作用的评价试验设计方案修定
镉对小鼠肝脏毒性作用的实验观察实验研究依据和实验目的与意义肝脏是镉急性中毒损伤的主要靶器官之一。
鼠急性中毒后，镉主要蓄积于肝脏。
有文献报道，镉有很强的亲硫性。
在肝脏中，镉易与巯基结合从而诱导金属硫蛋白生成镉一硫蛋白【1】，因而金属硫蛋白对急性镉中毒有应急保护作用【2】，但若镉在短期内大量转运到肝脏，便导致肝内金属硫蛋白相对不足，不能与镉有效结合而引起肝功能障碍，这可能是镉引起血清AST、ALT活性及MDA升高的原因之一。
【3】有研究发现，染镉后，从外观上看，小鼠肝脏体积肿大，肝叶肿胀明显，肝叶间有粘连、边缘变钝，颜色紫黑，质地变硬。
【3】镜下肝实质细胞的肿胀、嗜酸性变、淋巴细胞浸润及核固缩等肝细胞损伤改变。
本研究通过动物实验，了解镉对小鼠肝脏的毒性作用，并从氧化应激方面探讨其作用机制。
一、实验内容与方法(1)、实验动物：健康成年清洁级昆明种小鼠40只，雌雄各半。
(2)、主要试剂与仪器：●仪器：7230分光光度计；显徽镜；分析天平；SIGMA 2K15型冷冻高速离心机；●试剂：氯化镉(CdCI2，A．R．)、HNO3-HClO4、蒸馏水、生理盐水(3)、动物分组与染毒：体重18—25g的健康成年清洁级昆明种小鼠随机区组分为4组，每组10只，临用前以生理盐水配制CdCI2溶液，CdCI2染毒剂量分别为0.5、 1.0、 2.0mg/kg，染毒组小鼠皮下注射氯化镉溶液(10ml／kg体重)，对照组注射生理盐水(10ml／kg体重)，连续染毒三天。
各组小鼠最后一次染毒24小时后摘眼球采血或断头取全血，4°下用3000r/min离心10分钟制备血清。
小鼠处死后迅速摘出肝脏，生理盐水洗净、吸干、称重。
血清用于AST、ALT生化指标测定，取部分肝脏用于SOD、MDA测定。
二、观察指标1．AST、ALT活性的测定：AST、ALT检测试剂盒，比色法。
2．MDA测定采用：硫代巴比妥酸(TBA)法．以1,1,3,3—四乙氧基丙烷(TEP)为标准，单位以每克蛋白中与TBA反应物(TBARS)的μmol数表示。
第三章毒性评估
1.1毒性评估1.1.1污染物的健康效应1）肾脏损伤：吸入镉烟气或微粒会对机体产生远期的影响，尽管急性肺损伤和死亡事件很少见，但散发病例仍有发生。
肾脏是镉最重要的蓄积部位和靶器官，镉对肾脏的早期毒性主要发生在近曲小管，引起上皮细胞溶酶体增多、增大，线粒体肿胀变形，继而近曲小管上皮细胞变性甚至坏死，后期也会损伤肾小球。
长期镉暴露可引起肾小管功能障碍，表现为低分子蛋白和蛋白酶排出量增加，此时肾小管损伤是可逆的，但也有研究证明受镉诱导所致的肾小管损伤是不可逆转的。
一些研究显示在很低的肾镉水平的个体中也可能出现肾损伤或(和)骨骼损伤效应。
欧洲的研究表明,在尿镉水平为2～3 µg Cd/g肌酐的普通人群中也出现镉诱导的肾损伤表现。
此外,镉暴露工人可出现肾小球滤过率(GFR)下降，此结论在职业暴露人群研究中已得到证实。
在多个研究中还证实，肾结石危险性升高可能与肾小管损伤后尿镉排泄增多有关。
已有研究证明,镉暴露和慢性肾衰竭的关系。
（2）骨骼损伤：上个世纪50年代，日本首次报道长期高浓度镉暴露会引发骨骼损伤，高浓度镉暴露是由于用镉污染的水灌溉农田所致。
日本以外其他国家的研究也得出类似的结论。
近年来的资料表明，相对低的镉暴露水平也会增加骨骼损伤的可能性，主要表现为骨骼密度降低和骨折。
动物实验还表明,镉可能是导致心血管疾病的危险因子。
日本的研究发现，有镉暴露史且同时有肾小管损伤的患者，其心血管病死亡率要比没有肾脏损伤的高。
我国的调查发现，由于镉有慢性蓄积作用，长期生活在矿区的人群往往到中年才表现出慢性镉中毒效应，因此慢性镉中毒主要危害中年人，且对女性生殖健康也有影响。
由此看来，慢性镉中毒不仅影响人群的机体健康，也危害当地的主要劳动力，削弱其社会经济生产能力，并危及下一代的健康。
（3）肿瘤：国际肿瘤研究机构(IARC)已把镉列为人类致癌物。
然而，IARC 同时声明，这是基于几个职业暴露人群与肺癌的研究得出的结论，暴露资料不充分，没有考虑到吸烟和其他暴露因素(如镍和砷暴露)混杂作用的影响。
镉对小鼠肝脏毒性作用探讨
镉对小鼠肝脏毒性作用探讨摘要：目的了解镉对小鼠肝脏的毒性作用，并探讨其对肝脏组织的毒作用机理。
方法健康成年清洁级昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，临用前以生理盐水配制CdCl2溶液，CdCl2染毒剂量分别为0.05、0.1、0.2mg/kg，染毒组小鼠皮下注射氯化镉溶液（10mg/kg 体重），对照组注射生理盐水（10mg/kg体重），连续染毒三天，处死，取肝称重并制备肝匀浆，测量其肝脏系数、匀浆蛋白浓度、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和超氧化物歧化酶活性（SOD）及肝脏过氧化脂质讲解产物丙二醛（MAD）的活性。
结果染毒组小鼠上述各指标与对照组相比均有差异，但无统计学意义。
结论尚不能论证镉对肝脏组织有损伤作用。
关键词：镉；肝脏；毒性作用；小鼠引言：镉在环境中广泛持久存在,对人和动物造成极大的健康危害。
急性镉暴露可损害机体多种靶器官组织。
肝脏是镉急性中毒损伤的主要靶器官之一。
鼠急性中毒后，镉主要蓄积于肝脏。
镉有很强的亲硫性。
在肝脏中，镉易与巯基结合而诱导金属硫蛋白生成镉-硫蛋白，因而金属硫蛋白对急性镉中毒有应急保护作用，但若镉在短期内大量转运到肝脏，便导致肝内金属硫蛋白相对不足，不能与镉有效结合而引起肝功能障碍，这可能是镉引起血清AST、ALT活性及MDA升高的原因之一【1】。
通过本次实验了解镉对小鼠肝脏的毒作用，并探讨其对肝脏组织的毒作用机理，从而对镉的毒性损害作用做出评价。
1、材料与方法1.1实验试剂氯化镉（CdCl2、AR、中国上海新化工厂生产，GB1285-77，批号890401）、蒸馏水、0.9%生理盐水、蛋白浓度试剂（南京建成）、GOT 测试剂盒（南京建成）、GPT测试剂盒（南京建成）、MDA测试剂盒（南京建成）、SOD测试剂盒（南京建成）。
1.2实验仪器电子天平（感量 0.1g）、SIGMA 2K15型冷冻高速离心机、注射器、剪刀、镊子、滤纸、玻璃匀浆器、冰浴容器、水浴箱、量筒、烧杯、试管、移液管、移液枪、VIS-7220N型分光光度计。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
镉对小鼠肝脏急性损害作用的评价
福建医科大学12级预防医学梁好
前言：日本神通川上游的神岗矿山在采矿过程中及堆积的矿渣中产生含有镉等重金属的废水，在相当长时期内直接流入神通川上游的高原川，使得镉等重金属在水田土壤、河流底泥中产生沉积。
土壤中的镉质量分数最高达4.85×10-6，平均达到1.12×10-6，糙米中的镉质量分数平均为0.99×10-6。
镉沉淀造成一种以妇女为主的奇怪的地方病，患者感到全身各部位剧烈疼痛，严重者自己稍一活动身体，就会造成全身骨折。
1972年，地方法院裁定该病的病因是镉，其来源主要是神岗矿山排放的废物和废水，责成神岗矿山对患者进行补偿。
至1991年3月底为止，共确认患者129人（其中死亡116人）。
同时也造成了巨大的经济损失。
一、实验的目的和意义：
1、掌握急性中毒的定义及应用，练习经口染毒的方法及眼眶后取血。
2、应用7220型分光光度计探究镉在小鼠肝脏蓄积情况及小鼠血液指标变化情况。
3、进一步了解镉在肝脏中的蓄积情况以及对肝脏的损害作用，学习自主设计实验的方法。
二、实验原理
镉是一种重金属，镉可经过消化道摄入机体，影响肝脏功能，肝脏是体内贮存镉的主要器官之一﹐我们现设计实验通过选择以小鼠为实验动物，研究镉在小鼠肝脏的蓄积作用及损害作用，通过研究镉对小鼠损害作用、对肝脏组织的毒作用机理的探讨、对肝生化指标的改变情况检测等，另外通过对实验小鼠大体解剖、病理组织学检查、染毒后观察中毒的发生发展过程的规律，中毒特点、体重变化等，从而对镉肝脏的蓄积情况和对其他内脏的毒性损害作用作出评价。
肝脏是产生血清磷酸酶（AKP）的主要器官，和胆红素一样，血清磷酸酶经肝脏从胆汁中排出。
在胆管梗阻、肝细胞损害、胆管上皮再生和癌变等情况下，肝细胞过度产生AKP，经淋巴道和肝窦返流入血液。
当肝脏受到损伤或者障碍时经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升
高。
通过检测血液AKP含量来评价镉对小鼠肝脏毒性作用。
三、实验材料与仪器
1、动物：健康成年小鼠50只，体重18～25g，雌雄各一半；
2、试剂和仪器：毛细管、移液枪、7220型分光光度计、剪刀、镊子、玻片、离心机、电子称、灌胃针 0.15、0．25 、0.35、0.45g／L CdCl2溶液，水溶液。
四、实验方法
1、选择健康动物和性别鉴定：生殖孔与肛门距离小者为雌性，大者为雄性。
2、称重编号及分组：选择体重18～25g的50只小鼠随机分为5组（A、
B、C、D、E），每组10只、雌雄各5只。
3、受试化合物的配制（查阅资料后估计实验用镉浓度，已配制好）：0.15、0．25 、0.35、0.45g／L CdCl2。
4、染毒剂量：给5个小组的其中A、B、C、D、E组小鼠分别进行受试化合物灌胃剂量均为3ml。
A1、 3ml 生理盐水
B1、 3ml 0.15g／L CdCl2溶液
C1、 3ml 0.25g／L CdCl2溶液
D1、 3ml 0.35g／L CdCl2溶液
E1、 3ml 0.45g／L CdCl2溶液
5、进行灌胃操作：将已经隔夜禁食，不限制饮水，的小鼠进行灌胃，然后对各组动物用经口灌胃法进行3次染毒，分早（8-9点），中（13-14点），晚（18-19点）时间染毒。
染毒后继续禁食3~4h，2-3小时才能喂食，直至24小时后。
灌胃方法：左手拇指和食指捏住小鼠头部两耳后皮肤，无名指或小指将尾部紧压在手上，使小鼠腹部向上，尽量使其体位垂直，注意使动物的上消化道固定成一直线。
右手持连着灌胃针的注射器，将灌胃针由动物口腔侧插入，避牙齿，沿咽后壁缓缓滑入食管。
若遇阻力，可轻轻上下滑动探索，一旦感觉阻力消失，即深入至胃部，随后将受试物溶液注入。
如遇动物挣扎，应停止进针或将针拔出，千万不能强行插入，以免穿破食管，甚至误入气管，导致动物立即死亡。
一般进针深度小鼠2.5~4cm，大鼠或豚鼠4~6cm。
五、结果与计算
1、染毒后观察中毒的发生发展过程的规律，中毒特点等。
做好实验记录，对死亡动物进行大体病理学观察，存活动物进行大体解刨学观察，肉眼观察到病变是做病理学观察；小鼠的皮肤、毛发、眼、黏膜、神经系统（特别观察有无震颤、惊厥、流衍、腹泻、呆滞、嗜睡等）有何异常。
2、对小鼠进行眼眶后取血，利用分光光度法在520nm波长测定小鼠血液AKP含量。
3、再次称量小鼠的体重，并与染毒之前的小鼠体重比较。
4、计算死亡小鼠数量，对死亡小鼠进行大体解刨，有必要时进行病理学检查。
5、颈椎脱臼法处死未死亡的小鼠，并进行大体解剖，有必要时进行病理学检查。
6、预期实验效果：小鼠体重减轻，随给毒剂量增多体重减轻越多，血液AKP含量随给毒剂量增多而增多，解剖观察到肝淤血程度随剂量增多而增多，可能伴随其他脏器损害等。
7、统计学方法：结果采用方差分析的方法比较各不同染毒剂量小鼠APK含量，并与对照组AKP含量进行比较。
Dunnett-t检验适用于多个实验组与一个对照组均数的比较，步骤如下(检验时对照组为给生理盐水组)：
（1）建立检验假设，确定检验水准
H0：μT=μC,实验组与对照组总体均数相等
H1：μT≠μC,实验组与对照组总体均数不等
Ɑ=0.05
(2)计算检验统计量 q1 。
(3)确定P值，作出推断
按照预计，结果为给予不同含量镉的实验组血液AKP含量与对照组不同，且大于对照组，随给毒剂量增多AKP含量增多。
〖注〗方积乾．卫生统计学．第5版．北京：人民卫生出版社， 2003，136~137．
六、评价与讨论
依据实验动物中毒症状、死亡时间、每组死亡数量、急性毒作用带，按受试动物种类分别参照相应的化学物质经口毒性分级标准进行评定，判断该受试物的毒性大小及毒性特征。