中药剂学:麝香酮Muscone

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麝香酮

麝香酮

麝香酮(Muscone),化学名称 3-甲基环十五烷酮,为一种微黄色油状液体,极微溶于水,能与乙醇混溶,有特殊香味。

麝香酮是麝香的主要成分,现可人工合成。

天然的麝香酮为左旋体,合成的一般为右旋体。

在国家药典中,有10%的中成药需用麝香,北京和上海应用麝香配伍的中成药达1/4 以上。

目前京沪两地医药界用麝香酮代替天然麝香与其他中药配伍制成的中成药主要有苏合香丸、紫雪散、周氏回生丹、牛黄清心丸、第一丹、西黄丸、六神丸等。

这些用麝香酮代替天然麝香制成的中成药用于治疗冠心病、小儿高烧、急性肠胃炎、跌打损伤、五宫科炎症、乳腺炎、淋巴结核、扁桃腺炎、腮腺炎等疾病均收到良好疗效。

麝香酮具有扩张冠状动脉及增加冠脉血流量的作用,对心绞痛有一定疗效。

一般于用药(舌下含服、气雾吸入)后5分钟内见效,缓解心绞痛的功效与硝酸甘油略相近似。

具有芳香开窍、通经活络、消肿止痛作用,小剂量对中枢神经有兴奋作用,大剂量则有抑制作用。

临床上用于冠心病心绞痛、血管性头痛、坐骨神经痛、白瘫风等。

国家药典药有百分之十的中成药需要麝香。

麝香酮是天然麋香的重要生物活性物质之一,天然麝香是十分珍贵的中药材,有300多种中药需有麝香配伍,我国最早的医药典籍《神农本草经》中就把麝香列为上品。

在临床医学上被广泛应用于镇静安神、清热解毒、芳香开窍、消肿止痛、恬血化癀、跌打损伤、小儿惊吓和高烧惊厥筹方面.麝香既是药中珍品,也是一种极其宝贵的香料,早在东汉时期麝香就被称为香料之王。

它有提扬、圆润、平衡香精香气和留香的作用。

称为香通常香精中只要加入万分之一的麝香,就能使香气变得柔和诱人,经久不散。

它是高档香精中不可缺少的定香剂。

目前国内市场对麝香酮产品的年需求量达到了 4000 公斤以上,而生产量却不到 500 公斤/年,市场存在非常大的供需缺口,未来几年随着该产品应用不断的加深,国内供需缺口将会越来越大,开发该产品市场前景广阔。

麝香酮国内已合成生产。

人工合成品的药理作用经试验与天然康香酮相似。

名贵中药中间体——麝香酮

名贵中药中间体——麝香酮

名贵中药中间体——麝香酮
汤鸿志
【期刊名称】《中国科技信息》
【年(卷),期】1992(000)007
【摘要】麝香酮是人工合成麝香不可缺少的成分,用它作成的麝香新药治疗冠心病,心绞痛临床疗效很好,它具有兴奋中枢神经,促进血液循环,增加心肌营养性血充量,迅速透过大脑屏障等药理作用。

麝香酮不仅在医药上有重要的用途,而且在香料工业上也很重要。

它作为一种高级香料,香味芬芳,浓郁、幽雅、持久,扩散性、渗透性很强,定香和提香作用极佳。

在国外。

【总页数】1页(P32)
【作者】汤鸿志
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】TQ655
【相关文献】
1.麝香酮中间体环——十五酮的合成 [J], 庞冬梅;柳翱;倪宏哲;李东风
2.从四氢叶叶酸辅酶模型合成麝香酮中间体2,1 5-十六二.酮 [J], 白银娟;卢林刚;史真
3.麝香酮中间体-β-单酯工艺改进 [J], 朱广淑;王燕;王集会
4.麝香酮中间体3-甲基十五烷二酸双甲酯的合成 [J], 刘通;贺凤伟;张娜;吴庆银
5.麝香酮中间体-壬二酸单乙酯的合成 [J], 胡式贤;任世斌;周晓霜
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含动物药、矿物药的中药制剂分析

含动物药、矿物药的中药制剂分析

• 蛇胆川贝液中胆汁酸的含量测定--薄 层扫描法
五、蟾酥及其制剂的分析
• 蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑 眶蟾蜍的干燥分泌物 • 蟾酥具有较强的生理活性,同时毒 性也较大
化学成分复杂,主要含蟾蜍甾二烯
类,强心甾烯蟾毒类,吲哚碱类 其中蟾蜍甾二烯类属于强心甙类成
分,是一类对心肌有兴奋作用,具有强
心生理活性的成分。
•取本品经乙醇提取后的残渣,加6mol/L 盐酸5ml及洁净铜片适量,直火加热数分 钟,放冷,取出铜片,用水冲洗,铜片 应显黑色(Cu3As2)。
(2)砷的确证反应-古蔡氏法
取出铜片数片,置试管中,加6mol/L盐酸 2ml,锌粒少许,管口用滤纸覆盖,纸上放 硝酸银结晶1~2粒,片刻,硝酸银结晶变黄 (Ag3As· 3AgNO3),加水1滴,呈黑色斑点 (Ag)。
定惊和解毒作用,而作药用。
游离汞对人体有害,必须控制。
朱砂忌加热,朱砂遇火毒如砒。
(一)定性鉴别
朱砂的鉴别
取本品3g,加水适量,研匀,反复洗去 悬浮物,可得少量朱红色沉淀,取出,加入 盐酸1ml及铜片少量,加热煮沸,铜片由黄色 变为银白色。 HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S NOTES:在酸性条件下,朱砂与铜片发生置 换反应析出金属汞,在铜片表面形成银白色 汞齐。
主要分为十类:
含砷的矿物药 含汞的矿物药 含铅的矿物药 含铜的矿物药 含铁的矿物药 含钙的矿物药 含硅的矿物药 含硫的矿物药 含氯的矿物药 其他矿物药
矿物药的分析方法
样品的分解方法:溶解法(湿法) 熔融法(干法) 定量分析方法: 含量较高的采用容量分析和重量分析法 含量较低的采用原子吸收光谱法
一、含砷矿物药的中药制剂分析

麝香酮合成的新方法

麝香酮合成的新方法

1997201213收稿,1997203214修回麝香酮合成的新方法陈望忠 焦克芳(北京军事医学科学院毒物药物研究所 100850)麝香酮(m u scone ,32m ethylcyclopen tadecanone )的人工合成是半个多世纪以来许多有机化学家十分关注的课题,文献上报道了许多的合成路线和方法[1],但是适于工业生产的方法甚少。

Sto ll [2]提出的由2,152十六烷二酮(1)经环合合成去氢麝香酮(2)再经氢化得麝香酮的路线,步骤较短、操作简便是其优点。

如能较好地解决以下两个问题,将有利于麝香酮的大量合成。

一是要有一条简便和收率高的合成(1)的方法。

近年来,这个问题已得到较好解决了[3];二是已有(1)的环合方法基本上是采用有机金属试剂作环合试剂,它要求反应体系绝对无水和高度稀释,因而难于进行(2)的大量合成,为此解决(1)的分子内醛醇缩合是具有理论意义和实际应用价值的。

利用A l 2O 3作催化剂进行二羰基化合物的非均相分子内醛醇缩合反应未见报道。

我们以(1)为原料,采用层析用活性碱性A l 2O 3为催化剂进行环合,获得了成功。

1 实验110g (1)加入150m l 苯中,溶解后再加入30g 层析用活性碱性A l 2O 3(pH 915±015,200~300m esh ),搅拌回流4h ,过滤,浓缩苯溶液,硅胶柱层析,用石油醚:乙醚=20∶1洗脱,得淡黄色液体,M S :236(M +),221(M —CH 3),207(M O CH ),43(100%,O +C CH 3),55(O +CH —CH CH )。

I R :2930,2850,1712(O C ,与C C 非共轭),1684(O C ,与C C 共轭),1614c m -1。

2 结果与讨论利用A l 2O 3进行(1)的分子内醛醇缩合,建立了一种新的非均相催化合成麝香酮的方法,实验发现(1)在A l 2O 3表面的分子内缩合反应,作用迅速,分子内环合的选择性较好,未反应原料和A l 2O 3可回收,成本低。

麝香(酮)的提取分离

麝香(酮)的提取分离

三、麝香酮的临床应用:
在国家药典中,有10%的中药需用麝 香,北京和上海应用麝香配伍的中药达 1/4以上。麝香酮在临床上的应用始于20 世纪70年代,北京医药界首先把麝香酮 单独制成气雾剂和含片在临床上用来治 疗冠心病,缓解心绞痛。 目前京沪两地医药界用麝香酮代替 天然麝香与其他中药配伍制成的中成药 主要有苏合香丸、紫雪散、周氏回生丹、 牛黄清心丸、第一丹、西黄丸、六神丸 等。
⑦有抑制血小板聚集和抗凝血酶的作用。 ⑧有抗早孕作用。 ⑨麝香酮以及麝香所含多种雄甾烷衍生物 均可使大鼠前列腺和精囊腺重量增加,提 示具雄激素样活性。 ⑩水溶性物质对体液免疫和细胞免疫有增 强作用。 ⑾抗肿瘤作用。天然麝香和麝香酮对一些 腹水瘤、实体瘤、肉瘤以及白血病等瘤谱 均无明显的抑制作用,对离体动物癌细胞 有破坏作用。
二、麝香酮的药理:
①对中枢神经系统呈双向性影响,小剂量 兴奋中枢,大剂量则抑制中枢。 ②抗痴呆作用。能直接作用于大脑皮层。 明显增强皮质电活动而有唤醒作用。 ③能增强中枢对缺氧的耐受力。对脑缺 氧损伤有明显的保护作用。 ④有强心作用。 ⑤有抗炎、镇痛作用。 ⑥对外周血管中的肾上腺素β受体有兴 奋作用。具能扩张冠脉,增加冠脉流量, 降低心肌耗氧量,临床治疗心绞痛。
3.2 薄层层析分析麝香提取液 取各麝香提取液5mL,分别点样于 12 x 20 cm的预制硅胶板上,以苯: 乙酸乙酯( 2:1) 为展开剂,5%香荚 醛稀硫酸为显色剂, 加热显色。取麝 香酮标准品溶液同时点样, 记录各样 品的层析斑点的颜色和Rf值。
4、气相色谱分析麝香提取液及标准液 色谱柱Hp-1(25mm x 0.32mm x 0.17 mm),手动进样,进样量1μL,进样口温度 300゜C,柱温的起始温度160゜C,维持 2min后以5゜C /min 升温到300゜C, 恒 温10min,FID 检测温度250゜C,载气为高 纯氮气,载气流量1mL/min, 归一化法算 面积。记录各麝香提取液气相色谱图的 峰数、峰面积、保留时间, 并按下式计 算分离度: R2,1=2(tR2- tR1)/(w 2+ w 1)

麝香酮的提取分离

麝香酮的提取分离

⑦有抑制血小板聚集和抗凝血酶的作用。
⑧有抗早孕作用。
⑨麝香酮以及麝香所含多种雄甾烷衍生物 均可使大鼠前列腺和精囊腺重量增加,提 示具雄激素样活性。
⑩水溶性物质对体液免疫和细胞免疫有增 强作用。
⑾抗肿瘤作用。天然麝香和麝香酮对一些 腹水瘤、实体瘤、肉瘤以及白血病等瘤谱 均无明显的抑制作用,对离体动物癌细胞 有破坏作用。
冷浸法麝香酮较超声、热回流提取更彻 再换洗脱液乙醇94-102份( 500mL/份),冲出未还原产物,回收乙醇后得17g未还原产物。
石油醚高位槽 10000 L 2个
底。而提取溶剂中, 乙醚的提取效果优 五、麝香酮的提取方法总结:
⑩水溶性物质对体液免疫和细胞免疫有增强作用。
于乙醇和正己烷。 5g3-甲基环十五烷酮,分析结果纯度为97.
含量差异较大, 其中冷浸法提取的麝香 将提取液滤过,回收乙醚后得到的红棕色蜡状总醚溶性提取物以少量三氯甲烷溶解,点样于硅胶GF254制备板上, 以苯展开,Rf值0.
【性状】麝香酮是天然麝香的主要功能成分,化学名为3-甲基环十五烷酮,分子式为C16H30O,分子量为238。
酮含量最高, 可达到2.037%, 为超声和 五、麝香酮的提取方法总结:
麝香酮的提取分离
目录:
一、麝香酮的介绍 二、麝香酮的药理 三、麝香酮的临床应用 四、麝香酮的提取 五、麝香酮的提取方法总结 六、麝香酮的分离
Hale Waihona Puke 一、麝香酮的介绍:麝香酮 Muscone
麝香酮是麝香的主要成分,现 可人工合成。麝香酮含量是衡量麝 香质量的重要指标, 《药典》规定 天然麝香中麝香酮的含量不得低于 2.0%。天然麝香经水蒸气蒸馏可分 离出麝香酮,干燥后为红棕色的粒 状物。
3.2 薄层层析分析麝香提取液

麝香酮的合成

麝香酮的合成

麝香酮的合成李茹【摘要】以尼龙-11的下脚料11-溴代十一酸为原料,经4步反应合成了DL-麝香酮,总收率32.1%.产物及部分中间体的结构经元素分析、IR,1H NMR和MS确认.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2004(012)003【总页数】3页(P222-224)【关键词】麝香酮;11-溴代十一酸;2,15-十六烷二酮;合成【作者】李茹【作者单位】西安交通大学环境与化学工程学院,陕西,西安,710049;西安工程科技学院环境与化学工程学院,陕西,西安,710048【正文语种】中文【中图分类】O624.4麝香酮(Muscone)即3-甲基环十五酮(3-Methyl-cyclopentadecanone)是麝香的主要成分,麝香不仅是名贵的香料,又是临床上不可缺少的贵重药材。

由于天然资源极其有限,特别是麝作为珍稀动物被保护后,天然麝香来源紧张,价格昂贵,半个世纪以来科学工作者一直在探索人工获得麝香的方法,而麝香酮的合成则是有机合成者追求的目标。

本文以尼龙-11的下脚料11-溴代十一酸作为初始原料,设计出一条步骤少、产率高、可大批量生产的有望工业化的合成麝香酮的新方法。

新合成路线(Scheme 1)由4步构成:(1) 采用洪赛迪克尔—博罗丁银盐脱羧溴化作用的Cristol改良法[1]由11-溴代十一酸(1)合成1,10-二溴癸烷(2);(2) 2与乙酰乙酸乙酯在乙醇钠的作用下反应后,水解生成2,15-十六二酮(6);(3) 6在碘化乙基锌环合剂作用下选择性的发生分子内环合生成去氢麝香酮(7);(4) 7在催化剂(5% Pd-C)作用下催化氢化还原为麝香酮(8)。

1 实验1.1 仪器与试剂FLASH EA1112型元素分析仪;Shimadzu-IR435型红外光谱仪(NaCl涂片);DMX-300型核磁共振谱仪(CDCl3为溶剂,TMS为内标);APEXII型FT-ICR质谱仪。

碘乙烷、锌粉、碘、乙酰乙酸乙酯、乙醇、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、硫代硫酸钠、无水硫酸镁等均为分析纯;红色氧化汞、硫酸铜、盐酸为化学纯。

麝香酮合成新技术的研究

麝香酮合成新技术的研究

华东理工大学硕士学位论文麝香酮合成新技术的研究姓名:王宁申请学位级别:硕士专业:化学工程指导教师:方云进20080321华东理工大学硕士学位论文第l页麝香酮合成新技术的研究摘要麝香酮(3一甲基环十五酮)是名贵中药麝香的主要成分之一,具有天然麝香的药理作用,同时也是名贵的麝香香气的主要来源。

由于天然麝香来源稀缺,因此麝香酮的人工合成有着重要的经济意义。

同时,因其大环结构的特殊性,它的合成对大环化合物的合成也有一定的理论价值。

本文首先研究了以l,10.二溴癸烷、乙酰乙酸乙酯为原料,经过相转移催化缩合、水解制得合成麝香酮的关键中间体2,15.十六烷二酮的反应。

通过考察影响2,15.十六烷二酮收率的主要因素及正交试验,探索出合成2,15.十六烷二酮的最佳实验条件,产品收率为87%。

其次,本文以TiCl4及催化剂B为催化剂组成Ti.媒介反应体系应用于2,15一十六烷二酮的分子内羟醛缩合,使2,15.十六烷二酮进行关环,成功合成了脱氢麝香酮。

考察了影响缩合反应收率的各种因素,得到环化的最佳实验条件,脱氢麝香酮的收率可达92%。

实验最后用钯碳催化剂对制得的脱氢麝香酮催化加氢合成了最终产物麝香酮,并研究了影响加氢收率的因素,麝香酮的收率可达95%。

本文探索出了一条经济、易行的合成麝香酮的路线,为麝香酮的工业化生产提供了一个比较好的实验基础。

关键词:麝香酮;2.15一十六烷二酮;羟醛缩合;相转移催化;加氢反应ResearchonSynthesisofIⅥusconeAbstractMuscone(3-methylcyclopentadecaJlone),whichhaSthee行ectofpha肌acolo鼢istheotmaiorin星印dientoftherareChinesetraditionalmedicine.musk.ItisalsothemainresourcetofindathesmellofrareInuskpemmes.Ith弱伊eateconomicalbenefitssimplesyntheslstherouteformusconebecauseofthede?妫椋悖椋澹睿悖?ofnatllralresource.MorcoV%therelstheoreticalvalueforprep撕ngthemaCrocycliccompoundsduetoitsspecialstmc哳e·forsyntheslsmuscone,wasFirstly,2,15-heXadecanedione,whiChisthekeyprecursorsynthesizedbyphasetraIls右琵catal如ccondensationandhydrolysisprocessusmg1.10.dibromodecaneandacetaceticesteraStherawmaterials.Theoptimizationoperatmgconditionswasobtainedthrou曲theexp耐ment.Theyieldof2,l5-hexadecanedioneisachievedto87%.:Secondly’thecatal”icsyst锄composedbyTiCl4-PEAwasappliedt0theintr锄olecul2urtosynmesize3-IneChyl-2-ringclosingald01condensationof2,15-hexadecanedionecyclopentadecenone(abbreVdehydrogenatedmuscone).Thee虢ctSofoperatingconditionsSuchascatalystconcentration,reactiontimea11dratioofsolventweresmdied.TheoptimizationofringclosllrereactionwaSaChieVedto92%·operatingconditionswaSobtained.Ttleyieldt0nmsconebyPd/CcatalySt·Finally,t11edehydrogenatedmusConewashydrogenatedAndtheyieldofmusconewaLsachievedto95%.AneaSyandeconomicalsyntheSisrouteformusconewasfoundinmismesis,anditwillbeagoodsⅥmlesismemodforthcla唱e—scales皿hesisofmuScone·K∞啊ords:Mus∞ne;2,15.Hexadecmedione;AldolcondenSation;PhasetraIls断catalysls;Hydrogenation作者声明我郑重声明:本人恪守学术道德,崇尚严谨学风。

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中药剂学:麝香酮Muscone
[中文名称]麝香酮[英文名称]Muscone[别
名][化学名称]15-甲基-双环(10,3,0)+五碳1(12)-烯-13-酮[分子式][分子量][物理性质][成分分类][药理作用]1.对中枢神经系统的作用天然麝香酮或人工麝香酮对动物的条件反射有一定的影响,且随剂量而改变。

如小剂量(0.002mg/kg)对大白鼠食物运动性条件反射无显著影响;中等剂量(0.01~0.05mg/kg)可使阳性条件反射潜伏期延长或反应消失,分化相改善,有个别动物分化相受到抑制;大剂量时(1mg/kg)则大多数动物呈中毒现象,表现为阳性条件反射的反应不规则或消失,分化相受到抑制。

天然麝香酮及人工麝香酮能缩短戊比妥钠引起的睡眠时间,但大剂量则反能延长睡眠时间,故认为小剂量麝香酮对中枢神经系统呈兴奋作用,大量也可抑制,此作用有待深入研究。

2.对呼吸、循环系统的影响用浓度为0.04mg/ml剂量灌注蟾蜍离体心脏时,能使心跳幅度缩小,浓度大时更为明显,心输出量亦减少,以致抑制心跳,表明麝香酮对蟾蜍离体心脏不具强心作用。

但麝香酮使离体蛙心及兔心肌收缩力加强。

使猫及兔心乳头肌无兴奋作用,但能增强肾上腺素能B受体兴奋药对这些器官的作用,对肾上腺素能a受体的增强作用较弱或没有作用,对犬在体心脏的肾上腺素能B 受体药物效应则未见增强作用。

人工麝香酮及天然麝香酮给麻醉猫静脉注射均有升压及增加呼吸频率的作用。

3.抗肿瘤作用天然及人工麝香酮的不同制剂对小鼠艾氏腹水癌、小鼠肉瘤S37及肉瘤S180细胞的呼吸亦有一定的抑制作用,但动物体内抗肿瘤试验未能观察到治疗效果。

[毒性]小鼠静注麝香酮乳剂,其LD50为172mg/kg。

腹腔注射的LD50为270~290mg/kg。

亚急性毒性实验:麝香酮55.56mg/kg腹腔注射,每日1次,共20d,考试大网站可使大鼠红细胞减少,白细胞增加肉眼观察,肝、脾均较对照组增大,且边缘厚纯,停药1周后未见恢复正常。

犬肌注人工麝香酮注射液400mg/kg或800mg/kg,连续注射14d,结果:所有犬食欲增加,行动自如。

注射部位未见红、肿、热及硬块等现象。

对肝、肾功能和血象亦无明显影响。

镜检各脏器未发现异常变化。

猴每只1.2g,连续注射2d也无任何毒性反应。

[毒
性][不良反应][用
途][成分来源]从麝MoschusmoschiferusL.中提取的麝香。

鹿科动物林麝,马麝或原麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物.。

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